3CL蛋白酶抑制剂在抗新型冠状病毒领域的专利申请状况分析

3CL蛋白酶是抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)药物研发的理想靶点,本文对3CL蛋白酶抑制剂在抗SARS-CoV-2领域的专利申请状况进行分析,重点分析了涉及SARS-CoV-2 3CL蛋白酶抑制剂的专利申请时间分布、重点申请人情况以及重点产品专利申请情况等,反映该类药物全球专利布局格局,揭示我国在该类药物研发上的特点和壁垒,为我国药物研发攻关以及宏观决策提供支撑。结合专利分析结果建议我国申请人基于中医药资源拓展研发思路,同时注重海外专利布局,加快产学研深度融合。     

从专利角度分析冠状病毒中西药防治技术现状及研发思路

目的 了解抗冠状病毒药物研发现状,为相关研究单位开发针对新型冠状病毒肺炎的特效药和疫苗,提供重要的技术支持.方法 基于全球冠状病毒专利信息,对全球数据库进行专利申请趋势分析,专利竞争格局分析,专利技术主题分析.结果 总结了冠状病毒的中药防治专利技术和西药防治专利技术,利用成熟的专利技术对控制疫情相当重要.结论 建议企业...     

口服小分子抗新型冠状病毒药物的研究进展

新型冠状病毒肺炎是由严重急性呼吸道综合征冠状病毒2引起的急性呼吸道传染病,是近百年来人类遭遇的影响范围最广的全球性大流行疾病。抗病毒药物是治疗新型冠状病毒感染的首选。口服小分子抗新型冠状病毒药物使用方便,且适用于轻中症患者。目前小分子抗新型冠状病毒药物有血管紧张素转换酶2(ACE2)抑制剂、膜融合抑制剂、RNA聚合酶抑制剂和3CL蛋白酶抑制剂。归纳了口服小分子抗新型冠状病毒药物的研究进展,为口服小分子抗新型冠状病毒药物的研发提供思路。     

SARS冠状病毒半胱氨酸蛋白酶3CLpro的克隆表达及分离纯化

SARS（严重急性呼吸综合征）是由一种新型的人类冠状病毒引起的。由于SARS冠状病毒3CL蛋白酶在病毒的复制翻译中起关键作用，所以成为抗SARS药物设计的关键靶标之一。该研究中，利用以pET28a为载体的高效原核表达系统，克隆表达出SARS冠状病毒3CL蛋白酶，然后由NTA-Ni^2＋亲和层析柱对表达的蛋白进行分离纯化。3CL蛋白酶在大肠杆菌表达系统中的成功表达为今后进一步筛选抗SARS病毒药物奠定基础。     

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）防治用中药专利信息研报

随着中医药治疗在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情防控中的广泛使用和不断推进,中医药对COVID-19的防治取得了许多创新成果。及时把相关创新成果的专利信息进行梳理和分析,一方面有利于科研工作者更快速地利用专利情报挖掘和筛选更有效的药物,另一方面也有助于启发研发人员加强创新成果的专利保护。以国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》为主线,对用于医学观察期的推荐中成药以及用于临床治疗期的基础方剂、推荐处方和推荐中成药的相关专利信息进行梳理分析,阐述推荐处方和推荐中成药的专利技术路线,并进行重点专利信息分析,试图为中医药科研工作提供有益参考。     

基于分子对接和分子动力学模拟技术筛选SARS-CoV-23CL蛋白酶抑制剂

目的 以分子对接和分子动力学模拟技术相结合的方法筛选得到严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2) 3CL蛋白酶的小分子抑制剂。方法 基于SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的晶体结构(PDB ID:7K3T和7SI9),从PubChem数据库中筛选得到SARS-CoV-2 3CL蛋白酶的特异性抑制剂nirmatrelvir的结构类似物，使用Autodock进行非共价分子对接，使用AutoDockFR进行共价分子对接，采用Pymol和Ligplot软件对SARS-CoV-2 3CL蛋白酶和小分子进行相互作用模式分析，最后使用AMBER18进行小分子化合物与SARS-CoV-2 3CL蛋白酶复合物的分子动力学模拟，进一步验证分子对接结果，使用SwissADME对化合物进行成药性分析。结果 将78个nirmatrelvir结构类似物与SARS-CoV-2 3CL蛋白酶进行虚拟筛选和分子对接，得到了2个与nirmatrelvir作用相当的小分子化合物(PubChem ID:57842...     

感冒229E病毒3CL蛋白酶抑制剂金丝桃苷衍生物的合成及其构效关系研究

目的寻找作为感冒229E抗原型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的新化学结构。方法运用分子对接方法在ACD化合物库中发现天然产物金丝桃苷是潜在的新型抑制剂,借助分子模拟的方法进行结构改造,设计并合成了5个金丝桃苷衍生物,采用表面等离子共振(SPR)法测试这些化合物与该蛋白酶的结合能力。结果与结论衍生物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ与蛋白酶的结合能力比原天然产物Ⅰ提高了3倍以上,它们的结合构象也明显不同于Ⅰ与SARS病毒3CL蛋白酶的结合构象。这些结合模式的差异为设计选择性更好的感冒病毒3CL蛋白酶抑制剂提供了有益的参考信息。将计算机辅助药物分子设计、有机合成和生物活性测试有机地结合起来,是发现和设计感冒229E型病毒3CL蛋白酶新型选择性抑制剂的有效途径。     

小分子抗新型冠状病毒药物的突破性进展

目的 研究蛋白酶抑制剂与依赖RNA的RNA聚合酶抑制剂两种抗新型冠状病毒药物.方法 从作用机制、药代动力学、临床试验等方面对这两类小分子药物进行论述.结果 在诸多抗新型冠状病毒药物中,小分子药物具有易吸收、分子体积小、能够穿透细胞膜、易于大规模工业化生产等优点,是药物研发的重点.在具有抗新型冠状病毒作用的小分子药物中,...     

病毒3CL蛋白酶三维结构模型及其抑制剂的虚拟筛选(英文)

目的:构建SARS病毒类3C(3CL)蛋白酶的三维结构模型,根据这一模型设计3CL蛋白酶的抑制剂。方法:用生物信息学方法从GenBank和PDB库中搜寻出具有晶体结构并与SARS病毒3CL蛋白酶有较高同源型的蛋白质,以此为模板,用同源蛋白模建方法构建SARS病毒3CL蛋白酶的三维结构模型;针对模建的三维结构模型,进行高通量虚拟筛选,从现有小分子数据库中获得具有抑制SARS病毒3CL蛋白酶活性的化合物。结果:同源性分析表明SARS病毒3CL蛋白酶与遗传性肠胃炎主蛋白酶(TGEV M~(pro)),有较高的同源性,组成底物结合口袋残基的同源性更高。因此,可以根据TGEV M~(pro)的晶体结构为模板模建SARS病毒3CL蛋白酶的三维结构。 三维结构模型表明,ARS病毒3CL蛋白酶的结构与TGEV M~(pro)的结构非常相象,两个蛋白酶活性口袋的结构和形状儿乎一样。虚拟筛选测试研究表明,MRRD数据库中的73个蛋白酶抑制剂能与两个蛋白同时作用。结论:无论是SARS病毒3CL蛋白酶还是TGEV M~(pro)的晶体结构均可以作为设计抗SARS药物的结构模型。从现有的蛋白酶抑制剂中筛选抗SARS药物可能是一条好的途径。     

基于专利分析的Bcr-Abl抑制剂类药物的研发进展

Bcr-Abl抑制剂是治疗慢性髓细胞白血病(CML)的靶点类药物，因靶点类药物选择性高、不良反应少，其中有些已成为治疗CML的一线用药，Bcr-Abl抑制剂也因此成为抗CML药物的研究热点。本文以Bcr-Abl抑制剂的专利公开信息为基础，从公开时间、区域分布等分析Bcr-Abl抑制剂的研究发展态势，并通过技术主题对比分析国内外的研发进展，最后选取国内外各1家企业对其药物研发后续专利申请进行分析，以期为该类药物的研发提供相关参考。     

以氢溴酸氘瑞米德韦为例分析创新药物研发的专利挖掘与布局策略

目的 通过梳理抗新型冠状病毒复制创新药氢溴酸氘瑞米德韦(VV116)的研发历程和全球专利布局情况,明确其核心技术创新路径和专利保护策略,为我国创新药物的研发和关键核心技术的专利挖掘与布局提供借鉴。方法 在专利数据库和期刊数据库中全面检索VV116专利申请、授权情况,并进行文献统计和实证分析。结果 VV116采用氘代策略成功突破国外原研药的专利壁垒,并在短时间内围绕其核心化合物的产品、用途、制备方法、晶型多个方面完成了高价值专利组合物构建,还通过专利合作条约(Patent Cooperation Treaty, PCT)途径在全球10余个国家构筑了海外专利保护网。结论 VV116成功研发体现了我国创新药企及科研院所在新型冠状病毒防治药物上的高水平创造和高质量保护,对推动国内创新药研发的知识产权保护具有积极意义。     

基于分子对接理论筛选抗COVID-19潜在性药物海藻酸

目的 以血管紧张素转换酶-2(ACE2)和SARS-CoV-2的3CLMpro水解酶,以及SARS-CoV-2-3CL蛋白酶(3CL pro)与新型抑制剂的复合物为靶标,利用分子对接技术筛选海藻酸作为ACE2潜在阻断剂和3CLMpro潜在抑制剂,从而指导SARS-CoV-2潜在阻断剂和抑制剂药物研发.方法 利用计算机程...     

先诺欣?——国产首款靶向3C样蛋白酶的抗新冠病毒创新药

新型冠状病毒流行是近3年来全球范围传播速度最快、感染范围最广、防控难度最大的突发公共卫生事件。国产首款靶向3C样蛋白酶的抗新冠病毒创新药先诺欣^?(先诺特韦片/利托那韦片组合包装)的获批上市，为我国新型冠状病毒感染的治疗提供了新的用药选择。简介先诺欣^?的研发与新药申请历程及相关经验，旨在为突发公共卫生事件急需药物的研发及注册提供参考。     

基于中药数据库的HIV抑制剂的筛选

目的用现代化学信息学手段和中药化学数据库寻找新的抗HIV药物。方法利用现有的抗HIV的药物作模版，进行中药分子数据库搜索，然后采用分子对接方法得到HIV-1蛋白酶受体与亚叶酸的合理复合物结构，用分子动力学方法对对接结果分别进行无水存在200 ps和有水存在50 ps的模拟。结果根据数据库搜索和对接，认为亚叶酸可以作为药物开发的起点。通过分析分子动力学数据，可以了解配体各个区域与受体相互作用的细节和变化规律。结论本工作得到的HIV-1蛋白酶与中药分子抑制剂的结合模式信息将有助于设计和改造出效果更好的抗HIV-1蛋白酶抑制剂。     

SARS-3CL蛋白酶基因在杆状病毒载体中的构建及其转染

目的:构建SARS冠状病毒3CL蛋白酶基因的杆状病毒重组供体质粒,包装重组3CL蛋白酶的杆状病毒,感染昆虫细胞进行表达.方法:首先扩增含3cl-Teagy和pFagtBac HTh的转化菌,用酶切连接法构建重组转座质粒pFB HTb-3cl.将该质粒转化E.coli DH10Bac感受态菌,在菌体内进行重组,并经三重抗性和蓝白斑筛选,得到杆状病毒重组质粒Bacmid-HTb-3cl,对重组质粒Bacmid-HTB-3cl进行纯化并转染St9昆虫细胞包装杆状病毒,利用病毒感染St9昆虫细胞并进行蛋白表达.利用SDS-PAGE检测蛋白表达情况.结果:成功构建了重组表达载体并得到了重组杆状病毒,SDS-PAGE检测到有3CL蛋白酶表达.结论:3CL蛋白酶在昆虫细胞中的表达为蛋白活性的检测及抑制剂的筛选奠定了基础.     

艾滋病抗病毒治疗进展

抗HIV药物的研发和应用为临床控制疾病的进展发挥了重要的作用。回顾了临床常用的抗HIV药物的研发历史,综述了目前应用于临床的逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、病毒入胞抑制剂和整合酶抑制剂及其新产品的作用和机制,以及对HIV治疗的新思路和药物预防策略。     

SARS-CoV-2主蛋白酶抑制剂的研究进展

主蛋白酶(main protease, M^pro)作为冠状病毒种间相似性极高的共有蛋白酶,且高度保守,是病毒复制过程中不可或缺的蛋白水解酶,因此是抗SARS-CoV-2药物设计的重要靶标。本文针对新型冠状病毒主蛋白酶抑制剂进行全面综述,涵盖化学结构、抗病毒活性与成药性、结合模式与构效关系等。     

艾滋病治疗药物的研究进展

作者全面系统地阐述了近年来抗艾滋病新药的研发策略和研究进展,并根据药物作用靶点分别介绍了新上市的抗艾滋病药物的作用机制和结构特点,如第二代HIV-1逆转录酶抑制剂和HIV-1蛋白酶抑制剂,以及全新作用机制的HIV-1进入抑制剂和HIV-1整合酶抑制剂,并对今后抗艾滋病药物的发展方向进行了展望。     

SARS-CoV-2主蛋白酶抑制剂的筛选方法及应用

目前,SARS-CoV-2所致的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情仍在全球范围内持续蔓延,急需开发更多安全有效的新型药物。由于用于直接筛选传染性强的烈性病毒抑制剂的P3实验室有限,因此有必要针对病毒蛋白酶等相关靶标开发快速、高效的筛选方法。在病毒复制周期中起关键作用的主蛋白酶(main protease,M^pro)因具有高度保守性且在人体内无同源酶,成为药物设计的理想靶标。本文从分子水平和细胞水平两个层面,综述了已报道的SARS-CoV-2 M^pro抑制剂筛选方法与应用实例,期望对SARS-CoV-2 M^pro抑制剂的研发提供参考。     

我国药物释放系统的主要研发机构及相关政策分析

药物释放系统（Drug Delivery Systems，DDS）又称给药系统、药物传输系统、药物投递系统，系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式。中国医药领域需要新药但研发能力却受制于经费的短缺，如使用DDS技术有助于对即将到期的专利药进行创新从而进一步延长其专利占有期，可以缩短药品研发周期，提高我国在全球医药市场中的竞争力。通过对我国药物释放系统研究的相关政策分析及主要研发机构的研究领域、研究重点和学科带头人情况的情报调研，分析国家对药学和药剂学的资助及政策支持情况，阐明我国药物释放系统研究的重点领域和取得的成就。