Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂联合用药治疗慢性粒细胞白血病研究进展

以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂对慢性粒细胞白血病(CML)的治疗产生了重要影响,但其耐药性已成为CML治疗领域的关键问题。伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼以及普纳替尼等Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂与其他药物联合使用,可以协同抑制Bcr-Abl及其磷酸化蛋白的表达,显著降低STAT5、CRKL、ERK5等信号通路的磷酸化水平,改善肿瘤微环境,降低肿瘤细胞多药耐药性,已在基础研究和临床Ⅰ期研究中取得阶段性成果,为治疗CML提供新策略。     

Dasatinib用于治疗对伊马替尼耐药的Ph染色体阳性白血病

背景:Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(imatinib)可有效治疗Ph染色体阳性白血病,但是会复发,主要是由于白血病亚型的副产物与伊马替尼耐药的Bcr-Abl突变。我们研究了以大部分伊马替尼耐药的Bcr-Abl突变体为靶点的B c r-Abl抑制剂dasatinib在治疗慢性骨髓性白血病(CML)和Ph阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中的作用。方法:患有CML或者Ph阳性ALL且对伊马替尼不能耐受或者对伊马替尼耐药的患者被收录入Ⅰ期剂量递增研究(dose-escalationstudy)中。口服dasatinib(15～240mg/d),每日1次或2次,每4周为1个疗程。结果:在40例慢性期CML患…     

5α-还原酶抑制剂的研究进展

5α-还原酶在良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia，BPH)的发生与发展中扮演重要角色，并成为良性前列腺增生治疗药物的关键作用靶点．寻找其抑制剂也成为良性前列腺增生治疗药物研究开发的熟点。本文概述了国内外对5α-还原酶抑制剂的研究概况．为良性前列腺增生症的药物治疗与新药研发提供参考。     

非小细胞肺癌分子靶向治疗的最新研究进展

随着肿瘤生物学、基因组学和分子生物学的发展,靶向治疗的研究和临床应用已成为当前肺癌领域的热点。本文对国内外有关非小细胞肺癌分子靶向治疗的靶点和主要药物进行了综述。首先概括了表皮生长因子受体抑制剂,其次总结了肿瘤血管生成抑制剂,包括抗血管内皮生长因子单克隆抗体、血管内皮抑素和金属蛋白酶抑制剂的研究,最后对新的靶点EML4-ALK抑制剂的研发进行了跟踪。未来肺癌靶向治疗药物的开发和临床应用会达到更加成熟的阶段。     

针对Abl-T315I突变的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂的研究进展

Bcr-Abl融合基因与慢性粒细胞白血病(CML)的发病发展密切相关.直接作用于Bcr-Abl蛋白的小分子药物是目前治疗CML的重要方法,受到广泛的关注.伊马替尼作为首个上市的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂,在靶向治疗慢性粒细胞白血病上取得了很大成功,但Bcr-Abl基因的突变导致其出现耐药性,尤其以Abl-T315I突变的耐药程度最高.本文综述了近年正在开发中的针对Abl-T315I突变的Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂.     

从阵发性睡眠性血红蛋白尿药物靶点出发的补体C5抑制剂在疾病治疗中的应用

罕见病的治疗是全球性的医疗难题,其患病人数也在逐年上升。阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）作为罕见病的一种,其靶向治疗药物的靶点均为补体成分5（C5）,显现出该靶点具有极大的临床研究意义。C5作为补体系统的重要组分之一,在先天免疫中发挥作用,参与机体免疫保护并且调节适应性免疫反应。目前多种疾病的发生发展均被证实与C5的异常激活相关,因此研究其参与疾病进展的作用机制及进行药物开发已成为新药研发的热点。如今C5抑制剂已有药物上市,同时现阶段靶向C5的药物中也有单克隆抗体、多肽、核酸类药物等进入临床试验阶段。因此,通过对目前C5激活机制以及C5抑制剂类药物的研发进展进行综述,以期为相关药物的研发及其深层次应用提供参考。     

3CL蛋白酶抑制剂在抗新型冠状病毒领域的专利申请状况分析

3CL蛋白酶是抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)药物研发的理想靶点,本文对3CL蛋白酶抑制剂在抗SARS-CoV-2领域的专利申请状况进行分析,重点分析了涉及SARS-CoV-2 3CL蛋白酶抑制剂的专利申请时间分布、重点申请人情况以及重点产品专利申请情况等,反映该类药物全球专利布局格局,揭示我国在该类药物研发上的特点和壁垒,为我国药物研发攻关以及宏观决策提供支撑。结合专利分析结果建议我国申请人基于中医药资源拓展研发思路,同时注重海外专利布局,加快产学研深度融合。     

Bcr-Abl激酶抑制剂尼罗替尼的药理与临床评价

慢性粒细胞性白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL),是由Bcr-Abl癌基因引起的.伊马替尼能抑制Bcr-Abl蛋白酪氨酸激酶活性,是一种有效的治疗慢性期CML的药物,但由于其耐药点突变,使加速期或急变期CML和Ph ALL患者常常复发.尼罗替尼是第2代Bcr-Abl激酶抑制剂,效果比伊马替尼强20倍,对伊马替尼耐药和不能耐受的患者(T3151除外)有广泛的活性.Ⅰ/Ⅱ期临床试验表明,尼罗替尼对伊马替尼耐药或不能耐受的CML患者仍能获得血液学和细胞遗传学的缓解.现对尼罗替尼的药理作用、药动学、药物相互作用、安全性进行综述.     

糖尿病新靶点药物的研发进展

当前糖尿病临床治疗的热点是改善胰岛素抵抗、防止胰岛β-细胞衰竭.现就过氧化酶体增殖激活受体(PPAR)类药物、抑制糖异生促进外围组织对糖的摄取与利用的药物、胰高血糖素抑制剂等一些新的作用靶点糖尿病药物的研发进展及其在糖尿病治疗药物中的地位与前景进行讨论.     

AMN107可替代耐药imatinib

在2005年4月美国癌症研究学会第96届年会上公布的一项Ⅰ期临床研究显示，氨基嘧啶酪氨酸激酶抑制剂AMNl07（Ⅰ）对使用imatinib治疗无效的慢性髓性白血病（CML）患者是一种有效的救治疗法。（Ⅰ）是一种口服有活性的Bcr-Abl酶（包括可以引起imatinib产生耐受性的Bcr-Abl变异酶）抑制剂。正在进行的这项剂量递增研究，已经收入了100多例对imatinib耐受的Bcr-Abl阳性的早期或晚期CMKL患者。患者服用15～1200mg／天的（Ⅰ）；进行分析时，所有患者使用的剂量都是400mg，每天2次。     

三种新型雄激素受体抑制剂的研究进展

雄激素受体(AR)在前列腺癌(PC)的发展过程中发挥着重要的作用,通过抑制AR进入细胞核来治疗PC逐渐成为研究热点,并以此为基础研发出一系列的AR抑制剂类药物.由于患者长时间使用第一代AR抑制剂药物产生了一系列不良反应,新型无激动剂活性的AR抑制剂药物恩扎卢胺、阿帕他胺和达罗他胺相继被研发上市.鉴于新型AR抑制剂的治疗...     

针对艾滋病毒复制周期新靶点的药物研究进展

目前,抗逆转录病毒的治疗虽然已经有了显著进展,但寻找价格低廉、活性更强、不易耐药的抗HIV药物研发工作仍在继续。目前国内外针对HIV复制周期进入、融合、整合以及成熟过程中新靶点的研究成为热点。文中对药物进入/融合抑制剂（包括病毒吸附抑制剂、病毒辅助受体抑制剂、病毒融合抑制剂）、整合酶抑制剂和成熟抑制剂的作用机制和特点进行了综述,并且,介绍了2008年新上市的非核苷类逆转录酶抑制剂intelence（etravirine）的特点。     

类风湿性关节炎的治疗药物研究进展

类风湿性关节炎（RA）作为一种常见的自身免疫性疾病,临床表现为关节损伤和滑膜炎症。通过阐述临床RA药物的治疗机制和作用靶点,综述了两大类RA药物,包括小分子合成类RA药物和大分子生物RA药物（肿瘤坏死因子α抑制剂、T、B细胞抑制剂、细胞因子受体抑制剂、靶点RANKL生物制剂以及靶点粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子生物制剂）,通过结合RA病理机制重点对这两大类药物的治疗机制和作用靶点进行阐明介绍,同时概述了治疗类风湿性关节炎的最新治疗靶点,为类风湿性关节炎患者的治疗提供潜在新方向。     

眼部用抗体药物的研究进展

近年来,生物制药的突飞猛进推动着眼部用药的不断发展,抗体类药物的新靶点不断被发现,单克隆抗体、双特异性抗体、纳米抗体成为眼用抗体药物研究的热点;新的给药方式及药物输送系统的推陈出新,为眼用抗体类药物的研发提供了更多的选择。减少给药频次,减少副作用,提高药物渗透性和眼部生物利用度,提高疗效,改善患者顺应性是眼用抗体类药物亟需解决的难题,也是其未来的发展方向。本文探讨国内眼用抗体类药物的靶点及药物输送系统的研究现状及发展趋势,为我国眼用抗体类药物的研发提供参考。     

靶向血管生成的抗肿瘤海洋药物的研制策略

实体瘤的生长、发育以及转移都依赖于新生血管生成提供营养,阻断肿瘤的血管生成成为新型抗肿瘤药物研究的重要方向.针对血管生成的不同生物学过程发展新型的血管生成抑制剂为肿瘤的治疗形成了新的研究领域.迄今为止,多种以血管生成为靶点的抗肿瘤药物已经在国内外上市.海洋生物是新型药物的重要分子库,由海洋生物中发现的多种血管生成抑制剂显示了独特的分子结构与作用机制.现对发现的数种海洋来源的血管生成抑制剂的作用机制进行论述,提出了研发新型抗肿瘤药物的发展战略.     

新型抗凝血药物的临床研发和评价要点

血栓性疾病已经日渐成为影响人们健康的主要疾病,抗凝治疗一直是血栓性疾病的重要治疗手段。近年来新型抗凝血药物成为新药研发的重要热点之一,其中凝血因子Xa抑制剂和凝血酶(凝血因子II)抑制剂的研发引人关注。在这些凝血药物的临床试验和开发中,虽然其药物作用的靶点不完全相同,但在很大程度上遵循相同的临床研发步骤,评价要点也具有一定的相似性。本文介绍凝血因子Xa抑制剂和凝血酶(凝血因子II)抑制剂中核心药物的临床试验进程和关键的临床试验,并结合相关指导原则,探讨该类药物临床研发和评价的关键要素。     

小分子Bcr-Abl激酶抑制剂在Ph+白血病中的研究进展

Bcr-Abl(breakpoint cluster region-Abelson)是一种异常的融合蛋白,与费城染色体(Philadelphia chromosome,Ph)阳性白血病紧密相关.作为全球十大恶性肿瘤之一,白血病严重危害着人们的健康.因此,Bcr-Abl是治疗Ph+白血病比较理想的靶点.本文简单介绍了Bcr-Abl的结构、致病机制,并归纳了小分子Bcr-Abl激酶抑制剂的研发现状.     

三阴性乳腺癌靶向治疗研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）作为乳腺癌一种预后较差的亚型,在出现化疗药物抵抗的情况下,由于缺少其他有效治疗方法,疾病往往易快速复发转移。因此针对TNBC新治疗靶点及靶向药物的研究已成为目前国内外研究热点。本文主要针对目前TNBC靶向治疗研究进展进行总结分析,主要包括ADP合同聚合酶抑制剂、抗血管生成靶向药物、抗表皮生长因子受体信号通路靶向药物、雄激素受体拮抗剂、免疫检查点抑制剂、PI3K-AKT-mTOR通路抑制剂等,以期从中找出最有可能成为未来发展方向的靶向治疗方法。     

泛素-蛋白酶体抑制剂用于肿瘤治疗

目的:综述近几年国内外有关蛋白酶体抑制剂的研究进展。方法:查阅相关文献,并进行分析、归纳、综述。结果:蛋白酶体抑制剂已成为肿瘤治疗的一个新靶点,在临床前期及临床试验中已显示出了抗肿瘤疗效。结论:泛素-蛋白酶体抑制剂有望成为抗肿瘤、抗炎、抗病毒以及神经系统疾病治疗的有效药物。     

降血脂药物应用及发展

高血脂会引起动脉粥样硬化,与高血压、冠心病、脑卒中及糖尿病密切相关。降血脂药物是近年来较为活跃的药物研发领域,而他汀类药物则是现今在药效、安全性方面均处于优势地位的一线降血脂药物,并且以他汀类药物为基础的药物联合应用也成为调脂药物的更丰富选择。本文对基于经典药物靶点和新颖作用机制的降血脂药物研发进行综述,以便对降血脂药物研究进行系统的了解。