利培酮有机原位凝胶的制备及其体外评价

目的 以利培酮为模型药物,制备利培酮有机原位凝胶.方法 通过考察凝胶因子和抗凝剂对药物在体内外的释放及相关性的影响,确定最佳的制剂处方.结果 注射用大豆油为凝胶基质,12.5％的硬脂酸为凝胶因子,NMP为抗凝剂制备的液态载药有机原位凝胶,在37℃下的体外释放周期约为72 h,体内结果与体外的基本一致.注射予大鼠,无明显的炎症反应.结论 利培酮有机原位凝胶是可以延长药物释放周期的新剂型.     

安乃近原位凝胶的制备及体外评价

目的 制备安乃近原位凝胶,延长安乃近在体内的作用时间.方法 以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)作为载体材料,采用冷溶法制备安乃近原位凝胶,考察P407和P188的含量、亚硫酸氢钠及安乃近浓度对胶凝温度的影响,并用透析袋法考察凝胶的体外释药情况.结果 当P407浓度为23％、P188浓度为6％、亚硫酸氢钠的浓度为0.2％时,所制得的安乃近原位凝胶注射剂的胶凝温度合适,为35.3℃时,该凝胶在1h内的平均体外累积释放率为40.57％,较安乃近水溶液同时间内的累积释放率低50.39％.结论 安乃近原位凝胶的温敏性明显,其胶凝温度适合体内给药;安乃近原位凝胶对安乃近药物的释放显示出了明显的缓释效应,可以进一步用于临床.     

硝酸毛果芸香碱原位凝胶滴眼剂的制备及体外释放度评价

目的:制备硝酸毛果芸香碱原位凝胶滴眼剂,并评价其体外释放度。方法:采用结冷胶为成胶辅料制备制剂,并将其与普通滴眼液比较进行体外释放度评价。结果:所制制剂为无色、透明、均匀液体,检查符合2005年版《中国药典》中的相关规定;普通滴眼液在3h内药物已完全释放,而原位凝胶滴眼剂在3h时仅释放68%,10h时释放约87%,后者释放机制为Fick扩散。结论:所制硝酸毛果芸香碱原位凝胶滴眼剂具有良好的控制释药性能。     

白藜芦醇改性壳聚糖水凝胶的制备及体外释放研究

目的研究聚乙二醇化的壳聚糖对白藜芦醇体外释放的影响及载药水凝胶对氧化应激状态下人视网膜色素上皮细胞的保护作用。方法通过有机合成、化学交联等方法制备聚乙二醇-壳聚糖水凝胶,以白藜芦醇为模型药物,采用透析袋法研究其释放机制,对释放曲线进行拟合分析;建立H2O2诱导的ARPE-19细胞的氧化应激模型,利用试剂盒测定乳酸脱氢酶释放率及丙二酸含量。结果与白藜芦醇对照组相比,载药水凝胶的体外释放度明显提高(前者为24%,后者为82%); H2O2能够增加乳酸脱氢酶释放率和丙二酸含量,应用白藜芦醇后降低了以上效应,呈现剂量依赖性;相较于同浓度白藜芦醇对照组,载药水凝胶的抑制作用更好。结论聚乙二醇-壳聚糖水凝胶可提高白藜芦醇的体外释放率、抗氧化保护作用更明显。     

平阳霉素壳聚糖温敏原位凝胶的制备及体外评价

目的：制备平阳霉素壳聚糖温度敏感型原位凝胶,并进行流变学性质研究及体外评价。方法：采用流变仪考察平阳霉素原位凝胶体系的流变学性质。通过体外释放及体外降解研究,对制剂进行体外评价。结果：流变学研究表明,随着温度升高到37℃左右时,原位凝胶溶液发生了从溶液向凝胶的相转变过程。体外释药的研究表明,药物能持续释放10 d以上,累积释放量达到85%以上。结论：以上结果表明平阳霉素原位凝胶符合介入栓塞要求,体外具有明显缓释效果。     

抗菌纳米银原位凝胶的制备和体外药效评价

目的制备纳米银并考察其原位凝胶体外抑菌效果。方法以硝酸银为原料,采用银氨络离子还原法,在低温下制备纳米银。以泊洛沙姆407和188作为温敏性原位凝胶基质,制备纳米银原位凝胶,考察其体外抑菌效果。结果纳米银平均粒径为10 nm,zeta电位为-8.91mV。纳米银原位凝胶体外抑制金黄色葡萄球菌效果优于已上市的纳米银抗菌液,抑菌圈明显,直径为2.6 cm。结论纳米银原位凝胶抑菌效果显著,使用方便,适用于细菌感染的处理和治疗。     

他克莫司阳离子微乳原位凝胶的制备及体外释放研究

目的 为了改善他克莫司水溶性差、眼部生物利用度低的问题,研制了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,并研究其体外药物释放行为,为后期进一步研究提供基础。方法 通过高压均质法制得他克莫司阳离子纳米乳,并将其分散于泊洛沙姆407和泊洛沙姆188中制备他克莫司阳离子微乳原位凝胶。采用无膜溶出模型研究其体外释放行为。结果 采用玻璃瓶倒置法测定胶凝温度,筛选出最优凝胶基质处方为26%泊洛沙姆407和12%泊洛沙姆188;体外释药结果显示凝胶溶蚀速率是决定体外释药速率的关键。结论 成功制备了他克莫司阳离子微乳原位凝胶,其体外释药稳定,能满足眼用制剂要求,展现出良好的眼部应用前景。     

盐酸川芎嗪眼用原位温敏凝胶的制备及体外释药特性研究

目的：制备盐酸川芎嗪眼用原位温敏凝胶并对其体外释药特性进行考察。方法采用泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏基质制备眼用温敏凝胶,采用无膜溶出模型,研究药物在某一时间的累积释放百分率与时间的变化,对曲线进行拟合分析,研究川芎嗪的体外释放特性。结果所制得凝胶为均匀稍带黏性的澄清溶液,该制剂的体外释放行为遵循零级动力学方程（r ＝0．9887）,由 Ritger －Peppas 方程拟合的 n 值为0．7533。结论盐酸川芎嗪眼用温敏凝胶体外释药是由药物扩散和凝胶溶蚀双重机制控制。     

银杏叶鼻用原位凝胶的制备及体外吸收研究

目的制备银杏叶鼻用原位凝胶剂,并考察促渗剂对银杏叶透黏膜吸收作用。方法以卡波姆934、HPMC为凝胶基质制备pH敏感型鼻用原位凝胶剂,对粘度、粘附性及药物离体透黏膜吸收进行研究。结果0.8%卡波姆934和1.5%HPMC可制备原位凝胶。3种促渗剂黏膜渗透速率为：1%氮酮〉1%吐温〉0.5%冰片。随氮酮浓度的增大,药物黏膜吸收逐渐增加,吸收过程符合Weibull动力学方程。结论本银杏叶鼻用原位凝胶剂制备工艺可行,氮酮能有效地促进银杏叶的鼻腔吸收。     

可显影原位凝胶化温敏纳米凝胶的制备及性能

目的 研究碘海醇对温敏型聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸丁酯）（记为PNIP/BMA）纳米凝胶相行为的影响, 为制备新型的具显影性、可原位凝胶化的温敏纳米凝胶分散体提供依据. 方法 用动态光散射法研究碘海醇对PNIP/BMA纳米凝胶颗粒的体积相转变的影响; 用瓶倒转法和黏度法研究碘海醇对可原位凝胶化的PNIP/BMA分散体的温敏相行为的影响. 结果 PNIP/BMA纳米凝胶颗粒在碘海醇注射液中在较低温度时处于收缩状态, 温度升高时其粒径先增大后稍缩小, 而后因为纳米凝胶疏水团聚而增大; 不同于其在纯水中的体积相转变行为. 当分散递质中碘海醇中含碘浓度>175 mg•mL^-1时, 较高浓度的PNIP/BMA分散体在体温附近可形成半透明的溶胀凝胶. 相同条件下, 含碘海醇的PNIP/BMA分散体的黏度高于不含碘海醇PNIP/BMA分散体的黏度. 结论 碘海醇对PNIP/AAm纳米凝胶颗粒的体积相转变和其分散体的相行为均有较大影响. 较高浓度的PNIP/BMA纳米凝胶碘海醇注射液分散体是新型的温敏原位凝胶化体系, 并具显影性.     

喷昔洛韦眼用温度敏感原位凝胶的制备及评价（英文）

目的研制以普朗尼克F127为主要基质的喷昔洛韦制剂,以提高其眼部生物利用度。方法通过将HPMC K4M或卡波姆934P与普朗尼克F127复合使用,制备了喷昔洛韦的温度敏感原位凝胶。以胶凝温度、流变学、药物释放特性、药代动力学及眼部刺激性等为指标进行筛选,得到最优化处方。结果使用HPMC K4M或者卡波姆934P均能降低凝胶的胶凝温度,略微增加其粘度,延缓体系中药物的释放速率;药物释放为非Fick扩散;所有处方均未表现出眼部刺激或对角膜的损伤;含卡波姆934P和普朗尼克F127的凝胶体系的眼部生物利用度最高。结论含普朗尼克F127的喷昔洛韦制剂能够以滴眼液的形式给药,而达到眼部温度时可形成凝胶;体内外评价结果表明,含有HPMC K4M或卡波姆934P以及低浓度普朗尼克F127（12%）的喷昔洛韦制剂,提高了药物在眼部的生物利用度,是一种很有前景的眼部给药系统。     

复方紫草阴道用微乳-原位凝胶的制备与评价

目的 制备复方紫草阴道用微乳-原位凝胶并进行质量评价。方法 以肉豆蔻异丙酯(IPM)为油相,分别以聚氧乙烯-35-蓖麻油(EL-35)和丙三醇为乳化剂和助乳化剂,以泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)为温敏凝胶基质,制备复方紫草微乳-原位凝胶,并对微乳及凝胶的性状、粒径、流变学性质、体外释放特性等进行考察。结果 最佳微乳-原位凝胶处方中凝胶基质组成为P407 100 mg·mL^-1,P188 20 mg·mL^-1,凝胶平均粒径(23.23±0.29)nm。体外释放实验表明,复方紫草微乳-原位凝胶释放符合零级动力学特性,药物释放由凝胶溶蚀决定。结论 复方紫草阴道用微乳-原位凝胶制备工艺简单可行,凝胶具有良好的理化性质及体外释放性能。     

口腔溃疡原位凝胶的研制及体外质量评价

摘要：目的:优化口腔溃疡原位凝胶的制备工艺,研究口腔溃疡不同剂型体外释药规律及机制。方法:以泊洛沙姆188（P188）和泊洛沙姆407（P407）为凝胶基质,胶凝温度为考察指标,采用星点设计-效应面法优选凝胶处方。采用改良桨法,研究口腔溃疡原位凝胶的经皮渗透过程,探索口腔溃疡原位凝胶的缓释机制。结果:口腔溃疡原位凝胶的最优处方为:P188用量为4.0%,P407用量为12.5%,形成凝胶相转变温度范围为33～37℃。口腔溃疡原位凝胶体外释药行为遵循一级动力学方程。结论:口腔溃疡原位凝胶的制剂处方设计合理,质量可控,具有一定的缓释性,是可替代口腔溃疡液用于临床的一种新剂型。     

甲硝唑阴道用原位凝胶的处方设计及体外质量评价

目的:研制甲硝唑阴道用原位凝胶,并考察其体外质量.方法:以卡波姆及泊洛沙姆为混合凝胶基质,筛选其最佳配比,制备甲硝唑阴道用原位凝胶.对其体外流变性、黏附性进行考察,并与上市甲硝唑阴道用凝胶做对照,考察其阴道滞留性.结果:原位凝胶的最佳基质配比为泊洛沙姆407的质量分数为17.5%,卡波姆971P的质量分数为1.5%.黏附力测定结果表明其具有较大的温度敏感性.与上市产品相比,原位凝胶可显著增加阴道滞留性.结论:该原位凝胶具有显著的温度敏感性,本品值得进一步研发.     

参黄阴道用温敏原位凝胶的制备及质量评价

目的:制备参黄阴道用温敏原位凝胶并对其进行评价。方法:以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为基质,制备参黄阴道用温敏原位凝胶。考察原位凝胶经模拟阴道液稀释前后的黏度随温度变化曲线和胶凝温度,采用无膜释放法评价凝胶的体外释放,通过阴道刺激性试验观察原位凝胶的安全性。结果:所得制剂满足阴道可注入性和体内凝胶性能,对阴道无刺激性,药物释放由凝胶溶蚀来决定。结论:参黄阴道用温敏原位凝胶工艺可行,符合临床阴道局部用药物要求。     

苄达赖氨酸温敏型眼用原位凝胶的体外释放性及角膜渗透性考察

目的 研究苄达赖氨酸温敏型眼用原位凝胶体外释放性及离体角膜渗透性。方法 考察泊洛沙姆P407及P188用量对处方凝胶温度的影响,并对结果进行二项式拟合筛选出最优处方;以市售滴眼液或溶液剂为对照,采用无膜法、透析袋法、透析膜法考察了该处方的体外释放性;采用Franz扩散池对该处方进行了离体角膜渗透研究。结果 该优选处方对角膜刺激性较小,胶凝温度为31.5 ℃,pH为6.95,渗透压为397 mOsmol·kg^-1;相比于对照组,该处方缓释效果明显,未出现突释效应;离体角膜渗透研究结果表明,该优选处方6 h角膜累积渗透率及渗透速率均低于市售处方。结论 温敏型原位凝胶缓释效果明显,有望成为治疗白内障药物苄达赖氨酸的新剂型。     

辅酶Q10眼用微乳原位凝胶的制备与体外特性考察

目的研制辅酶Q10眼用微乳原位凝胶。方法观察室温下滴眼液的流动状态选择凝胶类型;以加入人工模拟泪液后凝胶黏度变化选择凝胶材料以及用量;通过对微乳凝胶理化特性考察,释放度实验,流变学实验来评价辅Q10眼用微乳凝胶的质量。结果最终选择离子型凝胶材料,用量小,室温下为液态,加入人工泪液后,迅速转变为凝胶;微乳凝胶分散后的粒径为30.41 nm;体外释放药物可持续释放24 h;加入人工泪液后表现为假塑性流体。结论研制的辅酶Q10眼用微乳原位凝胶,使用方便,且有缓释作用,适合眼部使用。     

诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶的制备及体外释放度研究

摘 要 目的：制备诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶,并考察其体外药物释放行为。方法: 以泊洛沙姆为基质,采用冷溶法制备诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶,考察泊洛沙姆407与泊洛沙姆188的用量对胶凝相变温度的影响,采用星点设计 效应面法优化其处方,并考察其体外药物释放行为。结果: 在一定浓度范围内,随着泊洛沙姆407用量的增大胶凝化温度逐渐降低,随着泊洛沙姆188用量的增大胶凝化温度逐渐升高,通过优化得到诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶的最佳处方为：泊洛沙姆407的浓度为20.6%（w/v）,泊洛沙姆188的浓度为5.7%（w/v）,在温度为36.5 ℃以上可发生胶凝。药物在温度敏感原位凝胶中呈持续缓慢释放,6 h药物的累积释放度为87.5%±5.4%。结论: 诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶具有很好的温度敏感性,可以延缓药物释放,有望开发成为一种新型阴道给药制剂。     

阿奇霉素原位凝胶滴眼液的制备及体外释放机制考察

目的:研制阿奇霉素温敏原位凝胶滴眼液。方法:以凝胶基质与泪液混合前后的相变温度变化筛选适宜的处方,基于阿奇霉素与硫酸显色的原理,建立UV法测定其体外释放度,以阐明其释放机制。结果:硫酸显色方法能够准确测定阿奇霉素在泪液中的体外释放度,该原位凝胶在8 h内能稳定释放,释放机制为扩散和凝胶溶蚀共同作用。结论:与普通阿奇霉素滴眼液相比较,原位凝胶滴眼液能够达到较好的缓释效果,体外释放稳定,有广泛的应用前景。