错配修复基因的异常表达与淮安食管癌发病的关系

背景与目的： 研究错配修复相关基因hMLH1和hMSH2的mRNA表达水平与食管癌发病的关系。 材料与方法： 收集112例淮安地区食管癌新发病例的食管癌组织及远端癌旁组织,采用实时荧光定量PCR方法定量分析食管癌组织与癌旁组织中hMLH1和hMSH2基因的表达水平,应用t检验和logistic回归分析评价基因的表达水平与食管癌的关系。 结果： hMSH1基因的mRNA表达水平在食管癌与癌旁组织间的差异不明显,而hMSH2基因的mRNA表达水平在食管癌组织显著低于癌旁组织(下调了51.2％),条件logistic回归分析表明hMSH2的表达下调与食管组织癌变有统计学关联(OR=1.311,95％CI：1.075~1.599)。 结论： 错配修复相关基因hMSH2的表达水平下降提示食管癌组织错配修复能力异常,可能是淮安地区食管癌发病的危险因素之一。     

食管癌组织中Ebp1基因的表达及意义

目的 研究人食管癌组织中Ebp1 mRNA表达水平及其与临床参数的关系。方法 采用实时荧光定量PCR对220例食管癌组织和癌旁正常食管组织中Ebp1 mRNA表达水平进行测定。结果 150（68.18%）例食管癌样本中Ebp1 mRNA表达上调,单因素分析显示,与Ebp1 mRNA表达高度相关的临床参数包括年龄、家族史、淋巴结转移、肿瘤体积、分化程度、浸润深度和临床分期。而性别、病理类型和肿瘤位置与Ebp1 mRNA的表达无关。多因素分析结果表明：家族史、肿瘤体积、分化程度、浸润深度和临床分期均是Ebp1 mRNA表达的危险因素,而病理类型是Ebp1 mRNA表达的保护因素,髓质型的Ebp1 mRNA表达比溃疡型和蕈伞型高。结论 Ebp1在食管癌发展过程中起重要作用,可能作为食管癌病情进展的监测、转移潜能及预后评估方面的一个靶基因。     

食管癌组织PTCH1基因和蛋白表达临床意义的研究

目的:探讨Hedgehog信号通路中PTCH1基因及蛋白在食管癌、癌旁组织和正常食管组织中的表达及其临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测40例食管癌、其相应的癌旁组织和10例正常食管组织中PTCH1mRNA的表达,并应用免疫组化技术检测PTCH1蛋白的表达,分析其与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度和转移等临床病理因素的关系。结果:食管癌组织PTCH1mRNA的表达为4.75(2.56～9.09),高于癌旁组织的0.80(0.4～1.52)和正常组织的1.00(0.592～1.69),差异有统计学意义,P<0.05。食管癌组织PTCH1蛋白表达率为75.00%,高于癌旁组织的52.5%和正常组织的40.00%,差异有统计学意义,P=0.036。鳞癌与腺癌组织PTCH1mRNA表达比较,P=0.017;高中分化与低分化比较,P=0.002。鳞癌与腺癌组织PTCH1蛋白表达比较,P=0.011;高中分化与低分化比较,P=0.038。PTCH1mRNA和PTCH1蛋白表达与食管癌组织分化程度和组织类型有关。结论:PTCH1基因和蛋白在食管癌中高表达,表明其可能与食管癌的发生发展有关,其检测可能成为食管癌临床诊断的新标志或治疗的新靶点。     

乳腺癌组织中BRMS1mRNA表达及意义

[目的]探讨BRMS1mRNA在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系。[方法]采用Trizol提取组织总RNA，将mRNA转录成cDNA，用实时荧光定量聚合酶链反应（RFQ-PCR）技术检测乳腺组织BRMS1mRNA表达，以BRMS1mRNA和GAPDHmRNA含量的比值表示BRMS1表达水平。[结果]乳腺癌组织中BRMS1mRNA的表达水平明显低于癌旁组织（P〈0．01），也明显低于正常乳腺组织（P〈0．01），BRMR1mRNA低表达与临床病理分期和淋巴结转移有关（P〈0．05，P〈0．01），而与患者年龄、癌肿大小、病理类型无关（P〉0．05）。[结论]乳腺癌组织中BRMS1mRNA的低表达与乳腺癌的发展与转移有关，可能成为判断乳腺癌转移的一个标志物。     

实时荧光定量PCR在肿瘤研究中的应用

聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)的出现使得人们对微量甚至单个细胞DNA的分析成为可能,并且显示出了前所未有的敏感性和特异性.但开始阶段PCR只局限于对DNA的定性研究,随着科技的发展,定量PCR应运而生.然而,所谓的"定量PCR",其精确性与特异性也不是绝对的,直到实时荧光定量PCR(quantitative real timePCR)的出现,人们才真正在技术上实现了PCR从定性到定量的飞跃.本文试就其原理、特点、在肿瘤研究中的应用及其发展前景作一简要叙述.     

大肠癌患者手术前后和复发转移不同时期外周血MDR-1基因表达的研究

目的探讨大肠癌患者术前、术后和复发转移时外周血MDR-1mRNA的表达及其意义。方法选取2009年7月至2010年5月福建省立医院收治的术前(n=30)、术后(n=33)和复发转移(n=28)大肠癌患者,采用实时荧光定量PCR法分别检测不同时间点患者的外周血MDR-1 mRNA并进行比较。结果 MDR-1基因和内参β-actin基因扩增良好,扩增效率分别为92.8%和105.7%。实时定量PCR检测显示MDR-1基因扩增产物具有高度特异性。大肠癌术前患者外周血中MDR-1mRNA相对表达量为0.565±0.069,术后患者为0.271±0.051,差异有统计学意义(P<0.05);复发转移大肠癌患者MDR-1mRNA相对表达量为1.458±0.254,明显高于在术前及术后大肠癌患者中的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大肠癌患者外周血MDR-1 mRNA表达水平在不同时间点存在差异,不同时间点检测外周血MDR-1 mRNA表达对制定临床治疗策略有指导意义。     

miR-338基因簇与食管癌发病风险的病例对照研究

目的: 探讨miR-338基因簇在食管癌组织中的表达模式及其与食管癌发病风险的关系。方法: 选取86例经病理确诊的食管癌患者,分别提取食管癌和癌旁组织总RNA,采用实时荧光定量PCR法检测hsa-miR-338-3p、hsa-miR-338-5p与hsa-miR-657的表达,应用配对样本t检验分析癌和癌旁组织中miRNA表达差异,Pearson相关分析检验基因簇各miRNA表达的相关性,logistic回归分析miRNA异常表达对食管癌发病风险的影响。结果: hsa-miR-338-3p与hsa-miR-338-5p在食管癌组织中的表达均较癌旁组织降低(P均<0.05),hsa-miR-657在食管癌和癌旁组织中表达的差异无统计学意义(P>0.05),hsa-miR-338-3p与hsa-miR-338-5p表达显著相关(r=0.754,P<0.05),hsa-miR-338-5p的低表达增加了食管癌的发病风险(OR=1.264,P<0.05),可能是食管癌的危险因素。结论: miR-338基因簇可能抑制了食管癌的发生,hsa-miR-338-5p可能成为食管癌诊断的潜在标志物。     

胃癌组织中Notch1、Jagged1、Hes1的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨胃癌组织及其相应癌旁组织中Notch1及其配体Jagged1、下游信号Hes1的表达情况,并分析其临床意义。［方法］ 采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测胃癌组织及其相应的癌旁组织（距癌组织＞5cm）中Notch1、Jagged1、Hes1 mRNA的表达,免疫组织化学染色法检测Notch1、Jagged1、Hes1蛋白的表达,并分析三种蛋白的表达与胃癌临床病理特征的关系。［结果］ 免疫组织化学染色、qRT-PCR结果均显示Notch1、Jagged1在癌旁组织中的表达高于胃癌组织（P＜0.05）,Hes1在癌旁组织中的表达低于胃癌组织（P＜0.05）。Notch1、Jagged1、Hes1的表达与肿瘤脉管浸润、分化程度、浸润深度相关（P＜0.05）,而与年龄、性别、TNM分期、淋巴结转移无关（P＞0.05）。胃癌组织中Notch1与Jagged1的表达呈正相关（r=0.032,P＜0.05）,而Jagged1与Hes1的表达呈负相关（r=-0.862,P<0.001）。［结论］ Notch信号通路中Notch1受体及其配体Jagged1在胃癌组织中低表达,Hes1在胃癌组织中高表达,提示Notch1、Jagged1、Hes1的表达有望为胃癌诊断提供理论依据。     

实时荧光定量PCR法检测卵巢良、恶性肿瘤中Id1 mRNA的表达

目的:检测Id1 mRNA在人卵巢良、恶性肿瘤组织中的表达及其意义。方法:用SYBR GreenI嵌合荧光法进行实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),检测Id1 mRNA在人良性卵巢囊肿和卵巢癌组织中的相对定量,分析Id1 mRNA的含量变化与卵巢良、恶性病变的关系。结果:Id1 mRNA在卵巢癌组织中的含量明显高于良性卵巢囊肿组织(P<0.01)。卵巢癌组织分化低和恶性度高的组织Id1mRNA的表达量明显高于分化高或恶性程度低的组织。高Id1mRNA表达和患者预后呈显著相关(P<0.001)。结论:卵巢癌组织中Id1 mR-NA表达显著高于良性囊肿组织,而且与癌组织恶性度和预后密切相关。Id1 mRNA实时定量检测有助于从基因转录水平对卵巢癌进行早期辅助诊断并初步判断预后。     

实时荧光定量PCR法检测卵巢良、恶性肿瘤中Id1 mRNA的表达

目的：检测Id1 mRNA在人卵巢良、恶性肿瘤组织中的表达及其意义。方法：用SYBR GreenI嵌合荧光法进行实时逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）,检测Id1 mRNA在人良性卵巢囊肿和卵巢癌组织中的相对定量,分析Id1 mRNA的含量变化与卵巢良、恶性病变的关系。结果：Id1 mRNA在卵巢癌组织中的含量明显高于良性卵巢囊肿组织（P〈0.01）。卵巢癌组织分化低和恶性度高的组织Id1mRNA的表达量明显高于分化高或恶性程度低的组织。高Id1mRNA表达和患者预后呈显著相关（P〈0.001）。结论：卵巢癌组织中Id1 mR-NA表达显著高于良性囊肿组织,而且与癌组织恶性度和预后密切相关。Id1 mRNA实时定量检测有助于从基因转录水平对卵巢癌进行早期辅助诊断并初步判断预后。     

食管癌术前血浆肿瘤标志物检测的临床意义

目的：探讨术前检测食管癌血浆六项肿瘤标志物的临床意义。方法：回顾手术治疗的食管癌临床资料138例,分析术前 NSE、AFP、CEA、CA72－4、CA19－9、C19六项肿瘤标志物与术后病理特征的关系。结果：138例患者年龄43～81（63．46±6．787）岁,男105例,女33例;鳞癌114例,腺癌24例;位于贲门16例;六项肿瘤标志物含量最高者为 NSE 占26．1％（36／138）,最低者为 CA19－9占2．2％（3／138）。食管鳞癌中 NSE阳性率高;食管腺癌、贲门癌中 AFP、CEA 阳性率高,CA72－4阳性率在 Tis －T2组中升高,均有统计学意义;而 CA19－9和 C19阳性率在各病例组均无显著增高。结论：六项肿瘤标志物在食管癌患者术前血浆中阳性率较低。仅显示 AFP、CEA 在食管腺癌、贲门癌中,CA72－4在 Tis －T2期中,NSE 在食管鳞癌略高。     

食管癌基因谱与临床病理及预后关系的研究进展

多种原癌基因、抑癌基因以及凋亡相关基因参与了食管癌的发生发展,这些因素大多也与食管癌的临床病理因素以及预后相关。表皮生长因子受体和血管内皮细胞生长因子,细胞周期调控蛋白,错配修复系统以及TIMPs,MMP,MIB-1,环氧化酶-2,ERCC3等都参与了食管癌的发生发展,并可能是预后的重要预测因子。     

Association between the frequency of tooth brushing and esophageal carcinoma risk: an update systematic review and meta-analysis

BackgroundLower frequency of tooth brushing was thought to be associated with esophageal carcinoma (EC). However, some researchers suggested that this association did not exist or had not yet reached statistical significance. The purpose of this study was to calculate a more precise estimation of the relationship between the frequency of tooth brushing and the risk of EC by combining the results between different studies using the meta-analysis.MethodsWe searched the PubMed, Embase, Web of Science, and Scopus electronic databases up to July 2021. According to PECO approach (Population, Exposure, Comparator and Outcomes), we assessed the association between tooth brushing frequency and EC risk which reported the adjusted risk ratios (adjRR), hazard ratios (adjHR), or odds ratios (adjOR) with 95% confidence interval (CI). The random effects model was used to quantitatively evaluate the combined results. Two researchers independently evaluated the risk bias of the included studies using the Newcastle-Ottawa Scale (NOS). The robustness of results was evaluated by subgroup analysis, sensitivity analysis, and publication bias.ResultsIn total, we identified 13 articles with 14 case-control studies which included 16,773 participants and 5,673 patients. Pooled results showed the lowest frequency of brushing was significantly associated with an increased risk of EC in comparison to the highest (adjOR: 2.00, 95% CI: 1.61–2.48). There was moderate heterogeneity among included studies (P=0.001, I²=61.4%). The original studies included in this meta-analysis were all case-control studies. Study quality was all moderate or above based on NOS score ranges of 6 stars or more.ConclusionsAvailable evidence suggests a low frequency of tooth brushing may be an important risk factor for EC. However, higher quality studies should continue to be conducted to investigate the optimal threshold of brushing frequency for the prevention of EC.     

高迁移率族蛋白B1在食管鳞癌的研究进展

高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein box 1,HMGB1）为高迁移率族（high mobility group,HMG）成员之一,存在于真核生物细胞内。HMGB1是一种具有广泛作用的DNA结合蛋白,参与细胞内DNA的重组、修复及转录。细胞外的HMGB1不仅促进炎症反应,还在恶性肿瘤的生长、侵袭、转移等过程中发挥重要作用。近年来研究发现,HMGB1与食管鳞癌的发生、诊断、治疗及预后关系密切,本文就其研究进展予以综述。     

小窝蛋白-1和E-钙黏蛋白在食管癌TE1细胞系中的表达及其意义

目的:检测小窝蛋白-1(Cav-1)和E-钙黏蛋白(E-cad)在食管癌TE1细胞系中的表达水平,探讨Cav-1在食管癌转移中可能的作用及机制。方法:化学合成针对Cav-1基因3个不同靶点的siRNA(Cav-1 siRNA1,Cav-1 siRNA2和对照siRNA),分别转染食管癌TE1细胞系,以未转染细胞为空白对照,转染对照siRNA细胞为阴性对照。采用Western blot法检测RNA干扰后TE1细胞中Cav-1和E-cad的表达情况;Transwell方法检测各组细胞的迁移和侵袭能力。结果:Western blot检测结果提示,与空白对照组比较,Cav-1 siRNA使食管癌TE1细胞系中Cav-1表达水平降低(P<0.01),E-cad表达水平升高(P<0.01);Transwell迁移及侵袭试验结果提示转染Cav-1 siRNA后细胞的迁移、侵袭能力较空白对照组显著减弱(P<0.05)。结论:Cav-1可能通过调节E-cad的表达影响食管癌的转移。     

ERCC1基因多态性与食管癌的研究进展

核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation 1,ERCC1)是核苷酸切除修复(NER)系统的关键酶,其表达情况与食管癌的发生发展及铂类耐药有关.检测ERCC1基因多态性有助于制定食管癌个体化治疗.     

FHIT基因及其与食管癌关系的研究进展

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是一个候选抑癌基因,其抑癌作用可能通过诱导凋亡而实现。在多种肿瘤特别是环境致癌物引起的肿瘤中常有FHIT基因的异常改变。FHIT基因可能通过调控细胞周期,诱导细胞凋亡发挥抑制肿瘤的作用,其失活机制主要表现为启动子区域CPG岛甲基化、缺失及异常转录。此文拟就FHIT基因与食管癌的发生、发展、治疗及预后等几方面进行综述。     

Frequent decreased expression of candidate tumor suppressor gene, DEC1, and its anchorage-independent growth properties and impact on global gene expression in esophageal carcinoma

Previous studies showed that expression of the novel candidate tumor suppressor gene, DEC1 (Deleted in Esophageal Cancer 1), is reduced in esophageal carcinoma and suppresses cancer cell growth in vitro and tumor growth in vivo in nude mice. This study shows that DEC1 gene expression was downregulated in 100% of 16 esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cell lines and 52 and 45%, respectively, of esophageal tumor specimens from Hong Kong and a high-risk ESCC region of Henan, China. Using epitope tagging, the DEC1 protein was localized to both the cytoplasm and nucleus of the cell. In 3D Matrigel culture, no significant difference in colony numbers formed was observed for DEC1 stable transfectants, as compared to vector-alone transfectant controls. However, significantly smaller colony sizes were observed for the DEC1 transfectants. In in vitro cell migration, invasion and soft agar assays of DEC1 transfectants, only the soft agar assay showed statistically significant differences in colony numbers with the vector-alone controls, indicating that DEC1 may be involved in anchorage-independent cell growth. In addition, the global gene expression affected by DEC1 in tumor-suppressive stable transfectants was investigated using cDNA oligonucleotide microarray hybridization. Three candidate genes, TFPI-2, GDF15 and DUSP6, were identified through this approach; they are downregulated in tumor segregants of DEC1 stable transfectants, ESCC cell lines and esophageal tumors and have a potential role in tumor growth and progression. These studies show that DEC1 is involved in esophageal cancer development and help elucidate its functional role in tumor development.     

食管癌细胞P-糖蛋白与CD44表达相关性研究

Objective： To investigate the relationship between P-glycoprotein （P-gp） and adhesion molecule CD44 expression as well as their clinical significance in esophageal carcinoma. Methods： To examine the expressed level of P-gp and CD44 by flow cytometry （FCM） in the operated samples of 70 cases with esophageal carcinoma and their normal mucosa of esophageal incision, and to evaluate their relationship with clinicopathological factors. Results： Among the 70 cases with esophageal carcinoma, the expression of P-gp in the 27 cases （38.6%） was negative （positive cells 〈25%）; 11 cases （15.7%） were 25%-40% expression of P-gp positive cells; 14 cases （20%） were 41%-60% expression of P-gp positive cells; 18 cases （25.7%） were the high expression （positive cells 〉60%） of P-gp. Of the cases with the tumor sizes being more than 4 cm, the expression of CD44 showed a significant difference （P〈0.05） in 25 cases with P-gp positive, compared with 19 cases with P-gp negative. Of the cases with high-mild differentiated esophageal carcinoma, the expression of CD44 showed a significant difference （P〈0.05） in 22 cases with P-gp positive, compared with 17 cases with P-gp negative. Of the cases with clinical Ⅲ-Ⅳ stage, the expression of CD44 showed a significant difference （P〈0.05） in 26 cases with P-gp positive, compared with 10 cases with P-gp negative. Of the cases with lymph node metastasis, the CD44 expression showed a significant difference （P=0.050） in 27 cases with P-gp positive, compared with 11 cases with P-gp negative. Of the cases of the patients＇ age being more than 56 years, the expression of CD44 showed a significant difference （P〈0.01） in 27 cases with P-gp positive, compared with 12 cases with P-gp negative. When the P-gp and CD44 expression were positive, the clinical Ⅱ stage and Ⅲ-Ⅳ stage in esophageal carcinoma was showed a significant difference （P〈0.05）. Conclusion： When the CD44 and P-gp both have the positive high expression, it will be significantly associated with the esophageal carcinoma progression and metastasis, so both were a positive expression in esophageal carcinoma, it might suggest a poor and unfavorable prognosis result.     

Gli1在食管鳞状细胞癌中的表达及与预后的关系

目的:探讨Hh信号通路关键因子Gli1在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及临床意义,并分析其与预后的关系.方法:食管鳞状细胞癌组织及癌旁正常食管组织各88例,采用免疫组织化学法检测Gli1的表达,另用Western-blot方法检测其中30例ESCC的Gli1的表达,Pearson卡方检验分析Gli1表达与临床病理特征之间的关系.单因素Kaplan-Meier法分析Gli1表达与预后的关系.Cox比例风险回归评估Gli1表达与预后的关系.结果:食管鳞状细胞癌组织中Gli1的表达在蛋白水平明显高于食管正常鳞状上皮,Gli1在ESCC中免疫组化阳性表达率为71.59％ (63/88),Gli1在癌旁正常食管鳞状上皮中免疫组化阳性表达率为6.82％ (6/88),差异有统计学意义(P＜0.05).Western blot法证实Gli1蛋白在ESCC组织中表达上调,与癌旁正常食管组织中的表达比较,差异有统计学意义(P ＜0.001).Gli1高表达与肿瘤病理分期及淋巴结转移密切相关(P＜0.05).单因素分析Kaplan-Meier法提示Gli1阳性表达组与阴性表达组生存率之间的差别有统计学意义(Log-rank test,P=0.005).结论:食管鳞状细胞癌中Gli1的表达比较普遍,与ESCC的预后密切相关,可作为预测转移潜能和预后判断的有价值的指标.