K252a对表达TrkB的NB细胞耐药性的影响

目的:使用全反式维甲酸(ATRA)诱导SH-SY5Y NB(SY5Y)细胞的TrkB表达,加入BDNF激活TrkB/BDNF信号传导通路使TrkB磷酸化,然后用特异性酪氨酸激酶抑制剂K252a阻断该通路,观察NB细胞对化疗药物-顺铂(CDDP)敏感性的变化.方法:用ATRA诱导SY5Y细胞的TrkB高表达后,用BDNF、CDDP和TrkB信号传导通路的特异性阻断剂-K252a处理,MTT法检测细胞的存活率变化;流式细胞技术(FCM)检测细胞凋亡率;应用免疫组化法检测细胞磷酸化TrkB(p-TrkB)的表达水平.结果:ATRA能特异性诱导TrkB的表达,加入BDNF后可激活TrkB/BDNF信号传导通路并能引起TrkB的自动磷酸化;K252a能够阻断TrkB的磷酸化和TrkB/BDNF信号传导通路;经CDDP处理的SY5Y细胞的存活率下降、凋亡率上升.结论:阻断TrkB/BDNF信号传导通路可提高共表达TrkB/BDNF的NB细胞的化疗敏感性.因此,应用TrkB的抑制剂治疗NB有望提高该病的临床治愈率.     

沉默信息调节因子1与肿瘤耐药相关研究进展

沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白脱乙酰酶,主要参与组蛋白的共价修饰,并可通过转录、翻译及翻译后修饰等多种途径参与肿瘤的发生、发展过程。获得性耐药使肿瘤细胞产生耐药性,现已成为癌症治疗所面临的严峻挑战。本文概述了SIRT1与肿瘤耐药密切相关的一些研究进展,为癌症治疗提供新思路和新方向。     

错配修复功能缺失对肿瘤细胞耐药性的影响

近年来错配修复功能缺失与肿瘤细胞对化疗药物耐药性的关系受到许多研究者的关注。肿瘤细胞耐药性是多种蛋白参与形成的。本文就错配修复系统在肿瘤耐药性中如何发挥作用,以及该作用与其他蛋白参与的耐药性途径的关系做一综述。以期为阐明肿瘤细胞耐药性发生机制和逆转肿瘤耐药提供新的思路。     

NF-κB与肿瘤细胞多药耐药性

肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性，尤其是多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因之一。所谓多药耐药性(muhidrug resistance，MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性，同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。目前，研究MDR的机理成为肿瘤研究中的热点。近年来随着研究的深入，发现耐药的发生与肿瘤细胞的凋亡(apoptosis)有关。     

上皮细胞间质转化与miR-200及肿瘤细胞耐药机制的研究进展

目的:总结国内外上皮细胞间质转化与miR-200家族及肿瘤细胞耐药中的研究进展.方法:应用PubMed、CNKI及维普数据库以“EMT、miR-200和肿瘤耐药”为关键词,检索2000-2012年相关文献.共检索到英文文献5 789条,中文文献9条.纳入标准:1)上皮细胞间质转化的特性与功能;2)miR-200家族成员主要功能;3)EMT及miR-200与肿瘤耐药的关系;4)针对EMT及miR-200为靶点进行逆转肿瘤细胞耐药性的研究.根据纳入标准符合分析的文献共54篇.结果:EMT同诱导肿瘤细胞侵袭性改变以及获得性耐药的发生息息相关,miR-200家族在肿瘤细胞中的表达下调同样可以导致肿瘤耐药形成,且EMT与miR-200间可能存在一定联系,以EMT与miR-200为靶点逆转肿瘤细胞耐药性取得一定成效.结论:上皮细胞间质转化与miR-200在诱导肿瘤细胞耐药机制中有着重要作用,从两者入手是解决肿瘤细胞获得性耐药的可能途径.     

TrkB受体的激活在神经母细胞瘤化疗耐药机制中作用的探讨

目的:探讨TrKB受体在神经母细胞瘤(NB)化疗耐药机制中的作用.方法:选择缺乏TrkB及BDNF表达的人类NB细胞株SH-SY5Y,应用全反式维甲酸(ATRA)诱导TrkB表达,用脑源性神经生长因子(BDNF)激活TrkB受体通路,通过四甲基偶氮蓝比色(MTT)法及流式细胞仪(FCM)检测TrkB受体激活后顺铂对SY5Y生长及凋亡的影响.结果:BDNF 顺铂组、ATRA 顺铂组细胞存活率同单用顺铂组比较均无显著差异(P＞0.05);ATRA BDNF 顺铂组(浓度2.5～20μg/ml)NB细胞存活率明显高于顺铂组(P＜0.01);ATRA BDNF 顺铂组(5μg/ml)凋亡率明显低于ATRA 顺铂组(5μg/ml)(P＜0.01).结论:T^B受体激活可阻断顺铂对SY5Y细胞的杀伤作用,其阻断作用是通过抑制细胞凋亡而实现的.TrkB激活在NB的化疗耐药机制中可能起重要作用.     

肿瘤多药耐药性及其治疗进展

肿瘤细胞多药耐药的产生是导致肿瘤化疗失败的主要原因.肿瘤细胞的多药耐药性成为目前肿瘤化疗的难点,多药耐药的产生机制目前并未阐明,随着对肿瘤细胞的MDR认识的深入,不断有新的逆转药物发现,而且不断有新的基因技术应用于肿瘤细胞的MDR逆转.本文简要介绍肿瘤细胞的耐药性发生机制及其逆转策略,并对近年来肿瘤耐药基因研究进展及其在肿瘤临床治疗中的意义、存在的问题及展望做简要综述.     

错配修复功能缺失对肿瘤细胞耐药性的影响

近年来错配修复功能缺失与肿瘤细胞对化疗药物耐药性的关系受到许多研究者的关注。肿瘤细胞耐药性是多种蛋白参与形成的。本文就错配修复系统在肿瘤耐药性中如何发挥作用,以及该作用与其他蛋白参与的耐药性途径的关系做一综述。以期为阐明肿瘤细胞耐药性发生机制和逆转肿瘤耐药提供新的思路。     

NF-κB与肿瘤细胞多药耐药性

肿瘤细胞对抗癌药物产生耐药性 ,尤其是多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因之一。所谓多药耐药性 (multidrugresistance ,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性 ,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。目前 ,研究MDR的机理成为肿瘤研究中的热点[1] 。近年来随着研究的深入 ,发现耐药的发生与肿瘤细胞的凋亡(apoptosis)有关[2 ] 。经过近几年的研究已发现p5 3突变 ,bcl 2基因 ,Fas/FasL ,caspase蛋白酶家族等均与多药耐药性的发生过程有关[2 ] 。核转录因子kappaB(NF κB)是一组重要的转录调节…     

肿瘤多药耐药性的研究进展

肿瘤的多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药后,同时对结构和作用机理不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性。MDR是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是肿瘤化疗失败的主要原因。因此,MDR是当前肿瘤化疗中亟待解决的难题。MDR形成的机理十分复杂,肿瘤细胞可以通过不同途径导致MDR的产生。本文介绍MDR的研究进展。     

长链非编码RNA在抗肿瘤药物耐药中的研究进展

摘 要：长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一类长度大于200nt的非编码RNA,因其缺乏开放阅读框,故不具备编码蛋白质的功能。lncRNA通过操纵肿瘤耐药相关基因、调节相关信号通路等多种机制改变肿瘤细胞对化疗药物的敏感度,调控肿瘤耐药的发生和发展。对肿瘤细胞耐药相关性lncRNA作用机制关系进行总结,并探寻耐药相关标志物及开发逆转剂有重大临床意义。全文总结了lncRNA与肿瘤细胞耐药性密切相关的研究进展,介绍了lncRNA参与肿瘤耐药的机制以及对不同肿瘤耐药性的影响,为提高化疗药物敏感性以及逆转肿瘤细胞的耐药性提供参考依据。     

脑源性神经营养因子及其受体原肌球蛋白相关激酶B在肝癌组织中的表达以及对肝癌细胞97-H凋亡和侵袭作用的影响

目的:研究脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)及其受体原肌球蛋白相关激酶B (Tropomyosin-related kinase B,TrkB)在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况,并探讨2者在HCC发生、发展中的作用.方法:采用蛋白质印迹法检测BDNF和TrkB蛋白在30例HCC和癌旁组织中的表达情况.采用ELISA法检测BDNF在人HCC细胞系97-H培养液上清中的浓度;FCM和Transwell 小室法分别检测抗BDNF抗体或TrkB激酶活性抑制剂K252a对细胞凋亡和侵袭的影响.结果:30例配对组织标本中,BDNF和TrkB在HCC组织中的表达水平高于癌旁组织(P均＜0.05).BDNF在97-H细胞培养液上清中的表达量为( 119.08±6.21) pg/mL.抗BDNF抗体或K252a都能有效诱导97-H细胞的凋亡,并抑制细胞的侵袭能力.结论:BDNF/TrkB可能对HCC细胞的存活和侵袭具有重要的支持作用,并促进HCC的发生及发展.     

BDNF和TrkB在肝细胞癌中的表达及其功能研究

  目的  研究BDNF及其受体TrkB在人肝细胞癌(HCC)中的表达, 并探讨二者在HCC发生、发展中的作用。  方法  采用免疫组织化学方法检测BDNF和TrkB在65例HCC组织中的表达。在人HCC细胞系HepG2中, 采用ELISA方法检测BDNF在培养上清中的分泌水平, 分别采用流式细胞术和Transwell细胞侵袭方法测定BDNF中和抗体或TrkB激酶活性抑制剂K252a处理对细胞凋亡和侵袭的影响。  结果  65例HCC组织标本中, 41例(63.1%)高表达BDNF, 36例(55.4%)TrkB阳性表达, 而且BDNF高表达于多发性HCC(P < 0.01), TrkB阳性率在多发性HCC中较高(P < 0.05)。此外, BDNF高表达和TrkB阳性均与晚期HCC显著相关(P均 < 0.05)。BDNF在HepG2细胞培养上清中的浓度为(88.56±7.45)pg/mL。BDNF抗体或K252a均可有效诱导HepG2细胞凋亡, 并抑制细胞侵袭。  结论  BDNF/TrkB可能对HCC细胞的存活和侵袭具有重要的支持作用, 并促进HCC的发展演进。      

环境介导的耐药性促成微小残留病变的研究进展

环境介导的耐药性(environment-mediated drug resistance,EMDR)是一种新形成的耐药性形式,可以在不同治疗方案的最初阶段保护肿瘤细胞。尚存的残余病灶能够发生复杂而持久的获得性耐药,以适应治疗的选择压力。最近的研究表明,EMDR从肿瘤细胞相互之间和周围微环境信号的传导中出现。因此,针对这种新的治疗策略应该在初始治疗中应用,以防止获得性耐药。     

长非编码 RNA 在肿瘤耐药机制中的研究进展

长非编码 RNA（lncRNA）与肿瘤的发生发展、增殖迁移及临床预后密切相关,在许多肿瘤细胞发生耐药过程中起重要作用。体内外实验表明,lncRNA 可以通过多种信号通路、分子作用机制来调控肿瘤细胞发生耐药,并且阻断相关靶点后可以逆转这种耐药性。     

恶性肿瘤多药耐药的基础与临床研究

化学治疗在肿瘤综合治疗中的地位和作用日益重要。近年来，新的细胞毒性药物的发展使许多肿瘤治疗效果有了明显改观。尽管如此，肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性，仍是造成化疗失败的主要原因，90％以上的肿瘤患者死因或多或少都与耐药有关。研究肿瘤的多药耐药性及其临床逆转已成为肿瘤治疗亟待解决的问题，亦是目前肿瘤研究的难点及热点领域。现就近年来国内外肿瘤多药耐药的发生机制及临床逆转研究作一综述。     

Twist相关信号通路与肿瘤的研究进展

Twist基因属于碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子家族,具有高度保守性,是肿瘤细胞发生间质-上皮转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)并获得迁徙、侵袭和转移能力的主要诱导因子之一,它的信号通路是一个复杂、多途径的网络系统。Twist可通过AKT磷酸化影响口腔鳞癌和膀胱癌的发生和侵袭,通过调控AKT信号途径使鼻咽癌细胞和乳腺癌细胞株产生对紫杉醇的耐药性;STAT3、Twist1和AKT2形成一个功能信号轴参与乳腺癌细胞的侵袭和转移、参与胃癌的发生和发展,异常的p-STAT3/Twist/E-cadherin信号轴可能介导肝癌的侵袭与转移。随着Twist相关信号通路与肿瘤关系的深入研究,其在肿瘤的诊断、治疗和预后预测中的重要作用逐步显现,本文就近年来关于Twist癌基因的结构、功能及其相关信号通路与肿瘤的关系的研究做一综述。     

PI3K/AKT信号通路轴在肿瘤上皮细胞间质转化中作用的研究进展

肿瘤上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）与肿瘤耐药、侵袭、迁移、发生远处转移等生物学行为密切相关.肿瘤微环境中多种细胞因子及其激活的信号通路均参与细胞的EMT.近年来,越来越多的文献报道PI3K/AKT信号转导途径在肿瘤细胞发生EMT过程中的作用尤为重要.本文将重点讨论PI3K/AKT途径在对E-钙黏蛋白（E-cadherin,E-Cad）的调控及其与其他信号通路协同诱发EMT过程中的作用,并对PI3 K/AKT抑制剂在肿瘤治疗的研究进行回顾.     

STAT3与上皮-间质转化在肿瘤细胞中的作用及其关系

信号转导与转录激活因子(STAT3)可被多种细胞因子激活,参与肿瘤细胞增殖、血管生成、肿瘤侵袭和化疗耐药等过程.上皮-间质转化(EMT)在肿瘤的侵袭转移及化疗耐药等过程中也起重要作用.研究表明,STAT3可通过调控EMT,改变肿瘤的侵袭转移能力,增强肿瘤细胞对化疗药物的耐药性.探讨STAT3与EMT在肿瘤细胞中的作用及其相互关系有助于为分子靶向治疗提供可靠的理论依据.     

血红素加氧酶-1与肿瘤的研究进展

血红素加氧酶-1(HO-1)是一种重要的抗炎、抗凋亡、抗氧化及耐药相关基因。在生理状态下,人体正常组织中的HO-1蛋白呈低表达。在遭受酒精、辛辣及热烫等持续刺激时,其表达升高。HO-1的表达异常与肿瘤的生物学行为密切相关。近年来研究发现,其基因多态性及分解血红素产生的代谢产物(胆红素、Fe²⁺、CO)参与的多条信号通路的激活,并影响多种肿瘤疾病的发生、发展。另外,在许多肿瘤中HO-1表达水平上调,不仅影响肿瘤微环境中氧化应激水平对肿瘤细胞生长及增殖的调节,而且还能诱导肿瘤细胞产生耐药性。因此,HO-1表达异常可能参与了肿瘤的发生发展。