氧自由基和心肌缺血再灌注损伤

<正> 心肌缺血再灌注损伤涉及氧自由基和其它因素,如钙超负荷、腺苷酸代谢改变和细胞容量调节障碍。近年来的研究表明,氧自由基在心肌缺血再灌注损伤中占有重要地位。氧自由基及其引起的脂质过氧化反应是造成心肌损伤的启动因素;细胞内钙超负荷是造成损伤的共同环节;能量耗竭、氧化磷酸化脱偶联、细胞内酶释放、细胞膜结构破坏是其共同后果。 机体正常状态下氧自由基的产生及清除 自由基是指具有未配对电子的原子、分子、原子团或离子基团。氧自由基是指含氧的自由基,如O_2~-、H_2O_2和OH·。目前,人们认为人体     

益母草对兔心肌缺血再灌注损伤时氧自由基的影响

本实验观察益母草治疗心肌缺血再灌注损伤过程中氧自由基的变化。结果显示，闪母草能明显抑制血中和心肌组织中的丙二醛的产生，保护超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性。表明益母草治疗心肌缺血再灌注损伤的机制可能与益母减轻氧自由基对心肌的损害有关。     

钙超载,氧自由基和中性粒细胞与心肌缺血再灌注损伤

近年来随着溶栓疗法,冠脉旁路移植术(CABG)及经皮穿刺冠状动脉腔内成形术(PTCA)的普及,使再灌注疗法有了很大进展;然而伴随冠脉再通也出现一系列使缺血心肌损害更加严重的现象:细胞内酶大量释放,细胞外Ca~(2+)大量内流、线粒体功能改变、细胞膜破     

心肌缺血再灌注损伤中钙超载和氧自由基作用机制研究

心肌缺血一定时间后可引起组织细胞损伤,尽早恢复血流灌注能防止损伤,挽救部分濒临死亡的细胞。但近年来大量实验及临床研究表明,再灌注不一定会使缺血损伤的组织细胞得到恢复,在一定条件下反而造成或加重心肌细胞的损伤,即心肌缺血再灌注损伤（MI—RI）。近年来,研究和探讨MI—RI的机理以及减轻心肌损伤的有效措施已成为心血管领域的热点。     

细胞骨架和心肌缺血再灌注损伤

1　细胞骨架概述心肌细胞骨架是一类复杂的微丝微管网状结构 ,广义的细胞骨架指维持细胞形状 ,机械抗力和形态完整的一类蛋白质 ,按结构和功能可以分为[1] :(1)肌原纤维骨架 :肌球蛋白、C -蛋白、M -蛋白等 ;(2 )真正的“细胞骨架” :微管蛋白 ,肌动蛋白 ,结蛋白等 ;(3)膜相关蛋白 :踝蛋白、粘着斑蛋白等 ;(4)细胞间连接蛋白 :闰盘蛋白、胞桥小体、结蛋白和连接子等。细胞骨架在细胞间传递机械和电刺激[2 - 3 ] 。他们通过锚定亚细胞结构 ,如线粒体 ,高尔基体 ,细胞核 ,肌丝等而对细胞的稳定性起重要作用。通过膜相关蛋白 ,特别是同时与细…     

三磷酸腺苷-氯化镁对缺血缺氧-再灌注心肌线粒体内氧自由基的影响

应用电子自旋共振波谱仪(ESR)测定了缺血缺氧离体兔心用自体动脉血再灌注后心肌线粒体的氧自由基。结果表明,ATP-MgCl_2和人参皂甙均对心肌线粒体内氧自由基有清除作用,其效果与超氧化歧化酶(SOD)相近,作用基点主要是心肌细胞线粒体。     

心肌缺血—再灌注损伤的酶组织化学研究

目的 观察犬急性心肌缺血－再灌注损伤的早期酶组织化学改变。方法 复制犬急性心肌缺血－再灌注损伤动物模型，观察糖原磷酸化酶、分枝酶、琥珀酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、β－羟丁酸脱氢酶、细胞色素氧化酶、腺苷三磷酸酶活性变化。结果 缺血３０ｍｉｎ，糖原磷酸化酶和分枝酶呈阴性染色，戛珀酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、β－羟丁酸脱氢酶、细胞纱氧化酶和腺苷三磷酸酶活性轻度降低。再灌注１２０ｍｉｎ，糖原磷酸化酶和分枝酶活性略有恢     

缺血再灌注对心肌细胞Ca^2＋—ATP酶蛋白及其基因表达的影响

目的　研究鼠缺血再灌注(I/R)心肌细胞肌浆网钙ATP酶(SR     

益母草对兔心肌缺血再灌注损伤氧自由基的影响

本实验观察益母草对心肌缺血再灌注损伤过程中氧自由基变化的影响。结果显示,益母草能明显降低血液和心肌组织中的丙二醛（MDA）的含量,保护超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的活性,提示益母草治疗心肌缺血再灌注损伤的机制可能与益母草减轻氧自由基对心肌的损害有关。     

心肌缺血再灌注损伤的发生机制和防治研究进展

1960年Jennings等第一次提出心肌缺血再灌注损伤的概念,证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆坏死,并逐渐引起医学界的高度重视。缺血心肌恢复再灌注后,疴隋反而恶化,引起超微结构、功能、代谢及电生理方面发生进一步的损伤,是由于在缺血损伤的基础上再次引起的损伤,因此称为缺血．再灌注损伤（ischemia—reperfusion injury,IRI）。临床上表现为闭塞的冠状动脉再通、梗死区血液灌流重建后一段时间内,有的病例发生血压骤降、心功能不全、心律失常甚至猝死等一系列病情反而恶化的现象。因此,IRI的发生机制与防治越来越引起人们的关注,并一直试图寻找能对IRI产生确切保护作用的药物。现就IRI的发生机制和防治的研究进展作一综述。     

茶多酚与ATP联合作用对兔心肌缺血再灌注的影响

【目的】 研究外源性给予茶多酚(TP)和ATP对兔心肌缺血再灌注心肌损伤模型的保护作用,以及两者联合作用的保护程度比较。 【方法】 60只家兔随机均分成5组:假手术处理组、缺血再灌注对照处理组、ATP处理组、茶多酚处理组、茶多酚与ATP联合处理组。观察茶多酚和ATP及两者联合作用对缺血再灌注后血流动力学参数指标中左心室的收缩与舒张的最大速率(±dp/dt_max)、心率(HR)、左心室舒张期末压(LVEDP)、左心室收缩期峰压(LVSP),血液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达的影响。 【结果】 茶多酚处理组、ATP处理组、茶多酚与ATP联合处理组左心室的收缩与舒张的最大速率明显好于缺血再灌注对照处理组(P<0.05);茶多酚处理组、ATP处理组、茶多酚与ATP联合处理组心率及其恢复率明显好于缺血再灌注对照处理组(P<0.05); 茶多酚处理组、ATP处理组、茶多酚与ATP联合处理组丙二醛含量明显低于缺血再灌注对照处理组(P<0.05); 茶多酚处理组、ATP处理组、茶多酚与ATP联合处理组超氧化物歧化酶含量明显高于缺血再灌注对照处理组(P<0.05); 茶多酚处理组、ATP处理组、茶多酚与ATP联合处理组乳酸脱氢酶含量明显低于缺血再灌注对照处理组(P<0.05);茶多酚处理组、ATP处理组、茶多酚与ATP联合处理组丙二醛生成抑制率明显低于缺血再灌注对照处理组(P<0.05);茶多酚处理组、ATP处理组、茶多酚与ATP联合处理组心肌型肌酸激酶同工酶含量明显低于缺血再灌注对照处理组(P<0.05);茶多酚处理组、ATP处理组、茶多酚与ATP联合处理组基质金属蛋白酶-2表达明显低于缺血再灌注对照处理组(P<0.05)。 【结论】 ATP和茶多酚在心肌缺血再灌注损伤时对心肌均有保护作用,联合使用有一定的加强效果。     

缺血—再灌注对冠脉内皮功能的影响及氧自由基的作用

目的：了解缺血－再灌注对冠脉内皮功能的影响及氧自由基的作用。方法：制备大鼠Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌注心脏，局部缺血３０ｍｉｎ后再灌注，观察内皮依赖舒张介质乙酰胆碱（Ａｃｈ）及内皮非依整舒张芥质硝酸甘油（ＮＴＧ）对冠脉血管的作用，测定心肌超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及丙二醛（ＭＤＡ）样物质，在缺血期至再灌注１０ｍｉｎ，用重组人ＳＯＤ灌注心脏，了解Ａｃｈ、ＮＴＧ对冠脉血管作用的影响。结果：Ａｃｈ舒血管作用     

心肌缺血后控制性再灌注时间对再灌注损害的影响

家兔８０只，分成４组，每组１０只供心兔，１０只供血兔，采用在体循环灌注离体心脏模型，对心肌缺血后不同控制性再灌注（控灌）时间对再灌注损害的影响进行了研究。结果显示：５、１５和３０ｍｉｎ的控灌对心肌肌酸磷酸激的同工酶（ＣＰＫ－ＭＢ）、含水量（ＭＷＣ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量以及超微结构的影响明显优于未经控灌的实验组（Ｐ〈０．０５），５ｍｉｎ和３０ｍｉｎ控灌组差异不显著（Ｐ〉０．０５），１５ｍｉｎ控灌组     

茶多酚对脑缺血再灌注损伤大鼠ATP酶活性和MDA含量的影响

采用大鼠脑缺血再灌注模型，观察茶多酚对大鼠脑组织Ｎａ＾＋、Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶、Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶、Ｍｇ＾２＋－ＡＴＰ酶活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量的影响。结果表明：（１）茶多酚组Ｎａ＾＋、Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶、Ｍｇ＾２＋－ＡＴＰ酶和Ｃａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性高于模型组（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５）。（２）茶多酚组ＭＤＡ含量低于模型组（Ｐ〈０．０５）。（３）模型组Ｎａ＾＋、Ｋ＾－ＡＴＰ酶活性和ＭＤＡ含量呈负     

心肌缺血后再灌注压力和流量对再灌注损害的影响

家兔６０只，随机分国３组，每组１０只供心兔，１０只供血兔，采用在体循环灌注离体心脏模型，对心肌缺血后控制性再灌注压力和流量对再灌注损害的影响进行了研究。结果显示：调压控灌组天心肌肌酸磷酸激酶同功酶，心肌含水量，心肌丙二醛含量以及超微结构检查几方面明显优于实验对照组和恒流组、Ⅰ组玫Ⅲ组差异不显著。     

头针对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌酶谱的影响

目的观察头针"额旁1线"对心肌缺血再灌注损伤大鼠血浆乳酸脱氢酶(LDH)、心肌Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性的影响,探讨头针防治心肌缺血再灌注损伤的作用机制。方法Wistar大鼠随机分为空白对照组、假手术组、缺血再灌组和头针治疗组,每组8只。采用结扎左冠状动脉前降支30min,再灌注15min制备大鼠心肌缺血再灌注模型。取头部双侧"额旁1线"区域进行电针治疗,频率14Hz,强度2V。以血浆乳酸脱氢酶(LDH)、心肌Na~+-K~+-ATPase和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性为观察指标。结果模型组大鼠较假手术组、空白对照组血浆LDH活性明显升高(P0.01),而头针治疗组较模型组明显降低(P0.01)。模型组心肌Na~+-K~+-ATPase、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性显著下降,与假手术组、空白对照组比较差异有统计学意义(P0.01),而头针治疗组与模型组比较,这两种酶活性显著提高(P0.01)。结论头针具有防治心肌缺血再灌性损伤的作用,其机制可能与保护各种心肌酶类,减轻Ca~(2+)超载有关。     

心肌缺血再灌注损伤时心肌肌球蛋白ATP酶活性的改变

目的　探讨心肌缺血再灌注损伤时心肌肌球蛋白 ATP酶活性的改变。方法　从正常兔及心肌缺血再灌注损伤模型兔心肌中提取肌球蛋白 ,根据酶反应 ATP分解释放的无机磷含量分别检测 Ca2 + 激活的肌球蛋白ATP酶的米氏常数 (Km)值及最大反应速度 (Vmax) ,并对两组蛋白酶活性进行比较。结果　对照组兔心肌肌球蛋白ATP酶的 Vmax为 (1.15± 0 .17)μm ol/ (mg· m in)、Km 为 (5 .4 3± 2 .18) mm ol;实验组心肌肌球蛋白 ATP酶的 Vmax为 (1.17± 0 .2 1)μmol/ (mg· min)、Km 为 (6 .0 2± 2 .0 1) m mol,两组心肌酶活性无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　心肌缺血再灌注损伤时 ,肌球蛋白 ATP酶活性没有明显改变     

心肌缺血再灌注损伤研究进展

心肌缺血再灌注后可因氧自由基增多和钙超载造成心肌损伤,造成心肌持续收缩无力及再灌注心律失常。可通过自由基清除剂和抗氧化剂的应用;Ca2+拮抗剂和通道抑制剂的应用;控制缺血/再灌注损伤发生因素及通过静脉及吸入麻醉剂加以防治。近年心肌缺血预处理观点的提出为降低再灌注损伤发生提供了新途径。     

白细胞在缺血再灌注损伤心肌中产生氧自由基的作用

目的 采用在体犬心肌缺血再灌注动物实验模型,通过去白细胞技术,研究白细胞在缺血再灌注损伤心肌中产生氧自由基的作用。方法 利用顺磁共振波谱仪直接测定肌缺血再灌注的不同阶段氧自由基的产生。结果 存在白细胞浸润的心肌中氧自由基的产生显著增加;无明显白细胞浸润的心肌中氧自由基的产生明显减少（ｐ〈０．０１）。结论 白细胞是氧自由基的重要来源。提示去白细胞血再灌注,可以获得良好的心肌保护。     

曲美他嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨曲美他嗪（trimetazidine,TMZ)对心肌缺血再灌注损伤（RI）的保护作用及其机制。方法：50只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组和药物组（TMZ5或10mg/kg)，共4组，假手术组只开胸，不结扎冠脉。余3组制作RI模型，缺血前分别静脉注射TMZ（5或10mg/kg)及等量生理盐水，在缺血30min及再灌注40min时分别测定血清肌酸磷酸激酶（CK），再灌注40min时测定RI区心肌丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px)等变化。结果：药物组在缺血30min时及再灌注40min时的血清CK较生理盐水组显著降低。与假手术组相比，生理盐水组及药物组的MDA显著增高，SOD、GSH及GSH－Px显著降低；与生理盐水相比较，药物组的MDA显著降低，SOD、GSH及GSH－Px显著增高。结论：TMZ能抑制心肌细胞缺血及再灌注时心肌酶的漏出，对心肌缺血及缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。其机制可能是通过提高体内自由基清除剂GSH的含量及SOD、GSH－Px的活力，减轻脂质过氧化及其有害代谢产物对心肌细胞膜的损害。