三氧化二砷对K562细胞血管内皮生长因子及受体和MMP-2、9的影响

目的探讨三氧化二砷（As2O3）对K562细胞的血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）表达水平和基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、9）活性的影响。方法用MTT法测定As2O3对K562细胞的毒性，酶联免疫吸附试验测定细胞上清中VEGF含量，流式细胞术检测细胞的VEGFR表达率，明胶酶谱法半定量测定细胞上清中MMP-2、9的活性。结果①Mar法检测K562细胞的，IC50为（2．12±0．11）μmol／L，0．4～6．4μmol／LAs2O3可显著抑制K562细胞的增殖（P＜0．05）。②0．05μmol／L As2O3对VEGF无明显影响（P＞0．05）；0．4和3．2μmol／LAs2O3可明显下调VEGF表达（P＜0．05）；As2O3对VEGFR的表达无明显影响（P＞0．05）。③MMP-2、9经0．05μmol／L As2O3处理72h、0．4和3．2μmol／L As2O3处理24、48和72h均可显著抑制K562细胞MMP-2、9的活性（P＜0．05），这种抑制作用随As2O3浓度增加和作用时间延长而逐渐增强。结论As2O3可下调K562细胞VEGF的表达和抑制MMP-2、9的活性。     

多发性骨髓瘤骨髓基质细胞分泌IGF-1、VEGF和IL-6的动态变化

目的研究骨髓基质细胞（BMSCs）分泌的IL-6、血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子（IGF-1）在多发性骨髓瘤（MM）进展中的变化和意义以及这三种细胞因子之间的相互作用。方法取28例MM患者（分为活动组和稳定组）、10例缺铁性贫血患者（对照组）及2例意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）患者的骨髓，建立BMSCs的体外培养体系。用ELISA法检测单独培养的BMSCs，以及BMSCs与U266细胞混合培养后IL-6、VEGF、IGF-1在培养上清中的浓度；应用外源性IL-6、VEGF、IGF-1作用于BMSCs后三种细胞因子的分泌量。结果①单独培养BMSCs所分泌的IL-6和VEGF浓度，对照组〈稳定组〈活动组（P〈0．05），IGF-1的浓度在三组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；②U266细胞和BMSCs均分泌IL-6、VEGF和IGF-1；U266与BMSCs黏附后IL-6、VEGF、IGF-1的分泌明显升高（P〈0．05）；混合培养上清中IL-6、VEGF、IGF-1浓度，对照组〈稳定组〈活动组（P〈0．05）；③BMSCs分别加入外源性IL＆／VEGF／IGF-1后，诱导VEGF、IGF-1／IL-6、IGF一1／VEGF、IL-6分泌增加（P〈0．05）；④MGUS患者BMSCs分泌IL-6、VEGF、IGF-1的水平与对照组相似。结论BMSCs分泌的细胞因子IL-6、VEGF、IGF-1与MM的进展有关；IL-6、VEGF、IGF-1三种细胞因子影响BMSCs的分泌，三者之间有相互促进分泌的作用。     

VEGF对多发性骨髓瘤骨髓基质细胞分泌IL-6的影响

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）对多发性骨髓瘤患者骨髓基质细胞分泌白细胞介素6（IL-6）的影响,探讨多发性骨髓瘤（MM）的发病机制,为开发骨髓瘤新的治疗途径提供依据。方法 骨髓来源于18例骨髓瘤患者,并取8例缺铁性贫血患者的骨髓做正常对照组。常规分离培养骨髓基质细胞（BMSCs）,观察BMSCs生长情况,流式细胞仪检测BMSCs表型,取2-3代BMSCs进行实验,加入不同浓度外源性VEGF或作用不同时间,收集BMSCs上清液,以ELISA方法 检测IL-6浓度。结果 骨髓的基质细胞在体外成贴壁生长,为成纤维细胞形态,流式细胞仪检测其表型为CD54（＋）、CD33（-）、CD31（-）.骨髓瘤患者BMSCs分泌IL-6的结果 高于正常对照BMSCs,两者差异有统计学意义（P〈0.05）。不同浓度重组VEGF作用于骨髓瘤患者BMSCs或VEGF作用不同时间,均有显著刺激BMSCs分泌IL-6增多,呈现剂量和时间依赖性,P〈0.05。结论 在多发性骨髓瘤中,VEGF除了可以促进骨髓肿瘤血管的新生,支持瘤细胞的浸润转移,还可以明显刺激骨髓基质细胞分泌IL-6,促进肿瘤生长,针对VEGF的相关治疗将成为治疗骨髓瘤的新途径。     

As2O3影响慢性粒细胞白血病细胞VEGF,MMP-2 mRNA表达的实验研究

目的研究As2O3对慢性粒细胞白血病（CML）骨髓单个核细胞，血管内皮生长因子（VEGF），基质金属蛋白酶2（MMP-2）mRNA及培养上清VEGF蛋白表达的影响作用，从而对白血病的发病机制及As2O3的作用机制进行探讨。方法用RT—PCR技术检测20例CML患者与5例正常人骨髓细胞MMP-2，VEGFmRNA的表达。用ELISA方法检测20例CML患者骨髓单个核细胞经As2O3作用前、后培养上清液VEGF水平的变化，用RT—PCR法检测VEGF，MMP-2mRNA表达阳性患者骨髓单个核细胞mRNA含量的变化。结果CML患者VEGF，MMP-2mRNA水平明显高于正常对照者，5×10^-6mol／L As2O3可明显下调CML患者骨髓单个核细胞培养上清VEGF蛋白的表达（P〈0．05）；As2O3对骨髓单个核细胞VEGF，MMP-2mRNA的表达有下调作用，并为剂量依赖性。结论CML中VEGF与MMP-2mRNA表达异常增高。As2O3下调白血病细胞VEGF，MMP-2的表达可能是其抗白血病作用的机制之一。     

重组人血管内皮抑素体外抗多发性骨髓瘤的初步研究

本研究旨在探索重组人血管内皮抑素（recombinant human endostatin,rhES）体外对多发性骨髓瘤（MM）细胞生长的抑制作用及其机制。采用台盼蓝拒染法、MTT法检测rhES对MM细胞的增殖抑制作用,用透射电子显微镜及Annexin V—PI双标记流式细胞术检测rhES对MM细胞的凋亡诱导作用。结果表明：rhES在体外浓度为50、100和200μg／ml时,与多发性骨髓瘤细胞株CZ-1细胞作用72小时,抑制率分别为10．5％、17．9％和23．5％,其抑制CZ-1细胞增殖作用呈浓度及时间依赖性;rhES体外浓度为0—400μg／ml时对正常人骨髓单个核细胞的生长活性无明显抑制作用;而体外浓度为50—200μg／ml时rhES对多发性骨髓瘤原代细胞生长活性有抑制的作用,并且其抑制作用呈浓度及时间依赖性。rhES在体外浓度为100μg/ml时,与CZ-1细胞作用72小时,在透射电子显微镜检测可见典型的细胞凋亡的表现,流式细胞术检测其凋亡率为21．37％。结论：rhEs在体外有抑制多发性骨髓瘤细胞生长的作用,其作用机制是诱导细胞凋亡。rhES可能是用于治疗多发性骨髓瘤的潜在药物。     

三氧化二砷及2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞系CZ-1细胞凋亡通路的影响

多发性骨髓瘤（MM）是一种多发生于老年人的恶性血液系统疾病，随着社会人口的老龄化及诊断水平的不断提高，其发病率呈逐渐增高的趋势，提高治疗安全性的方案将会改善多发于老年人的MM的预后。我们以骨髓瘤细胞系CZ-1细胞为研究对象，观察了三氧化二砷（As2O3）和2-甲氧基雌二醇（2ME2）对CZ-1细胞凋亡通路的不同影响，试图为MM的治疗找寻新的治疗靶点。     

多发性骨髓瘤患者巨噬细胞感染蛋白1α表达的研究

溶骨性骨质破坏为多发性骨髓瘤（MM）的突出临床表现，然而MM及其骨病的发病机制仍不清楚。巨噬细胞感染蛋白1α（MIP-1α）为肿瘤细胞、淋巴细胞等分泌的一种可溶性因子。近年来的研究表明它与MM的发病有关。我们检测了30例MM患者骨髓单个核细胞（MNC）培养上清液的MIP-1α水平和24例MM患者骨髓基质细胞（BMSC）培养上清液的IL-6水平，以探讨MIP-1α与MM和MM骨病发病的关系。     

三氧化二砷联合丁硫氨酸亚砜胺对K562/ADM细胞的作用及其机制研究

目的 研究三氧化二砷（As2O3）联合γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂丁硫氨酸亚砜胺（BSO）对肿瘤多药耐药细胞株K562／ADM细胞的诱导凋亡效应，及对P糖蛋白（P—gp）和mdr1mRNA表达的抑制作用，探讨谷胱甘肽（GSH）的含量变化与As2O3作用效果的关系。方法As2O3（0．5、2．0、5．0μmol／L）单独及联合100μmol／LBSO作用于K562／ADM细胞，应用MTT比色法检测K562／ADM细胞的增殖活性；膜联蛋白V／碘化丙锭（AnnexinV／PI）标记法观察K562／ADM细胞的凋亡效应；分光光度法检测K562／ADM细胞内GSH含量变化；流式细胞术（FCM）检测P—gp水平变化；RT—PCR方法检测mdr1mRNA的表达变化。结果 K562／ADM细胞内的GSH含量为（81．13±3．91）mg／g蛋白，在BSO降低GSH含量后，临床剂量（0．5、2．0μmol／L）As2O3联合BSO（100μmol／L）24h内即可抑制K562／ADM细胞的增殖活性，诱导K562／ADM细胞发生凋亡，处理48h凋亡率分别为（59．29±6．01）％，（65．06±8．29）％；72h凋亡率分别为（82．15±9．28）％，（92．72±9．41）％；其诱导凋亡效果均明显强于单用As2O3，临床剂量和高剂量（5．0μmol／L）组。K562／ADM细胞P—gp表达阳性率为98．1％，mdr1mRNA的相对表达水平为1．85±0．13，临床剂量As2O3联合BSO处理48h，其抑制mdr1mRNA表达的作用效果以及处理72h对P—gP的抑制作用均明显强于单用高剂量As2O3组。结论 GSH的含量变化与As2O3的作用效果密切相关，As2O3联合BSO可有效诱导K562／ADM细胞发生凋亡，有效抑制P—gP及mdr1mRNA的表达。     

间充质干细胞对多发性骨髓瘤细胞生长及硼替佐米诱导其凋亡的影响研究

目的 探讨间充质干细胞在多发性骨髓瘤细胞生长以及硼替佐米诱导骨髓瘤细胞凋亡中的作用.方法 取15例临床确诊的多发性骨髓瘤(MM)患者以及3名正常供者的骨髓标本,分离其间充质干细胞(MM-BMSC和ND-BMSC);测定细胞生长曲线、免疫表型和细胞因子分泌水平.将骨髓瘤细胞(NCI-H929)与BMSC细胞共培养,并加入蛋白酶体抑制剂硼替佐米,观察BMSC对NCI-H929细胞生长增殖的影响;进一步通过Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术(FCM)检测BMSC对硼替佐米诱导NCI-H929细胞凋亡的影响.结果 成功分离得到MM患者以及正常供者骨髓间充质干细胞,FCM检测显示两者均高表达CD73和CD105(＞95%),表达CD44和CD29,不表达CD31、CD34、CD45和HLA-DR(＜1%)等表面分子.生长曲线测定显示MM-BMSC增殖较为缓慢,倍增时间(82 h)较ND-BMSC(62 h)略有延长(P＜0.05).与ND-BMSC比较,MM-BMSC分泌高水平的细胞因子IL-6和VEGF,分别为(188.8±9.4)pg/ml对(115.0±15.1)pg/ml和(1497.2±39.7)pg/ml对(1329.0±21.1)pg/ml.将BMSC与骨髓瘤细胞NCI-H929共培养,MM-BMSC可促进骨髓瘤细胞的生存,降低NCI-H929细胞对硼替佐米的敏感性,明显抑制硼替佐米诱导的瘤细胞凋亡.结论 MM-BMSC可促进骨髓瘤细胞的生长,明显减少蛋白酶体抑制剂硼替佐米诱导的细胞凋亡.     

多发性骨髓瘤间充质干细胞对树突状细胞功能的影响

目的探讨多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓来源的间充质干细胞（MSC）对树突状细胞（DC）分化、成熟和细胞因子分泌及其对DC辅助T细胞杀伤骨髓瘤细胞作用的影响。方法将从MM患者骨髓来源的MSC、正常供者外周血来源的DC及骨髓瘤细胞系U266细胞进行混合培养。流式细胞术测定DC的免疫表型,ELISA法测定上清液IL-12的含量,AnnexinV-FITC/PI双标记流式细胞术测定骨髓瘤细胞凋亡比例。结果MSC能抑制rhTNF-α诱导的不成熟和成熟DC的CD1a、CD11c、CD80、CD86和HLA-DR表达（P〈0.01）,并显著减少成熟DC分泌IL-12（P〈0.01）。MSC可以下调成熟DC的CD83表达,使其趋于不成熟状态（P〈0.01）。与未加入MSC组相比,MSC混合培养组凋亡骨髓瘤细胞明显减少（P〈0.01）;比较MM患者与正常供者骨髓来源的MSC对DC辅助T细胞诱导骨髓瘤细胞凋亡的影响,前者U266细胞凋亡比例比后者明显减少（P〈0.01）。结论MM患者骨髓来源的MSC可以抑制DC的分化、成熟和分泌细胞因子;无论是MM患者或正常供者骨髓来源MSC均可以抑制DC辅助T细胞对骨髓瘤细胞的凋亡诱导作用,且MM患者来源的MSC的作用更强。     

三氧化二砷下调慢性髓系白血病骨髓细胞VEGF的表达

为了研究三氧化二砷 (As2 O3 )对慢性髓系白血病 (CML)各期患者血管内皮生长因子 (VEGF)表达水平的影响 ,采用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测正常人和CML慢性期、加速期和急变期患者骨髓细胞经As2 O3 作用前、后培养上清液VEGF水平的变化。结果发现 ,2 0例慢性期、8例加速期和 7例急变期患者骨髓细胞培养上清液VEGF水平分别为 6 4 9.16± 382 .2 0 pg/ml,5 6 0 .2 7± 4 0 9.14 pg/ml和 5 87.18± 4 15 .2 8pg/ml,明显高于对照组的15 2 .16± 15 0 .0 9pg/ml(P <0 .0 1) ,但不同病程阶段的CML患者间VEGF水平的差别无统计学意义。慢性期、加速期及急变期CML患者骨髓细胞经浓度为 5× 10 -6mol/L的As2 O3 处理 72小时后 ,VEGF表达水平均出现明显下调 ,分别为 396 .6 6± 2 5 7.4 7pg/ml,36 3.4 2± 2 39.85pg/ml和 4 0 7.4 7± 2 19.38pg/ml,与未加As2 O3 组比较差别显著 (P <0 0 5 )。结论 :VEGF异常增高可能在CML整个发病过程中都发挥一定作用 ,As2 O3 下调白血病细胞VEGF表达可能是其抗肿瘤作用的机制之一     

酞咪哌啶酮对多发性骨髓瘤细胞系血管新生抑制作用的研究

目的 研究多发性骨髓瘤（MM）细胞系培养上清液对人骨髓来源的内皮细胞系（HBMEC）的增殖，迁移，血管新生的促进作用及酞咪哌啶酮对其抑制作用。方法 用MM细胞系（IM9，XG1，U266和MOLP-5）培养上清液培养HBMEC，检测其对HBMEC的增殖，迁移作用，在纤维蛋白胶及基质胶（matrigel)中观察此上清液对血管新生的影响，并研究酞咪哌啶酮对这些作用的抑制。用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定此上清液中血管内皮生长因子（VEGF）含量。结果 MM培养上清液明显促进HBMEC的增殖及迁移，在纤维蛋白胶及基质胶（matrigel)中，促进微血管的生长。这些作用均可被酞咪哌啶酮抑制。所有这些作用与MM细胞系产生的VEGF无相关性。结论 MM细胞系通过分泌VEGF或其他某些细胞因子促进HBMEC的增殖，迁移及微血管形成；酞咪哌啶酮可抑制这些作用。并可作为MM的临床治疗方法之一。     

骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞均参与多发性骨髓瘤白细胞介素6过？…

目的：探讨白细胞介素６（ＩＬ－６）在多发性骨髓瘤（ＭＭ）中过度表达的机制。方法：采用多聚甲醛分别固定骨髓瘤细胞ＫＭ３和骨髓基质细胞，再将其置于同一体系中共同培养，用Ｂ９细胞增殖试验测量培养上清中ＩＬ－６活性。结果：骨髓基质细胞及骨髓瘤细胞均能自发分泌ＩＬ－６，两种细胞经固定后几乎均不能分泌ＩＬ－６。固定的骨髓瘤细胞与未经固定的骨髓基质细胞共培养后，可使共培养上清中的ＩＬ－６活性明显增加，同时固定后     

Arsenic trioxide inhibits growth of human multiple myeloma cells in the bone marrow microenvironment

Multiple myeloma (MM) remains incurable with current therapies, and novel biologically based therapies are urgently needed. Thalidomide and its analogues, as well as proteasome inhibitors, are examples of such novel agents that target both the myeloma cell and its microenvironment and can overcome classical drug resistance. In this study we demonstrate that arsenic trioxide (As2O3) mediates anti-MM activity both directly on tumor cells and indirectly by inhibiting production of myeloma growth and survival factors in the bone marrow (BM) microenvironment. Specifically, As2O3 at clinically achievable levels (2-5 microM) induces apoptosis even of drug-resistant MM cell lines and patient cells via caspase-9 activation, enhances the MM cell apoptosis induced by dexamethasone, and can overcome the antiapoptotic effects of interleukin 6. As2O3 also acts in the BM microenvironment to decrease MM cell binding to BM stromal cells, inhibits interleukin 6 and vascular endothelial growth factor secretion induced by MM cell adhesion, and blocks proliferation of MM cells adherent to BM stromal cells. These studies provide the rationale for clinical trials of As2O3, either alone or together with dexamethasone, to overcome classical drug resistance and improve outcome in patients with MM.     

5-Azacytidine, a DNA methyltransferase inhibitor, induces ATR-mediated DNA double-strand break responses, apoptosis, and synergistic cytotoxicity with doxorubicin and bortezomib against multiple myeloma cells

In this study, we investigated the cytotoxicity of 5-azacytidine, a DNA methyltransferase inhibitor, against multiple myeloma (MM) cells, and characterized DNA damage-related mechanisms of cell death. 5-Azacytidine showed significant cytotoxicity against both conventional therapy-sensitive and therapy-resistant MM cell lines, as well as multidrug-resistant patient-derived MM cells, with IC(50) of approximately 0.8-3 micromol/L. Conversely, 5-azacytidine was not cytotoxic to peripheral blood mononuclear cells or patient-derived bone marrow stromal cells (BMSC) at these doses. Importantly, 5-azacytidine overcame the survival and growth advantages conferred by exogenous interleukin-6 (IL-6), insulin-like growth factor-I (IGF-I), or by adherence of MM cells to BMSCs. 5-Azacytidine treatment induced DNA double-strand break (DSB) responses, as evidenced by H2AX, Chk2, and p53 phosphorylations, and apoptosis of MM cells. 5-Azacytidine-induced apoptosis was both caspase dependent and independent, with caspase 8 and caspase 9 cleavage; Mcl-1 cleavage; Bax, Puma, and Noxa up-regulation; as well as release of AIF and EndoG from the mitochondria. Finally, we show that 5-azacytidine-induced DNA DSB responses were mediated predominantly by ATR, and that doxorubicin, as well as bortezomib, synergistically enhanced 5-azacytidine-induced MM cell death. Taken together, these data provide the preclinical rationale for the clinical evaluation of 5-azacytidine, alone and in combination with doxorubicin and bortezomib, to improve patient outcome in MM.     

骨髓基质细胞表面CD40分子配基化促进IL-6和Flt3配体的释放及其作用

目的：分析人骨髓基质细胞（BMSC）CD40分子及其配体（CD40L）的表达，观察BMSC经CD40激发型单抗（5C11）激发后，其培养上清中IL－3、IL－6、Flt3配体（FL）和干细胞因子（SCF）含量变化及对纯化脐血CD34^ 细胞的作用。方法：新鲜分离人骨髓单个核细胞，经体外培养获得BMSC。间接免疫荧光标记，流式细胞仪分析细胞表面CD40和CD40L的表达，并与5C11（20μg/ml）共同孵育，分别于24，48和72h取上清液，ELISA法测定IL－3、IL－6、FL和SCF含量；在与5C11共同培养24h后，收取培养上清，与纯化的脐血CD34^ 细胞共同孵育，1周后进行细胞计数、细胞集落培养，并用钙磷脂结合蛋白（Annexin V)标记，流式细胞仪分析细胞凋亡。结果：发现BMSC表达CD40分子，经5C11激发后，BMSC IL－6和FL分泌增加，而对IL－3及SCF含量无影响。BMSC经5C11激发培养后支持脐血CD34^ 细胞的增殖，培养7d后其细胞数和集落数显著多于对照组，且细胞凋亡率低，二者差异有显著性（P＜0．01）。结论：BMSC CD40分子配基化可促进IL－6和FL的分泌，并支持CD34^ 细胞的增殖，CD40／CD40L可能通过调节细胞因子的释放参与造血调控。     

多发性骨髓瘤骨髓间充质干细胞生物学特性分析

为了研究多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）病人骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）的病理生物学特性，以探讨MSC在MM骨损伤发生中的作用，取11例初治MM病人和5例正常人骨髓，用贴壁法体外分离培养MSC。应用流式细胞术分析MM骨髓MSC表型，MTT法检测MSC增殖能力，组织化学染色测定细胞向成骨细胞和脂肪细胞分化能力。应用酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定细胞培养上清液中白介素-6（interleukin-6，IL-6）和干细胞生长因子（stem cell factor，SCF）浓度。收集MSC培养上清作为条件培养液，按梯度浓度加入人SKO007骨髓瘤细胞系培养体系中，MTT法测定细胞增殖能力差异。结果表明：与正常人骨髓MSC比较，MM患者骨髓MSC的表型无改变，均一表达CD29、CD73、CD166和HLA-ABC，不表达CD45和CD31；MM患者骨髓MSC增殖和分化能力正常，且具有相似的成骨和成脂肪分化功能；MM骨髓MSC分泌IL-6和SCF的水平均明显高于正常；MM来源的MSC培养上清显著促进SKO007细胞的增殖。结论：MM患者骨髓MSC的增殖分化功能正常，MM时骨损伤可能与MSC分化功能无关，而IL-6和SCF高表达为骨髓瘤细胞提供了必要的生存信号。     

2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞系增殖与凋亡的影响

为了探讨2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞系增殖及凋亡的影响,并观察其与地塞米松、反应停、三氧化二砷、唑仑膦酸钠等药物联合时的协同作用,采用台盼蓝染色法检测细胞活力,应用BrdU掺入法检测浆细胞标记指数(PCLI),DNA片段原位末端标记(TUNEL法)检测凋亡细胞.药物协同作用判断标准按金氏公式计算Q值.结果表明,7株骨髓瘤细胞系NCI-H929、HS-sultan、KM3、SK0-007、CZ-1、U266、LP-1经1、4、8、12、16 μmol/L 2-甲氧基雌二醇分别作用12、24、36和48小时后细胞活力明显受抑制,呈现时间剂量依赖性,经统计学分析,差异显著(P＜0.05).各细胞系对2-甲氧基雌二醇敏感性不同,其IC50介于(20.8±0.27)μmol/L与(34.1±0.57)μmol/L之间.1、4、8、12、16 μmol/L 2-甲氧基雌二醇分别作用12、24、36和48小时可诱导骨髓瘤细胞系凋亡,凋亡率介于9%-33%之间,呈现时间和剂量依赖性,经统计学分析,差异显著(P＜0.05).经12 μmol/L 2-甲氧基雌二醇作用24小时后浆细胞标记指数(PCLI)由作用前平均(30.14±4.28)%下降到作用后的(14.71±6.27)%,差异显著(P＜0.05).2-甲氧基雌二醇与药物联合作用后计算Q值介于1.13-1.43之间,具有协同作用.结论2-甲氧基雌二醇可抑制骨髓瘤细胞生长,并可诱导骨髓瘤细胞凋亡,与地塞米松、反应停、三氧化二砷、唑仑膦酸钠联合使用具有协同作用.