基于网络药理学与分子对接技术探讨齿痛消炎灵颗粒治疗牙周炎的作用机制

目的 基于网络药理学与分子对接方法探究齿痛消炎灵颗粒治疗牙周炎的活性成分及潜在靶点，并探讨其可能的作用机制。方法 通过TCMSP数据库、ETCM数据库并结合文献报道筛选齿痛消炎灵颗粒潜在的活性成分及靶点，利用Cytoscape 3.9.1构建"中药-活性成分-靶点"的网络图；在GeneCards、TTD、OMIM、DisGeNET、DrugBank数据库获取牙周炎疾病相关靶点，利用Cytoscape 3.9.1构建"化合物-靶点-疾病"相互作用网络；采用STRING数据平台构建蛋白相互作用（PPI）网络并使用Cytoscape 3.9.1软件对其进行拓扑学分析；进一步利用Metascape网站对筛选得到的靶点进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；选取degree值排名前5位的关键靶点和有效成分作为受体蛋白和配体小分子，使用AutoDockTools 1.5.6对配体和受体进行分子对接，并使用Pymol将分子对接结果可视化。结果 共筛选得到齿痛消炎灵颗粒的264个潜在活性成分，得到齿痛消炎灵颗粒治疗牙周炎的作用靶点157个；拓扑学分析发现关键活性成分以槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、柚皮素、木犀草素等为主；PPI网络中关键靶点为肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤蛋白p53（TP53）、血管内皮生长因子A （VEGFA）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（CASP3）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）、表皮生长因子受体（EGFR）、低氧诱导因子-1（HIF-1A）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）等。GO富集分析筛选出2 137个条目，涉及生物过程1 884条，细胞组成93条，分子功能160条；KEGG富集到基因通路206条；分子对接结果发现核心成分与核心靶点能够较好的结合。结论 首次预测了齿痛消炎灵颗粒多成分、多靶点、多通路治疗牙周炎的作用机制，为齿痛消炎灵颗粒的药效物质基础研究提供了理论依据。     

齿痛消炎灵颗粒中5种成分在大鼠体内的药动学研究

目的 研究齿痛消炎灵颗粒中芍药苷、橙皮苷、柚皮素、芒柄花素和甘草次酸5种成分在大鼠体内的药动学。方法 取6只雄性SD大鼠，禁食不禁水12 h后一次性灌胃齿痛消炎灵颗粒（5.0 g/kg），分别于给药后的不同时间点经眼内眦取血。血浆样品经乙腈沉淀蛋白预处理后（磺胺甲噁唑为内标），采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测血浆中5种成分的浓度；采用DAS 3.0软件，计算各成分的药动学参数。结果 大鼠灌胃齿痛消炎灵颗粒后，5种成分中芒柄花素的tmax、t1/2均最短（分别为0.25、0.39 h）；柚皮素和甘草次酸的tmax较短，但t1/2较长，且柚皮素的药-时曲线出现了双峰现象；与其他3个成分相比，芍药苷和橙皮苷的cmax、AUC与体外成分含量高低不成正比。结论 齿痛消炎灵颗粒中芒柄花素、柚皮素、甘草次酸均在大鼠体内迅速吸收，芍药苷、橙皮苷均吸收较慢。     

齿痛消炎灵颗粒联合米诺环素治疗急性智齿冠周炎的临床研究

目的研究齿痛消炎灵颗粒联合盐酸米诺环素软膏治疗急性智齿冠周炎的临床疗效。方法选取2016年8月—2019年8月在漯河医学高等专科学校第二附属医院治疗的80例急性智齿冠周炎患者,所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组患者口腔清洗后将盐酸米诺环素软膏注满患部牙周袋内,1次/周;治疗组在对照组基础上口服齿痛消炎灵颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者持续治疗4周。观察两组的临床疗效,比较两组患者的视觉模拟评分法(VAS)评分、牙龈指数(GI)、临床症状缓解时间、龈沟液因子白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和前列腺素E2(PGE2)水平。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为77.50%、92.50%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者VAS评分和GI均显著降低(P0.05);且治疗组VAS评分和GI降低较多(P0.05)。治疗后,治疗组牙齿肿痛、张口受限、全身症状消失时间明显短于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者IL-1、TNF-α和PGE2水平显著降低(P0.05);并且治疗组龈沟液因子水平降低较多(P0.05)。结论齿痛消炎灵颗粒联合盐酸米诺环素软膏治疗急性智齿冠周炎具有较好的治疗效果,可缓解临床症状,减少疼痛,降低龈沟液因子水平,值得在临床上推广应用。     

液质联用法测定齿痛消炎灵颗粒中马兜铃酸Ⅰ和马兜铃内酰胺Ⅰ

目的:建立齿痛消炎灵颗粒中马兜铃酸Ⅰ和马兜铃内酰胺Ⅰ的液质联用检测分析方法。方法:采用Agilent SB-C₁₈(2.1 mm×50 mm, 1.8μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1;多反应监测模式,马兜铃酸Ⅰ为m/z 359.0→298.1(定量)和m/z 359.0→296.1(定性),马兜铃内酰胺Ⅰ为m/z 294.0→278.9(定量)和m/z 294.0→251.1(定性),建立齿痛消炎灵颗粒中2个马兜铃酸类成分的液质联用检测方法,在方法学验证的基础上对所有样品进行检测分析。结果:马兜铃酸Ⅰ和马兜铃内酰胺Ⅰ进样量分别在51.849～1 036.984、1.842～36.848 pg范围内线性关系良好,R~2≥0.999 5,定量限分别为26.91、0.69 pg,平均加样回收率分别为107.2%～107.4%(RSD 0.50%～2.1%)、98.9%～105.5%(RSD 1.3%～2.9%)。16批齿痛消炎灵颗粒样品中均未检出马兜铃酸Ⅰ,马兜铃内酰胺Ⅰ的检出量为0.063～0...     

齿痛消炎灵颗粒联合米诺环素治疗慢性牙周炎的临床研究

目的 探讨齿痛消炎灵颗粒联合盐酸米诺环素软膏治疗慢性牙周炎的临床疗效。方法 选取2018年2月—2021年5月在武警河南总队医院治疗的124例慢性牙周炎患者,根据随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各62例。对照组给予盐酸米诺环素软膏治疗,注满患部牙周袋内,以溢出为宜,1次/周。治疗组在对照组治疗基础上口服齿痛消炎灵颗粒,10 g/次,3次/d。两组均连续治疗4周。观察两组临床疗效,比较两组牙周指标、血清炎症指标。结果 治疗后,对照组的总有效率为72.58%,明显低于治疗组的91.94%（P<0.05）。治疗后,两组出血指数（BI）、牙周袋深度（PD）、牙龈指数（GI）、龈沟出血指数（SBI）、菌斑指数（PLI）较同组治疗前降低（P<0.05）,且治疗组BI、PD、GI、SBI、PLI明显低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、高迁移率族蛋白B（HMGB）水平较同组治疗前降低（P<0.05）,且治疗组IL-6、TNF-α、HMGB水平明显低于对照组（P<0.05）。结论 齿痛消炎灵颗粒联合盐酸米诺环素软膏可有效改善慢性牙周炎患者的临床症状,抑制炎症因子水平分泌,安全性较好。     

牙痛灵喷雾剂对小鼠实验性疼痛的镇痛作用

目的：观察牙痛灵喷雾剂的镇痛作用,为其临床应用提供一定的实验依据。方法：制备小鼠实验性疼痛模型,观察牙痛灵喷雾剂的镇痛作用。（1）扭体法：取昆明种小鼠50只,随机分为5组,每组10只,雌雄各半。空白对照组灌胃给予生理盐水10mL／kg;牙痛灵喷雾剂低、中、高剂量组分别灌胃牙痛灵喷雾剂0．36、1．08、3．24g／kg。阳性对照组灌胃阿司匹林0．4g／kg。每日用药1次,10d后观察各组动物腹腔注射醋酸后5～20min内的扭体反应次数。（2）热板法：将小鼠放在（55±1）℃的热板上,以小鼠舔后足为疼痛反应指标,观察小鼠的热痛阈值。选用痛觉阈值在5～30s的雌性小鼠50只,随机分为5组,每组10只,分组与给药方法与（1）同。给药10d后记录各组小鼠热板法痛阂值,比较各组间的差异。结果：（1）扭体法实验结果显示,牙痛灵喷雾剂0．36、1．08、3．24g／kg灌胃10d使腹腔注射醋酸所致的小鼠扭体反应次数较空白对照组明显减少,对扭体反应次数的抑制率分别为25．6％、30．6％和43．5％（P〈0．05,P〈0．01）。（2）热板法实验结果显示,给药前各组小鼠热痛阈值无统计学差异（P〉0．05）;给药10d后牙痛灵喷雾剂各剂量组小鼠热痛阂值均较给药前显著提高,与空白对照组比较,牙痛灵喷雾剂组给药后热痛阈值显著延长（P〈0．05,P〈0．01）。结论：牙痛灵喷雾剂对小鼠实验性疼痛具有良好的镇痛作用。     

同叫“抗炎灵”不是一个药

非甾醇类消炎解热镇痛药氯灭酸(Chlofena-mic acid)每片0.2g,在“新编药物学”,“医用药理学”,“药理学”和“药物化学”等书籍里,只收载一个别名叫“抗风湿灵”。可是各地药品价格目录,及有些书籍如上海第一医学院儿科医院编,山东省人民医院编,这两本“实用药物手     

齿痛消炎灵颗粒联合多西环素治疗慢性牙周炎的临床研究

目的探讨齿痛消炎灵联合多西环素治疗慢性牙周炎的临床疗效。方法选取2019年5月—2020年5月濮阳市第三人民医院收治的慢性牙周炎患者110例(139颗患牙),随机分为对照组(55例69颗牙)和治疗组(55例70颗牙)。对照组口服盐酸多西环素片,0.1 g/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服齿痛消炎灵颗粒,10 g/次,3次/d。两组均连续治疗4周。比较两组的临床疗效,观察两组牙周指标、外周血细胞因子水平、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)的变化情况。结果治疗后,治疗组的总有效率是94.55%,显著高于对照组的78.18%(P0.05)。治疗后,两组口腔内牙周袋深度(PD)、菌斑指数(PLI)、出血指数(BI)、附着丧失(AL)和牙槽骨吸收(ABL)显著低于同组治疗前(P0.05);治疗组治疗后这些牙周指标明显低于对照组(P0.05)。治疗后,两组患者TNF-α、IL-6和HMGB水平明显低于同组治疗前,而IL-10显著提高(P0.05);治疗组治疗后这些外周血中细胞因子水平改善优于对照组(P0.05)。治疗后,两组MMP-2、TIMP-2、MMP-2/TIMP-2比值明显低于同组治疗前水平(P0.05);治疗后治疗组MMP-2、TIMP-2、MMP-2/TIMP-2比值明显低于对照组(P0.05)。结论齿痛消炎灵联合多西环素治疗慢性牙周炎疗效明显,可有效地降低炎症水平,从根本上改善牙周指标和基质金属蛋白酶,具有一定的临床推广应用价值。     

齿痛消炎灵颗粒联合浓替硝唑含漱液治疗慢性牙周炎的临床研究

目的 探讨齿痛消炎灵颗粒联合浓替硝唑含漱液治疗慢性牙周炎的临床疗效。方法 选取2019年8月—2022年5月在西北工业大学医院就诊的112例慢性牙周炎患者,按照随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各56例。对照组含漱浓替硝唑含漱液,1 min/次,3次/d。治疗组在对照组基础上温水冲服齿痛消炎灵颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者连续治疗1个月。观察两组的临床疗效,比较两组口腔健康状态、牙周指标和龈沟液因子水平。结果 治疗后,治疗组的总有效率为89.29%,明显高于对照组的总有效率75.00%,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的口腔健康影响程度量表（OHIP-49）评分明显降低（P<0.05）,治疗组OHIP-49评分明显低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组的菌斑指数、牙龈指数、附着丧失明显降低（P<0.05）,且治疗组患者菌斑指数、牙龈指数、附着丧失低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的龈沟液五聚素3(PTX3)、基质金属蛋白酶8(MMP-8)、破骨细胞分化因子（RANKL）水平明显降低（P<0.0...     

枸橘根酊剂疗效观察

<正> 枸橘(Poncirus trifoliata)为芸香科枳属落叶灌木或小乔木。其为本草所收载之药。本草记载将其刺煎汁含之可主治风虫牙痛。为了开发药源,广用中药,笔者自拟处方,药用其根,制成枸橘根酊剂即“牙痛停”。用之浸泡患齿而止痛。通过动物试验和临床观察,枸橘根酊剂具有明显的止痛作用;其与盐酸吗啡注射液的镇痛作用相似。临床观察其止牙痛作用近期疗效显著。     

齿痛消炎灵颗粒联合甲硝唑治疗根尖周炎的临床研究

目的 探讨齿痛消炎灵颗粒联合甲硝唑片治疗根尖周炎的临床疗效。方法 选取2019年2月-2019年7月在白银市第三人民医院口腔科就诊的80例根尖周炎患者作为研究对象,根据随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组口服甲硝唑片,0.4 g/次,3次/d。治疗组在对照组基础上温水冲服齿痛消炎灵颗粒,20 g/次,3次/d。两组患者连续治疗7 d。观察两组的临床疗效,比较两组的牙周指标、炎症因子水平和视觉模拟评分法（VAS）评分。结果 治疗后,治疗组的总有效率为95.00%,对照组为80.00%,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的附着丧失（AL）、探诊深度（PD）、菌斑指数明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组的AL、PD、菌斑指数低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、前列腺素E₂（PGE₂）明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组炎症因子降低的更明显,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的VAS评分均明显降低（P<0.05）;治疗后,治疗组的VAS评分低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 齿痛消炎灵颗粒联合甲硝唑片可提高根尖周炎的临床疗效,降低牙周症状和疼痛程度,减轻炎症反应。     

齿痛消炎灵颗粒联合米诺环素治疗慢性根尖周炎的临床研究

目的 探讨齿痛消炎灵颗粒联合米诺环素软膏治疗慢性根尖周炎的临床疗效。方法 选取2020年6月—2022年11月唐山市人民医院收治的82例慢性根尖周炎患者,共90颗患牙,根据随机数字表法将所有患者分为对照组（41例,46颗患牙）和治疗组（41例,44颗患牙）。对照组使用米诺环素软膏进行封闭治疗,米诺环素软膏注入注射针后,将针尖接近根尖孔,将药物注满根管内,待注满溢出后使用氧化锌丁香油黏固粉封闭,每周1次。治疗组患者在对照组基础上口服齿痛消炎灵颗粒,10 g/次,3次/d。两组患者连续4周。观察两组的临床疗效,比较患牙的牙龈指数、菌斑指数,对比两组患者生活质量的变化,以及渗出液中炎症因子白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-34（IL-34）水平。结果 治疗后,治疗组总有效率为93.18%,明显高于对照组总有效率76.09%,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后,两组的牙龈指数、菌斑指数明显降低（P＜0.05）,且治疗组的牙龈指数、菌斑指数明显低于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组的口腔健康影响程度（OHIP-14）评分明显降低（P＜0.05）,且治疗组的OHIP-14评分明显低于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组的渗出液IL-10、IL-1β、IL-34水平低于治疗前（P＜0.05）,治疗组的渗出液IL-10、IL-1β、IL-34水平明显低于对照组（P＜0.05）。结论 齿痛消炎灵颗粒联合米诺环素软膏能提高慢性根尖周炎的疗效,减轻患者的牙周症状,提高患者生活质量,减轻炎症反应,并且安全性良好。     

封面人物 李谊

正李谊,男,医学博士新乡医学院研究生院研究生导师,主任医师解放军后勤保障部队第988医院耳鼻喉科主任河南省医学会耳鼻喉分会常务委员;河南省医学会耳鼻喉分会鼻科学组组长,河南省医学会第一届科普学组委员,河南省医学会第一届鼻咽癌学组委员,原济南军区耳鼻喉科副主任委员;中国医疗促进会耳鼻喉头颈外科分会委员;河南省医学会医疗事故技术鉴定专家库成员。     

某院药品不良反应报告分析141例

<正>药品不良反应(adverse drug reactions,ADR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。据不完全统计,我国每年因ADR而住院治疗的患者超过500万人次,约19.2万人死于ADR。由此可见,做好ADR监测工作,防止和减少ADR发生,保证合理用药,具有特别重要的意义。现将河南省新乡医学院第一附属医院近2年来收集的141份ADR报表进行回顾统计分析。1资料来源与方法收集新乡医学院第一附属医院2006至2008年各科室上报的有效     

临床病理讨论(第22次)——头疼、头晕、耳鸣、(口恶)心呕吐、昏迷

病历摘要患者:郝××,女,28岁,汉族,已婚,天津人,家庭妇女。主诉:昏迷已11小时。现病史:于一个多月以来时常头痛、头晕,主要为前额部,有时为后枕部痛,头痛时伴有耳鸣,有时(口恶)心呕吐,呕吐物为食物,无发冷发热,胃不疼,大小便正常,于1965年2月18日晨又突然头痛头晕,一天内呕吐了三次共约600毫升,乃去医院内科诊治,考虑为“美尼尔氏病?”,给以冬眠灵等药物治疗。于2月22日又头痛,同时眼疼,视物模糊,经眼科检查眼压不高,诊断为:“沙眼 (?)o.u.”。于3月2日头痛发作时又去医院内科诊治,印象为“头痛,原因待查”,仍给以冬眠灵等药物治疗。于3月4日与邻居发生口角,头部被殴打,头未破,殴打后头痛甚剧,卧床不起,并有牙痛、头晕、耳鸣、嗜唾,有时醒来饮水及吃饭均吐,吐物为水及食物,请附近卫生院大夫诊治,考虑为“三义神经痛”,给以安痛定,冬眠灵等药治     

齿源性口底蜂窝组织炎2例

例1,患者男性、67岁,因颌下及颈部肿胀5天呼吸困难1天住院。患者于10天前下牙痛,5天后牙痛减轻但颌下肿并向颈部及上胸部扩散。住院前1天出现进食呛咳、吸气性呼吸困难,故收住院。查体:体温36.4℃,脉搏100次,血压110/70mmHg。失音,Ⅱ°吸气性呼吸困难,颌下、颈部及上胸部皮肤充血肿胀,指压凹陷,无波动,(?)齿松动、叩痛(+),因张口困难喉部检查未成功。白细胞总数11000,中性92%、淋巴8%。诊断:齿源性口底蜂窝组织炎合并喉梗阻。治疗应用先锋霉素5号及庆大霉素肌     

牙痛论治

牙痛一症,为临床常见病症之一。余四十年来,对于此症之治法,就临床所见之症状予以剖析,辨证论治分为四型。一、属于寒入少阴,阴气上冲者:此型患者,其脉多见沉细兼紧,舌必青滑或黄润或白润。少阴属肾,肾主骨,齿为骨之余。其齿痛之作牵引头部,痛而牙龈不肿。以牙龈属阳明胃,不肿即非胃热。治法则应温经散寒、扶阳抑阴,寒解阴抑,其痛若失。     

消炎止痢灵薄膜衣基片工艺研究

通过正交法对消炎止痢灵薄膜衣基片生产的主要影响因素,进行优选,确定淀粉浆浓度为14％;苦参生药粉与浸膏粉比例1：4;原辅料细度140目为最佳工艺条件。用该工艺条件生产的消炎止痢灵基片硬度与光洁度均符合消炎止痢灵薄膜衣技术要求,为消炎卡痢灵糖衣片改为薄膜衣片提供基础材料。     

水如意化学成分的研究

罂粟科紫堇属植物水如意(Corydalis taliensis Fr.)别名金钩如意草,五味草,云南民间药用全草,对风湿骨痛,牙痛及肝炎,肠炎,结膜炎等症有一定疗效。这个植物的化学研究尚无报道。我们从中得到九个结晶,经光谱及物理、化学常数的测定,鉴定其中七个生物碱分别为乙酰紫堇灵(acetylcorynoline)Ⅰ,消旋紫茧灵(±)corynoline Ⅱ,必枯枯灵     

120例牙痛患者运用白细酊治疗分析

牙痛是牙病常见的一种症状,俗话说:“牙痛不是病,痛起来真要命”。目前除牙痛水用于局部止痛外,尚无其他较好的药物治疗牙痛。近几年来,笔者采用中药配制的白细酊治疗牙痛,消炎止痛作用明显,疗效满意,现介绍如下。1资料与方法几年来,用于治疗牙痛患者120例,其中深龋、牙髓炎94例,根尖周炎、冠周炎26例。男性54例,女性66例,年龄最小6岁,最大的64岁,另选5例牙髓炎患者用牙痛水治疗做对照观察。1.1处方组成白细酊主要是白芷100g、细辛50g、冰片2g、75%乙醇适量。1.2配制方法将白芷、细辛研成粗粉,以75%乙醇为溶媒,按制备流浸膏的渗漉法操作,调节流速为每分钟1～2ml,收集初漉液80ml另放备用。再继续收集漉液800ml,然后减压浓缩至5～40ml,与初漉液合并,加入冰片搅拌溶解、过滤,自滤器上添加乙醇至120ml即得。本品为棕色澄清液体,lml相当于药材1.27g。1.3使用方法①深龋、牙髓炎。先清洗龋洞内的食物残渣,令患者漱口后用小棉球浸润药液,塞于龋齿洞内,用暂封补牙条充填与口腔隔离,以防唾液稀释影响疗效。牙痛水对照组也采用同法观察;②冠周炎、根尖炎组:先在患牙的四周用干棉球将唾液隔离,再用小棉球浸...