不同乳化剂对鸦胆子油乳注射液溶血结果的影响

目的考察不同磷脂对鸦胆子油乳注射液溶血结果的影响。方法通过选择豆磷脂和卵磷脂作乳化剂分别与鸦胆子油制成脂肪乳剂,经过加速试验,经体外溶血试验检查,选择更有利于制备鸦胆子油乳注射液的乳化剂。结果精制蛋黄卵磷脂作乳化剂可以延长鸦胆子油乳注射液的溶血出现时间,加入维生素E后溶血出现时间会进一步延长。结论可以用精制蛋黄卵磷脂代替豆磷脂作乳化剂制备鸦胆子油乳注射液。     

鸦胆子油乳注射液质量与稳定性初步考察

鸦胆子油乳注射液系采用鸦胆子Fructus Bruceae（苦参子、老鸦胆）干燥成熟果实为原料,经粉碎、过筛、提取、精制后而得鸦胆子油、再经乳化剂豆磷脂乳化后,而制成的水包油O/W型静脉注射乳剂.     

鸦胆子油乳注射液2例不良反应分析

<正>鸦胆子油为苦木科植物鸦胆子Brucea javanica(L.)Merr.的干燥成熟果实经石油醚提取得到的脂肪油,其主要成分为棕榈酸、硬脂酸、油酸和亚油酸等脂肪酸[1]。鸦胆子油乳注射液是鸦胆子油与乳化剂制成的灭菌静脉乳剂,临床上主要用于肺癌、肺癌脑转移、肝癌、胃癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤的治疗[2]。在临床使用中鸦胆子油乳注射液出现了为数不多的不良反应,现将本科室收治的2例不良反应总结如下。     

鸦胆子油乳注射液及配置后静脉输液的室温稳定性研究

目的 考察说明书中贮存条件要求冷藏,且须临用前即配即用的鸦胆子油乳注射液的原液和稀释后的静脉输液在室温(25 ℃)下的稳定性,为该药品的临床管理与使用提供依据。方法 模拟临床给药剂量和给药时间,考察性状、pH、渗透压、颗粒细度和油酸含量在室温下放置不同时间点的变化。结果 在室温下,鸦胆子油乳注射液原液放置72 h质量稳定,配置后静脉输液(30 mL∶250 mL 0.9%生理盐水)在24 h内各项理化指标均无明显变化。结论 鸦胆子油乳注射液在医院内部的短时间药物配送无需严格实施冷链管理;配置后静脉输液室温放置24 h稳定,无需“即配即用”。     

鸦胆子油微乳的制备及稳定性研究

目的研究鸦胆子油微乳的制备、稳定性及微乳中药物含量的测定方法。方法选用MCT(辛葵酸甘油三脂)为油相,大豆卵磷脂为表面活性剂,乙醇为助表面活性剂,在制备三元相图的基础上,考察微乳的组分对微乳形成的影响。结果大豆卵磷脂为乳化剂形成微乳系统所需表面活性剂的量为20%～30%。结论采用微乳作为药物载体制备口服鸦胆子油微乳是一种很好的药物传递系统。     

鸦胆子油乳剂治疗肺癌胸水疗效观察

目的观察鸦胆子油乳剂胸腔内注射治疗肺癌胸水的疗效和不良反应。方法对40例肺癌胸水患者采用放置引流管或胸腔穿刺排尽胸水后，胸腔内注入鸦胆子油乳剂50-100ml／次，5～7d一次，最多4次为1个疗程．1个月后观察疗效和不良反应。结果鸦胆子油乳剂治疗肺癌胸水的有效率为90％（36／40）。不良反应为发热（〈38．5℃）4例，胃肠道反应2例，胸痛1例。结论鸦胆子油乳剂治疗肺癌胸水疗效显著，不良反应轻，值得进一步推广使用。     

鸦胆子油口服乳液处方的改进及其稳定性考察

目的选择适当的抗氧剂，阻止乳化剂大豆磷脂的氧化酸败，使鸦胆子油口服乳液有效期内pH值符合质量标准的规定。方法分别加入6种不同类型抗氧剂，通过测定鸦胆子油口服乳液pH值予以比较。采用高温破坏试验及留样观察，考察处方改进前后制剂的稳定性。结果在处方中加0．01％的L-半胱氨酸盐酸盐，能有效阻止大豆磷脂的氧化，提高鸦胆子油口服乳液的稳定性，使其pH值在有效期内符合质量标准的规定。结论口服乳液处方改进是成功的，使用L-半胱氨酸盐酸盐作稳定剂最佳。     

鸦胆子油自微乳化制剂的处方优化及质量评价

目的:优化鸦胆子油自微乳化制剂处方并对其质量进行评价。方法:通过可溶性实验,辅料配伍对比实验,绘制三元相图筛选鸦胆子油自微乳最佳处方,用激光粒度扫描仪测定粒径,以乳液澄明度、乳滴粒径、自乳化效率、物理稳定性为指标对其进行质量评价。结果:鸦胆子油自微乳最优处方比例为鸦胆子油0.45g,卵磷脂0.15g,IPM0.15g,RH-400.15g,甘油0.4g,测得乳滴粒径为9.2nm,自乳化时间为20.53s。结论:在37℃下加入50mL纯化水形成鸦胆子油自微乳澄清透明,物理稳定性良好。     

冰片鸦胆子油纳米乳的制备及对大鼠脑胶质瘤的抑瘤作用研究

目的 筛选和优化冰片鸦胆子油纳米乳处方,制备冰片鸦胆子油纳米乳,并初步考察其对大鼠脑胶质瘤的抑瘤作用。方法 通过柱前衍生化处理,建立GC测定鸦胆子油中油酸含量的分析方法;采用转相法制备冰片鸦胆子油纳米乳;绘制伪三元相图,筛选最佳处方;透射电子显微镜观察外观形态、激光粒度仪测定粒径分布和Zeta电位;构建大鼠脑胶质瘤模型,以瘤重和瘤体积变化为指标,初步考察冰片鸦胆子油纳米乳对大鼠脑胶肿瘤的抑瘤作用。结果 建立了GC测定鸦胆子油中油酸含量的分析方法,筛选冰片鸦胆子油纳米乳最佳处方为油相肉豆蔻酸异丙酯35%,鸦胆子油（含1%冰片）35%,乳化剂Cremopher RH40 18%,Labrasol 12%,纳米乳外观呈圆整球形,平均粒径（47.60±0.57）nm,PDI为（0.22±0.01）,Zeta电位为（1.06±0.12）mV,载药量（0.424 1±0.005 6）mg.mL 1。抑瘤实验显示,模型组、鸦胆子油注射剂组、鸦胆子油纳米乳组和冰片鸦胆子油纳米乳组的瘤重分别为（1.32±0.19）,（0.84±0.08）,（0.76±0.06）和（0.57±0.10）g,肿瘤体积分别为（72.2±9.4）,（44.2±5.1）,（42.3±4.9）和（27.9±2.5）mm3,鸦胆子油注射剂组、鸦胆子油纳米乳组和冰片鸦胆子油纳米组的肿瘤抑制率分别为36.49%,42.80%和56.94%。结论 所筛选的最佳处方采用转相法制备冰片鸦胆子油纳米乳,粒径分布均匀,油酸含量较高,稳定性较好。同时冰片鸦胆子油纳米乳对大鼠胶质瘤相对具有较强的抑瘤作用,初步推断冰片可能促进鸦胆子油跨过血脑屏障来提高抑瘤作用。     

鸦胆子油口服乳液处方的改进及其稳定性考察

目的选择适当的抗氧剂,阻止乳化剂大豆磷脂的氧化酸败[1],使鸦胆子油口服乳液有效期内pH值符合质量标准的规定。方法分别加入6种不同类型抗氧剂[2],通过测定鸦胆子油口服乳液pH值予以比较。采用高温破坏试验及留样观察,考察处方改进前后制剂的稳定性[3]。结果在处方中加0.01%的L-半胱氨酸盐酸盐,能有效阻止大豆磷脂的氧化,提高鸦胆子油口服乳液的稳定性,使其pH值在有效期内符合质量标准的规定。结论口服乳液处方改进是成功的,使用L-半胱氨酸盐酸盐作稳定剂最佳。     

鸦胆子油乳结合支气管动脉灌注化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨鸦胆子油乳结合支气管动脉灌注化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法82例局部晚期非小细胞肺癌随机分为治疗组42例,采用鸦胆子油乳结合支气管动脉灌注化疗,对照组40例,采用单纯支气管动脉灌注化疗。结果治疗组客观疗效(CR+PR)达64.2%,对照组45%,二组比较有显著性差异(P<0.05);治疗组脑转移发生率11.9%,对照组脑转移发生率30%,二组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组在提高生活质量、保护免疫和骨髓功能方面优于化疗组,二组比较有显著性差异(P<0.01及P<0.05)。结论鸦胆子油乳结合支气管动脉灌注化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌能提高客观疗效,可防止脑转移,并能提高生活质量、保护免疫功能及骨髓功能。     

鸦胆子油局部强化联合支架置人术治疗中晚期食管癌的临床研究

目的研究支架置入术联合鸦胆子油局部强化治疗中晚期食管癌的临床疗效。方法将21例经临床及病理确诊为食管癌的中晚期患者随机分为治疗组和对照组,对照组采用单纯支架置人术＋鸦胆子油静脉注射治疗（方法为10％鸦胆子油乳注射液30ml和生理盐水250ml静脉滴注,每日1次）;治疗组在对照组治疗的基础上加用鸦胆子局部强化治疗（方法为胃镜下10％鸦胆子油乳注射液10ml＋肾上腺素1mg分10-20点对病灶进行注射,每点注射0．5-1．0m1）。两组的鸦胆子油静脉注射治疗治疗均为21天。观察两组治疗后的临床疗效、体力评分及术后并发症、不良反应等情况。结果随访治疗后12个月,治疗组吞咽困难症状改善明显优于对照组（P〈0．05）;治疗组KPS评分有效率优于对照组（P〈0．05）。治疗组食管再狭窄率、肺炎发生率、食管气管瘘发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论鸦胆子油强化注射治疗联合胃镜下支架置人术治疗中晚期食管癌临床有效、安全,可行。     

LIPID EMULSIONS OF PALMITOYLRHIZOXIN: EFFECTS OF PARTICLE SIZE ON BLOOD DISPOSITIONS OF EMULSION LIPID AND INCORPORATED COMPOUND IN RATS

Emulsion formulations of various particle sizes for the highly lipophilic antitumour agent, RS-1541 (13-O-palmitoylrhizoxin), were prepared using dioctanoyldecanoyl-glycerol (ODO) as lipids and polyoxyethylene-(60)-hydrogenated castor oil (HCO-60) as a surfactant. These emulsions were evaluated as injectable drug carriers and compared with a colloidal solution. Both in vitro and in vivo after i.v. administration, RS-1541 was distributed into lipoproteins from the colloidal solution. When applied as emulsions of various particle sizes (124–419 nm) in vitro, RS-1541 was retained and stabilized within the emulsions. In the in vivo study, however, retention of RS-1541 in the emulsions after i.v. injection depended on their size. The small-particle emulsions (94–112 nm) resulted in long retention, and the large-particle emulsions (415–474 nm) led to short retention. Lipolysis rates of emulsion particles by lipoprotein lipase also depended on their size, indicating rapid lipolysis for small-particle emulsions (133 nm). However, the lipolysis was not such an extensive one, showing 10–30% release of capric acid from ODO within 6 h. Blood dispositions of capric acids approximately paralleled those of RS-1541 after i.v. injection of various particle size emulsions (130–368 nm) to rats, although relatively rapid eliminations of capric acids compared with RS-1541 were observed for the small-particle size emulsions (130 nm). These results suggest that when injected as emulsion formulations, the highly lipophilic antitumour agent, RS-1541, has behaviour similar to that of the emulsion particles in the body, which is dependent on the size of the latter. Thus, by properly selecting the particle size, lipid emulsions consisting of ODO and HCO-60 are expected to be effective and useful DDS carriers for RS-1541.     

羟喜树碱注射乳剂的制备及其灭菌稳定性研究

目的：制备羟喜树碱（HCPT）乳剂并考察不同油相、磷脂（PL）及灭菌条件对乳剂质量的影响。方法：采用高压均质法制备羟基喜树碱注射乳剂,考察不同种类油相、磷脂对乳剂包封率、粒径、ξ电位、游离脂肪酸和过氧化值的影响,采用正交试验优化处方,并选择最佳灭菌条件。结果：羟喜树碱乳剂的最佳处方为20％鱼油,2％PL-100M,制备温度80℃,均质压力700bar。所制备的乳剂平均粒径为190．6±20．1nm,包封率为89．4％,在121-12,15min灭菌条件下,乳剂的粒径、包封率、过氧化值和游离脂肪酸无明显变化。结论：羟喜树碱静脉鱼油乳剂包封率高、大小均匀并且能够耐受高压灭菌。     

维药肉桂子含量测定方法的建立

目的建立HPLC测定维药肉桂子中桂皮醛含量的方法,并定性定量测定肉桂子中的挥发油,合理制定肉桂子的含量测定方法。方法采用依利特C_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm);以甲醇-水(45∶55)为流动相;流速:1mL·min~(-1);柱温:35℃;检测波长:285nm。肉桂子挥发油定性定量测定参照2010年版《中国药典》和日本药典(JP16)。结果桂皮醛质量浓度在2.45~34.24μg·mL~(-1)范围内(r=0.999 9)线性关系良好,平均加样回收率为104.10%(RSD=1.44%)。肉桂子挥发油含量(mL·g~(-1))为1.00%~2.88%,平均含量为1.62%;肉桂子挥发油的折光率(20℃)为1.50~1.55。肉桂子挥发油的鉴别实验和纯度实验结果均符合日本药典规定。结论建立的HPLC方法简便易行,准确性、重复性好,可作为测定肉桂子中桂皮醛的定量测定方法。肉桂子挥发油含量可纳入肉桂子质量标准含量测定起草项。     

气相色谱法测定枳实及其炮制品中柠檬烯的含量

目的建立气相色谱法测定枳实及其炮制品种中柠檬烯的含量。方法分析色谱柱为DB-1,FID检测器温度为350℃。进样口温度为190℃。载气为氮气,柱流速为1.0 mL·min^-1,分流比为30:1。柱温箱程序升温初始温度70℃,以2℃·min^-1的速率升温至150℃,然后以20℃·min^-1升温至280℃,保持直至分析完成。结果枳实及其炮制品种中柠檬烯在0.001~4.806 mg·mL^-1范围内线性关系良好(R^2=0.9999,n=6);平均加样回收率为105.8%(RSD=3.4%,n=6),符合98%~110%限度范围,方法准确性良好。结论该方法操作简便快速、灵敏可靠,重现性好,适用于枳实及其炮制品种中柠檬烯的含量测定。     

枳实、枳壳挥发油化学成分及抑菌活性的比较研究

目的:对比分析不同生长期枳实、枳壳挥发油成分差异,比较不同生长期枳实、枳壳挥发油的抑菌活性。方法:采用药典甲法提取挥发油,通过GC-MS分析枳实、枳壳挥发油的组成;结合枳实、枳壳挥发油的成分差异,对二者挥发油的抑菌活性进行了初步比较研究。结果:枳壳挥发油的抑菌活性总体上较枳实挥发油强。结论:同一来源的枳实、枳壳因生长期不同,挥发油成分和抑菌活性均存在差异。     

Improved delivery of natural alkaloids into lung cancer through woody oil-based emulsive nanosystems

Most antitumor ingredients found in nature have poor solubility. These ingredients are expected to have much better absorption and higher bioavailability than synthetic antitumor agents. Woody oil emulsive nanosystems carrying poorly soluble natural alkaloids were fabricated (evodiamine (EA) carried by fructus bruceae oil-based emulsive nanosystems, or EFEN). Fructus bruceae oil has two excipient-like properties (oil phase and stabilizer) that contribute to the formulation and one drug-like property (antitumor effects) that synergizes with the antitumor effect of EA. The properties of EFEN were compared with free EA, a blank nanoemulsion, an EA-loaded emulsive nanosystem, and a fructus bruceae oil-loaded emulsive nanosystem. For the first time, this suggests that increases in the sensitivity of lung cancer cells to poorly soluble natural alkaloids can be achieved by delivering drugs using woody oil-based emulsive nanosystems. In this study, woody oil-based emulsive nanosystems efficiently deliver poorly soluble natural alkaloids.     

不同采收月份和不同炮制方法对女贞子中红景天苷和酪醇含量的影响

目的探讨不同月份不同炮制方法对长沙地区女贞子中活性成分红景天苷及其苷元酪醇含量的影响。方法采收长沙岳麓山上8、10、12月份产女贞子,去杂质洗净。一部分直接晾干生制;另一部分晾干后用黄酒蒸制。用HPLC法测定不同月份红景天苷及酪醇的含量。色谱柱：Hydro-RP80A,C18（4.6×250mm,5μm）、流动相为甲醇-水（26∶74,V/V）;流速1mL·min-1;检测波长278nm;柱温20℃;进样量10μL。评价月份及炮制方法对女贞子的影响。结果 8、10、12月份生品与制品中红景天苷的含量分别为3.213±2.235mg·g-1、2.784±0.719mg·g-1、0.941±0.510mg·g-1和4.159±2.042mg·g-1、3.596±1.773mg·g-1、2.164±0.986mg·g-1。酪醇的含量分别为0.457±0.323mg·g-1、0.828±0.549mg·g-1、0.414±0.348mg·g-1和0.505±0.298mg·g-1、1.954±1.218mg·g-1、0.702±0.690mg·g-1。结论月份及炮制方法对女贞子活性成分含量有影响,故在实际应用时应根据不同需要适时采收并加以炮制。     

月见草油静脉乳剂的制备及其物理稳定性

本文采用“改良”电导法测定乳剂分散性的稳定性和库尔特计数器测定乳剂的粒度分布,设计了稳定的月见草油静脉乳剂的处方和工艺条件,并进行了乳剂的物理稳定性的研究。研究结果表明:本处方在室温下贮藏一年其粒度分布几乎无变化。