高容量血液滤过在重症感染性休克治疗中的应用效果观察

目的:探讨高容量血液滤过(HVHF)治疗重症感染性休克患者有效性和安全性。方法:将113例重症感染性休克患者按照不同治疗方案分为治疗1组(n=43)、治疗2组(n=39)和对照组(n=31),对照组给予常规液体复苏治疗,在对照组治疗的基础上,治疗1组在液体复苏治疗6 h内给予HVHF治疗,治疗2组于液体复苏治疗6 h之后给予HVHF治疗。比较3组患者器官功能改善效果、多器官功能障碍综合征(MODS)评分、急性生理与慢性健康状况(APACHEⅡ)评分、炎性因子水平及病死率。结果:治疗后,治疗1组、治疗2组氧合指数、动脉血氧分压(Pa O2)均明显高于对照组,血肌酐、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素、血压调整性心率(PAR)、MODS评分、APACHEⅡ评分均明显低于对照组(均P0.05),治疗1组氧合指数、Pa O2均明显高于治疗2组,血肌酐、ALT、总胆红素、PAR、MODS评分、APACHEⅡ评分均明显低于治疗2组(均P0.05);治疗后24、48、72 h,治疗1组和治疗2组血清TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组(均P0.05),治疗1组均明显低于治疗2组(P0.05);治疗1组和治疗2组病死率均明显低于对照组(均P0.05);治疗1组和治疗2组病死率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:在液体复苏治疗的基础上给予HVHF可显著改善重症感染性休克患者的器官功能,减少了患者死亡,且早期进行HVHF治疗的效果更加显著,值得临床重视。     

粉防己碱抑制支气管哮喘小鼠肺组织核因子-κB和诱导型一氧化氮合酶的研究

目的：探讨粉防己碱对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠肺组织核因子-κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达、气道炎症和气道高反应性的影响。方法将32只 SPF 级 BALB/c 小鼠随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组(激素组)和粉防己碱组(Tet 组)。卵白蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型。末次激发24 h 后,肺功能仪测定小鼠气道阻力;HE 染色观察气道炎症细胞浸润;ELISA 检测血清总 IgE、OVA 特异性 IgE(OVA-sIgE)及 BALF 中 Th2细胞因子 IL-4和 IL-13水平;显微镜下计BALF 中细胞总数,瑞氏染色计嗜酸粒细胞分类计数;Western blot 检测肺组织 NF-κB 和 iNOS 蛋白表达水平。结果与正常组比较,哮喘组气道阻力、气道炎症浸润、BALF 炎症细胞总数和嗜酸粒细胞分类计数、血清总 IgE 和 OVA-sIgE、BALF 中 IL-4和 IL-13以及 NF-κB 和 iNOS 蛋白表达水平均显著增高(P <0.05);与哮喘组比较,激素和 Tet 干预组上述各项指标均显著降低(P <0.05)。结论粉防己碱可下调哮喘小鼠肺组织 NF-κB 和 iNOS 表达并抑制气道炎症和气道高反应性。     

雷米普利对大鼠急性肺损伤时肺组织核因子-κB表达的影响

目的观察雷米普利对急性肺损伤(ALI)时肺组织核因子-κB(NF-κB)活性的影响.方法SD大鼠随机分为正常对照组(NS组)、内毒素损伤组(LPS组)和雷米普利预防组(RAM组),用免疫组织化学法检测肺组织NF-κB的表达,并进行肺系数测定以及肺组织炎症细胞计数;光镜下观察大鼠肺组织的病理形态学变化.结果LPS组肺组织NF-κB表达比NS组增强(P＜0.05),肺系数和炎症细胞数比NS组增加(P＜0.05),肺组织损伤改变严重;RAM组NF-κB表达比LPS组降低(P＜0.05),肺系数和炎症细胞数较LPS组减少(P＜0.05),肺组织损伤程度也减轻.结论NF-κB活化在LPS诱导的ALI中起重要作用,雷米普利可降低NF-κB的活性,减轻LPS导致的ALI.     

盐酸氨溴索与抗菌药物治疗糖尿病合并肺部感染对SP-A和NF-κB水平的影响意义

目的探讨盐酸氨溴索与抗菌药物治疗糖尿病合并肺部感染对肺表面活性蛋白A(SP-A)和核因子-κB(NF-κB)水平的影响意义。 方法选取我院2017年12月至2020年5月收治的2型糖尿病并肺部感染患者69例，对照组33例根据培养结果给予抗菌药物治疗，观察组36例在对照组基础上给予盐酸氨溴索治疗。2组治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV₁)、用力肺活量(FVC)、FEV₁/FVC]、SP-A、NF-κB、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-18(IL-18)及氧合指数的变化。 结果治疗后2组FEV₁、FVC、FEV₁/FVC逐渐上升(P<0.05)，观察组肺功能高于对照组(P<0.05)。治疗后2组SP-A、NF-κB逐渐上升(P<0.05)，IL-4、IL-18逐渐下降(P<0.05)，进一步组间比较发现，观察组SP-A、NF-κB高于对照组(P<0.05)，IL-4、IL-18低于对照组(P<0.05)。治疗7 d、14 d后2组氧合指数逐渐上升(P<0.05)，观察组治疗7 d时氧合指数高于对照组(P<0.05)，治疗14 d时氧合指数与对照组比较发现，差异不显著(P>0.05)。观察组总有效例数为55例(91.67%)；对照组总有效例数为47例(78.33%)；观察组疗效优于对照组(P<0.05)。 结论盐酸氨溴索联合抗菌药物治疗2型糖尿病并肺部感染可有效控制感染，改善肺功能。     

血液灌流联合高容量血液滤过治疗肺源性ARDS的疗效观察

目的观察血液灌流(HP)联合高容量血液滤过(HVHF)对肺源性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的治疗效果。方法将40例肺源性ARDS患者随机分成治疗组和对照组各20例,分别给予HP+HVHF治疗、单纯HVHF治疗。比较两组治疗前及治疗后第4、7天氧合指标和炎症介质的变化,呼吸机支持时间和ICU住院时间,HVHF次数和病死率。结果治疗组治疗第4、7天A-aDO2和PO2/FiO2较对照组均明显改善(P均<0.05);第4天TNF-α、IL-6、IL-8有所降低,第7天明显降低(P均<0.05)。与治疗前相比,治疗组在第4天时各因子水平即下降,第7天较第4天下降水平亦有统计学差异(P均<0.05);对照组细胞因子于第7天下降明显,较治疗前有统计学差异(P<0.05)。治疗组机械通气时间及HVHF次数较对照组明显减少(P均<0.05),ICU住院时间及28 d病死率两组比较无明显差异(P均>0.05)。结论 HP联合HVHF清除炎性介质效果明显,可以改善ARDS患者的氧合功能和预后。     

外源性补充FGF-10对新生支气管肺发育不良小鼠肺损伤的修复作用研究

目的探究外源性补充纤维母细胞生长因子10(FGF-10)对新生支气管肺发育不良(BPD)小鼠肺损伤的修复作用。方法新生KM小鼠45只随机分为对照组、模型组、FGF-10组,每组15只,对照组置于空气中(氧浓度维持在21%),模型组、FGF-10组置于封闭氧箱中(氧浓度维持在60%),以制备BPD模型,从造模开始,FGF-10组小鼠给予外源性FGF-10 400ug/kg腹腔注射,1次/d,连续21 d。22 d时,观察小鼠一般情况,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中炎性因子白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及FGF-10水平,采用Western Blot检测肺组织中核转录因子-κB(NF-κB)p65蛋白表达水平。结果 FGF-10组小鼠较模型组小鼠生长、反应、进食、呼吸等一般状况好转,未出现死亡小鼠,各组小鼠体重差异显著(P0.05)。FGF-10组病理改变较模型组明显减轻,肺大泡明显减少,肺泡结构趋于正常,炎性浸润、间质水肿有明显改善。模型组小鼠肺组织中FGF-10水平显著低于对照组(P0.05);FGF-10组小鼠肺组织中FGF-10水平显著高于模型组(P0.05);模型组小鼠肺组织中IL-6、IL-8、TNF-α、NF-κB p65水平显著高于对照组(P0.05);FGF-10组小鼠肺组织中IL-6、IL-8、TNF-α、NF-κB p65水平显著低于模型组(P0.05);FGF-10组小鼠肺组织中FGF-10、NF-κB p65、IL-6、IL-8、TNF-α水平与对照组比较有显著差异(P0.05)。结论外源性补充FGF-10对新生支气管肺发育不良小鼠肺损伤具有修复作用,其作用可能通过抑制NF-κB信号通路介导的炎症反应而实现。     

曲美他嗪对重症肺炎大鼠保护作用的机制研究

目的探讨曲美他嗪对重症肺炎大鼠的保护作用。方法将大鼠气管注入肺炎克雷伯菌液,建立重症肺炎大鼠模型,大鼠被分为对照组、模型组和曲美他嗪组,感染的第7、9、11天,参照白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)的ELISA试剂盒说明检测血清中IL-6、IL-8的含量;根据吸光度变化计算肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;Western bloting检测感染的第11天肺组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及NF-κB P65的蛋白表达。结果模型组、曲美他嗪组在第7、9、11天IL-6、IL-8含量及MPO活性均显著高于对照组(P0.05),而曲美他嗪组在第7天IL-6、IL-8含量与模型组差异无统计学意义(P0.05),第9天和11天IL-6、IL-8含量均显著低于模型组(P0.05),三个时间点MPO活性均显著低于模型组(P0.05);模型组、曲美他嗪组MMP-2、MMP-9、NF-κB P65蛋白表达均显著高于对照组(P0.05),而曲美他嗪组MMP-2、MMP-9、NF-κB P65蛋白表达均显著低于模型组(P0.05)。结论曲美他嗪可通过降低炎症因子IL-6和IL-8含量,抑制MPO活性,下调MMP-2和MMP-9及NF-κB信号通路NF-κB P65蛋白表达,从而对重症肺炎大鼠起保护作用。     

血脂康胶囊对LPS诱导大鼠肝脏Kupffer细胞NF-κB表达的影响

目的探讨血脂康胶囊对脂多糖(LPS)诱导大鼠肝脏Kupffer细胞NF-κB表达的影响。方法将分离的Kupffer细胞按1×105个/ml接种于24孔板内培养48 h后,对照组:常规培养;LPS组:给予终浓度为100 ng/ml的LPS培养8 h;血脂康胶囊组:血脂康胶囊用生理盐水溶解,90 mg·kg-1·d-1,其余处理同LPS组。ELISA法检测上清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)水平。Western blotting检测胞浆IκBα、p-IκBα及胞核NF-κB p65蛋白表达水平。结果 LPS组细胞上清TNF-α、IL-1β和IL-6表达高于对照组(P0.05)。血脂康胶囊组细胞上清TNF-α、IL-1β和IL-6低于LPS组(P0.05),但高于对照组(P0.05)。对照组胞浆蛋白IκBα表达显著高于LPS组和血脂康胶囊组(P0.05),但LPS组明显低于血脂康胶囊组(P0.05)。LPS组胞核NF-κB p65和p-IκBα表达高于对照组和血脂康胶囊组(P0.05),但血脂康胶囊组表达低于LPS组(P0.05)。结论血脂康胶囊对LPS诱导的Kupffer细胞炎症因子分泌有一定的抑制作用。     

DAPK1在急性肺损伤小鼠肺组织中的表达及其作用

目的探讨死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)在急性肺损伤小鼠肺组织中的表达及在炎症失控中的作用。方法将30只雄性C57小鼠按随机数字表法分为5组:正常对照组、LPS诱导急性肺损伤3、6、12、24 h组。应用2 mg/kg DAPK1抑制剂TC-DAPK 6预处理小鼠后,再用10 mg/kg LPS诱导小鼠肺损伤。HE染色光镜观察小鼠肺组织病理改变;免疫组化检测肺组织中DAPK1的表达和分布;应用RT-PCR和Western blot检测肺组织DAPK1和NF-κB p65的表达;ELISA检测血清炎症因子TNF-α、IL-6水平变化;Kaplan-Meier生存分析对各组小鼠存活时间进行分析。结果 LPS致伤组肺组织可见明显病理损伤改变且随时间进展加重,而DAPK1蛋白在正常对照组小鼠肺组织仅少量表达,在急性肺损伤小鼠肺组织中表达随时间进展明显增加;与正常对照组相比,LPS组肺组织DAPK1 mRNA蛋白表达水平均明显增高(P0.05),血浆炎症因子TNF-α、IL-6均明显升高(P0.05)。抑制小鼠肺DAPK1表达可明显降低LPS诱导的肺组织中DAPK1和NF-κB p65蛋白水平、血清炎症因子TNF-α、IL-6的水平(P0.05)。此外,抑制DAPK1可延长LPS致急性肺损伤小鼠的生存期(P0.01)。结论 DAPK1通过调控NF-κB炎症通路参与了LPS诱导的小鼠急性肺损伤,其可作为潜在的治疗靶点。     

急性重症胰腺炎血液滤过治疗的机制

目的:探讨血液滤过减轻急性重症胰腺炎(SAP)全身炎症反应的机制. 方法:逆行性胰管注射50 g/L牛黄胆酸钠/自身胆汁制备犬SAP动物模型,2 h后实施血液滤过2 h,并设立对照组(制模后仅给予深静脉穿刺插管而不血液滤过).记录不同时间段心率,12 h处死动物后通过病理学评分评价肺、肝脏和胰腺组织损伤情况,Westen blotting法检测肺和肝脏组织核转录因子NF-κB的核移位及RT-PCR检测肿瘤坏死因子TNF-αmRNA表达,通过比较血滤组和对照组脏器组织炎性激活和损伤的情况,分析血液滤过的作用机制. 结果:血滤前心率两组之间无显著差异,血滤后各时间点均为对照细显著高于血滤组.病理学评分显示血滤减轻肺脏的损伤,而对肝脏和胰腺损伤作用不明显.NF-κB核移位和TNF-αmRNA表达均为血滤组低于对照组. 结论:血液滤过减轻肺、肝脏等远离病灶器官的炎症激活和损伤,这一作用可能同血液中致炎因子的滤过清除有关.     

高容量血液滤过治疗脓毒症并发多器官功能障碍综合征RIFLE标准应用研究

目的探讨RIFLE标准衡量高容量血液滤过(HVHF)治疗脓毒症并发多器官功能障碍综合征(MODS)的治疗时机及其对预后的影响。方法回顾性分析成都军区总医院2006年1月至2010年12月行HVHF治疗的脓毒症并发MODS患者52例,采用RIFLE标准分A组(AKIⅠ期)、B组(AKIⅡ期)和C组(AKIⅢ期),比较各组的病死率、平均ICU住院时间、平均机械通气时间、平均连续血液滤过治疗时间,并将HVHF治疗前和治疗24 h后的APACHEⅡ评分、SOFA评分、血浆白介素(IL)-6、氧合指数、血肌酐(Scr)及平均动脉压(MAP)等指标。结果 (1)C组HVHF治疗前APACHEⅡ评分、SOFA评分、血浆IL-6及病死率均明显高于A、B组(P<0.01);(2)A、B组HVHF治疗前APACHEⅡ评分、SOFA评分及病死率比较差异无统计学意义(P>0.05),但B组HVHF治疗前IL-6及平均ICU住院时间、平均机械通气时间、平均连续血液滤过治疗时间明显高于或长于A组(P<0.01);(3)HVHF治疗24 h后血浆IL-6、氧合指数、Scr、MAP均明显改善,但C组IL-6仍高于A、B组(P<0.01),B组IL-6仍高于A组(P<0.01);A、B组HVHF治疗24 h后APACHEⅡ评分、SOFA评分显著降低(P<0.01),C组无变化(P>0.05)。结论 HVHF能有效辅助治疗脓毒症并发MODS;RIFLE标准及IL-6对判断预后有指导意义;早期(AKIⅠ期和Ⅱ期)行HVHF可明显改善脓毒症并发MODS的预后,而AKIⅠ期行HVHF的疗效更好。     

绞股蓝皂苷对脂多糖诱导的小胶质细胞炎性反应的影响

目的：探讨绞股蓝皂苷(gypenoside, GP)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的小胶质细胞炎性反应的影响。方法对小鼠 BV-2小胶质细胞系进行体外培养。将细胞分为正常对照组、LPS 组(LPS 10 ng/ml )、GP + LPS 组(LPS 10 ng/ml,GP 20μg/ml)和 GP 组(GP 20μg/ml),培养24 h后采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α( tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素(interleukin, IL)-1β和 IL-6含量,采用免疫细胞化学染色和蛋白质印迹分析检测小胶质细胞核因子(nuclear factor, NF)-κB 和细胞因子信号传导抑制蛋白1(suppressor of cytokine signaling 1, SOCS-1)表达水平。结果 LPS 组 TNF-α、IL-1β和 IL-6释放以及 NF-κB 蛋白表达水平较正常对照组显著增加(P 均<0．001);GP + LPS 组 TNF-α、IL-1β和 IL-6释放以及 NF-κB 表达水平较 LPS 组显著下降(P 均<0．001),而 SOCS-1表达水平显著增高(P <0．001);GP 组 TNF-α、IL-1β和 IL-6释放以及NF-κB 和 SOCS-1表达与正常对照组无显著差异(P 均>0．05)。结论 GP 可显著抑制 LPS 诱导的小胶质细胞炎性反应,SOCS-1可能参与了 GP 对 LPS 诱导的小胶质细胞炎性反应的抑制作用。     

褪黑素对大气细颗粒物（PM 2.5）暴露大鼠肺部炎症反应和氧化应激的影响及其机制研究

目的：探讨褪黑素对大气细颗粒物(PM 2.5)暴露大鼠肺部炎症反应和氧化应激的影响及其机制。方法将48只清洁级 SD 大鼠随机(随机数字法)分成4组：空白对照组、NS 对照组、PM 2.5组及褪黑素(melatonin,MT)组,每组各12只。通过气管向肺内注入 PM 2.5悬液构建大鼠肺组织PM 2.5染毒模型,并通过灌胃溶液,采用肺组织 HE 染色、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)及蛋白印迹等方法分别检测肺组织病理改变,如 TNF-α、IL-6、IL-1、MPO、SOD、MDA 以及 NF-κB p65蛋白表达。结果①与空白对照组及 NS 对照组比较,PM 2.5组大鼠肺组织出现明显损伤改变,MT 组大鼠肺组织损伤较 PM 2.5组明显减轻;②PM 2.5组大鼠肺组织 TNF-α、IL-6、IL-1表达明显增加(P <0.05),MT 组较 PM 2.5组 TNF-α、IL-6、IL-1表达明显下降(P <0.05);③PM 2.5组大鼠肺组织 SOD 表达较空白对照组及 NS 对照组明显下降(P <0.05),而 MPO 及 MDA 表达明显增加(P <0.05),而与 PM 2.5组比较,MT 组大鼠肺组织 SOD 表达增加,MPO 及 MDA 表达下降(P <0.05);④PM 2.5组 p65蛋白表达明显上调(P <0.05),而MT 组较 PM 2.5组 p65蛋白表达明显下降(P <0.05)。结论 PM 2.5能通过介导肺组织炎性反应及氧化应激导致肺组织损伤,且与活化 NF-κB 相关,MT 能显著抑制 PM 2.5所致 NF-κB 活化,减轻炎性反应及氧化应激,改善PM 2.5暴露大鼠肺损伤。     

脂多糖诱导肺微血管内皮细胞炎性损伤机制的探讨

目的 探讨脂多糖诱导的肺微血管内皮细胞( PMVECs)炎性反应及可能的机制.方法 分离培养SD大鼠肺微血管内皮细胞,将其分为对照组和LPS (0.01、0.1、1、10 mg/L)干预组.酶联免疫吸附法检测细胞间黏附分子-1( ICAM-1),放射免疫法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8 (IL-8)的水平,实时荧光定量PCR检测TLR-4 mRNA的表达;蛋白质免疫印迹法检测核转录因子-κB (NF-κB)抑制蛋白IκB-α和NF-κB p65蛋白水平以及免疫细胞化学染色(NF-κB p65)观察NF-κB的活性变化.结果 与对照组比较,LPS组分泌的细胞因子显著增加并呈剂量依赖性;以10 mg/L的LPS刺激PMVECs,3种细胞因子于2、6和12 h均升高;ICAM-1、TNF-α于2h达分泌高峰,IL-8于12 h达分泌高峰;2 h TLR-4 mRNA表达明显增高达峰值,并持续12 h(分别为4.34±1.42、3.62+1.45和3.32±1.36),均高于对照组(1.00±0.00),差异有统计学意义(均P＜0.05);LPS刺激0.5、2、6和12 h后,NF-κB的活性显著增加,表现为抑制蛋白IκB-α迅速降解,p65蛋白同步释出并转入细胞核内.结论 LPS刺激PMVECs释放细胞因子,其效应并呈剂量依赖性,可能是通过激活TLR-4-NF-κB信号通路诱导了PMVECs的炎性损伤.     

腺苷介导大鼠心脏缺血后适应的保护效应

目的观察大鼠心肌缺血再灌注时NFκ-B mRNA表达和炎性细胞因子的变化及腺苷后适应对其影响,初步探讨腺苷后适应对缺血再灌注损伤心肌的保护机制。方法健康雄性SD大鼠48只随机分为4组:假手术组、缺血再灌注组、缺血后处理组及腺苷后适应组,每组12只,建立大鼠心肌缺血再灌注模型。光镜下观察心肌组织形态学改变;TTC染色计算各组大鼠心肌梗死面积;RT-PCR检测心肌NF-κB mRNA表达水平,ELISA测定组织中TNF-α及白细胞介素6(IL-6)含量。结果假手术组心肌组织无改变,缺血再灌注组心肌损伤较重,腺苷后适应组及缺血后处理组心肌组织病理学改变明显减轻。与缺血再灌注组比较,腺苷后适应组NF-κB mRNA的表达水平、心肌梗死面积及TNF-α与IL-6的含量明显降低(P<0.01);与缺血后处理组比较,腺苷后适应组NFκ-B mRNA表达及TNF-α、IL-6的分泌均下降(P<0.05)。NFκ-B mRNA的表达与心肌中TNF-α、IL-6浓度呈正相关(P<0.01)。结论腺苷后适应可抑制再灌注后心肌NF-κB的表达活化,从而通过促使炎性细胞因子TNFα-、IL-6分泌减少来减轻缺血再灌注损伤。     

芪丹通脉片调节TLR4信号通路抑制巨噬细胞泡沫化的研究

目的 观察益气活血中药芪丹通脉片对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的RAW264.7细胞泡沫化进程、炎症指标及Toll样受体（TLR）4信号通路的影响。 方法 培养RAW264.7细胞，随机分为对照组、ox-LDL组及ox-LDL +芪丹通脉片（QDTM）组，各组细胞干预后进行泡沫化诱导，分析各组细胞油红染色阳性面积，计算各组细胞泡沫化诱导率，收集细胞，ELISA法检测炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素（IL）-6、C反应蛋白（CRP）表达水平，Real-time PCR及Western blot分析TLR4、分子核因子（NF）-κB表达水平。 结果 与对照组相比，ox-LDL组细胞泡沫化诱导率、TNF-α、IL-6、CRP水平显著升高（P < 0.05），TLR4、NF-κB表达水平明显上调，QDTM干预后，ox-LDL+QDTM组细胞泡沫化诱导率及TNF-α、IL-6、CRP水平较ox-LDL组显著下调（P < 0.05），同时TLR4、NF-κB表达水平较ox-LDL组明显下降。 结论 QDTM能抑制TLR4信号通路及炎症反应、降低RAW264.7细胞泡沫化诱导率，抑制巨噬细胞泡沫化。     

加强扬刺百会对中风后抑郁病人MIP-1α和NF-κB/iNOS/NO信号通路的影响

目的观察加强扬刺百会联合口服氟西汀治疗中风后抑郁的疗效及对外周巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)和核因子κB p65(NF-κB p65)/诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)/一氧化氮(NO)信号通路的影响。方法选取我院收治的中风后抑郁病人60例,按随机数字表法分为针刺+氟西汀组与氟西汀对照组,每组30例。两组均给予急性缺血性脑卒中常规治疗,氟西汀对照组在常规治疗基础上给予盐酸氟西汀胶囊口服,每次20 mg,每日1次;针刺+氟西汀组在氟西汀对照组治疗基础上给予加强扬刺百会穴治疗,每日行针1次。两组均连续治疗30 d后评价疗效和不良反应,比较两组治疗前后汉密顿抑郁量表(HAMD)评分和Barthel指数,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)神经递质水平及MIP-1α、NF-κB p65、iNOS、NO水平。结果治疗后,针刺+氟西汀组总显效率(76.7%)高于氟西汀对照组(50.0%,χ²=4.593,P=0.032);针刺+氟西汀组的总有效率为90.0%,氟西汀对照组为73.3%,组间比较差异无统计学意义(χ²=2.783,P=0.095)。治疗后,两组HAMD评分和MIP-1α、NF-κB p65、iNOS、NO水平均较治疗前降低(P<0.01),且针刺+氟西汀组低于氟西汀对照组(P<0.05);两组Barthel指数较治疗前升高(P<0.01),且针刺+氟西汀组高于氟西汀对照组(P<0.05)。两组治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加强扬刺百会治疗中风后抑郁疗效显著,能够改善病人抑郁程度和日常生活活动能力,且安全性较高,其抗抑郁机制可能与降低趋化因子MIP-1α水平及调控NF-κB/iNOS/NO信号通路、阻断炎症反应有关。     

氧合导向最佳呼气末正压对急性呼吸窘迫综合征犬肺局部气体分布和炎症反应的影响

目的 探讨氧合导向最佳呼气末正压(PEEP)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)犬肺组织局部气体分布和炎症反应的影响.方法 静脉注射油酸(油酸组,8只)、肺泡灌洗生理盐水(生理盐水组,8只)复制犬ARDS模型.模型成功后给予氧合导向最佳PEEP进行机械通气,基础状态、模型复制成功及机械通气4 h后均行肺部CT扫描,观察肺局部气体分布.4 h后处死犬,留取肺组织观察病理改变,凝胶迁移率改变电泳(EMSA)测肺组织NF-κB活性,比色法测肺组织髓过氧化物酶(MPO)和丙二醛(MDA)含量,ELISA测肺组织IL-6、IL-10含量.结果 (1)与基础状态比,2组犬模型复制成功后,总肺容积均显著减少,不通气区肺容积明显增加;与模型复制成功时比,2组犬在最佳氧合法确定PEEP水平,CT扫描显示低通气区及不通气区肺容积明显减少,正常通气肺组织增加,但过度膨胀区肺容积也显著增加,以腹侧(非重力依赖区)肺泡过度膨胀明显.与油酸组比,在最佳氧合法确定PEEP水平,生理盐水组过度膨胀区肺容积增多更显著.(2)2组犬肺右下叶腹侧组织损伤评分均明显高于右上叶,肺右下叶背侧组织损伤评分均明显高于右上叶、右下叶腹侧;肺右下叶背侧组织NF-κB活性均明显高于右上叶;肺右下叶背侧、右下叶腹侧组织MPO和MDA含量均明显高于右上叶;肺右下叶背侧组织IL-6、IL-10含量均明显高于右上叶、右下叶腹侧.结论 以氧合导向最佳PEEP致ARDS肺非重力依赖区过度膨胀,加重局部肺损伤.生理盐水组犬肺过度膨胀更显著.     

姜黄素对肺炎支原体感染肺炎幼鼠抗炎作用及机制初步探讨

目的基于NF-κB途径探讨姜黄素对肺炎支原体感染肺炎幼鼠抗炎作用及机制初步探讨。方法选取50只SPF级BALB/c小鼠随机分为五组,分别为空白对照组(A组)、模型组(B组)、姜黄素高剂量组(C组),姜黄素中剂量组(D组)和姜黄素低剂量组(E组),模型组及姜黄素治疗组采用肺炎支原体标准株滴鼻法进行建模,HE染色观察肺脏病理组织学变化;免疫组化染色测定肺组织中NF-κB p65阳性细胞的积分光密度;采用Western blot实验检测肺组织中NF-κB p65蛋白表达变化;使用ELISA法检测IL-6、IL-8和TNF-α水平。结果模型组小鼠肺组织病理改变明显,姜黄素高剂量组小鼠肺组织与模型组相比,小鼠肺泡结构比较完整,肺泡与气管结构清晰,炎细胞明显减少,姜黄素中剂量组对小鼠有一定的治疗效果,姜黄素低剂量组小鼠和模型组小鼠比较并无明显差异;与空白对照组相比,模型组小鼠肺组织中NF-κB p65的IOD值、NF-κB p65蛋白表达和支气管灌洗液中IL-6、IL-8和TNF-α表达明显升高(P<0.01),与模型组小鼠相比,姜黄素高剂量组和姜黄素中剂量组小鼠肺组织中NF-κB p65的IOD值、NF-κB p65蛋白表达和支气管灌洗液中IL-6、IL-8和TNF-α表达明显降低(P<0.01)。与模型组小鼠相比,姜黄素低剂量组与模型组小鼠肺组织中NF-κB p65的IOD值、NF-κB p65蛋白表达和支气管灌洗液中IL-6、IL-8和TNF-α表达相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论姜黄素可改善肺炎支原体感染幼鼠症状且能够抑制炎症因子,其机制可能是通过抑制NF-κB通路的激活,表明姜黄素可作为治疗肺炎支原体感染的潜在药物。