硒碘对大鼠谷胱甘肽过氧化物酶活力及甲状腺激素代谢的影响──Ⅱ．硒碘营养状态对大鼠甲状腺激素代谢的影响

用四种硒水平饲料和两种碘含量饮水饲养大鼠观察了其甲状腺激素（ＴＨ）代谢。硒组间肝脏、肾脏Ⅰ型脱碘酶（ＩＤⅠ）活力、血清Ｔａ含量差异显著；两碘组间甲状腺重量、甲状腺过氧化物酶（ＴＰＯ）活力。甲状腺碘含量、肾脏ＩＤⅠ及大脑Ⅱ型脱碘酶（ＩＤⅡ）活力差异明显；Ⅰ－（不加碘）组中甲状腺ＩＤⅠ活力与血清三碘甲腺原氨酸（Ｔａ）含量呈显著正相关。提示硒缺乏通过ＩＤⅠ影响ＴＨ代谢继而影响大脑ＩＤⅡ活力并可加重碘缺乏的效应；低碘时甲状腺ＩＤⅠ在维持循环Ｔａ含量中起重要作用；碘缺乏有可能增加硒缺乏的效应；硒、碘对ＴＨ代谢的影响可能在一定程度上取决于自身和对方的营养状态。     

硒碘对大鼠谷胱甘肽过氧化物酶活力及甲状腺激素代谢的影响：Ⅰ.硒…

用四种硒水平饲料和两种碘含量饮水饲养大鼠观察其组织硒含量和谷胱甘肽过氧化物酶活力。发现；硒含量和除垂体外所检组织的ＧＰｘ活力的差展硒组间远达高度显著水平；两碘组间大脑硒含量及血浆、肾脏、大脑ＧＰｘ活力差异；组织硒含量及ＧＰｘ活力受硒和碘水平影响的程度和趋势有所不同。     

硒碘对大鼠谷胱甘肽过氧化物酶活力及甲状腺激素代谢的影响──Ⅰ．硒碘营养状态对大鼠组织谷胱甘肽过氧化物酶活力的影响

用四种硒水平饲料和两种碘含量饮水饲养大鼠观察其组织硒含量和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＰｘ）活力。发现：硒含量和除垂体外所检组织的ＧＰｘ活力的差异硒组间均达高度显著水平；两碘组间大脑硒含量及血浆、肾脏、大脑ＧＰｘ活力差异明显；各组织硒含量及ＧＰｘ活力受硒和碘水平影响的程度和趋势有所不同。提示硒碘营养水平对各组织硒含量及ＧＰｘ活力产生不同的影响；硒的影响依赖于碘营养水平，而碘的影响又依赖于硒的营养状态。     

硒碘营养状态对大鼠甲状腺和大脑谷胱甘肽过氧化物酶活力的影响

不同硒碘水平饲养的大鼠，在不同硒组间，其大脑硒含量及甲状腺和大脑谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—ｐｘ）活力差异显著，两碘组间大脑硒含量及ＧＳＨ—Ｐｘ活力差异明显；低碘背景下补硒组及缺硒组的大脑硒含量和ＧＳＨ—ｐＸ活力均明显增加或呈增加趋势，但补硒组的增加幅度大于缺硒组。提示：尽管大脑和甲状腺在低晒时可能优先得到硒以满足ＧＳＨ—ｐｘ合成，但其硒含量和ＧＳＨ—Ｐｘ活力仍低于硒营养状态良好时。低碘可能降低大脑的抗氧化状态。     

硒对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺功能及脱碘酶活力的影响

目的探讨不同水平硒摄入对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺功能、肝组织Ⅰ型脱碘酶(DⅠ)和脑组织Ⅱ型脱碘酶(DⅡ)活力的影响。方法将雌性清洁级Lewis大鼠随机分为4组:对照组、模型组、补硒+造模组和低硒+造模组,每组8只。适应性喂养两周后,以不同硒含量饲料干预9周,每日总硒摄入量分别为4、4、40和0.4μg,并在干预第3～8周对模型组、补硒+造模组和低硒+造模组大鼠进行免疫,以建立实验性自身免疫性甲状腺炎模型。观察大鼠甲状腺病理改变,测定全血硒含量、血清甲状腺自身抗体、甲状腺激素水平、DⅠ和DⅡ活力。结果模型组、补硒+造模组和低硒+造模组大鼠甲状腺自身抗体和甲状腺激素水平明显高于对照组(P0.05)。补硒+造模组血硒含量高于对照组和模型组,而低硒+造模组血硒含量低于对照组和模型组(P0.05)。此外,不同硒水平EAT大鼠甲状腺组织出现不同程度的病理损伤,缺硒组病变最严重,补硒组病变轻微。模型组DⅡ活力明显低于对照组(P0.05);且与模型组相比,补硒+造模组DⅠ和DⅡ活力升高(P0.05),低硒+造模组DⅠ活力降低(P0.05)。结论补硒可减轻EAT所致大鼠甲状腺组织损伤,提高DⅠ和DⅡ活力;反之缺硒可加重其损伤,降低DⅠ活力。     

慢性硒中毒大鼠硒蛋白的变化

在低硒酵母配制的低硒饲料的基础上,加亚硒酸钠配成含硒量为０．２和５．０ｍｇ／ｋｇ（适硒和高硒）的两组饲料来喂养雄性断乳Ｗｉｓｔａｒ大鼠。在实验２０周末处死大鼠,测定组织器官的细胞内谷胱甘肽过氧化物酶（ｃＧＰＸ）、细胞外谷胱甘肽过氧化物酶（ｅＧＰＸ）、磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶（ＰＨＧＰＸ）、Ⅰ型脱碘酶（ＩＤⅠ）和Ⅱ型脱碘酶（ＩＤⅡ）活性、硒蛋白Ｐ和硒蛋白Ｗ以及组织硒含量,并对所有大鼠的肝脏进行病理学检查。结果发现高硒饲料组大鼠的体重明显低于适硒饲料组。高硒组动物组织中硒含量明显高于适硒组。两组动物肝脏无明显病理学差异,但高硒组大鼠的血浆ｅＧＰＸ活性,肾脏、心脏和睾丸中的ｃＧＰＸ活性,肝、肾和甲状腺的ＩＤⅠ活性,心脏和睾丸中的ＰＨＧＰＸ活性以及大鼠体重明显低于适硒饲料组。提示它们可以作为硒中毒的早期生化指标。     

硒对小鼠过量碘性1型脱碘酶损伤的干预作用研究

目的研究过量碘性甲状腺损伤的机制并寻求合适的硒干预剂量。方法160只BALB/c小鼠分为8组:正常组、过量碘组(饮水含碘3000μg/L)和6个补硒组(饮水含碘3000μg/L,硒分别为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5和0.75mg/L),共喂养16周。测定肝脏、肾脏和甲状腺组织1型脱碘酶(D1)活性,逆转录聚合酶链反应技术测定D1mRNA水平。结果与正常组比较,过量碘组D1活性、mRNA水平下降,而补充0.1～0.4mg/L硒组上述指标与正常组差异无显著性。结论D1活性、mRNA水平下降可能是过量碘性甲状腺损伤的机制之一,而补充硒应选择合适的干预剂量。     

硒与甲状腺和甲状腺激素代谢

１９８７年以来，硒与甲状腺和甲状腺激素的关系，主要在三个方面取得了令人瞩目的进展。１）开展了硒缺乏在碘缺乏发病中的作用研究，设想粘肿型克汀病的发生与低硒有关胎儿及新生儿期的缺碘、缺硒、导致过氧化物生成的增加和抗氧化作用的降低，是引起甲状腺病变的主要原因。２）低碘可引起血浆Ｔ４的升高及Ｔ３的下降，该作用是通过特异性地降低组织中脱碘酶活性发挥作用的。３）Ⅰ型脱碘酶是另一种具有生物学活性的含硒蛋白质，亚     

纳米硒与亚硒酸钠在高碘致小鼠氧化损伤中的干预作用

[目的]研究比较纳米硒和亚硒酸钠对高碘致小鼠部分组织氧化损伤的干预作用。[方法]将48只雄性昆明小鼠被随机分为适碘组[50μg/L碘酸钾(KIO3)]、高碘组(3 000μg/L KIO3)、亚硒酸钠组(3 000μg/L KIO3+0.193 mg/kg硒)、纳米硒组(3 000μg/L KIO3+0.193 mg/kg硒),每组12只。4周后处死小鼠,测定血清、肝脏、肾脏组织的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、以及丙二醛(MDA)水平。观察甲状腺病理变化。[结果]与适碘组相比,高碘组血清、肝脏和肾脏中GSH-Px活力均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);肝脏中MDA含量下降,差异有统计学意义(P<0.05);肝脏和肾脏脏器系数均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与高碘组相比,亚硒酸钠组血清和肝脏中GSH-Px活力均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);肾脏中MDA含量增加,差异有统计学意义(P<0.05);肝脏脏器系数下降,差异有统计学意义(P<0.05);血清和肝脏中MDA含量均下降。纳米硒组血清、肝脏和肾脏中GSH-Px活力均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);血清和肝脏中MDA含量均明显下降,在肾脏中增加,差异有统计学意义(P<0.05);肾脏脏器系数下降,差异有统计学意义(P<0.05)。高碘组甲状腺组织出现弥漫胶质性甲状腺肿。[结论]高碘摄入可致小鼠氧化性损伤,补硒有一定干预作用,纳米硒的干预效果优于亚硒酸钠。     

硒的化学形态对大鼠肝T_45’－脱单碘酶活力的影响

用低硒地区施硒肥（Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３）粮饲料（Ｓｅ０．１００ｍｇ／ｋｇ）和硒含量相近的补硒（Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３）粮饲料（Ｓｅ０．０９９ｍｇ／ｋｇ）分别喂养大鼠８周，观察不同化学形态硒对动物肝Ｔ＿４５′－脱单碘酶（ＩＤ－Ｉ）活力、肝硒含量及血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ｐｘ）活大的影响。结果表明，硒肥粮组与补硒粮组相比较，肝ＩＤ－Ｉ活性明显高（Ｐ＜０．０１），肝硒含量亦高，但没有显著意义，而血ＧＳＨ－ｐｘ活力却略低；各指标的硒肥／补硒两组之比值为肝ＩＤ－Ｉ活力１．８２、肝硒含量１．２５、血ＧＳＨ－ｐｘ活力０．８３。证明施硒肥粮中结合态硒（硒蛋氨酸）较无机硒－Ｎａ＿２ＳｅＯ＿３更有利于肝ＩＤ－Ｉ的合成     

硒对高碘小鼠肝脏两种含硒酶的影响

目的:研究硒对高碘小鼠肝脏含硒酶的影响,探讨硒干预高碘危害的机制。方法:40只雌性Balb/c小鼠按体重随机分为4组:正常对照组(NC);高碘对照组(HI),饮用3.0mg/LI的高碘水;高碘+硒I组(HI+Se1),高碘水中补充0.5mg/LSe;高碘+硒II组(HI+Se2),高碘水中补充1.0mg/LSe。5个月后,观察甲状腺病理变化,测定血清总T4(TT4)、总T3(TT3)、反式T3(rT3)水平以及肝脏硒含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、1型脱碘酶(DI-1)活性及mRNA表达。结果:高碘组小鼠出现了弥漫胶质性甲状腺肿;与正常对照组相比,高碘组的血清TT4水平显著升高,TT3水平显著降低;而补硒可显著抑制TT4的升高和TT3的降低;高碘组肝脏硒含量降低,MDA含量显著升高,GSH-Px和DI-1活性分别降低了47%和33%,DI-1mRNA的表达也下调。而两个补硒组能显著升高肝硒含量,增强GSH-Px活性以及DI-1活性和表达,其中以0.5mg/L的硒剂量作用最为明显。结论:适当剂量的硒可通过影响含硒酶的活性和mRNA的表达来发挥对高碘危害的干预作用。     

缺硒减轻碘缺乏患者低T4血症

缺硒的一个作用可能是降低甲状腺中谷胱甘肽过氧化物酶的活性，由此，使甲状腺激素合成中产生的过氧化氢，具有细胞毒性。在硒和碘缺乏的人群中补硒，可经含硒酶Ｉ型碘甲腺原氨５＇－脱碘酶，刺激甲状腺素代谢，加重甲状腺机能减退。因此，在硒和碘均缺乏的病例，无碘和甲状腺素代谢，加重甲状腺机能减退。因此，在硒和碘均缺乏的病例，无碘和甲状腺素补充时，补硒是不必要的。     

脱碘酶

脱碘酶家族是含硒酶，包括Ⅰ型脱碘酶、Ⅱ型脱碘酶和Ⅲ型脱碘酶，它们在甲状腺激素代谢过程中起非常重要的调节作用。它们的底物亲合性、对抑制剂的敏感性和动力学机制等方面都不同。三者的ｃＤＮＡ总的同源性不同，但有共同的保守序列，都含有硒半胱氨酸的密码子ＴＧＡ和硒半胱氨酸插入必需的结构和序列     

硒蛋白

谷胱甘肽过氧化物酶、硒蛋白P、Ⅰ型碘化甲腺氨酸5’-脱碘酶和硫氧还蛋白还原酶在动物和人类研究中已得到确定。现就有关研究结果做一介绍。     

硒与几种酶的关系

通过对硒与谷胱甘肽过氧化物酶系、磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶系、碘甲腺原氨酸脱碘酶系、硫氧还蛋白还原酶系关系的研究 ,阐述硒对人体健康的影响。     

高碘对小鼠抗氧化能力的影响及硒的干预作用

目的 研究高碘摄入对小鼠抗氧化能力的影响及硒的干预作用。方法 将40只Balb／c小鼠按体重随机分为5组：正常对照组、高碘Ⅰ组(3000μg／LI)、高碘Ⅰ(3000μg／LⅠ) Se组(1000μg／L Se)、高碘Ⅱ组(5000μg／L Ⅱ)以及高碘Ⅱ(5000μg／LⅠ) Se组(1000μg／L Se)，分别喂饲高碘水或高碘 硒水以及正常鼠饲料。3个月后，观察甲状腺病理变化，测定血清总T4(TT4)、总T3(TT3)、游离T3(FT3)、肝脏和脑组织的谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性以及丙二醛(MDA)水平。结果 高碘组小鼠出现弥漫胶质性甲状腺肿；与正常对照组相比，2个高碘组的血清TT4水平显著升高；而高碘Ⅱ组血清TT3水平显著降低；高碘组肝脏和脑组织GSH-Px活性降低，MDA含量升高。而补硒会升高GSH-Px活性，其中高碘I Se组GSH-Px活性显著高于高碘Ⅰ组。结论 高碘摄入会降低小鼠体内的抗氧化能力，补硒具有一定的干预作用。     

不同碘摄入量对大鼠碘代谢及甲状腺功能影响

目的观察不同碘酸钾（KIO3）摄入量的大鼠模型碘代谢及甲状腺功能的变化并探讨KIO3的安全性。方法Wistar大鼠随机分为6组,分别给予低碘、适碘和高碘（分别为适碘组的5,10,50,100倍）饮食,检测3、6和12个月时尿碘水平和甲状腺含碘量,分析碘代谢变化;分别检测血清总三碘甲腺氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲腺氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）浓度及甲状腺组织中三碘甲腺氨酸（T3）、甲状腺素（T4）含量来衡量甲状腺功能。结果LI组尿碘水平和甲状腺含碘量,以及血清、甲状腺组织中的甲状腺激素水平均显著低于适碘组,呈明显甲状腺功能低下;各HI组尿碘排泄量显著增加,增加幅度与碘摄入量的倍数相一致,但与适碘组比较,各HI组甲状腺含碘量最高仅2倍左右;另外,HI组随着碘摄入的增加,血清和甲状腺组织中的甲状腺激素水平也出现降低趋势,呈现一定的甲状腺功能低下。结论长期碘缺乏和碘过量均可导致大鼠甲状腺功能低下,但以碘缺乏所致的甲状腺功能低下更为明显。同时大鼠存在适应高碘的机制,对高碘摄入具有更强的耐受性,并证实KIO3的安全性。     

硒蛋白、硒与内分泌激素的关系研究进展

在的哺乳动物硒蛋白主要有谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）家族、碘甲腺原氨酸脱碘酶（ID）家族、硒蛋白P（Se-P)、硒蛋白W（Se-W)、硫氧还蛋白还原酶家族（TR）和硒代磷酸合成酶（SPS）。其中脱碘酶参与甲状腺激素的代谢平衡，缺硒可导致脱碘酶活性改变；磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶作为结构蛋白影响精子的成熟；硒作用于胰素信号转导通路上的关键蛋白，通过拟胰岛素作用调节血糖；以及新发现的硒蛋白也与内分泌激素有关。     

过量碘对甲状腺激素代谢的损伤及硒的干预作用

目的研究过量碘性甲状腺激素代谢紊乱的机制并寻求合适的硒干预剂量。方法140只Balb/c小鼠分为7组:正常组、过量碘组(饮水含碘3000μg/L)和5个补硒组(饮水含碘3000μg/L,硒分别为0.1、0.2、0.3、0.4和0.5mg/L),共喂养16周。放射免疫法测定血清甲状腺激素水平,砷铈催化分光光度法测定尿碘和甲状腺碘水平,测定甲状腺谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和甲状腺过氧化物酶(TPO)活性以及丙二醛(MDA)水平。结果0.1～0.5mg/L补硒组甲状腺激素水平与正常组比较差异无显著性,0.2mg/L补硒组甲状腺内碘含量较过量碘组显著下降(P<0.05),0.2～0.3mg/L补硒组甲状腺GSH-Px、SOD活性和MDA水平与正常组比较差异无显著性,0.1～0.3mg/L补硒组TPO活性与正常组比较差异无显著性。结论补充硒对过量碘导致的小鼠甲状腺氧化/抗氧化水平失衡、TPO活性水平下降都有有效的干预作用。     

硒对碘过量小鼠肝脏I型脱碘酶活性的影响

目的　研究碘过量摄入对小鼠肝脏I型脱碘酶 (IDI)活性的影响及硒的干预作用。方法　将 4 0只Balb c小鼠按体重随机分为 5组 :正常对照组、碘过量I组 (3mg L)、碘过量I+Se(1mg L)组、碘过量II组 (5mg L)以及碘过量II+Se(1mg L)组 ,分别喂饲碘过量水或碘过量 +硒水以及正常鼠饲料。 3个月后 ,取血、尿及脏器测定相关指标。结果　碘过量组小鼠出现了弥漫胶质性甲状腺肿 ;与正常对照组相比 ,两个碘过量的血清TT4水平显著升高 ,而碘过量II组血清TT3水平显著降低 ;碘可显著降低肝硒水平及I型脱碘酶活性 ,补硒可明显增加碘过量小鼠的肝硒储备 ,抑制碘过量I组脱碘酶活性的降低。结论　碘过量摄入降低小鼠肝硒水平及肝脏I型脱碘酶活性 ,可能是引起血清TT4升高、出现甲状腺肿的原因 ,补硒具有一定的干预作用。