N1期非小细胞肺癌预后分析

目的 探讨非小细胞肺癌患者中N1的临床意义及与NO和N2的异同。方法 以1982年1月－1994年12月我院138例行根治性手术N1期NSCLC患者为研究对象,根据肺癌淋巴结分布图将N1分为叶内N1与叶外N2两亚组,与同期NO期307例、N2期176例行根治性手术NSCLC患者作比较,分析术后五年生存率。结果 138例N1期NSCLC患者五年生存率为30．4％,叶内N1与叶外N2两亚组五年生存率有显著性差别（50．3％比26．5％,P＝0．001）,且叶内N1亚组与NO组五年生存率相似（51．4％比50．3％）,而叶外N1亚组与单一区域N2期五年生存率相似（26．5％比23．5％）。结论 N1分为二亚组,叶内1亚组与NO期特性相似,叶外N1亚组与单一区域N2期特性相似。     

Ⅲa期非小细胞肺癌切除术的疗效分析

总结Ⅲａ期非小细胞肺癌切除术的治疗结果,探讨其临床特点及影响生存的因素。方法采用ＳＴＡＴＡ５．０软件建立例资料数据库并进行统计分析。结果本组术后并发症发生率为１４．４９％。     

1,742例Ⅳ期非小细胞肺癌的预后分析

背景与目的目前非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)仍是导致癌症死亡的首要原因,本研究旨在探讨影响晚期NSCLC预后的重要因素。方法收集2000年1月4日-2008年12月25日1,742例IV期NSCLC临床资料,所有病例经细胞学或组织病理学确诊。分析性别、年龄、吸烟史、病理类型、分型、临床TN分期、转移器官数目、治疗方法对预后的影响,应用Kaplan-Meire方法计算生存率,Log-rank检验生存率差别,采用Cox多因素回归对预后因素进行分析。结果本组1,742例患者的中位生存期为10.0个月(9.5个月-10.5个月),1年、2年、3年、4年、5年生存率分别为44%、22%、13%、9%、6%。单器官发生转移与多器官转移中位生存期分别为11个月vs7个月(P<0.001)。不同器官发生转移后生存期不同,中位生存期分别为肺12个月(11.0个月-12.9个月),骨9个月(8.3个月-9.6个月),脑8个月(6.8个月-9.1个月),肝、肾上腺、远处淋巴结转移均为5个月(3.8个月-6.1个月),皮下3个月(1.7个月-4.3个月)。腺癌患者1,086例(62%),鳞癌305例(17.5%),中位生存期分别为12个月vs8个月(P<0.001)。化疗与最佳支持治疗者中位生存期分别为11个月vs6个月(P<0.001)。放疗与否的中位生存期分别为11个月vs9个月(P=0.017)。结论性别、年龄、大体分型、病理类型、临床T分期、N分期、转移器官数目、吸烟史、治疗方法是晚期NSCLC预后的独立影响因素。     

1,742例IV期非小细胞肺癌的预后分析

背景与目的目前非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)仍是导致癌症死亡的首要原因,本研究旨在探讨影响晚期NSCLC预后的重要因素。方法收集2000年1月4日-2008年12月25日1,742例IV期NSCLC临床资料,所有病例经细胞学或组织病理学确诊。分析性别、年龄、吸烟史、病理类型、分型、临床TN分期、转移器官数目、治疗方法对预后的影响,应用Kaplan-Meire方法计算生存率,Log-rank检验生存率差别,采用Cox多因素回归对预后因素进行分析。结果本组1,742例患者的中位生存期为10.0个月(9.5个月-10.5个月),1年、2年、3年、4年、5年生存率分别为44%、22%、13%、9%、6%。单器官发生转移与多器官转移中位生存期分别为11个月vs7个月(P<0.001)。不同器官发生转移后生存期不同,中位生存期分别为肺12个月(11.0个月-12.9个月),骨9个月(8.3个月-9.6个月),脑8个月(6.8个月-9.1个月),肝、肾上腺、远处淋巴结转移均为5个月(3.8个月-6.1个月),皮下3个月(1.7个月-4.3个月)。腺癌患者1,086例(62%...     

淋巴结转移对M1a期小细胞肺癌患者预后的影响——基于SEER数据库的研究

目的 探讨淋巴结转移对M1a期小细胞肺癌(SCLC)患者生存的影响.方法 回顾性分析SEER数据库中2004—2015年7027例M1a期SCLC患者病例资料,采用Kaplan-Meier法及Log rank检验比较不同N分期亚组患者总体生存率(OS),Cox比例风险模型评估N分期是否为影响预后的独立危险因素.结果 全...     

Ⅰ期非小细胞肺癌的分子预后

目的联合检测Ⅰ期非小细胞肺癌（NSCLC）的细胞增殖,凋亡和血管生成,探讨Ⅰ期非小细胞肺癌预后分层。方法应用免疫组织化学方法检测118例Ⅰ期非小细胞肺癌,30例肺良性组织和30例正常肺组织血管内皮生长因子（VEGF）的表达,应用Ki67标记检测细胞增殖指数（PI）。TUNEL法检测70例Ⅰ期非小细胞肺癌,30例正常肺组织凋亡指数（AI）。结果单因素分析结果表明,肿瘤血管浸润、VEGF高表达、高PI、低AI为Ⅰ期非小细胞肺癌的不良预后因素。多因素分析结果显示,肿瘤血管浸润（BVI）、VEGF及PI可以作为影响Ⅰ期非小细胞肺癌预后的独立因素。根据免疫组化综合评分（IRS）IRS=VEGF＋PI＋AI,将患者分为低危组及高危组,5年总体生存率分别为82.22%,23.33%,有显著性差异（P=0.0056）。综合评分可作为独立预后因素（RR=4.878,95%CI：1.379～17.258,P=0.014）。结论联合检测肿瘤的细胞增殖,凋亡和血管生成,可能实现对Ⅰ期非小细胞肺癌的预后分层,判断预后以及指导治疗。     

老年非小细胞肺癌患者预后因素分析

目的探讨70岁以上不能手术的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后因素。方法回顾性分析85例老年晚期NSCLC患者的临床资料,探讨性别、体能状态、分期、病理类型、有无合并症、治疗方式等6个因素对预后的影响。结果单因素分析显示,体能状态、分期、治疗方式与患者预后相关,性别、病理类型、有无合并症与预后无关。多因素分析结果显示,分期(P=0.013)和治疗方式(P=0.016)为影响预后的独立因素。结论不能手术的老年NSCLC患者的预后与临床分期、治疗方式有关,积极的放化疗较支持治疗能够延长患者的生存时间。     

染色质组装因子1 p60预测非小细胞肺癌预后的价值

目的探讨染色质组装因子(CAF-1)p60在非小细胞肺癌中的预后价值,分析其与临床病理特征的相关性。方法连续性选取179例非小细胞肺癌肿瘤组织,采用免疫组化法检测肿瘤组织中CAF-1 p60的表达,分析其与临床病理特征的相关性及预后意义。结果 CAF-1 p60在肺癌组织中为核表达。CAF-1 p60高表达率为47.5%(85/179),低表达率为52.5%(94/179)。CAF-1 p60表达与TNM分期(P<0.001)、肿瘤分化程度(P=0.018)、远处转移(P=0.011)密切相关。KaplanMeier生存曲线提示,CAF-1 p60高表达患者的生存率明显低于低表达者(P<0.001)。Cox多变量生存分析提示,CAF-1 p60高表达是重要的独立预后因素(HR=2.747,P=0.001)。结论在非小细胞肺癌中,CAF-1 p60高表达提示预后不良,并且与肿瘤分期、分级及远处转移相关。CAF-1 p60可以作为非小细胞肺癌的独立预后因子。     

Ⅰ期非小细胞肺癌术后预后的多因素分析

背景与目的 Ⅰ期患者尤其是Ib期术后非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者能否从辅助化疗中获益备受争议.2009年第7版肺癌TNM分期发表.本研究的目的是明确新版TNM分期对Ⅰ期NSCLC患者的价值,以及评估术后辅助化疗是否能提高早期肺癌患者的生存率.方法 研究纳入了上海市胸科医院1998年6月-2010年6月早期NSCLC完全切除术的433例患者,按照新的分期标准重新分期.把新分期的参数与其它已被证明与肺癌预后相关的因子结合起来,进行多因素分析.研究纳入变量包括年龄、性别、吸炯史、病理类型、手术切除方式(叶切、双叶切、袖切和全切)、肿瘤大小(肿瘤最长径)、T分期、淋巴管血管癌栓和辅助化疗.结果 女性患者3年生存率优于男性(89.22％vs 77.53％,P=0.001,8).老年患者预后不佳,≥70岁的NSCLC患者3年生存率为70.64％,＜70岁为85.85％,P=0.000,1).肿瘤最长径≤2 cm患者的3年生存率优于＞2 cm且 ≤3 cm患者(95.15％vs85.71％),肿瘤最长径＞3 cm且≤5 cm及＞5 cm且≤7 cm者3年生存率为74.80％vs 60.47％(P＜0.000,1).多因素分析显示年龄、性别、血管癌栓、病理类型、胸膜侵犯是影响生存期的预后因素.结论 对Ⅰ期NSCLC患者而言,肿瘤最长径及病理类型是独立的预后因素.腺癌患者的生存期优于其它病理类型.女性和非吸烟患者结局较好.Ib期患者可能从术后辅助化疗中获益.     

The Relationships between cyclin D1 Expression and Prognosis of Non-small Cell Lung Cancer

Background and objective cyclin D1 is a member of the cyclin family, and it has been proven that it plaied an important role in tumorigenesis, invasion and metastasis. We performed a retrospective study on the cyclin D1 expression in non-small cell lung cancer (NSCLC) according to the clinical characteristics. Methods One hundred fifteen postsurgical NSCLC patients were investigated. Immunohistochemistry was used to evaluate the cyclin D1 expression. Results Overall survival was significantly lower in patients with cyclin D1-high expression of tumors than those with cyclin D1 low expression of tumors (χ2=5.132, P=0.023). In early stage patients (stage I, II), the overall survival was significantly lower in patients with cyclin D1-high expression of tumors than those with cyclin D1-low expression of tumors (χ2=6.863, P=0.009). cyclin D1 status (hazard ratio=0.630; P=0.035), differentiation (hazard ratio=0.399; P<0.001), and pTNM (hazard ratio=1.576; P<0.001) to be independent prognostic factors for NSCLC patients. Specifically, the cyclin D1 status (hazard ratio=0.188; P=0.008) was a significant prognostic factor for patients with stage I NSCLCs. Conclusion cyclin D1 expression is an independent prognosis factor for postoperative patient in stage I, II NSCLCs.     

可手术的非小细胞肺癌患者贫血的发生和预后的生存分析

背景与目的 非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者可发生贫血,然而贫血是否为NSCLC患者预后的独立因素之一,仍存在争议,故本文研究可手术的NSCLC患者贫血的发生情况和影响预后的因素.方法 对广州医学院第一附属医院2000年1月-2008年12月住院的1018例NSCLC患者进行回顾性分析,分析NSCLC手术患者贫血的发生情况以及影响预后的因素.结果 患者术前贫血发生率为252/1018(24.1%),无贫血患者总生存时间为(2425.98±50.03)天;贫血患者的总生存时间是(2107.15±93.86)天,有无贫血患者的总生存时间存在明显差异(P=0.001).Kaplan-Meier生存分析显示Ⅰ期NSCLC有无贫血患者的生存时间存在显著差异(P<0.001),但是在Ⅱ期(P=0.310)和Ⅲa期(P=0.458)患者中,生存时间无明显差异,且Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲa期的NSCLC患者累积生存时间存在统计学差异.Cox回归分析结果显示NSCLC患者的TNM分期、性别、肿瘤大小、是否淋巴结转移均与预后显著相关.结论 贫血可以作为NSCLC可手术患者的预后相关因素之一,但在Ⅰ期NSCLC患者中是独立的预后因素.     

非小细胞肺癌切除组织中常用免疫组织化学指标尚不能预测远期生存

背景与目的 在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)切除组织中寻找可预测远期生存的免疫组化指标一直备受关注.本研究旨在回顾评价单中心历史上曾选用的免疫组化指标与NSCLC预后之间的关系.方法 2008年-2013年我院单一手术组切除NSCLC 722例,选用的免疫组化指标共12个,在随访良好的前瞻性数据基础上,行单因素生存分析及多因素风险回归模型评价这些指标的表达在NSCLC切除生存中的意义.结果 曾选用的12个免疫组化分子分别为:血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)(n=460)、切除修复交叉互补1(excision repair cross complementing 1,ERCC1) (n=461)、表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)(n=460)、人血管内皮生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor 3,VEGFR3)(n=451)、NM23(n=359)、MRP(n=351)、P170 (n=353)、TS(n=431)、Tubulin (n=307)、核糖核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase M1,RRM1) (n=381)、环氧酶2(cyclooxygenase 2,COX2)(n=364)和TOPⅡ(n=235).单因素分析显示仅有VEGFR3的表达与生存有关,阳性表达者与阴性表达者的5年生存率分别为77.6％与65.0％(P=0.042).但多因素分析表明VEGFR3不是NSCLC独立的预后因素.结论 本组所选用的免疫组织化学指标不能预测切除后的NSCLC患者的生存.     

巨噬细胞抑制因子-1与早期非小细胞肺癌诊断及预后相关性

背景与目的巨噬细胞抑制因子-1（macrophage inhibitory cytokine-1, MIC-1）是人转化生长因子β（transforming growth factor-β, TGF-β）超家族中重要成员,研究发现MIC-1表达水平在多种上皮来源肿瘤患者血清中均有显著升高。本研究旨在探讨MIC-1在早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）诊断及其与临床病理特征间的关系,以及与术后复发/转移及预后的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验（enzymelinked immuno-sorbent assay, ELISA）方法检测152例早期肺癌、48例肺良性疾病患者及105例正常对照人群血清MIC-1浓度,分析MIC-1诊断肺癌中的作用,同时分析血清MIC-1浓度与临床病理特征、复发/转移及预后的相关性。结果早期肺癌患者组MIC-1血清水平高于正常对照组（P<0.001）和肺良性疾病组（P<0.001）,设1,000 pg/mL为诊断肺癌的临界值,MIC-1检测肺癌的敏感性和特异性分别为70.4%和99.0%[曲线下面积（area under curve, AUC）：0.90;95%CI：0.87-0.94];MIC-1血清水平与年龄（P=0.001）、性别（P=0.03）有关,病理TNM分期T2的患者MIC-1血清水平高于T1患者（P=0.022）;血清MIC-1>1,465 pg/mL组的患者3年生存率为77.6%,低于血清MIC-1<1,465 pg/mL组的患者94.8%（P=0.022）,Cox回归多因素分析结果显示,血清MIC-1>1,465 pg/mL是I期、II期NSCLC独立的预后因素（HR=3.37,95%CI：1.09-10.42, P=0.035）。结论 MIC-1作为血清肿瘤生物标志物,可能有助于提高肺癌早期诊断。MIC-1的检测对判断I期、II期NSCLC患者预后有预测价值,可能为其独立的预后指标。     

非小细胞肺癌患者凝血功能异常的相关因素与预后分析

背景与目的凝血及纤溶系统激活在肺癌患者中较为常见,与肺癌侵袭、转移的高风险和预后差相关。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌的80%-85%,本研究旨在回顾性分析凝血功能指标对NSCLC的预后价值,为目前NSCLC患者高凝状态的预防及治疗提供参考。方法回顾性分析2009年1月-2012年12月首次就诊于河北医科大学第四医院的604例经病理学证实的NSCLC患者的临床资料。资料内容包括患者治疗前凝血功能相关指标[血浆凝血酶原时间（prothrombin time, PT）、凝血酶原活动度（prothrombin time activity, PTA）、国际标准化比率（international normalized ratio, INR）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）、纤维蛋白原（ifbrinogen, Fib）、D二聚体（D-dimer, D-D）、血小板计数（platelet count, PLT）]、性别、年龄、病理分型、TNM分期、淋巴结状态等。本研究选择了50例同期就诊于河北医科大学第四医院的非癌症患者作为对照组。采用SPSS 13.0统计软件进行分析。结果 NSCLC组与对照组之间所有的凝血功能指标（包括PT、PTA、INR、APTT、Fib、D-D、血小板计数）的血浆水平显示均有统计学差异[除了Fib（P=0.001,5）、Plt（P=0.004,5）,其余指标（P<0.001）]。纤维蛋白原水平与NSCLC的组织学亚型之间相关,鳞癌比腺癌的Fib水平明显升高（P<0.001）。III期、IV期期比I期-II期患者的Fib、PLT水平升高（P<0.001, P=0.014）,APTT缩短（P<0.001）。与N0患者相比,N1-N3患者的APTT,明显缩短（P<0.001）,Fib、D-D水平升高（P<0.001, P=0.048）。对生存率的比较研究显示,PT、INR延长（P=0.032, P=0.001）,Fib升高（P<0.001）,PTA下降（P=0.005）,在统计学上对总生存有明显的不利影响。多因素生存分析显示,在凝血功能指标中INR是唯一的独立预后因素（P=0.017）。结论 NSCLC患者往往存在凝血纤溶系统的激活,导致凝血纤溶指标的亚临床改变。肺腺癌患者以及分期为晚期、淋巴结存在转移的NSCLC患者更易出现高血凝状态。PT、INR的延长与NSCLC患者生存率的下降密切相关,INR是NSCLC的独立预后因素,PT、INR可能成为NSCLC的预后指标。     

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的治疗进展

程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂Pembrolizumab进入一线正式标志着免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗体系中占据了重要地位.临床试验结果证实PD-1/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂在晚期NSCLC的一线、二线和多药耐药后治疗的疗效均要优于传统的化疗.一线使用Pembrolizumab联合化疗的客观有效率(objective response rate,ORR)最高可达80%;单药Pembrolizumab的无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)接近1年(10.3个月),死亡风险比含铂双药化疗下降40%.单药Pembrolizumab、Nivolumab和Atezolizumab用于二线的疗效同样突出,总生存时间(overall survival,OS)可至1年左右.PD-L1的表达是PD-1/PD-L1抑制剂疗效的预测因子,在晚期NSCLC中阳性(≥1%)的比例约为60%左右,组织类型间差异不大,但是目前并无检测的金标准.     

Hsp90AB1在非小细胞肺癌中高表达并且与肺腺癌患者不良预后相关

背景与目的 热休克蛋白90ABl(heat shock protein 90 kDa alpha,classB member1,Hsp90AB1)是ATP依赖的高度保守的分子伴侣,在多种肿瘤细胞中过表达.在肿瘤发生发展的信号传导通路中起着重要作用的一些分子,如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)等,均是Hsp90AB1的底物蛋白.Hsp90AB1与这些底物蛋白相互作用并参与细胞的多种病理生理过程.本研究通过检测Hsp90AB1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的蛋白表达情况以初步探讨其临床意义.方法 采用组织微阵列和免疫组织化学染色的方法检测Hsp90AB1在213例NSCLC及相应癌旁正常肺组织中的蛋白表达,并分析Hsp90AB1的表达与NSCLC临床病理参数及患者预后的关系.结果 Hsp90AB1在肺癌组织中的表达水平(阳性率54.0％)高于在正常肺组织中的表达水平(阳性率0.0％,P＜0.001).Hsp90AB1在肺腺癌中的表达阳性率为61.2％,高于肺鳞癌组织37.9％(P=0.002),并且其高表达与肺腺癌患者的不良预后相关(P=0.032).Hsp90AB1蛋白表达水平与临床分期、淋巴结转移、病理分级等因素无关(P＞0.05).结论 Hsp90AB1在NSCLC组织中高表达,并且其表达水平与肺癌的病理类型及肺腺癌患者总生存期相关.     

血清中肝细胞生长因子含量对非小细胞肺癌的影响

目的:探讨血清中肝细胞生长因子(HGF)含量对非小细胞肺癌(NSCLC)的影响.方法:用ELASA方法测定12例肺良性疾患和54例非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清中肝细胞生长因子(HGF)含量在术前及术后第1、3、7、14天的变化,测定12例健康者血清中HGF含量.结果:12例健康者和12例肺良性疾病患者血清中都有微量的肝细胞生长因子(HGF),而肺癌患者血清中HGF含量(470.7±378.4pg/ml)明显高于正常健康者和肺良性疾病患者(P＜0.05),其含量与病理类型、病理组织分级和临床分期、淋巴结转移情况无关.2年随访46例中死亡16例,其血清HGF含量明显高于30例生存者(P＜0.05),21例血清HGF≥400pg/ml,其生存率明显低于＜400pg/ml者(P＜0.05).66倒手术患者术后血清HGF含量明显升高,术后第3天达高峰,而且肺癌患者术后第3天血HGF含量明显高于肺良性疾病(P＜0.05).术后第7、14天逐渐下降,而16例死亡病例术后第14天血清HGF仍明显高于术前(P＜0.05).结论:增高的血清HGF在肺癌中预示了一种更具有侵袭性的生物学行为.血清HGF含量水平可作为早期肺癌患者的高危因素指标.术后2周血HGF含量对指导预后更有意义.血清HGF含量400pg/ml可望成为不良预后指标的参照值.