监测环孢素A血药浓度影响因素分析

环饱素A(Cyclos porine A，CsA)是一种高效免疫抑制剂，临床上广泛用于器官移植。由于CsA的血药疗效及毒性密切相关，生物利用度个体差异大，故监测CsA血药浓度有极其重要的意义。在临床监测过程中，发现多种相关因素引起药物浓度的变化，现分析如下。     

环孢素A药代动力学影响因素

环孢素A(Cyclosporin A,CsA)作为免疫抑制剂,临床上广泛用于器官移植患者术后排斥反应的防治.CsA安全范围窄,且具有高度变化的药物动力学参数,临床医生应了解影响药代动力学的因素,在药物浓度监测下合理用药.不同人种、药物、疾病、食物、年龄及血中脂蛋白成分等均为影响CsA药代动力学因素.     

环孢素A的药代动力学特点及合理应用

环孢素A是一种有效的免疫抑制剂,主要用于抗器官移植的免疫排斥反应和治疗自身免疫性疾病。它通过抑制与Ca2+有关的信号传导通路,进而抑制IL-2的表达,最终产生免疫抑制效应。但CsA的严重不良反应如肝毒性、肾毒性限制了本品的广泛应用。由于CsA的治疗指数窄,且具有高度可变的药动学性质,药物的相互作用将对CsA的免疫抑制效果或毒性具有较大影响,因此,如何合理有效地应用CsA成为临床关注的问题,本文就此展开讨论。     

自身免疫性疾病的环孢素治疗

环孢素(CsA)多年来已广泛用于器官移植,成为主要的免疫抑制剂,其明显的效果,相对较低的毒性,尤其是低剂量与其他药合用时,明显改善了器官移植的质量。因此,也必然将此药用于有不适当免疫反应的其他情况——自身免疫性疾病。自身免疫性疾病范围自身免疫是癌和动脉硬化后立即发生的进行性主要病理过程。大多数内分泌性疾病表现     

肾移植术后环孢素A血药浓度监测及分析

目的 分析肾移植患者术后环孢素A(CsA)的使用及其血药浓度监测情况.方法 采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定56例肾移植患者术后CsA谷浓度,分析各种因素对CsA血药浓度的影响.结果 在56例肾移植术后患者583次CsA血药浓度监测中,418例次达到有效血药浓度(100～450ng/ml),127例次小于有效血药浓度(100ng/ml),38例次高于有效血药浓度(450ng/ml).CsA血药浓度和服药剂量随术后时间的延长呈现下降趋势,且个体差异较大.结论 CsA不良反应大,治疗窗范围窄,应定期监测CsA血药浓度并及时调整给药方案,对于提高肾移植患者的长期存活率,降低其毒性和不良反应具有重要的临床意义.     

60例高危尿毒症患者肾移植术后环孢素A血药浓度的动态监测

目的：总结不同高危尿毒症患者肾移植术后应用环孢素A(CsA)免疫抑制治疗时CsA谷浓度特点．方法：应用荧光偏振免疫法对60例高危尿毒症患者肾移植术后不同时期的全血CsA浓度进行471次动态监测,并以同期243例中青年肾移植者全血CsA浓度2132次动态监测结果为对照．结果：高危尿毒症患者肾移植术后不同时期全血CsA谷值浓度明显高于对照组,平均升高了23．2％．结论：动态监测高危尿毒症患者肾移植术后全血CsA浓度,可及时调整给药剂量,做到个体化用药,预防和降低CsA的毒副作用．     

地尔硫在肾移植患者体内对环孢素A的药代动力学影响

地尔硫（ｄｉｌｔｉａｚｅｍ,ＤＴＺ）是一种新型钙离子通道阻滞剂,具有治疗心绞痛、心律失常、高血压等作用。免疫抑制剂环抱素Ａ（ｃｙｃｌｉｓｐｏｒｉｎｅ Ａ,ＣｓＡ）用于多种器官移植后的排斥反应和治疗某些自身免疫性疾病。国外报道［１,２」肾移植患者应用ＤＴＺ后体内的ＣＳＡ浓度发生改变,可出现显著的肝肾毒性。因此器官移植患者合用ＤＴＺ后,对ＣｓＡ的药物浓度监测及其临床药代动力学研究有着重要的意义。本研究应用荧光偏振免疫（ＦＰＩＡ）法研究了１０例肾移植患者服用ＤＴＺ后,体内ＣｓＡ的药代动力学变化,旨在为…     

环孢素A血药浓度C0和C2的监测对移植肾功能的影响

目的 探讨肾移植术后服用环孢素A(CsA)的药代动力学特性与术后早期移植免疫排斥反应及CsA肾中毒的关系.方法 采用免疫荧光偏振TDX法,测定184例肾移植术后受者全血CsA浓度,其中82例监测CsA谷值浓度(C0组),102例监测CSA峰值浓度(C2组).计算各自的药代动力学参数,回顾性分析两组CsA浓度测定值与肾移植功能状况及相关临床资料的关系.结果 两组出现急性排斥反应的发生率,C0组明显高于C2组,两组差异存在显著性(P<0.05),但两组在药物性肝、肾中毒及肺感染的发生率方面比较均差异未见显著性(P>0.05).结论 通过C2进行CsA的药代动力学监测,可以较准确反映肾移植受者的药物剂量,尤其在监控急性排斥反应方面意义较大,同时,也可减少CsA肾中毒的危险.     

普通饮食对环孢素A浓度影响的临床意义

环孢素A(CsA)是一种从真菌培养液中分离出来的环多肽,为临床常用的强效免疫抑制剂,广泛用于肝、肾、胰、心、肺、角膜等器官移植和自身免疫性疾病.但是,由于不同个体对CsA的生物利用度差别很大,而且治疗窗较窄,因此口服CsA的患者需进行血药浓度监测.此外,现有的资料表明,不仅仅诸多药物,而且许多食物均会影响CsA的疗效和毒性.     

免疫抑制剂对肾脏移植长期存活的影响--现状及新策略

新型免疫抑制剂和抗体诱导技术的应用,使肾移植后近期急性排斥显著减少,但长期效果仍不理想,免疫抑制剂(IS)对移植肾及其他器官的毒副反应已成为慢性移植肾功能衰竭的重要原因.新的策略是:无肾毒性IS替代,对IS药代动力、基因多态、药物毒理及移植受者免疫状态动态监测、识别与评价;以及运用系统生物学方法揭示器官移植免疫的复杂生物学问题,实行IS个体化应用,促进移植受者及肾脏的长期存活.     

他克莫司治疗药物监测进展

目的 综述他克莫司在器官移植术后临床治疗中药物浓度监测的进展.方法 查阅近年来国内外相关文献,进行分析、整理、归纳及总结.结果 他克莫司的药动学无论是个体内,还是个体间均存在着明显的个体差异;谷浓度ρ0与毒性反应有较好的相关性,而对抗排异反应的相关性的结果仍具争议;ρ0与AUC的相关关系,不同的作者给出不同的结果,相关系数r2范围从0.11到0.94;谷浓度ρ0作为他克莫司血中药-时曲线下面积AUC的预测,结果各异.结论 ρ0并不是作为个体化给药的指南的最佳值,建议用两个时间的浓度(即ρ0和2～5 h中的任一点)或单个时间的浓度(ρ4或ρ5)作为器官移植术后抗排异治疗个体化给药的指南为佳.     

中医药防治环孢素肾毒性研究进展

环孢素A(cyclosporine A,CsA)是钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI),目前广泛应用于实体器官移植及自身免疫性疾病的治疗,但其肾毒性导致的慢性环孢素肾病(chronic cyclosporine nephropathy,CCN),严重影响移植器官和患者的长期存活[1...     

环孢霉素A的血药浓度探讨

环孢霉素A(CsA)是一种高效的免疫抑制剂 ,广泛应用于肾脏、肝脏、心脏、骨髓移植患者及自身免疫性疾病的治疗。它作为免疫抑制剂 ,虽然不会引起白细胞和血小板的减少 ,但它具有极大的肝肾毒性 ,毒性强度和它在人体内的血药浓度有关 ,且其肝肾毒性反应与肝肾移植术后的排异反应难于区别。基于它的治疗作用和毒性都与血药浓度有密切关系 ,故探讨它的浓度对于指导临床合理用药具有重大的意义。现就肾移植病人的环孢霉素A的治疗血药浓度范围和对血药浓度的影响因素略作分述。1　肾移植术后环孢霉素的治疗窗浓度肾移植术后大多采用CsA为主的三…     

原位肝移植术后患者早期神经毒性反应与他克莫司血药浓度的关系

目的:探讨他克莫司(FK506)血药浓度与原位肝移植(OLT)术后早期神经系统并发症的关系.方法:选择2005年1月至2007年9月间173例OLT术后应用他克莫司 霉酚酸酯 甲泼尼龙三联免疫抑制治疗的患者,监测其他克莫司血药谷值浓度,观察术后第7～30日的神经毒性反应(包括兴奋型和抑制型),比较发生及未发生神经毒性反应患者他克莫司平均血药谷值浓度.结果:术后早期神经毒性反应的发生率达43.9%,其中兴奋型占85.5%,抑制型占14.5%;92.1%发生在术后第7～21日.所有发生神经毒性反应患者及兴奋型、抑制型患者各自的他克莫司血药谷值平均浓度均明显高于未发生神经毒性反应的患者(P＜0.05).各种神经系统毒性反应中肢体震颤、兴奋失眠和多语症状的发生率最高,且三者各自的他克莫司血药谷值浓度平均值均明显高于未发生神经毒性反应的患者(P＜0.05).结论:他克莫司血药浓度的高低是引起肝移植术后早期神经系统并发症的重要影响因素.     

免疫抑制剂对肾脏移植长期存活的影响--现状及新策略

新型免疫抑制剂和抗体诱导技术的应用,使肾移植后近期急性排斥显著减少,但长期效果仍不理想,免疫抑制剂(IS)对移植肾及其他器官的毒副反应已成为慢性移植肾功能衰竭的重要原因。新的策略是:无肾毒性IS替代,对IS药代动力、基因多态、药物毒理及移植受者免疫状态动态监测、识别与评价;以及运用系统生物学方法揭示器官移植免疫的复杂生物学问题,实行IS个体化应用,促进移植受者及肾脏的长期存活。     

肾移植术后环孢素A血药浓度C2监测

目的:探讨术后存活期1 a以上的肾移植患者C2(服用环孢素(CsA)2 h后的血药浓度监测的临床效果.方法:术后存活期1 a以上、接受微乳化CsA(6～8 mg/(kg·d))、硫唑嘌呤和泼尼松三联免疫抑制治疗的患者75例,采用荧光偏振免疫方法进行CsA全血药浓度测定.C2监测至少6个月,CsA治疗窗浓度范围定为(900±120) μg/L.结果:C2监测前,46例(61%)患者CsA全血浓度高于目标浓度范围,13例(17%)低于目标浓度范围.C2监测6个月后,与C2监测前比较患者的尿素氮降低(P＜0.05,而血清肌酐、胆固醇和甘油三酯水平差异无统计学意义(P＞0.05);CsA平均剂量从(241±63 mg 减至(213±50) mg (P＜0.05), 每人每年节省费用约3 500元;C2监测6个月后,CsA暴露量过高患者组的BUN 水平较监测前降低(P＜0.05.结论:稳定期肾移植患者实行C2监测安全、有效.这种方法有利于肾功能的改善并有助于减少药品费用.     

第三届国际美容皮肤科学术大会征文通知

环孢素(CsA.又称环孢素A),是从真菌中提取出来的一种具有划时代意义的免疫抑制剂。1976年首次发现并报告它具有免疫抑制作用;同年,在动物器官移植方面取得了令人惊喜的成果,并于1978年成功试用于临床肾脏移植和骨髓移植。CsA的出现对器官移植的发展产生了巨大的推动作用,故在器官移植界享有“环孢素时代”的美誉。CsA在临床上除了用于器官移植中抗移植排异反应,也用于治疗自身免疫性疾病(如红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征等)和难治性肾病综合征,并取得了良好疗效。请详阅第7版《专家访谈》。     

环孢素A治疗全身型重症肌无力疗效及安全性观察

目的 评价免疫抑制剂环孢素A(Cyclosporine A,CsA)治疗全身型重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的疗效及其不良反应.方法 回顾性分析51例全身型MG患者接受CsA治疗前及治疗后1、3、6、12个月时MG严重程度评分及不良反应,并通过监测患者服药1个月后血CsA浓度,分析CsA血药浓度与临床疗效的相关性.结果 接受CsA治疗1、3、6、12个月时的总有效率(临床相对评分≥25％)分别为78.4％、80.4％、84.3％、90.2％,且随服用CsA时间的延长,MG临床绝对评分进一步下降(P＜0.05).临床显效及好转组患者血CsA浓度[(97.3±25.4) ng/ml,(85.3 ±-32.4) ng/ml]与无效组[(86.3±27.9)ng/ml]比较差异无统计学意义(P＞0.05).CsA主要不良反应为肾功能损伤6例(11.8％),肝功能损伤3例(5.9％),胃肠道反应8例(15.7％).结论 CsA治疗全身型MG,起效快,临床疗效确切.     

盐酸黄连素增加肾移植患者环孢霉素A血浓度的临床研究

目的:研究盐酸黄连素(Berberin hydrochloride,Ber)增加肾移植受者环孢素A(Cyclosporin A,CsA)血浓度的作用。方法:33名服用CsA+Ber患者为试验组,27名单服CsA患者为对照组,以CsA全血浓度作为临床评价指标。结果:合用Ber患者CsA全血浓度与合用前比较增幅达66.9%,与对照组比较亦有显著性提高(P<0.001),停用Ber后CsA全血浓度明显下降。结论Ber能明显升高肾移植受者CsA血浓度。在升高CsA血浓度的同时,Ber并不增加CsA的毒性反应。Ber与CsA合用有望成为一种节省CsA费用的方法。     

影响环孢素A血药浓度的研究进展

环孢素A（Cyclosporine A，CsA），又名环孢素（Cyclosporine，Cs），环孢菌素，山地明（Sandimmune），新山地明（Neoral），是目前肾脏、肝脏等器官移植术后抗排斥反应的非常有效的免疫抑制剂，临床应用十分广泛。然而其不良反应大、治疗窗较窄、药物动力学个体差异大，因此，监测其血药浓度对预防移植器官的排斥反应和减少肾毒性等不良反应是十分必要的。CsA口服生物利用度约为30％，可随治疗时间的延长和药物剂量的增加而增加，口服后达峰时间约为2．5h，其在血中与血浆蛋白、红细胞、脂蛋白结合，与血浆蛋白的结合高达90％。CsA在肝脏中代谢，主要随胆汁（94％）排入肠道，由粪便排出；仅6％经肾脏排泄，其中约0．1％仍以原形排出。个体对CsA药物的敏感性与耐受性有很大的差异，并且受到生理、病理、食物及合并用药等诸多因素影响。笔者就影响CsA血药浓度的文献进行综述，以供临床使用参考。