黄连总生物碱对乙醇致大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制探讨

目的:研究黄连总生物碱对乙醇致大鼠胃黏膜损伤的保护作用,并对其机制进行探讨。方法:观察预先应用黄连总生物碱对乙醇所致的胃黏膜损伤的影响;分析幽门结扎5 h大鼠胃液、胃壁结合黏液和胃腔游离黏液;检测胃黏膜一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和.OH的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力。结果:黄连总生物碱呈剂量依赖性显著抑制乙醇性胃黏膜损伤(P<0.001),其损伤抑制率大于临床常用量的西米替丁,亦大于等量的小檗碱;黄连总生物碱亦显著阻遏乙醇性胃酸分泌,而对胃液量和胃黏液的分泌无明显影响;黄连总生物碱可显著阻遏乙醇性大鼠胃损伤胃黏膜组织内NO含量和SOD活力下降,明显抑制损伤胃黏膜MDA和.OH含量升高。结论:黄连总生物碱有明显抗乙醇性胃黏膜损伤作用。其机制可能与抑制胃酸过度分泌,抑制胃黏膜NO含量下降,阻遏胃黏膜.OH,MDA含量升高以及恢复SOD活力有关,而与胃黏液分泌无关。     

黄连总生物碱对大鼠胃黏膜损伤的保护作用及其机制研究

目的：采用幽门螺旋杆菌脂多糖诱导的胃炎动物模型考察黄连总生物碱(TA)对黏膜炎症反应的作用及可能机制。方法：幽门螺旋杆菌脂多糖(Helicobacter pylori LPS)灌胃,连续4 d 即可引起急性胃炎的黏膜反应症状,分组给予50,100,200 mg·kg^-1TA后,组织学观察病变及用药后的改善情况；一氧化氮合酶检测试剂盒检测TA对组成型(cNOS)和诱导型(NOS-2)一氧化氮合酶的影响；肿瘤坏死因子(TNF-α)检测试剂盒测定TA对胃黏膜TNF-α生成的影响。结果：H. pylori LPS可显著刺激胃黏膜上皮细胞凋亡,增强黏膜组织NOS-2的表达,并降低cNOS的表达,同时增加血清中TNF-α含量。高、中、低剂量TA可显著降低H. pylori LPS诱导的胃黏膜上皮细胞凋亡发生,同时抑制NOS-2的表达,增强cNOS的表达,并抑制血清中TNF-α的含量。结论：TA对H. pylori LPS引起的大鼠胃部炎症有保护作用,其机制可能是由于TA抑制胃炎时黏膜细胞的凋亡有关,同时TA可通过影响cNOS和NOS-2的表达调节NO的生成,并抑制TNF-α生成,从而减轻胃部炎症反应的发生。     

黄连总生物碱与小檗碱对嗜水气单胞菌细胞膜损伤机制的研究

为探索黄连总生物碱及小檗碱对嗜水气单胞菌的抑菌活性及作用机制,测定了黄连总生物碱和小檗碱对嗜水气单胞菌的最小抑菌浓度、膜通透性、膜流动性、膜蛋白构象及毒力因子的影响.结果显示,黄连总生物碱和小檗碱对嗜水气单胞菌均有抑菌活性,其最小抑菌浓度分别为62.5,125 mg·L^-1.黄连总生物碱和小檗碱能增加膜脂流动性,改变膜蛋白构象,并使菌体膜通透性分别增加24.52%,19.66%.此外,黄连总生物碱和小檗碱显著性地抑制菌体外毒素的溶血活性及aerA和hlyA mRNA的表达(P <0.05,P <0.01),同时降低嗜水气单胞菌内毒素的分泌量和LpxC mRNA 的表达(P <0.05,P <0.01).结果表明,黄连总生物碱和小檗碱对嗜水气单胞菌的抑菌作用可能与细胞膜损伤有关,通过改变膜脂流动性和膜蛋白构象使菌体膜通透性增加从而抑制了细菌生长;同时降低了细菌的毒力因子的分泌,使得菌体的致病性降低.     

红茶菌对阿司匹林致大鼠胃溃疡的保护作用及其机制研究

目的:观察红茶菌对阿司匹林致大鼠胃溃疡的保护作用及其可能的机制.方法:将40只大鼠随机分为对照组、胃溃疡模型组、奥美拉唑组和红茶菌组,每组10只.对照组和胃溃疡模型组大鼠灌胃蒸馏水;奥美拉唑组大鼠灌胃0.072％奥美拉唑溶液5 mL/(kg·d);红茶菌组大鼠灌胃54％红茶菌发酵液5 mL/(kg·d),1次/d,连续...     

胃痛宁对大鼠乙酸胃溃疡胃粘膜保护作用机制研究

目的 :探讨胃痛宁对大鼠乙酸慢性胃溃疡的愈合质量及对胃粘膜保护作用的机制。方法 :对造模大鼠胃痛宁小剂量组、大剂量组、西咪替丁组、模型组进行对照比较 ,观察大鼠再生粘膜厚度及表皮生长因子 (EGF)、一氧化氮 (NO)含量。结果 :胃痛宁大剂量组和西咪替丁组对再生粘膜生长有明显作用 ,两组效果相近 ,与模型组比较P <0 0 1;胃痛宁大剂量组EGF、NO含量增加明显 ,优于西咪替丁组 ,但无显著性差别。结论 :胃痛宁能够增加胃溃疡处再生粘膜厚度 ,提高EGF、NO含量 ,促进溃疡愈合 ,提高损伤粘膜的修复能力和愈合质量     

活血化瘀方对大鼠急性胃粘膜损伤的保护作用及机理研究

本实验观察了活血化瘀药物（丹参、赤芍、川芎、莪术组成）水提液对盐酸乙醇致急性胃粘膜损伤的保护作用，结果显示活血化瘀方5．4g/kg、10．8g/kg、21．6g/kg对损伤模型具有很好的保护作用，并呈明显的量效关系；预先灌胃10．8g/kg能显著抑制盐酸乙醇引起的大鼠血浆过氧化脂质含量升高，对红细胞超氧化物歧化酶活性降低有抑制趋势。     

黄连总生物碱对糖尿病模型大鼠血管内皮功能的保护作用

目的观察黄连总生物碱对糖尿病模型大鼠血管内皮功能的保护作用。方法链脲佐菌素一次性腹腔注射复制糖尿病大鼠模型。黄连总生物碱高、中、低剂量及格列齐特分别灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水,每日1次,连续8周。实验结束后,分光光度法测定血清中一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量;放射免疫法测定血浆中内皮素（ET）-1、细胞间黏附分子（ICAM）-1的含量;HE染色法观察主动脉病理学改变。结果黄连总生物碱各剂量组不仅能显著降低糖尿病大鼠MDA、ET-1、ICAM-1水平,减轻主动脉病理损伤程度,还能升高NO、SOD水平。结论黄连总生物碱对糖尿病大鼠血管内皮功能具有一定的保护作用。     

黄连总生物碱纯化工艺研究

目的优选黄连最佳纯化工艺。方法对影响总生物碱纯化效果的因素进行了系统考察。结果黄连总生物碱的最佳纯化工艺为10倍量0.5%稀硫酸,用石灰乳调pH 9,静置2h,滤过,滤液用盐酸调pH1,加氯化钠使含盐量达10%,静置24h,滤过,沉淀水洗至pH 5。结论优选的黄连总生物碱纯化工艺稳定可行。     

黄连生物碱改善心力衰竭的网络药理学机制研究

目的:应用网络药理学探讨黄连生物碱治疗心力衰竭的机制.方法:对黄连生物碱进行中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine database and analysis platform,TC-MSP)检索,通过通用蛋白质资源平台(the universal protein re...     

黄连吴茱萸药对水提物对乙醇致大鼠胃损伤的保护作用

目的:研究不同配比黄连吴茱萸药对水提物对乙醇致大鼠急性胃损伤的保护作用及其可能的机制。方法:大鼠经腹腔注射6∶1,6∶6,1∶6 3种不同配比的黄连吴茱萸药对水提物后,通过形态测量法测定胃损伤程度;用ex-vivo chamber法测定50%乙醇造成胃损伤前后的胃电压(PD)变化及灌流液pH值和H+含量。结果:与对照组比较,黄连吴茱萸1∶6药对水提物显著降低胃损伤指数,加快PD的恢复,降低胃灌流液pH值和增加H+含量;黄连吴茱萸6∶6降低胃损伤指数。结论:黄连吴茱萸1∶6水提物对50%乙醇造成的大鼠急性胃损伤具有较好的保护作用,显著优于黄连吴茱萸6∶1和6∶6;其机制可能与抑制酸反渗,增强胃黏膜屏障功能有关,提示吴茱萸在介导胃黏膜保护作用中担当着重要的作用。     

小檗碱、巴马亭及黄连总生物碱对大鼠胃条的作用比较研究

目的：比较黄连生物碱类物质对大鼠胃条作用的异同，了解各主要成分之间可能存在的协同作用。方法：观察黄连总生物碱及其主要单体成分对离体大鼠胃条平滑肌自发性收缩活动以及肾上腺素、去甲肾上腺素引起离体鼠胃条平滑肌舒张的影响，同时还观察各药物对5-羟色胺引起大鼠胃条收缩的影响。结果：黄连总生物碱、盐酸巴马亭以及小檗碱在较高浓度时均能引起离体大鼠胃条平滑肌舒张，均能对抗5-羟色胺引起大鼠胃条收缩，但以黄连总生物碱的作用最强。三种药物对肾上腺素引起大鼠胃条舒张的作用均无明显影响；小檗碱对去甲肾上腺素无明显对抗作用，巴马亭与去甲肾上腺素有协同作用，而黄连总生物碱可显著对抗肾上腺素的作用。结论：黄连总生物碱可能含有与小檗碱、巴马亭作用不同的其他物质，也可能小檗碱和巴马亭在某些方面存在一定的协同作用。     

响应面法优化黄连黄柏中总生物碱的提取工艺

目的:优化黄连黄柏总生物碱的提取工艺条件。方法:通过响应面分析法,以黄连黄柏中季铵总碱得率为指标,对液固比、提取时间、提取次数进行优化,并考察乙酸乙酯萃取纯化条件。结果:黄连黄柏总生物碱提取工艺条件为:沸水浴回流提取,液固比为18.125∶1,提取1h,提取4次,季铵总碱得率为66.44mg·g^-1生药。乙酸乙酯萃取纯化条件为:碱调提取液pH至12、1倍萃取剂用量、连续萃取6次,中间体中季铵总碱含量达66.130%。结论:为黄连黄柏总生物碱提取工艺的改进提供了参考。     

黄连总生物碱对糖尿病大鼠血管内皮细胞的影响

目的:观察黄连总生物碱对糖尿病大鼠血管内皮细胞的影响。方法:链脲佐菌素一次性腹腔注射复制糖尿病大鼠模型。给药组灌胃给予黄连总生物碱(50,100,200mg/kg)、格列齐特(20mg/kg),正常组和模型组给予等容量生理盐水,每天1次,连续8周。实验结束后,分光光度法检测大鼠血糖水平,放射免疫法测定6-酮-前列腺素(6-Keto-PG)F1α、血栓素(TX)B2、血管紧张素(Ang)Ⅱ的含量;ELISA法检测血管性血友病因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1的水平;取胸主动环观察不同累积浓度的乙酰胆碱(Ach)对去甲肾上腺素(NE)引起的血管收缩的抑制率;免疫组化技术测定主动脉细胞间粘附分子(ICAM)-1蛋白的表达。结果:黄连总生物碱不仅能显著降低糖尿病大鼠血糖水平、血浆TXB2、AngⅡ、vWF、PAI-1含量,升高6-Keto-PGF1α的水平,改善糖尿病大鼠内皮依赖性舒张功能,同时还能有效抑制糖尿病大鼠主动脉ICAM-1蛋白的表达。结论:黄连总生物碱对糖尿病大鼠血管内皮细胞具有一定的保护作用。     

黄连生物碱对体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞的影响

该文主要研究4种黄连生物碱对小鼠腹腔巨噬细胞的影响,初步探讨其调节机制。MTT法检测黄连生物碱对巨噬细胞活力的影响;采用中性红实验和NBT法分别测定生物碱对巨噬细胞吞噬和呼吸爆发活性的影响;通过实时荧光定量PCR检测黄连生物碱处理后巨噬细胞呼吸爆发相关基因的表达量;用荧光分光光度计检测生物碱对巨噬细胞膜蛋白构象的影响。结果显示,4种黄连生物碱对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能都有不同程度的提高,小檗碱效果最好;小檗碱、黄连碱和巴马汀对佛波酯(PMA)刺激的小鼠腹腔巨噬细胞呼吸爆发活性具有正向调节的作用,并且能够在一定程度上增加巨噬细胞中PKC,p40phox或p47phox mRNA的表达量,而表小檗碱对呼吸爆发没有显著性影响;黄连生物碱能够改变巨噬细胞膜蛋白的构象,其中小檗碱作用最强。结果表明黄连生物碱可能通过改变巨噬细胞膜蛋白构象从而激活巨噬细胞,增强其吞噬和呼吸爆发功能,而且,生物碱对巨噬细胞呼吸爆发的调节机制还可能与相关基因PKC,p40phox和p47phox mRNA的表达有关。     

黄连(味连)"有限成分组合质量标准"的研究

目的：制定黄连(味连)“有限成分组合质量标准”;探索建立评价中药材质量的方法学体系及其在中成药质量评价中的应用可行性。方法：分析味连各主产地样品成分,比较各样品在成分组成和药效上的差异,确定质量评价指标,并测定其在以黄连为主药的中成药中的含量。结果：制定了以小檗碱、黄连碱、药根碱、巴马汀及总生物碱含量上下限为指标的味连“有限成分组合质量标准”;提出了制定中药材质量标准的方法及操作规程;该方法可间接应用于中成药的质量标准制定。     

黄连生物碱对金黄地鼠血脂代谢及低密度脂蛋白受体基因表达的影响

研究黄连生物碱对低密度脂蛋白受体（LDLR）基因表达和各项降脂指标的影响。通过实时荧光定量PCR检测给药后HepG2细胞和金黄地鼠肝脏中LDLR mRNA 的表达量,同时检测给药前后血清总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）含量。结果显示,给药后,与模型组相比,各药物组都有降血脂作用,其中黄连碱、巴马汀和药根碱能降低金黄地鼠血清中TC,TG和LDL-c水平（P<0.05,P<0.01）,升高HDL-c（P<0.01）,增加HepG2细胞和金黄地鼠肝脏中LDLR mRNA的表达量。表明黄连生物碱具有调节金黄地鼠血脂代谢的作用,且黄连碱的降脂效果最好。     

不同类型醋对小鼠的急性毒性及炮制延胡索镇痛作用比较

目的:探讨不同类型醋炮制延胡索镇痛作用;对不同类型醋进行安全性比较,为筛选炮制辅料用醋提供依据。方法:采用前实验筛选出的6种醋炮制延胡索,比较其镇痛作用;采用不同类型的醋比较对小鼠单次ig的毒性。结果:各醋炮制品组与对照组比较均有明显的镇痛作用,组间比较无明显差异;小鼠ig食用米醋未见毒副反应,工业醋酸及用食用醋酸配制的白醋,各组小鼠ig醋72 h内均出现不同程度异常反应及死亡。结论:筛选的6个品牌醋可作为延胡索炮制辅料用醋,6种醋炮制延胡索镇痛作用无显著差异;工业醋酸及用食用醋酸配制的白醋较发酵米醋安全性差。