心衰大鼠心肌细胞凋亡的变化及卡维地洛对其干预的作用

目的　了解心肌细胞凋亡在充血性心力衰竭 (Congestiveheartfailure ,CHF)发生、发展中的作用 ,探讨卡维地洛(Carvedilol ,CAR)治疗CHF的作用机制。方法　观察雄性Wistar大鼠心肌梗塞 (Myocardialinfarction ,MI)后的血流动力学参数、心室重塑指标、心肌细胞凋亡、心肌总抗氧化能力和丙二醛的改变 ,并于MI后 1周对大鼠进行 7周的CAR和美托洛尔 (MET)干预 ,观察CAR和MET对上述指标的影响。结果　MI后 4周大鼠动脉压、±dp/dtmax和心肌总抗氧化能力下降 ,左室舒张末压、右室 /体重比及丙二醛增高 ,MI后 8周上述改变更为明显 ;MI后心肌细胞凋亡指数逐渐升高 ;CAR和MET可不同程度地改善心功能指标 ,CAR降低心肌细胞凋亡指数、丙二醛及升高总抗氧化能力的效果优于MET。结论　心肌细胞凋亡在MI后CHF发生、发展过程中起着重要的作用 ,氧化应激是介导心肌细胞凋亡的主要刺激因素。CAR可有效地减少MI后心肌细胞凋亡、防治CHF ,这与其强大的抗氧化作用有关     

卡维地洛对心衰大鼠心肌细胞凋亡和凋亡相关基因表达的影响

目的：探讨卡维地洛(CAR)对心肌梗塞(MI)后充血性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法：将雄性Waistar大鼠前降支结扎，于术后1周开始予CAR和美托洛尔(MET)干预7周，观察CAR和，MET对大鼠心肌细胞凋亡、Fas、FasL和Bdl-2的mRNA和蛋白表达的影响。结果：CAR和MET都可不同程度地降低心肌细胞凋亡指数，但CAR降低心肌细胞凋亡指数、Fas及FasL的mRNA水平、上调Bcl-2表达效果优于MET。结论：CAR可有效地减少MI后心肌细胞凋亡、防治CHF，这与其抑制Fas和FasL表达、促进Bcl-2表达有关。     

高压负荷性心衰幼鼠病理生理及卡维地洛的干预

目的：探讨后负荷过高的幼鼠慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）发生发展的病理生理及卡维地洛的干预。方法：腹主动脉缩窄术制备幼鼠CHF模型。术后4周随机分3组：假手术对照组、CHF组、卡维地洛组。直接灌胃给药，8周后行血流动力学、心肌病理分析、心肌细胞凋亡及其检测血清中脂质过氧化物（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）含量。结果：与假手术组比较，左、右心室相对重量（LVRW，RVRW）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末压（LVEDP）、凋亡指数（AI）、LPO均显著升高（P〈0．01—0．05）；左室内压最大收缩率（＋dp／dtmax）、左室内压最大舒张率（-dp／dtmax）、SOD均显著降低（P〈0．01）。与CHF组比较，卡维地洛组LVRW、RVRW、SBP、DBP、LVSP、LVEDP、AI、LPO显著下降，＋dp／dtmax、-dp／dtmax、SOD显著升高（P〈0．01）。结论：心室重构、心肌细胞凋亡及氧化应激参与幼鼠CHF发生、发展的病理生理过程，而卡维地洛能延缓、抑制这一过程。     

培哚普利对大鼠心肌梗死后氧化应激状态及心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨培哚普利对大鼠心肌梗死(MI)后氧化应激状态及心肌细胞凋亡的影响.方法:通过结扎雄性Wistar大鼠左冠状动脉前降支建造MI模型,成功后随机分为培哚普利干预组(P组,n＝15)和MI组(n＝15),另设假手术组为对照(C组,n＝15).术后1 d起P组给予培哚普利2 mg/(kg·d)灌胃,MI、C组给予生理盐水灌胃.4周后超声心动图测定各组大鼠左室舒张末期内经(dLVED)、左室短轴缩短率(FS)及左室射血分数(LVEF),比色法测定非梗死区心肌组织中羟自由基和超氧阴离子(O2-)含量,TUNEL法观察各组大鼠非梗死区心肌细胞凋亡指数(MAI).结果:4周后,与C组比较,P组和MI组心功能明显下降,表现为dLVED增大,FS和LVEF降低(P均<0.05); 心肌组织中羟自由基、O2-含量及MAI升高(P均<0.05).与MI组相比,P组大鼠心功能明显改善,表现为dLVED降低,FS和LVEF升高(P均<0.05);羟自由基、O2-的含量及MAI降低(P均<0.05).结论:培哚普利可以改善心肌梗死后氧化应激状态,抑制心肌细胞凋亡,从而改善心室重塑,增强心功能.     

氧化应激对大鼠心肌梗死后心室重构的影响

目的 探讨大鼠急性心肌梗死后氧化应激对心室重构的影响.方法 制备雄性SD大鼠急性心肌梗死模型(n=20)和假手术对照(n=12),于手术后6周观察心脏及心脏重量指数(HMI)、左室重量指数(LVMI)、右室重量指数(RVMl)、心功能指标、非梗死区心肌细胞凋亡指数、梗死区及非梗死区心肌胶原含量、Ⅰ型及Ⅲ型胶原比值以及心肌组织的氧化代谢指标.结果 心肌梗死后HMI、LVMI、RVMI增加,心功能下降(P<0.05,P<0.01);心肌细胞凋亡指数、非梗死区心肌胶原含量均增加,心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原比值升高(P<0.05,P<0.01);心肌组织超氧化物歧化降低.丙二醛含量升高,二者的比值降低(P<0.05);相关性分析提示心肌组织氧化应激水平与心功能指标、心肌细胞凋亡指数、胶原含量、胶原Ⅰ/Ⅲ比值均存在相关.结论 氧化应激参与心室重构的病理生理过程,干预氧化应激可作为防治心室重构的手段.     

卡维地洛干预心衰对大鼠心肌细胞凋亡和肌浆网钙泵活性的影响

目的　从细胞内钙调节和细胞凋亡角度探讨卡维地洛治疗心力衰竭的机制。方法　采用结扎冠状动脉复制心力衰竭大鼠模型 ,对照观察非选择性 β 受体阻滞剂卡维地洛和α1 受体阻滞剂特拉唑嗪干预心衰对左室心肌细胞凋亡率和肌浆网钙泵 (SERCA2a)活性的影响。结果　与对照组 (C组 )相比 ,心衰组 (F组 )SERCA2a活性显著降低 (P <0 .0 1) ,心肌细胞凋亡率显著升高 (P <0 .0 1) ;特拉唑嗪组 (T组 )心肌细胞凋亡率、SERCA2a活性与F组无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;卡维地洛剂量依赖地降低心肌细胞凋亡率 ,增高SERCA2a活性。SERCA2a活性与心肌细胞凋亡率显著负相关 (r =-0 .814 ,P <0 .0 0 1) ,与 +dp/dtmax、-dp/dtmax显著正相关 (r =0 .691、0 .64 5 ,P <0 .0 0 1)。结论　SERCA2a活性异常 ,可能参与心力衰竭心肌细胞凋亡的调节。增加SERCA2a活性 ,抑制心肌细胞凋亡 ,可能是卡维地洛治疗心力衰竭的重要机制。卡维地洛的上述效应与α1 受体阻滞作用无关。     

卡维地洛治疗心力衰竭对大鼠心肌细胞凋亡和Bcl-2、Bax蛋白表达水平的影响

目的 从细胞凋亡角度探讨卡维地洛治疗心力衰竭的机制。方法 采用结扎冠状动脉复制慢性心功能不全模型，观察卡维地洛治疗心力衰竭，对心肌细胞凋亡率、bcl-2、Bax蛋白表达水平的影响。结果 卡维地洛干预心功能不合可以剂量依赖地使心肌细胞凋亡率和Bax蛋白表达水平降低，使bcl-2蛋白表达水平增加。特拉唑嗪对心肌细胞凋亡和Bax、bcl-2的蛋白表达水平无影响。结论 抑制Bax蛋白表达水平，同时增加bcl-2蛋白表达水平，从而抑制心肌细胞凋亡，是卡维地洛治疗心力衰竭的重要机制之一。卡维地洛抑制心肌细胞凋亡的效应与α1－受体阻滞作用无关。     

番茄红素对大鼠心肌梗死后心功能及心肌细胞凋亡的影响

目的:观察番茄红素对大鼠心肌梗死后心功能及心肌细胞凋亡的影响。方法:通过结扎大鼠冠状动脉前降支制备心肌梗死模型,分别给予番茄红素及生理盐水灌胃。28d后行心脏超声及血流动力学检测心功能,Tunel染色检测心肌细胞凋亡,Western blot法检测梗死周边Caspase-3蛋白表达。结果:心梗后,LVEF、FS、LVESP、-dP/dt、+dP/dt显著降低(P<0.05),LVEDD、LVESD、LVEDP显著升高(P<0.05),心肌细胞凋亡指数显著上升(P<0.05),梗死周边区Caspase-3蛋白表达水平显著上调。与心梗对照组相比,番茄红素治疗组LVEF、FS、LVESP、-dP/dt、+dP/dt显著升高(P<0.05),LVEDD、LVESD、LVEDP显著降低(P<0.05),心肌细胞凋亡指数显著下降(P<0.05),梗死周边区Caspase-3蛋白表达水平下调。结论:番茄红素可能通过抑制心梗后心肌细胞凋亡逆转心室重构,从而改善心功能。     

Chymase抑制对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨Chymase抑制对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响机制。方法 24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=7)、糖尿病组(DM组,n=7)、应用糜酶(Chymase)抑制剂的糖尿病组(DM+Chy-I组,n=10)。采用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)单次腹腔注射方法建立糖尿病大鼠模型。其中DM+Chy-I组给予糜酶抑制剂[Suc-Val-Pro-Phe P-(OPh)2,1mg/(kg·d)],12周后处死,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞的凋亡指数(AI),Western blot法检测心肌caspase-3蛋白的表达,免疫组化检测心肌组织Chymase蛋白表达,采用黄嘌呤氧化酶法(羟胺法)测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活力,TBA(thiobarbituric acid)法测定丙二醛(MDA)含量。结果与NC组相比,DM组大鼠心肌细胞AI明显升高;caspase-3蛋白表达明显增加;MDA含量升高,SOD活力降低(P<0.05);与DM组相比,Chymase抑制剂使心肌细胞AI明显降低;caspase-3蛋白表达减少;MDA含量降低,SOD活力升高(P<0.05)。结论 Chymase抑制剂减少了糖尿病心肌病大鼠心肌细胞的凋亡可能是通过抑制caspase-3的表达和氧化应激损伤。     

卡维地洛对非梗阻性肥厚型心肌病患者心室重构的影响

目的 观察卡维地洛对肥厚型心肌病患者心室重构的影响.方法 将35例肥厚型心肌病患者随机分为卡维地洛组(21例)与对照组(14例),两组均予常规治疗,卡维地洛组加用卡维地洛,疗程4个月,并随访至半年.检测两组治疗前后氧化应激、炎症、超声及基质金属蛋白酶2(MMP-2)和特异性组织抑制剂2(TIMP-2)的改变情况以及半年内的不良心血管事件.结果 治疗后两组氧化应激、炎症均较治疗前显著降低,心室重构减缓(P＜0.05),而卡维地洛组尤为明显(P＜0.01).相比对照组,卡维地洛组的半年心血管不良事件更低(P＜0.05).结论 卡维地洛可降低氧化应激、炎症,减缓肥厚型心肌病患者心室重构,减少心血管不良事件的发生.     

卡维地洛对重度心力衰竭患者的近期疗效观察

目的评价卡维地洛对重度心力衰竭患者的近期疗效及安全性.方法选择心功能Ⅳ级患者68例,随机分为卡维地洛组(C组)34例和美托洛尔组(M组)34例,治疗前和治疗结束时评价心功能分级,用超声心动图(UCG)测量左室射血分数(LVEF).结果两组治疗后心功能均明显改善,射血分数增加,C组心功能的改善幅度大于M组(P＜0.05).结论重度心力衰竭患者应用卡维地洛治疗可明显改善心功能,近期疗效优于美托洛尔.     

卡维地洛对慢性心力衰竭患者心肌胶原网络重构及心功能的影响

目的探讨卡维地洛对慢性心力衰竭(CHF)患者心肌胶原网络重构及心功能的影响。方法将49例CHF患者随机分为常规治疗组(24例)和卡维地洛组(25例),后者在常规抗心力衰竭治疗基础上加用卡维地洛。治疗6个月,观察2组患者血清Ⅲ型前胶原末端肽(P ⅢNP)、Ⅳ型前胶原末端肽(P ⅣNP)含量的变化,以及左室结构和舒缩功能参数的改变。结果经过6个月治疗,2组患者血清P ⅢNP、P ⅣNP含量明显降低,左室重量指数(LVMI)下降,舒缩功能改善(P<0.05或P<0.01),但以卡维地洛组改善更为明显,与常规治疗组比较均存在显著性差异(P<0.05或P<0.01)。血清P ⅢNP、P ⅣNP水平与LVMI呈正相关,与左室舒缩功能呈负相关,并与同期测定的血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量有良好的相关性。结论CHF患者心肌胶原网络重构与心脏功能密切相关,在应用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂基础上,加用卡维地洛能更好地减轻胶原网络重构,改善心功能。     

卡维地洛对充血性心力衰竭患者心肌肌钙蛋白I及心功能的影响

目的：观察卡维地洛对充血性心力衰竭（CHF）患者心肌肌钙蛋白I（cTnI）及心功能的影响。方法：将42例CHF患者随机分为对照组和实验组，两组疗程均为2周。观察治疗前后cTnI以及左室射血分数、左室短轴缩短率、每搏出量、心输出量及心脏指数等指标变化情况。结果：经治疗2周后，实验组总有效率显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；治疗后两组患者cTnI较治疗前显著降低，实验组优于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论：CHF患者存在cTnI异常，卡维地洛可纠正CHF患者异常的cTnI水平，改善心功能。     

卡维地洛治疗充血性心力衰竭疗效观察

目的 :通过对各种病因的充血性心力衰竭 (CHF)患者应用卡维地洛治疗 12个月 ,以了解其能否提高CHF的有效率和生存率。方法 :96例CHF随机分成两组 ,在接受常规利尿、洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)等治疗的基础上 ,分别给予安慰剂 (对照组 )和给予终点剂量卡维地洛治疗 40mg/d ,从小剂量开始 ,逐渐增加剂量 ,观察 12个月 ,计算出总有效率和总病死率。结果 :卡维地洛组的总病死率比安慰剂组下降了 6 0 % (P <0 0 0 1) ,总有效率比安慰剂组提高了 5 0 % (P <0 0 5 )。结论 :应用卡维地洛治疗CHF ,可明显提高总有效率 ,降低病死率 ,提高患者远期生存率     

卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的临床研究

目的研究卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭 (CHF)的临床疗效及安全性。方法 96例CHF患者随机分为 2组 ,卡维地洛在对照组治疗的基础上 ,加服卡维地洛 ,对照组采用常规治疗方法 (ACEI、利尿剂、地戈辛 )。治疗 3个月后 ,评价心功能 ,检查超声心力图 2次 (治疗前后 )。检查治疗前后肝、肾功能。结果卡维地洛治疗组显示心功能明显改善 (p <0 .0 5 ) ,左心室射血分数明显增加 (p <0 .0 5 ) ,未发现肝、肾功能恶化。结论卡维地洛在常规治疗CHF的基础上 ,对CHF患者安全有效 ,可作为CHF的常规治疗。     

卡维地洛治疗慢性心力衰竭的临床疗效及其经济学评价

目的旨在观察卡维地洛治疗慢性心力衰竭的临床疗效及其经济学评价。方法44例慢性充血性心力衰竭患者分为卡维地洛组24例和常规治疗组20例,常规组应用传统心力衰竭治疗(血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、利尿剂、洋地黄制剂),卡维地洛组在传统治疗基础上加用卡维地洛,平均最大剂量为(12.08±3.72)mgd。两组均平均治疗1年,采用超声心动进行疗效观察,并随访1年患者住院次数、年总治疗费用,进行经济学评价。结果治疗后卡维地洛组较常规治疗组心功能明显改善,左室射血分数明显增加{(51.07±9.89)%}{(40.57±8.06)%},左室舒张末径、收缩末径明显缩小{(57.56±7.41)mm(63.74±7.52)mm、(42.80±8.41)mm(51.95±8.76)mm},患者年住院次数及年总治疗费用则明显下降{(1.25±0.46)次/(3.14±1.84)次、(0.64±0.38)万/(1.24±1.86)万}。结论常规治疗充血性心力衰竭基础上加用卡维地洛能够显著缩小左心室舒张及收缩末径,显著提高心功能,降低心肌耗氧量,显著降低患者的年总治疗费用。     

卡维地洛对慢性心力衰竭患者细胞凋亡基因PDCD5表达的影响

目的与正常人群比较,观察慢性心力衰竭患者外周静脉血凋亡基因PDCD5血清抗体变化以及卡维地洛治疗的影响。方法采用酶联免疫方法测定慢性心力衰竭患者(n=20,左室射血分数<45%)外周静脉血PDCD5抗体,并与正常人群(n=20)对比,经卡维地洛治疗(70%患者达到目标剂量25mg,2次/d)6个月,复查PDCD5抗体及超声心动图,并观察临床状况的变化。结果慢性心力衰竭患者血清PDCD5抗体A值3.5±1.4显著高于正常对照组1.9±1.0(P<0.01),卡维地洛治疗后该值显著下降至2.5±1.2(P<0.05)。卡维地洛治疗后心功能NYHA分级提高0.3(P<0.05),左室射血分数由35.5%±7.8%增加至42.7%±9.6%(P<0.05),左室舒张末期内径降低5.3mm(P=0.043),左室收缩末期内径降低8.1mm(P<0.01)。结论与正常人群比较,慢性心力衰竭患者血清存在凋亡基因PDCD5抗体,卡维地洛治疗后该抗体滴度下降提示卡维地洛具有抗细胞凋亡作用。     

老年充血性心力衰竭对卡维地洛的耐受性研究

目的：研究卡维地洛治疗慢性老年充血性心力衰竭（CHF）的临床疗效及耐受性。方法：60例老年（〉65岁）CHF患者随机分为2组。对照组：采用常规治疗方法（ACEI／ARb、利尿剂、地戈辛）；治疗组：在对照组治疗的基础上加用卡维地洛，治疗4月。治疗前后检查超声心动图，测定左心室射血分数（LVEF），并行6分钟步行试验。记录心率、血压。结果：治疗组显示心功能改善、LVEF、6min步行距离、心率均有显著改善（P〈0．01），对照组的LVEF、6min步行距离较治疗前虽有明显改善（P〈0．05），但与治疗组相比仍有显著差异（P〈0．01）。结论：在常规治疗老年CHF患者的基础上加用目标剂量的卡维地洛，对CHF患者是安全有效的。     

美托洛尔对缺血性心脏病心衰患者心室重塑和心功能的影响

目的:探讨美托洛尔对缺血性心脏病心力衰竭患者心室重塑和心功能的影响。方法:选取我院2009年1月～2010年1月收治的缺血性心脏病心力衰竭患者116例,分为观察组与对照组,观察组在常规心衰治疗的基础上加用美托洛尔治疗,对照组只给予常规心衰治疗。观察两组患者治疗前后疗效比较及左室收缩末容积(LVESV)、左室舒张末容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF)改善情况。结果:观察组患者治疗后左心室功能及结构有明显改善,且与对照组相比心室结构及心功能改善更加明显,组间比较有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规心衰综合治疗基础上,加用美托洛尔可以达到更好的治疗效果,能明显改善心衰患者心室重塑和心脏功能,是值得考虑的临床治疗方案。