Cyclin E,CDK2,Ki-67在白血病中的表达及其临床意义

目的:探讨白血病细胞周期素E(cyclin E)、细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞增殖相关抗原(Ki-67)在白血病中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学S-P法检测50例白血病病人骨髓(急性40例,慢性10例)cyclin E、CDK2和Ki-67的表达情况.结果:cyclin E阳性表达率38.0%,CDK2阳性表达率64.0%,均明显高于正常对照组(P＜0.05);Ki-67阳性表达率16.0%,与正常对照组比较无显著差异(P＞0.05).cyclin E表达与CDK2表达呈密切正相关(P＜0.05);CDK2表达与Ki-67表达密切正相关(P＜0.05).cyclin E和CDK2共同阳性表达者复发率明显增高.结论:cyciin E和CDK2的异常表达在白血病发生发展和复发过程中起重要作用,其表达水平对判断疾病的预后和疗效有一定价值.     

高氧诱导新生鼠肺纤维化中CDK2及P27的表达和意义

目的 探讨细胞周期依赖蛋白激酶2(CDK2)及细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子(P27)在高氧致慢性肺疾病(CLD)新生鼠肺纤维化中的动态表达规律及作用.方法 采用高浓度氧诱导新生鼠CLD模型,应用免疫组织化学法、实时定量PCR法及Western blot技术,检测肺组织CDK2及P27蛋白和基因的表达,并同时测定肺组织纤维化评分.结果 与对照组相比,实验组14、21 d CDK2蛋白和基因的表达明显升高(P＜0.05),P27的表达明显降低(P＜0.05).CDK2的动态表达变化与纤维化程度呈正相关(r=0.702),P27与纤维化程度呈负相关(r=-0.765)(P＜0.05).结论 CDK2及P27的异常表达与高氧致CLD肺纤维化密切相关.     

E2F4对CDK2和CyclinA在肝癌细胞系中的转录调控特异性研究

目的研究E2F4对细胞周期素依赖性激酶2(CDK2)和细胞周期素A(CyclinA)在肝癌细胞系中的转录调控活性。方法扩增并克隆不同片段长度的CDK2和CyclinA启动子序列,E2F4表达质粒序列,转染肝癌细胞系(HepG2、QGY1007),双荧光报告系统检测荧光素酶表达活性,实时定量反转录-聚合酶链反应检测肝癌细胞系中CDK2和CyclinA mRNA的表达水平。结果双荧光报告系统、实时定量反转录-聚合酶链反应显示,在肝癌细胞系中转染E2F4表达质粒组CDK2和CyclinA启动子活性明显低于未转染E2F4表达质粒组,CDK2和CyclinA mRNA的表达水平降低。结论E2F4在肝癌细胞系中可以抑制CDK2和CyclinA的转录活性。     

CDK9及其抑制剂在心肌肥大中的作用机制研究

心肌肥大的特征是分化的心肌细胞体积的增加,在分子水平上,心肌肥大与细胞的转录和翻译密切相关。研究发现细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)与心肌肥大相关。CDK9作用于磷酸化RNA聚合酶Ⅱ的C端结构域,从而刺激心肌细胞分化中转录的延长阶段。长期激活的CDK9不仅可引起心肌细胞增大,还可能导致心力衰竭,加重患者病情。针对CDK9的抑制剂如5,6-二氯-1-β-D-呋喃核糖苯并咪唑、Flavopiridol、Roscovitine等可抑制心肌肥大,了解这些化合物的作用机制以及与CDK9的结合方式可为心肌肥大的治疗提供提供帮助。     

cyclin E、cdk2和PCNA在子宫肌瘤中的表达

子宫肌瘤是女性生殖系统常见的良性肿瘤，35岁以上妇女的发病率可高达30％．是导致子宫切除的主要原因之一。目前子宫肌瘤的病因及发病机制尚未明了。近年来随着细胞周期的分子调控机制研究的深入及阐明．细胞周期与肿瘤等疾病之间的关系已成为研究的热点之一。文献报道在多种肿瘤中cyclin E和cdk2表达增高。但其在子宫平滑肌瘤中的表达水平及其与子宫肌瘤生长的关系．国内尚未见报道。本实验通过测定子宫肌瘤组织及正常子宫肌组织中cyclin E和cdk2的表达水平．探讨cyclin E、cdk2在子宫肌瘤发病机制中的作用。     

透明质酸结合蛋白对肿瘤细胞表达 cyclin E及p27kip1的影响

目的：研究透明质酸结合蛋白（HABP）对人乳腺癌、前列腺癌细胞和牛血管内皮细胞cyclinE及p27^kip1表达的影响。方法：将人脑透明质酸结合蛋白（hbHABP）全长cDNA转染到人乳腺癌细胞（MDA435）和前列腺癌细胞（TSU）中，研究细胞周期蛋白cyclinE及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物p27^kip1表达的变化。再将这些转基因细胞的培养上清液（CM）加入牛主动脉血管内皮细胞（ABAE）的培养上清液中，观察CM对ABAE的p27^kip1表达的影响。结果：MDA435和TSU细胞转染hbHABP基因后，cyclinE的表达水平均明显低于对照组细胞，而p27^kip1的表达水平均升高。ABAE细胞受CM作用后，p27^kip1的表达水平也高于对照组细胞。结论：hbHABP可能具有下调肿瘤细胞周期蛋白cyclinE和上调细胞周期蛋白依赖性激酶 抑制物p27^kip1的作用，从而抑制肿瘤细胞的生长；同时，hbHABP促进血管内皮细胞p27^kip1的表达，可以抑制肿瘤新生血管的形成。     

卵巢癌组织中CDK1和CDC25B的表达

目的:探讨细胞周期调控因子CDK1和CDC25B在卵巢癌发生发展中的作用.方法:应用免疫组织化学SP法检测20例正常卵巢组织、20例卵巢良性和76例恶性肿瘤组织中CDK1和CDC25B的表达,并分析其与临床病理参数之间的关系.结果:①CDK1和CDC25B在卵巢癌中的阳性表达率分别为86.8%和57.9%,高于正常卵巢和良性肿瘤组织(P<0.05).②CDK1的表达与卵巢癌的分化程度、组织学类型、临床分期、患病年龄及有无淋巴结转移无关(P>0.05);CDC25B的表达与卵巢癌的临床分期及有无淋巴结转移有关(P<0.05),与卵巢癌的分化程度、组织学类型和患病年龄无关(P>0.05).③CDK1和CDC25B在卵巢癌中的联合表达阳性率为56.6%,2者成正相关(r=0.378,P<0.05).结论:CDK1和CDC25B可能与卵巢癌的发生发展及其浸润、转移有关;CDK1和CDC25B在卵巢癌的发生发展中可能具有某种协同作用.     

纳洛酮对大鼠急性缺血性肾衰的保护作用

利用大鼠肾脏缺血再灌注致急性缺血性肾衰模型，观察纳洛酮（NAL）对肾缺血再灌注后血中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及肾组织中Na ，K －ATP酶和Ca2 －ATP酶的影响，并观察组织病理学变化。结果显示缺血60min再灌注后血MDA含量明显升高，SOD活力明显降低，肾组织Na ，K －ATP酶和Ca2 －ATP酶活力均显著降低。用NAL（Ⅰ组2mg．kg－1，Ⅱ组4mg．kg-1ip）后MDA显著下降，SOD和Na ，K －ATP酶及Ca2 －ATP酶均明显升高，且有量效关系。组织病理学检查显示应用NAL后肾小管上皮细胞的损伤明显减轻，NALⅡ组明显好于Ⅰ组。表明NAL对急性缺血性肾衰有一定的保护作用。     

前列腺素E1在救治急性肾功能衰竭中的作用

前列腺素Ｅ1(ＰＧＥ1)对心、肺等器官的保护作用已为较多动物研究所证实[1,2 ] ,在慢性肾功能衰竭治疗中也确有疗效[3] 。 1998年 9月— 2 0 0 0年 3月我们将其应用于救治急性肾功能衰竭 (ＡＲＦ) ,旨在研究其作用。1　临床资料1.1一般资料　 38例患者 ,男 2 2例 ,女 16例 ,年龄 15～ 45岁 ,平均 (30 .5± 16 .7)岁。病因 :毒蛇咬伤 8例 ,蜂蜇伤 6例 ,严重感染 10例 ,原发性肾病综合征 3例 ,肾毒性药中毒 4例 ,创伤 2例 ,人工流产术后 3例 ,狼疮性肾炎 2例。病程 :治疗前少尿或无尿 3～ 2 0ｄ ,平均 (12 .8± 8.5 2 )ｄ。均为少尿或无尿型。…     

Expressions of cyclin E, cyclin dependent kinase 2 and p57~(KIP2) in human gastric cancer

Ｔｈｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｈａｖｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｍａｒｋｅｄｌｙｓｉｎｃｅｔｈｅ 1930’ｓ 1　Ａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｉｓｄｅｃｒｅａｓｅｈａｓｏｃｃｕｒｒｅｄｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ,ｔｈｅｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒａｒｅｓｔｉｌｌｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎＪａｐａｎ ,Ｃｈｉｎａ ,Ｃｈｉｌｅ ,ａｎｄＩｒｅｌａｎｄ Ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｉｓｓｔｉｌｌｔｈｅｌｅａｄｉｎｇｃａｕｓｅｏｆｃ…     

Expressions of cyclin E, cyclin dependent kinase 2 and p57KIP2 in human astric cancer

Objective To investigate the expressions of cyclin E, cyclin dependent kinase 2（CDK-2）a nd cyclin-dependent kinase inhibitor p57 (KIP2) in human gastric cancer, and to evaluate the relationships between protein levels and clinicopathological pa rameters. Methods Western blot was used to measure the expressions of cyclin E, CDK-2 and p57 (KIP2) proteins in the surgically resected gastric carcinoma, adjacent normal mu cosa and metastatic lymph nodes from 36 patients. Results Cyclin E and CDK-2 protein levels were higher in gastric cancer tissues in comp arison with normal tissues ( P &lt;0. 05).Overexpression of cyclin E was correl ated with lymph node involvement, poor histological grade and serosa invasion ( P &lt;0. 05).Overexpression of CDK-2 was correlated with lymph nodes involvem ent ( P &lt;0. 05).No statistically significant difference between cyclin E and CDK-2 expression was found when samples were stratified according to tumor siz e ( P &gt;0. 05).Expression of cyclin E and CDK-2 showed a positive linear cor relation( r =0. 451,P =0. 01).Protein levels of p57 (KIP2) were lower in gastric cancer tissues than in the normal mucosa ( P &lt;0. 05).Decreased expr ession of p57 (KIP2) was correlated with lymph node involvement ( P &lt;0. 05) .No statistically significant difference in p57 (KIP2) expression was found when sample were stratified according to tumor size, histological grade or sero sa invasion ( P &gt;0. 05).In metastatic lymph nodes, expression of cyclin E wa s increased and the expression of p57 (KIP2) decreased. Conclusion Overexpressions of cyclin E, CDK-2 and downregulated expression of p57KIP2 may play important roles in tumorigenesis and metastatic potential of gastric cancer.     

庆大霉素致急性肾功能衰竭的临床分析

庆大霉素具有潜在的肾毒，对己有脱水或老年患者，即使正常剂量，短疗程，甚至小剂量也可致肾衰。因此，庆大霉素对老年人或婴幼儿是危险的。应用时要遵循几个原则，忌与其它肾毒药联合应用，疗程要短，剂量不能过大，避免脱水和血量不足。     

地震挤压综合征所致急性肾功能衰竭的临床特点和救治方案

目的 回顾性分析地震挤压综合征致急性肾功能衰竭(acute renal failure,ARF)患者的临床特点,总结合理有效的救治方案.方法 分析我校收治的12例在汶川大地震中因挤压综合征致ARF患者的病历资料,对患者的临床表现、实验室检查结果 、连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)结果 以及治愈时间进行综合评价.结果 贫血、发热和肺部感染在此类患者中较多见,发生率分别达到了91.67%、66.67%和58.33%,有41.67%的患者出现了胸腔积液和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS).12例患者均出现低钙、低白蛋白血症以及肌酸激酶(CK)明显升高,并且CK>3 000 IU/L的患者都进行了CRRT治疗,CK>3 000 IU/L与CRRT治疗有明显的相关性(r=0.845);另有高达91.67%的患者伴有谷草转氨酶升高.筋膜切开减压和/或截肢术后患者行CRRT的例数虽高于闭合性损伤的患者,但两者之间差异无统计学意义(P=0.522 7);创面感染的患者其ARF的恢复时间明显长于无感染的患者(P=0.025 5).结论 与其他诱因引发的ARF不同,地震挤压综合征所致的ARF具有一些独特的临床表现,且易合并多脏器功能障碍,在救治过程中要给予积极的对症支持和肾脏替代治疗;彻底清创和有效的感染控制有利于肾功能的快速恢复.     

Management of acute renal failure

Acute renal failure is a common condition, frequently encountered in both community practice and hospital inpatients. While it remains a heterologous condition, following basic principles makes investigation straightforward, and initial management follows a standard pathway in most patients. This article shows this, advises on therapeutic strategies, including those in special situations, and should help the clinician in deciding when to refer to a nephrologist, and when to consider renal replacement therapy.     

人参皂甙对急性肾衰大鼠肾功能及肾病变的影响

用肌注５０％甘油制备大鼠急性肾衰模型,测定血尿素氮,肌酐,肾小球滤过率,排钠分数及进行肾组织学检查,观察了人参皂甙对急性肾衰大鼠肾功能和肾病变的作用。     

创伤性急性肾衰时肾脏分离肾小管上皮细胞DNA损伤的意义

目的探讨肾小管上皮细胞DNA损伤在急性肾功能衰竭（acute renal failure,ARF）中的意义。方法Wistar大鼠108只,等分为大、小剂量及对照组,分别于后肢肌肉注射10、5ml／kg50％甘油及10ml／kg生理盐水。于1、3、6、12、24、48h测定血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、肌酐（creatinine,Cr）,取肾脏分离肾小管上皮细胞,单细胞凝胶电泳（single cell gel electrophoresis,SCGE）技术测定DNA损伤。结果两实验组BUN、Cr分别于12、6h起较对照组显著升高（P＜0．05,P＜0．01）,两实验组间BUN和Cr分别在12h和24h起出现显著差异（P＜0．05,P＜0．01）,表明肾功能受损程度不同。肾脏分离肾小管上皮细胞DNA损伤对甘油注射呈现剂量和时间依赖性,其变化趋势与尿脱落细胞DNA损伤相似,但损伤程度较轻。结论DNA损伤、细胞脱落及凋亡等变化参与了肾小管上皮细胞的损伤,是ARF病理生理变化过程“多米诺骨牌”中的重要环节,在预防或及时阻断其发生在ARF的救治中有重要意义。     

连续性肾脏替代疗法治疗重症急性肾功能衰竭的临床研究

目的 评价连续性肾脏替代疗法(CRRT)治疗重症急性肾功能衰竭(ARF)的临床应用价值及影响预后的因素。方法 回顾分析CRRT治疗(CRRT组)的116例重症ARF患者的临床特点、疾病严重程度及其预后,并与同期行间歇性血液透析(IHD)治疗(IHD组)的102例重症ARF患者相对照。结果 (1)CRRT组患者的平均APACHEⅡ评分为27.0±7.5,其中≥29分56例(48%),24~29分36例(31%),<24分24例(21%);而IHD组患者的平均APACHEⅡ评分为21.9±5.2,其中≥29分0例(0%),24~29分44例(43%),<24分58例(57%)。CRRT组平均APACHEⅡ评分显著高于IHD组(t=4.769,P=0.000),提示CRRT治疗的患者多为病情危重的重症病例。(2)CRRT组患者治疗后的存活率为37%(43/116),而IHD组为48%(49/102),两组比较无显著性差异(χ²=2.678,P=0.1018);若仅选取APACHEⅡ评分≥24分的危重病人进行比较显示:CRRT组的存活率24%(22/92)显著高于IHD治疗组的9%(4/44)(χ²=4.229,P=0.0397),提示对危重ARF患者,CRRT效果优于传统IHD。(3)对CRRT存活与死亡亚组患者的一般临床资料、疾病的严重程度(用APACHEⅡ评分表示)等因素进行统计学分析,结果显示死亡亚组患者的年龄、病情严重程度以及需要使用机械通气和升压药的百分率明显高于存活亚组(P<0.05)。结论 (1)CRRT是治疗重症AFR的有效方法之一     

急性肾功能衰竭的流行病学研究

目的 对急性肾功能衰竭（ARF）进行前瞻性研究,总结ARF病因和临床特点。方法 收集内、外、妇、儿等科室的ARF住院病人,分析其病因,鉴别ARF类型（肾前性,肾性,肾后性）以及分析各种类型所占的比例、治疗方法及预后,着重分析小管间质病变,药物性,及急性横纹肌溶解综合征所致的ARF的临床特点和预后,结果 125例ARF病人中,肾前性ARF20例,占16%;肾后性ARF7例,占5.6%;肾性ARF98例,占78.4%,其中急性小管间质病变79例,占肾性ARF的80.6%(79/98)。感染、休克是主要原因;药物性ARF28/125例,占ARF的22.4%呈上升趋势;横纹肌溶解综合征11/125例,占ARF的8.8%,多脏器功能障碍综合征125例,占ARF的22.4%,呈上升趋势,横纹肌溶解综合征11/125例,占ARF的8.8%,多脏器功能障碍综合征合并ARF14/125例。占ARF的11.2%。肾活检32例,急性小管间质病变和肾小球、血血管病变约各占50%,ARF总的死亡率23.2%,肾实质性ARF的死亡率29.6%。结论 ARF发生率和死亡率较高,早期诊治有助于改善ARF的预后。     

利福平引起的急性肾功能衰竭及其机制研究(3例报告及文献复习)

目的：探讨利福平致急性肾功能衰竭的临床病理特点及其发病机制。方法：对3例因利福平所致的急性肾衰竭患者的临床、肾脏病理进行分析，并采用抗人球蛋白试验方法检测患者的抗利福平抗体。结果：3例患者均有前驱感染史，临床主要表现为发热、胃肠道症状，随即出现无尿，伴随肾功能损害、血小板减低及溶血性贫血，部分伴有肝功能损害。肾活检3例均为急性肾小管坏死。3例的血清抗利福平抗体检测均为阳性。结论：利福平可引起急性肾衰竭，对应用利福平的患者应加强对肾功能的监测，肾脏病理及血清抗利福平抗体的检测有助于确诊。