N-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-N'-(4-溴苯基)脲的合成

4-氯-3-三氟甲基苯胺和三光气在乙酸乙酯中反应制得4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯,不经分离纯化,直接与对溴苯胺反应制得抗肿瘤药索拉非尼的中间体N-(4-氯-3-三氟甲基苯基)-N'-(4-溴苯基)脲,总收率约75%,纯度99.8%.     

异黄酮衍生物的合成Ⅱ.7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮的合成

合成了7-氯和-6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮(1478和1481)。它们的合成是由间-氯苯酚或3-羟基-4-氯苯酚与对-硝基苯乙酰氯反应,制得取代的脱氧安息香。它们与原甲酸乙酯环合得到取代的-4′-硝基异黄酮,再将化合物中的硝基用锌粉还原成氨基,再经重氮化和水解,得到取代的-4′-羟基异黄酮。它们经Mannich反应,最后制得7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮。它们耐氧作用不如已合成的7-甲氧基-3′-(N,N-二烷胺甲基)-4′-羟基异黄酮。     

1-[2-(N-甲基)氨基-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-1,2,4-三唑化合物的合成

目的：改进1－[2-（N－甲基）氨基－2－（2,4－二氯苯基）乙基]-1H-1,2,4-三唑的合成方法,降低成本,提高收率,方法：以2－氯－1－（2,4－二氯苯基）乙酮为原料,经三唑烷基化与甲胺反应生成酮亚胺后还原（A法）,或与N－甲基甲酰胺进行Leukart反应（B法）,结果：A和B两种方法制得目标化合物的收率分别为57．6％和63．2％。结论：A和B两种方法原料易得,反应简便,降低了成本,提高了收率。     

2—羟基—3—氯甲基—5—甲基本乙酮的合成

目的：探索黄酮醋酸类似化合物中间体的合成方法。方法：通过酰基化，Fries重排、氯甲基化合成2－羟基－3－氯甲基－5－甲基本乙酮，并应用（HCHO）n/HCI系统进行氯甲基化，获得了满意的收率（90．4％）。结果：采用新方法合成了未见文献报道的新化合物2－羟基－3－氯甲基－5－甲基本乙酮。结论：该方法具有反应时间短、操作简便、收率好等优点。     

来氟米特的合成

以N，N－二甲基甲酰胺缩醛与乙酰乙酸乙酯综合后无需分离，经环合、水解得到5－甲基异恶唑－4－甲酸，收率56％，再经酰氯化、与对三氟甲基苯胺反应得到来氟米特。总收率47．8％（按乙酰乙酸乙酯计）。     

3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的合成

目的：合成3－氯－2，4，5－三氟苯甲酸。方法：以3，4，5，6－四氟苯二甲酸为起始原料，经酯化、氨化、重氮化和桑德迈耳反应制得3－氯－2，4，5－三氟苯甲酸。结果；酯化时使用发烟硫酸；重氮化和桑德迈耳反应时溶剂由水改为水和二氯乙烷，使产率增加，质量提高。结论：该合成路线条件温和、操作简单，收率提高到61．8％。     

(4R,5S)-4-甲基-3,5-二羟基己酸特丁酯的化学-生物合成

以2－甲基－3－羰基丁酸乙酯为原料，以面包酵母为生物催化剂，采用化学－生物法合成了光学纯（4R,5S)-5-羟基－3－羰基－4－甲基己酸（99．2％ee)。     

氯代吡啶和氯甲基吡啶的制备

吡啶类的N-氧化物，加双光气或三光气在二异丙胺或三乙胺存在下，于-20℃反应1h，再缓慢升至室温并反应45min。吡啶N-氧化物得2-氯吡啶（80％），2-甲基吡啶N-氧化物得2-氯甲基吡啶（90％）。3-及4-甲基吡啶或多甲基吡啶的N-氧化物则有异构产物。     

2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备

2-氯甲基 - 3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐 (1 )是制备质子泵抑制剂泮托拉唑的重要中间体。文献 [1,2 ]以3-羟基 - 2 -甲基吡啶为起始原料 ,经氧化、硝化、醚化制得 6,再经乙酸化、水解、氯化制得 1。文献 [3] 报道以 3-甲氧基 - 2 -甲基 - 4-吡啶酮 (3)为起始原料 ,经氯化、氧化、醚化制得 6再制得 1。由于 3-羟基 - 2 -甲基吡啶没有国产品 ,而以国产麦芽酚 (2 -甲基 - 3-羟基 -γ-吡喃酮 ,2 )通过两步反应可制得 3。因此 ,参照文献[1～ 3] ,并对其工艺进行改进 ,制备了 1。文献[4 ] 报道3的制备是在 Ag2 O存在以下以 CH3I醚化 ,本文改用硫酸二…     

4-甲基-3-硝基吡啶的合成

以2—氨基—4—甲基吡啶为原料，通过硝化、重氮化羟基置换、氯化及脱氯等4步反应制得标题物，总收率60％。     

头孢地嗪钠中间体2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸的合成

以4－氧代戊酸为原料，经过溴代，环合，酸析等反应，制备了2－巯基－4－甲基－5－噻唑乙酸。该合成路线工艺简单，反应条件温和，总产率达到50％以上。     

氟哌酸中间体—3-氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯的合成工艺改进

3-氯-4-氟苯胺在适当的Lewis酸存在下,与原甲酸三乙酯及丙二酸二乙酯缩合,一步制得了3-氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯(Ⅲ),反应收率几乎为100％,本方法可在氟哌酸的生产巾完全代替乙氧_亚甲基丙二酸二乙酯工艺。     

氟罗沙星的合成

以6，7，8－三氟－1，4－二氢－4－氧代－3－喹啉酸乙酯为原料，经氟乙基化、与N－甲基哌嗪缩合和水解等3步反应制得氟罗沙星，总收率67．5％。工艺操作简单，适于工业生产。     

盐酸氮Zhuo斯汀的合成

以N－甲基哌啶－4－酮为原料，经扩环，酰肼化，缩合等反应合成了抗变态反应药物盐酸氮Zhuo斯汀，反应总收率48．6％。     

安定中间体2－（N－甲基－2－氯乙酰胺基）－5－氯二苯酮的一锅合成法

用５－氯－３－苯基－２，１－苯并异唑在甲苯中三步一锅合成安定中间体２－（Ｎ－甲基－２－氯乙酰胺基）－５－氯二苯酮，总收率８１％以上。     

4-苯基-5-乙氧羰基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮的绿色合成研究

目的探索操作简便,环境友好的4－苯基－5－乙氧羰基－6－甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮的合成方法。方法 以苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和尿素作为起始原料,在无溶剂和微波加热条件下,选择1－丁基－3－甲基咪唑氯盐和1－丁基－3－甲基咪唑－L－乳酸盐两种不同的离子液体分别催化Biginelli反应制备4－苯基－5－乙氧羰基－6－甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮,并比较两种离子液体的催化效果。结果两种离子液体在微波、无溶剂条件下均可催化Biginelli反应制得目标化合物,其中1－丁基－3－甲基咪唑－L－乳酸盐作为催化剂目标化合物收率较高。结论以离子液体－丁基－3－甲基眯唑－L－乳酸盐作为催化剂,经微波、无溶剂Biginelli反应制备4－苯基－5－乙氧羰基－6-甲基－3,4－二氢嘧啶－2（1H）－酮,是一种易于操作的绿色合成方法。     

1,11-脱氯-6-甲基-4'-去甲基蝴蝶霉素的合成

2，3-二（1H-吲哚-3-基）-N-甲基马来酰亚胺在三氟乙酸作用下形成吲哚啉中间体，与不经保护的葡萄糖发生糖基化反应，氧化后得到1，11-脱氯-6-甲基-4＇-去甲基蝴蝶霉素，总收率约为69％。     

3,5-二羟基-4-甲基己酸叔丁酯的合成

以2-甲基-3-碳基丁酸乙酯为原料，经3-经基-2-甲基丁酸乙酯和5-经基-4-甲基-3-碳基己酸叔丁酯合成了3，5-二经基-4-甲基己酸叔丁酯，总收率38％。     

1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(N-甲基-N-取代苄基氨基)-2-丙醇的合成及抗真菌活性研究

根据三唑类抗真菌药物作用靶酶－羊毛甾醇14α－去甲基化酶的三维晶体结构和药物与酶活性的位点的对接结果，设计合成了11个1－（1H－1，2，4－三唑－1－基）－2（2，4－二氟苯基）－3－（N－甲基－N－取代苄基氨基）－2－丙醇化合物，11个目标化合物均系首次报道，体外抗真菌活性试验结果表明，所有目标化合物对七种致病真菌都有不同程度的抗真菌活性，而且都比氟康唑的体外抗真菌活性好，化合物11的抗菌谱最广，抗真菌活性最高，对新型隐球菌，白色念珠菌，羊毛状小孢子菌和红色毛癣菌的抗菌活性比酮康唑高，有进一步开发的价值。化合物3，4，10也表现出较高的抗真菌活性。     

O-甲基异脲甲酸甲酯的制备

O-甲基异脲甲酸甲酯 (1 )作为合成咪唑类驱虫药 (甲苯咪唑、氟苯咪唑等 )的中间体 ,文献[1～ 3] 都采用两步法 [首先由脲与硫酸二甲酯生成 O-甲基异脲(2 ) ,经分离后再进行第二步反应得到目标产物 ],收率低 (40 %左右 ) ,工艺繁琐。本文介绍一锅合成法 ,收率可达 60 %左右 ,经济效果明显。H2 N CONH2Me2 SO4H2 N C NHOMe　2Cl COOMe HN COMeNH COOMe　1实验部分　　 O-甲基异脲甲酸甲酯 (1 )在四口瓶中 ,将脲 (60 .0 g,1 mol)与硫酸二甲酯 (1 2 6.0 g,1 mol)在搅拌下谨慎加热 ,当内温升至约 70°C,停止加热。温度快速自升至 …