基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一族含Zn2 的蛋白水解酶,参与细胞外基质的降解与组织重塑。MMP的过度表达与多种病理过程如癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎等密切相关,因此MMP的抑制剂可用于这些疾病的治疗。本文对近年来报道的小分子MMP抑制剂和它们的药理学特性进行综述。     

肿瘤基质金属蛋白酶的表达及其抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶 (matrixmetallproteinases ,MMP)广泛分布于动植物中 ,是细胞外基质 (ECM )降解过程中必不可少的酶 ,在正常稳定状态组织中MMP表达量极少 ,而在炎性细胞因子、激素、生长因子刺激下和细胞转化过程中其表达量上升 ,此过程涉及多种生理和病理过程。实验证明 ,瘤细胞侵袭转移能力与其产生蛋白酶降解ECM、基底膜的能力密切相关 ,MMP在肿瘤的浸润与转移中起重要作用 ,基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMP)是MMP的天然抑制剂 ,二者的平衡在调节ECM的稳态中有重要作用。1　MMP在人类肿瘤组织中的表达大量的观察和实验资料表明MM…     

基质金属蛋白酶与类风湿关节炎

细胞外基质在维持正常组织结构与功能及细胞生长、分化过程中起非常重要的作用.它处在不断的代谢更新、降解重塑的动态平衡中.大量研究表明,该动态平衡的破坏会导致多种疾病,包括结缔组织病.在此代谢平衡调节中,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)两个酶系统的作用尤为重要.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与心血管疾病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一个锌、钙依赖性的内肽酶家族,是细胞外基质(ECM)降解的主要介质,表达和激活都受到严密的调控。基质金属蛋白酶活性可以被组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)控制,进而降低其表达。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂比例适当是维持心脏正常运行的重要因素。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂共同维持细胞外基质的平衡并且基质金属蛋白酶还参与了许多心血管疾病的发生发展过程,合理调控MMPs的表达与活性有利于心血管疾病的治疗。     

基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制因子在肾细胞癌中的研究进展

肾细胞癌的侵袭和转移是一个复杂的病理过程,细胞外基质和基底膜降解以及新生血管形成是肾细胞癌侵袭和转移的关键环节,在这一环节中基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)起着重要的作用。本文综述了基质金属蛋白酶及其抑制剂在肾细胞癌中的表达异常与肿瘤组织病理和其他临床资料的关系。青     

地龙提取液对卵清蛋白诱导哮喘小鼠气道重塑及肺组织MMP2、MMP9、TIMP-1表达的影响

目的 探讨地龙提取液对哮喘小鼠气道重塑及肺组织基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达的影响.方法 将60只BALB/c小鼠随机均分为正常组,模型组,地龙提取液低、中、高剂量(50、100、200 mg·kg-1)组和地塞米松(0.5 mg·kg-1)组.除正常组外,各组小鼠采...     

基质金属蛋白酶及其抑制物在慢性阻塞性肺疾病中的相关研究

目前大多数学者认为蛋白酶与抗蛋白酶之间的不平衡是慢性阻塞性肺疾病(COPD)形成中的一个重要环节。由于基质金属蛋白酶(MMP)具有降解细胞外基质(ECM)的功能,MMP增     

基质金属蛋白酶在心室重构及充血性心力衰竭中的地位

心室重构是决定心脏病患者心功能及其预后的主要因素之一。心室重构往往伴随着心肌细胞外基质(ECM)的改变,而心肌细胞外基质由结构蛋白和一些生物活性物质组成。在心肌中存在能特异降解细胞外基质基质成分的基质金属蛋白酶(matrix metalloprteinase,MMP),是重构过程中基质     

基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类钙离子和锌离子依赖的内肽酶,它们介导细胞外基质(ECM)的降解和组织重塑,促进肿瘤的侵袭和转移,调节宿主防御反应及正常的细胞功能。MMP抑制剂(MMPIs)可用于治疗肿瘤、骨关节炎及类风湿关节炎等疾病。近来发展了许多不同类别的抑制剂,但都未通过临床试验,故需采用不同的锌离子结合基(ZBG)设计具有选择性的抑制剂。本文概括了MMPs的三维结构,MMPIs的现状,小分子质量MMPIs的设计。综述了各类抑制剂的结构特点、治疗用途及已进入人类临床试验的化合物。     

MMPs与结膜

自1962年,Gross和Lapiere从蝌蚪的皮肤中首次发现基质金属蛋白酶(MMPs)的第一个成员-胶原酶以来,一系列的MMP家族成员已被陆续发现,迄今为止至少有19种MMP被发现.MMPs是一类锌离子依赖的蛋白水解酶,参与细胞外基质的降解.它们在有机体生长发育中的细胞外基质(ECM)更新与重塑以及疾病中的病理损害起着极为重要的作用.所有基质金属蛋白酶都受到天然抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)所抑制.两者的调节平衡在创伤修复、组织重建、新生血管和瘢痕形成以及肿瘤转移等疾病中起着重要的作用,它们也参与了眼科疾病的病理过程,现将MMPs与结膜的关系作一简要综述.     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化关系的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）家族是一类含Zn2＋的内源性蛋白水解酶,目前已发现的MMP家族成员有20多种,根据其底物的特异性和结构的差异分为4大类：①间质胶原酶;②明胶酶;③基质溶解素;④模型金属蛋白酶（MT-MMPs）.MMPs是同降解所有细胞外基质大分子密切相关的酶类,其在血管和心脏重构的各种病理过程中表达增加.在心血管病中MMPs疑同血管瘤再狭窄和动脉粥样硬化急性并发症的危险性、严重性有关.MMPs的活性由MMPs组织抑制剂（TIMPs）调节[1].本文就MMPs与动脉粥样硬化研究的现状作一综述.     

基质金属蛋白酶9抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）9是MMP家族中的一种明胶酶。其作用底物广泛,参与各种生理和病理过程,是降解细胞外基质的主力,研究其特异性抑制剂对慢性炎症性疾病和肿瘤具有重要意义。此文介绍了MMP-9的结构和功能,并总结了近年来的MMP-9特异性抑制剂及其特征,为进一步研究和应用提供参考。     

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是肿瘤侵袭和转移有重大关联,因此成为肿瘤治疗的新靶点.基于MMPs的种类、结构和作用方式,已经发现了多种抑制剂,均处于临床前或临床研究阶段.目前,尝试用计算机辅助药物设计等方法来寻找其抑制剂.     

基质金属蛋白酶抑制治疗癌症的临床前景

基质金属蛋白酶（MMP）是细胞外降解基质的一大类酶系。细胞外基质解构的结果导致肿瘤浸润、转移和血管生成。大量临床前数据表明,MMP抑制剂能减少原发性肿瘤生长,同时降低转移性肿瘤的数量和规模。因此,开发合成的许多MMP抑制剂已进入Ⅰ～Ⅲ期的各临床试验阶段,包括马马司他、BAY－129566、CGS－27023A、普马司他（prinomastat,AG-3340)、BMS－275291和美他司他（metastat)等;常见的副作用是肌肉－骨骼问题,如关节强硬和手、臂及肩部疼痛,影响程度取决于剂量和药物的种类。除了单剂量治疗,有些MMP抑制剂还进行了联合用药试验。MMP及MMP抑制剂是受到广泛关注的研究领域,它们在癌症治疗中的作用将取决于临床评价。     

基质金属蛋白酶7在肿瘤中的作用及其机制研究进展

基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)是与肿瘤相关的一个蛋白酶家族,这个家族拥有29个成员,它们广泛参与肿瘤细胞的生长、侵袭和转移以及血管生成过程。基质金属蛋白酶7(MMP7)由于其结构特点和生理活性,被认为是这个家族中最重要的成员之一。在MMPs广谱抑制剂临床实验均不理想的情况下,对MMP7与肿瘤关系的深入研究,有助于更好的针对MMP7的肿瘤药物的研发。文章介绍了MMP7在肿瘤生长、侵袭转移和肿瘤血管生成中相关作用机制,并对MMP7在肿瘤诊断和治疗中的最新研究进展做了简要综述。     

基质金属蛋白酶与胃癌侵袭转移研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是能降解基质的蛋白水解酶(丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶)中较重要的—类。其活性被体内天然存在的基质金属氨酸蛋白酶组织抑制剂(Tissue inhibitors of metalloproteinases TIMPs)所抑制。二者平衡参与细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)的合成与降解，使基质处于不断更新、降解、重塑的动态平衡，维持正常组织机构与功能及细胞的生长分化。二者的平衡也影响肿瘤侵袭转移的生物学行为。MMPs与TIMPs在胃癌的侵袭转移中的作用研究，取得了很多进展，现加以综述。     

MMPs与结直肠癌的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解中起着重要的作用,影响恶性肿瘤的生长、浸润和转移[1]。MMPs由内源性组织特异性抑制剂——金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)调控。近年我国结直肠癌(colorectal cancer,CRC)发     

基质金属蛋白酶在心衰中作用的研究进展

充血性心力衰竭 (CHF)发生发展的基本机制是左室心肌重构 ,基质金属蛋白酶 (MMPs)是一族对细胞外基质成分 (ECM)有特异降解作用的锌依赖性蛋白水解酶 ,MMPs通过影响ECM的降解在心肌重构中起重要作用。MMPs的释放和功能受到严格的调控 ,包括酶原合成调控、酶原活性调控和基质金属蛋白酶抑制物 (TIMPs)的内源性抑制作用。充血性心力衰竭中存在心肌MMPs表达及活性变化、MMP/TIMP平衡失调等MMPs调控异常现象 ,阐明心肌内基质金属蛋白酶系统的表达及活性调控对探讨充血性心衰新的治疗策略具有重要意义。     

傅山风湿外治方对胶原诱导性关节炎大鼠关节和脾脏中基质金属蛋白酶3表达的影响

目的 研究傅山风湿外治方(FS-med)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节和脾脏中基质金属蛋白酶3(MMP3)表达的影响.方法 将36只无特定病原体(SPF)级雌性Wistar大鼠随机分为:正常组(12只)、模型组(CIA组)12只、FS-med治疗组(FS-med组)12只.建立CIA大鼠模型,FS-med组CIA...     

口腔恶性肿瘤中基质金属蛋白酶-9的功能变化

癌症衍进的一个标志是蛋白水解酶对细胞外基质(ECM)的降解.在口腔恶性肿瘤中,基质金属蛋白酶(MMPs),与上述ECM降解有关.MMPs通过对ECM的降解,可为肿瘤的扩散和迁移提供侵袭通道.另外,其也可以释放各种因子,如细胞因子、趋化因子和生长因子.上述因子可调控细胞行为以及通过调节血管新生,肿瘤细胞迁移、增殖和侵袭而促进肿瘤进程.该文主要探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在口腔恶性肿瘤发生发展中的作用特点.