端粒、端粒酶与妇科肿瘤

端粒是染色体末端的特殊结构，其长度随细胞分裂而进行性缩短，端粒酶是一种核糖核蛋白酶，能够逆转录合成端粒，维持其长度。端粒酶活性在几乎所有恶性肿瘤中被检测到，并且在妇科卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌及滋养细胞疾病的发生、发展过程中有重要作用，作为一种新的肿瘤标记物及抗癌靶点，日益受到重视。     

端粒长度及变化规律

端粒是位于染色体末段的一种特殊结构 ,具有维持染色体稳定的功能。不同的细胞 ,同一细胞的不同染色体具有不同的端粒长度 ;端粒长度是由基因控制的 ,并受到各种外界因素的影响 ;端粒长度随细胞的增殖与分化而缩短或者延长 ,细胞内在的端粒长度调控机制控制着端粒长度在一定的范围内变化。本文还分析了在端粒长度研究方面存在的问题     

端粒、端粒酶与衰老及年龄的关系

衰老是一种多因素的复合调控过程,表现为染色体端粒长度的改变、DNA损伤、DNA的甲基化和细胞的氧化损害等,并已形成了许多学说,而端粒学说成为衰老研究的热点。本文综述了与衰老紧密相关的因素———端粒、端粒酶的结构及其与衰老和年龄关系的研究进展,阐明对端粒—端粒酶的作用将会在抗衰老方面有着十分重要的理论价值及实际意义。此外,利用端粒长度变化与年龄的相关性评估人的年龄将在法医学界显示其巨大的应用前景。     

端粒、端粒酶和肿瘤发生的关系

端粒是真核生物染色体的天然末端 ,它对染色体的稳定起重要作用。其长度缩短或丢失可导致细胞死亡或恶变。端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白逆转录酶 ,它的活性可以自身 RNA为模板合成端粒 DNA加到染色体末端 ,以维持端粒长度 ,使细胞永生。端粒及端粒酶与肿瘤发生的关系成为近年来的研究热点。端粒酶可望成为肿瘤治疗领域的新的靶分子。本文就这一领域里的新进展作一综述     

端粒,端粒酶和肿瘤发生的关系

端粒是真核生物染色体的天然末端,它对染色体的稳定起重要作用。其长度缩短或丢失可导致细胞死亡或恶变。端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白逆转录酶,它的活性可以自身ＲＮＡ为模板合成端粒ＤＮＡ加到染色体末端,以维持端粒长度,使细胞永生。端粒及端粒酶与肿瘤发生的关系成为近年来的研究热点。端粒酶可望成为肿瘤治疗领域的新的靶分子。本就这一领域里的新进展作一综述。     

端粒/端粒酶在恶性血液病中的研究进展

端粒是真核细胞染色体末端特有的一段DNA序列和几种特异性蛋白质构成的复合物。端粒酶是一种核糖核酶,能以自身RNA为模板,合成端粒DNA,从而维持端粒的长度。端粒/端粒酶的表达调控对肿瘤的发生发展及细胞的衰老、永生化起着重要的作用,深入研究端粒/端粒酶的结构功能及其在恶性血液病细胞和正常造血细胞中的表达和调控,将有助于达到控制和治疗恶性血液病的目的。     

端粒与细胞分裂

端粒与细胞分裂的最新研究进展表明 ,端粒长度本身不能作为决定细胞分裂能力的指标。本文介绍了Blackburn提出的关于端粒功能的全新模型 ,在这一模型中以端粒的戴帽状态作为确定端粒是否具有功能的指标 ,端粒长度和端粒酶活性等因素对端粒功能的影响则通过其对端粒戴帽状态的影响来评价。这一模型可以很好地解释有关端粒与细胞分裂之间的关系 ,即无论端粒长短如何 ,只要处于戴帽状态细胞均可继续分裂 ,反之细胞则退出周期发生衰老和死亡     

端粒、端粒酶和肿瘤发生

端粒是真核生物染色体末端的DNA序列 ,对染色体的稳定起重要作用。其长度缩短或丢失可导致细胞的死亡或恶变。端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白逆转录酶 ,它的活性可以自身RNA为模板合成端粒DNA ,加到染色体的末端 ,以维持端粒的长度 ,使细胞永生。端粒和端粒酶对于细胞的生存和肿瘤的发生具有非常重要的意义 ,它们之间的关系已成为近年来研究的热点     

人端粒保护蛋白的研究进展

人端粒保护蛋白(human protection of telomeres,hPOT1)是一种端粒单链DNA结合蛋白,它结合于端粒末端的单链重复序列,在端粒长度的调控以及染色体的稳定方面起重要的作用。其表达水平下降所引起的端粒功能异常以及染色体畸变,与人类细胞的老化和恶性肿瘤的发生发展有密切的关系。对hPOT1结构、功能及作用机制的研究,不但可以进一步阐明细胞衰老和恶性肿瘤发生的分子机制,而且也将为肿瘤的诊断、治疗开辟新的思路和方法。     

端粒体--调节端粒的多聚复合体

因端粒与衰老、肿瘤密切相关,近年来对端粒调节的研究进一步深入。最近发现端粒长度的动态平衡是由端粒、端粒酶、端粒结合蛋白组成的高分子复合体———端粒体调节的。在端粒体中,端粒、端粒酶、端粒结合蛋白相互作用,共同完成对细胞基本生命活动的调节。近年来,分子生物学技术的进展从分子水平上阐明了端粒体各组分间的关系,为端粒长度的调节开辟了新的靶点。     

SUMO修饰与端粒维持

端粒(telomere)长度维持在一定的范围内是细胞正常生理功能的一个重要的基础,端粒长度的变化可导致两个截然相反的病理生理过程-癌变和衰老,端粒过长可引起细胞永生化而癌变,端粒进行性缩短则有丝分裂能力下降导致细胞衰老[1].端粒的长度和结构依赖端粒酶的活性及端粒蛋白复合体(shelterin)的调节[2],端粒酶的激活可引起端粒DNA序列增加而延长细胞的寿命.泛素样小分子修饰(small ubiquin-like modifier,SUMO修饰)在不同的端粒维持机制中的作用途径不同,SUMO修饰可激活端粒酶的活性,促进依赖端粒酶合成端粒的途径,SUMO修饰也可促进同源重组途径合成端粒的能力[3],增加端粒的长度,在保持端粒的长度上发挥重要的调节作用.     

再生障碍性贫血线粒体突变与端粒长度相关性的研究

目的：研究再生障碍性贫血患者线粒体突变及端粒长度情况,了解两者间的相关性。方法选择2010~2014年确诊为再生障碍性贫血的患者45例,留取骨髓及口腔黏膜上皮标本以进行线粒体DNA ( mitochondrial DNA, mtDNA)突变和端粒长度的检测。线粒体全测序检测到了151个突变,分布在18个基因中,其中包括了40个沉默突变及28个框移突变。同时使用HBG作为内参基因,检测了再障患者和健康志愿者端粒的相对长度( relative T/S value,端粒长度)。结果分析发现非沉默突变的mtDNA突变与白细胞数、血红蛋白水平及血小板数成负相关。端粒长度与白细胞数、血红蛋白水平及血小板数成正相关性,而且非沉默突变的mtDNA突变与端粒长度呈负相关性。结论研究提示突变导致线粒体氧化呼吸链功能紊乱及端粒的缩短是再障患者骨髓衰竭病程中的一个重要因素,而且这两者还会互相影响。     

端粒酶与喉肿瘤

端粒酶是维持染色体端粒长度和功能稳定的重要物质 ,在肿瘤发生发展中具有重要作用及功能。因此 ,端粒酶与肿瘤的关系日益受到重视。近年来大量研究资料表明 ,喉肿瘤中有端粒酶的表达 ,并在不同时期有不同程度的表达 ,端粒酶有可能成为喉肿瘤早期诊断的标志物。本文就端粒酶结构、功能、活性检测及其与喉癌关系的研究作一简要综述。1　端粒酶的结构与功能1.1　端粒的结构与功能　端粒 (TL M)是真核生物染色体末端由简单重复富含 G的 DNA序列及端粒特异结合蛋白组成的一种特殊结构。在脊椎动物 ,端粒是由 10～ 15 kb的重复序列 (TTAGGG…     

硒的抗氧化作用与端粒酶关系的研究

硒在生命活动中发挥着重要的作用,如延缓衰老、抗肿瘤、预防心血管疾病、降低重金属的毒性、防治克山病、大骨节病和抗氧化等。作为调节细胞氧化还原状态的重要元素,在硒与细胞端粒酶活性和端粒长度作用的研究中,已发现硒促进酵母端粒酶活性、延长或维持酵母端粒长度。硒对哺乳动物细胞端粒酶和端粒的作用的研究报导的篇数则有限。本文就端粒、端粒酶和硒的关系作一综述。     

端锚酶和端粒酶反义寡核苷酸联合作用对人肺腺癌细胞 A549 端粒的影响

目的探讨端锚酶及端粒酶反义寡核苷酸联合作用对A549细胞端粒相关蛋白表达和翻译及对端粒缩短和细胞周期的作用。方法将A549细胞随机分组为空白对照、sTANKS、shTERT、asTANKS、ashTERT和asTANKS ashTERT组,经不同处理,检测hTERTmRNA、端粒酶及端锚酶活性、端粒平均长度及A549细胞寿命。结果ashTERT能抑制hTERTmRNA表达及蛋白质活性;asTANKS不影响hTERTmRNA表达,却能抑制端锚酶活性。asTANKS或ashTERT均可致A549端粒长度缩短,asTANKS ashTERT则缩短更为明显,其减少A549细胞平均传代数的作用也明显大于asTANKS或ashTERT。结论asTANKS对A549端粒长度的抑制有别于端粒酶途径,不仅能通过影响端锚酶活性缩短肿瘤细胞A549端粒的平均长度,而且可与端粒酶抑制剂协同作用明显缩短肿瘤细胞的生存周期,这可能成为抗癌作用的新靶点。     

1型糖尿病、2型糖尿病及2型糖尿病伴动脉硬化患者外周血白细胞端粒长度的研究

目的:检测1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、2型糖尿病伴动脉硬化(DAS)患者外周血白细胞端粒长度,分析糖尿病患者端粒长度变化的因素。方法:选择T1DM患者30例、T2DM患者60例、DAS患者40例和健康对照(NC组)40例,分别提取外周血白细胞,然后提取基因组DNA进行real-time PCR检测端粒长度。利用多元线性回归分析影响端粒长度变化的因素。结果:T1DM组、T2DM组和DAS组的端粒长度均小于NC组(P0.05);T1DM组端粒长度短于T2DM组和DAS组;DAS组较T2DM组更短。多元线性回归分析显示,T1DM组中,年龄与端粒长度呈负相关(P0.05);T2DM组中,年龄、体重指数(BMI)与端粒长度呈负相关(P0.05);DAS组中,患病时间、BMI与端粒长度呈负相关(P0.05)。结论:糖尿病患者的外周血白细胞端粒长度明显短于正常人,并且T1DM患者端粒长度短于T2DM;在2型糖尿病的对比中,DAS患者的端粒长度明显短于T2DM。患者的年龄、患病时间、BMI与端粒长度的缩短有密切的关系。     

大肠癌中端粒长度与DCC基因mRNA表达的研究

目的 分析端粒长度及DCC基因mRNA表达在大肠癌及腺瘤发生发展中的作用。方法 采用Sourthern印迹杂交及RT-PCR技术,分别检测46例大肠腺瘤及62例大肠癌组织中的端粒限制性片段（TRF）长度及DCCmRNA表达状态并观察它们与肿瘤临床病理的关系。结果 在大肠癌及大肠腺瘤中,TRF长度较正常组织明显缩短,其缩短者占53.2%和41.3%,而延长者仅占6.5%和4.4%,结肠癌的TRF长度也较直肠癌的TRF长度明显缩短,DCCmRNA表达缺失率在大肠癌及大肠腺瘤中则分别达62.9%和34.8%,显著高于正常组织（1.6%);同时,大肠癌患者的平均TRF长度还随患者年龄的增长而缩短,DCCmRNA表达缺失率则随肿瘤的分化程度下降及临床阶段的进展而升高,但DCCmRNA表达缺失与TRF长度缩短在大肠癌中未表现出明显的相关性。结论 端粒缩短与DCCmRNA表达缺失与TRF长度缩短在大肠癌中未表现出明显的相关性。结论 端粒缩短与DCCmRNA表达缺失可能是大肠腺瘤恶变及大肠癌形成过程中较具特征表现的生物学异常行为。     

人骨髓间质干细胞中的端粒调控机制

目的：〖HT5"SS〗研究人骨髓来源间充质干细胞(MSCs)端粒长度的调控机制。方法：以贴壁培养法从人骨髓中分离MSCs并用MSCs及造血干细胞相关表面抗体作表型鉴定,用Southern blotting检测MSCs的端粒长度;应用免疫荧光染色技术检测端粒重复序列结合因子1（TRF1）和早幼粒细胞白血病蛋白小体（PML）的定位;以端粒重复序列扩增法（TRAP）和/或Western blotting法检测传代及分化成脂肪细胞的MSCs和经同步化处理被阻断在S期的MSCs的端粒酶表达。结果：与端粒酶阴性ALT细胞株WI-38-2RA细胞相比,MSCs的端粒长度较短并且端粒长度变异度不大;端粒调控相关蛋白TRF1和PML在MSCs中的定位则与端粒酶阳性细胞HeLa细胞相同,两者呈非共定位,而在端粒酶阴性WI-38-2RA细胞中两者呈共定位状态。MSCs中不存在有染色体外端粒重复序列DNA（ECTR DNA）。TRAP法检测传代培养的MSCs端粒酶呈阴性表达,但分化成脂肪的MSCs端粒酶呈阳性表达。Western blotting 检测同步化处理前MSCs端粒酶呈微弱表达,经同步化处理被阻断在S期时,MSCs的端粒酶表达明显增高,并且与S期的细胞比例呈正相关。结论：MSCs中不存在ALT相关的早幼粒细胞白血病蛋白小体(APBs)、染色体外端粒重复序列DNA(ECTR DNA)和端粒长度较长、端粒长度变异度大等ALT机制相关分子特征;非同步化在S期处理的MSCs,端粒酶呈微弱表达,但诱导向脂肪细胞分化或处在S期时,MSCs的端粒酶表达明显增高,并且与S期的细胞比例呈正相关。本研究提示MSCs是通过端粒酶机制而不是端粒延长旁路途径（ALT）机制调控其端粒末端。     

端粒长度与卵巢功能的相关性研究

目的探索端粒长度变化与女性卵巢功能的关系及其临床意义。方法在本院2006.3～2008.7住院治疗的各个年龄段的育龄女性及卵巢早衰患者正常卵巢组织标本66例,常规酚一氯仿法提取组织DNA后与端粒寡聚核苷酸探针进行Southern blot杂交、γ-32P检测及光密度扫描法测定端粒平均长度。结果各年龄段TRF值随着年龄的增长,其TRF值有下降的趋势,在20～35岁,36～55岁两年龄段之间无统计学差异,在35岁后其TRF值为6.64+0.21kb,在56岁后其TRF值为4.41+0.09kb,进行统计学分析后有统计学显著性差异。当FSH值小于30U/L时,其TRF值虽有下降趋势,无明显统计学差异,而FSH为31～40U/L时,其TRF值5.76±0.23kb,与前2组相比较有明显统计学差异;卵巢早衰组与正常绝组的TRF相比有明显统计学差异,卵巢早衰组女性的TRF值明显长于正常绝经组。结论对于正常女性来说,卵巢皮质TRF长度可以在一定程度上反映卵巢功能及生育能力,由于导致卵巢早衰的病因复杂及影响端粒长度的因素较多,导致端粒长度变化与卵巢功能相关性的临床意义尚未完全确定。     

自身免疫性甲状腺疾病患者外周血淋巴细胞端粒长度的研究

目的：研究自身免疫性甲状腺疾病（ATD）患者外周血淋巴细胞端粒长度的变化。方法：用流式原位杂交法检测38例ATD患者和48例健康对照者外周血淋巴细胞的端粒长度。结果：患者组外周血淋巴细胞端粒长度明显短于健康对照组（P＜0．001）,端粒长度与病程、发病时间、甲状腺激素水平不相关。健康对照组端粒长度随年龄增加而变短,病人组端粒长度与年龄不相关。结论：ATD病人的外周血淋巴细胞端粒长度比正常人短,且与年龄不相关,提示其外周血淋巴细胞复制、分裂增多及凋亡异常。