人线粒体病

过去的１０年里,人们发现线粒体缺陷在许多退化性疾病,老化,癌症中起作用,对这些病人的研究发现线粒体遗传学非常复杂,这里线粒体突变与核基因组相互作用有关。目前,人们对线粒体病的病理生理学所知甚少。细胞能量产生过程中线粒体氧化磷酸化的基本作用活性氧的产生,凋亡的诱导均提示线粒体参与的病理机制。     

线粒体通透性转换孔与心肌缺血再灌注损伤

<正>线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)是位于线粒体内、外膜之间的非特异性孔道,是由多种线粒体蛋白构成的复合体。目前,国内外研究已经证实,MPTP开放所引起的线粒体通透性变化在细胞凋亡过程中发挥了重要作用[1]。随着研究的深入,人们发现缺血、缺氧、氧化应激等刺激因素都可能引起MPTP开放,使线粒体通透性发生改     

线粒体质量控制新途径：线粒体衍生囊泡

线粒体是真核细胞中非常复杂的双膜细胞器。在生理状态下，线粒体再生和降解是平衡的；细胞器中的蛋白质、脂质和DNA等组分受到损伤时，通过分裂、融合、自噬等途径维持线粒体稳态，以保持线粒体结构和功能的完整，这一过程通常称为“线粒体质量控制”。线粒体衍生囊泡（MDV）是新近发现的线粒体质量控制途径，在细胞应激早期有助于维持线粒体功能稳定，并在线粒体氧化应激中发挥重要作用。我们拟综述MDV的发现、转运途径、货物的选择以及对细胞的生理影响等。     

线粒体自噬最新研究进展

活性氧由线粒体产生且作用于线粒体.在压力环境下,选择性降解损伤的线粒体,并维持正常的线粒体数量对维持细胞的正常结构、生长起重要作用.线粒体通透性改变、过氧化氢酶失活等诸多影响因素都会促进线粒体自噬的发生.最近研究发现PINK1-Parkin信号通路,Mfn1、Mfn2和OPA1等蛋白与线粒体关系紧密,调控线粒体的融合、分裂、自噬.线粒体自噬可能导致神经退行性疾病,主要的神经退行性疾病包括帕金森病(Parkinson's disease,PD)、肌萎缩侧索硬化症(Alzheimer's disease,AD)、亨廷顿舞蹈病等(Huntington's disease,HD),这些与线粒体的动态改变有关.     

线粒体脂肪酸氧化缺陷与能量代谢研究

线粒体脂肪酸氧化(fatty ac id oxidation,FAO)在能量产生中起重要作用,尤其在饥饿时。线粒体FAO过程非常复杂,经过细胞摄取脂肪酸、活化、转脂化作用,通过线粒体膜、再脂化,线粒体内-氧化、电子产生和转运以及乙酰辅酶A在肝脏内形成酮体等约20个步骤,其中任何一个代谢途径异常     

线粒体功能障碍与心血管疾病

 线粒体是真核细胞能量产生的重要细胞器,并在细胞钙稳态、信号传导和细胞凋亡调节中也发挥着举足轻重的作用。导致线粒体功能障碍的可能原因有氧化应激、Ca2+紊乱、线粒体生物合成减少以及线粒体DNA突变等,这些因素也与心血管疾病的发生发展密切相关。认识和研究线粒体功能障碍及其在心血管疾病中的重要作用,对阐明心血管疾病的发病机制、开拓其临床防治和药物研发新思路都具有重要意义。     

线粒体与细胞凋亡

细胞凋亡过程中许多重要事件的发生都与线粒体密切相关,包括Caspases激活因子的释放,如细胞色素C(cytochromeC,CytC)、电子传递链的改变、线粒体膜电位(ΔΨm)的丧失、细胞内氧化还原状的改变、Bcl-2家族促进和抑制凋亡蛋白的参与等。不同信号的传导最终集中到线粒体上来启动或抑制这些事件及其效应的产生[1]。尽管凋亡的发生不依赖于氧化磷酸化,甚至不需要线粒体DNA(mtDNA)的参与,但是线粒体作为凋亡的中心环节已在许多凋亡系统中被证实。线粒体在细胞凋亡中作用的发现源于无核细胞凋亡的研究。1994年,Jacobson等把有核细胞去核制成…     

维生素E对烧伤焦痂脂类引起肝线粒体呼吸功能障碍的保护作用

烧伤焦痂脂类组分D_1可抑制离体大鼠肝线粒体呼吸控制率(RCR)、ADP/O、第3态呼吸及ATP产生率,刺激第4态呼吸。预先加入维生素E(Vit.E)可非常显著地防止D_1对线粒体呼吸功能的抑制。后加Vit.E没有保护作用。D_1经热处理可非常显著地降低其对线粒体呼吸功能的抑制作用。氢过氧化枯烯(CHP)可非常显著地抑制线粒体呼吸功能。Vit.E可显著地防止较低浓度的CHP对线粒体RCR的抑制。还可使正常线粒体中以及加入D_1、HD_1和CHP,后线粒体中丙二醛含量显著减少。Vit.E为作用肯定的抗氧化剂,它的保护作用提示D_1和CHP极可能通过脂质过氧化作用这一共同途径损害线粒体功能。     

线粒体与癌细胞的代谢

正线粒体可以为细胞提供能量,除此之外,它还可以产生活性氧(ROS)、代谢产物和还原性小分子来调控合成代谢、细胞信号、细胞死亡以及抗逆性,这使得线粒体成为重要的应激性感受器,因此线粒体在肿瘤发生过程中发挥重要作用。但是,线粒体在癌细胞中的作用不尽相同,这取决于肿瘤的基因、所处的环境以及不同的组织起源;同样的,不同种类癌细胞中线粒体的作用也不尽相同,取决于其遗传特性、生存环境以及组织起源。因此,没有一个简单而又标准     

解偶联蛋白及其在基础代谢中的作用

解偶联蛋白 (uncouplingprotein ,UCP)是线粒体内膜上重要的转运蛋白质 ,能引起线粒体质子漏 ,在调控及分配线粒体合成ATP与产热、调节细胞呼吸及NAD /NADH比例、抑制活性氧 (ROS)产生中有重要作用。     

缺血性琥珀酸聚集通过线粒体ROS控制再灌注损伤

<正>多种疾病尤其是心力衰竭和卒中时,某一器官血供被阻断后血流再通会出现缺血再灌注损伤。对缺血组织再灌注是维系组织生存的必要措施,也会因此通过线粒体产生活性氧簇(ROS)而启动氧化损伤、细胞死亡以及异常的免疫应答过程。尽管已明确缺血再灌注损伤过程中线粒体会产生ROS,但目前普遍认为这是一种非特异性反应。一组英美科学家采用体内代谢产物比较分析方法,出乎意料地发现与缺血再灌注相关的线粒体ROS产生是一条广泛存在的保守代谢通路。他们发现由     

衰老血管内皮细胞线粒体膜电位与活性氧的变化

背景：血管内皮细胞衰老、凋亡与再生的平衡对正常血管的功能维持具有极其重要的作用。而线粒体是机体细胞内的重要细胞器,除了合成ATP为细胞提供能量外,还控制细胞程序性死亡、以及衰老等多种病理生理的代谢过程。 目的：通过检测脐静脉内皮细胞传代过程中线粒体膜电位与活性氧的改变及其相互关系,从而探讨细胞衰老过程中所产生的功能障碍。 方法：体外培养人脐静脉内皮细胞,选取传代过程中的第2,4,6,8代细胞,采用流式细胞术检测细胞线粒体膜电位及活性氧变化。选取第2,8代细胞行透射电镜检查,观察正常及衰老细胞超微结构的改变。 结果与结论：传代衰老过程中,血管内皮细胞线粒体膜电位逐代降低,而胞内活性氧则出现由增加转而降低的过程。传代后期血管内皮细胞同早期内皮细胞相比,线粒体及内质网明显减少。说明内皮细胞在传代导致的复制性衰老过程中,线粒体膜电位降低,线粒体受损。而在早期传代过程中线粒体轻度受损,而活性氧产生增加,但在线粒体严重受损、功能严重退化过程中,活性氧产生降低。     

线粒体自噬与肺部疾病的研究进展

线粒体自噬是选择性自噬的重要形式之一,可通过调控生物体内线粒体质量影响肺部疾病发生发展。线粒体自噬在不同的肺部疾病中发挥着不同的作用。如在特发性肺纤维化与急性肺损伤中,线粒体自噬水平过高或过低都可加重病情;而在肺动脉高压中,线粒体自噬水平过高时会产生损害效应。除此之外,在慢性阻塞性肺疾病中,线粒体自噬可调节细胞坏死以及控制细胞炎性反应。因此,深入了解线粒体自噬调控机制对肺部疾病的防治具有重要意义。     

外源O对心肌线粒体跨膜电位和质子转位的作用

本实验利用铁氰化钾脉冲法和Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ１２（Ｒｈ＿(１２３)）荧光染料流动透析法检测外源性黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶系统产生对心肌线粒体跨膜电位及质子转位的作用，发现随－产生浓度的增加、能化后跨膜电位差逐渐减小，质子泵出速度降低及Ｈ￣＋／２ｅ￣－比值下降；随产生系统与线粒体共孵育时间的延长，能化后跨膜电位差逐渐减小，质子泵出速度降低，电子传递速度减小．Ｈ￣＋／２ｅ￣－比降低，即产生系统对Ｈ￣＋泵出及Ｈ￣＋／２ｅ￣－比的影响具有浓度依赖性和时间依赖性。丹参素对能化后膜电位差的下降有一定程度的恢复作用，推断对心肌线粒体膜的作用结果是使膜对质子的通透性增强，质子发生回漏，呼吸链电子传递酶系功能部分受损。     

线粒体转运相关蛋白在周围神经再生过程中的作用

线粒体是细胞代谢的能量来源,周围神经损伤后轴突线粒体产生有害的活性氧而不利于周围神经再生.周围神经再生是一个伴随高能量消耗的复杂过程,线粒体在其中发挥重要作用.近十年来,关于线粒体动力学对周围神经轴突及髓鞘再生的作用研究方面取得了较大进展,包括线粒体转运相关蛋白的相关机制和作用靶点的研究,为周围神经再生提供了新思路.     

线粒体与一种海洋细菌拥有共同祖先

据每日科学网日前报道,美国研究人员发现,线粒体与丰富的海洋细菌SAR11享有共同的进化祖先,这为研究线粒体这种十分重要的细胞器的起源提供了重要证据。线粒体在形态、染色反应、化学组成、物理性质、活动状态、遗传体系等方面都很像细菌,所以人们推测,需氧细菌被原始真核细胞吞噬后,在长期互利共生中演化形成了现在的线粒体。不过这种内生学说缺乏有力证据。     

线粒体自噬与心血管疾病

线粒体自噬是一种细胞内针对功能异常线粒体的选择性降解机制,在细胞的线粒体质量控制中发挥重要作用.近年来,越来越多的研究发现线粒体自噬参与心血管疾病的发生、发展,如高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血/再灌注损伤和心力衰竭等.因此,本文就线粒体自噬的定义、线粒体自噬的两大类活化启动机制(包括泛素依赖型和受体依赖型两大途径及其分...     

细胞核对线粒体呼吸链功能调控的研究

核基因组(nuclearDNA,nDNA)与线粒体基因组(mitochondrial DNA,mt DNA)在调控呼吸链功能方面的研究一直处于探索阶段,线粒体核转录因子和线粒体解偶联蛋白(uncoupling protein,UCP)的发现,使细胞核调控呼吸链功能的研究得到了很大发展和应用.这些发现在细胞核对呼吸链功能的调控方面产生了新的认识.     

线粒体功能紊乱与慢性痛

<正>线粒体是真核细胞中由双层高度特化的单位膜围成的细胞器,具有多种重要的生理功能。研究表明,线粒体功能紊乱在多种疾病中起作用[1]。疼痛是一种与组织损伤或潜在的损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验[2],可以分为急性痛与慢性痛,其中慢性痛是炎症或神经损伤等病理情况下产生的痛觉,持续时间长,诱发机体一系列功能改变,严重影响人们的身心健康和生活质量,是一种疾病。慢性痛的发生机制、影响因素和治疗方法已经成为当前的研究热点。最近的研究证实,线粒体参与了慢性痛的发生与发展[3],与能量产生系统,活性氧(reactive oxygen species,ROS),通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP),凋亡通路等有关。因此,开发靶向药物改善线粒体的功能紊     

烧伤血浆中分子对豚鼠心肌线粒体脂质过氧化作用的影响

为了探讨烧伤中分子在其中的作用,我们比较了烧伤中分子 (BWWS)与正常中分子(NWWS)在低、中、高三种浓度分别对正常豚鼠心肌线粒体作用后的脂质过氧化作用的影响,同时与正常及烧伤豚鼠心肌线粒体的脂质过氧化作用相对照。结果发现:与正常对照相比,过氧化脂质(LPO)含量在BWWS作用后明显升高,在NWWS作用下,低浓度者无明显变化,而中、高浓度者也明显升高(分别为