p53基因与肿瘤治疗研究进展

p53基因是细胞内重要的抑癌基因,在抑制肿瘤发生发展过程中具有重要的作用,同时p53基因在人类50%左右的肿瘤中都有突变,因此p53基因与肿瘤的关系非常密切,以p53基因为作用靶点的治疗已经成为肿瘤研究的热点。本文对p53基因相关的几种重要治疗策略做简要综述。     

神经突起导向因子netrin-1及其受体与肿瘤发生

近年来的研究发现,netrin1和其受体基因在多种肿瘤中表达下调,未与配体netrin1结合的DCC和UNC5H能够诱导细胞凋亡,而在结合配体后则抑制细胞凋亡。在肿瘤细胞中凋亡通路通常被抑制,而且在50%以上的肿瘤中p53是失活的。netrin1与其受体结合后能完全抑制p53诱导的细胞凋亡;同时p53也直接调节netrin1及其受体基因的表达。因此,netrin1及其受体可能在肿瘤发生过程中发挥重要作用。     

p53基因CD72 Arg/Pro多态性与肿瘤易感性研究进展

p53基因是迄今发现的与人类恶性肿瘤相关性最强的基因。过去对p53基因的丢失、突变、蛋白的表达做了大量研究。近年来研究发现,p53基因CD72 Arg/Pro多态性与多种肿瘤的发病有关联。本文拟对p53基因该多态位点与肿瘤的研究进展做一综述。     

p53基因CD72 Arg／Pro多态性与肿瘤易感性研究进展

p53基因是迄今发现的与人类恶性肿瘤相关性最强的基因。过去对p53基因的丢失、突变、蛋白的表达做了大量研究。近年来研究发现，p53基因CD72 Arg／Pro多态性与多种肿瘤的发病有关联。本文拟对p53基因该多态位点与肿瘤的研究进展做一综述。     

P53翻译后修饰研究进展

肿瘤抑制基因p53在肿瘤发生中发挥着重要作用。P53蛋白的翻译后修饰及其与多种细胞蛋白间相互作用使P53蛋白呈现功能多样性。P53的翻译后修饰不是单个位点的修饰而是包括磷酸化、乙酰化、泛素化及SUMO化作用的多位点修饰。翻译后修饰对P53功能至关重要,更可能与某些肿瘤的发生密切相关。发生在蛋白质水平上的P53的功能性灭活是没有发生p53基因突变肿瘤发生的重要机制之一。     

p53的两种结合蛋白:53BP1和53BP2

p53基因是一种广谱的肿瘤抑制基因,其产物p53为一多功能的转录调节因子,可以发挥调节细胞生长、细胞凋亡和DNA修复的作用。在人类肿瘤已发现多种p53基因的点突变,但突变并不是p53蛋白质丧失功能的唯一途径。胞内蛋白可能影响其活性和功能。53BP1和53BP2是p53在胞浆中的两种结合蛋白。本文阐述了有关这两种蛋白质的研究进展。     

衰老与p53

P53是研究得最深入的肿瘤抑制基因,在许多人类肿瘤中都有p53基因的突变,针对p53突变基因的治疗逐渐成为肿瘤基因治疗的重要手段之一。除了作为肿瘤抑制基因外,p53还有许多重要的功能,包括细胞凋亡和细胞衰老等等,细胞凋亡的机制研究得比较清楚,但细胞衰老的分子机制不是很清楚,目前知道p53过表达会引起细胞衰老,但迁涉到的具体分子信号途径尚不清楚,本文就p53与衰老的关系的最新进展作一综述。     

PCR-单链构象多态性分析对p53基因点突变检测的研究进展

单链构象多态性(SSCP)对分析基因的突变是一种有效的手段,并具有其独特的优点。PCR与SSCP结合后检测灵敏度更高,而在许多类型的肿瘤都存在有p53抑癌基因的突变,文章综述了PCR-SSCP分析技术检测p53基因突变的进展。     

转移外源性野生型p53基因治疗人类恶性肿瘤的实验研究

野生型p53基因是一个重要的肿瘤抑制基因,人类多种恶性肿瘤的发生都与p53基因的突变有关。近年来国外不少实验室试图应用基因转移技术将外源性野生型p53基因转移到人类恶性肿瘤细胞系中以抑制它们的肿瘤生物学特性。已有的研究结果显示转移外源性野生型p53基因能对多种恶性肿瘤细胞系产生增殖抑制或诱导细胞编程死亡的作用。其中虽有许多确切的机理尚未完全明了,但该项工作的前景将是令人乐观的。     

p53研究的新进展

肿瘤抑制基因p53是目前研究最为广泛和系统的抑癌基因之一。野生型p53(wt-p53)参与了DNA损伤修复、细胞周期调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程。p53基因的突变使上述功能丧失,从而导致肿瘤的形成。在大约50％人类肿瘤中可发现p53基因的突变,且几乎可见于各种类型的肿瘤细胞中。本文就目前p53研究及相关基冈治疗的进展作一综述。     

p53与肿瘤的形成,治疗和预后

p53基因作为抑制基因在约50％的人类肿瘤中被检测出来,其蛋白产物p53蛋白与特异性DNA序列结合并激活转录。转录激活导致p53增加,进而诱导蛋白p21、WAF1／CIP1产生,通过p21与。cyclin－cdk复合物结合来抑制cdk活性,从而达到控制细胞从GI期进入S期的目的．也可通过p21与PCNA结合抑制DNA复制。p53在肿瘤形成中的作用50－55％的人类肿瘤中发现有p53突变。这些突变完全淘汰不能与特异DNA序列结合的P53蛋白。P53的细胞周期抑制功能需要p53转录活性,至少有些p53的凋亡活动不需要有赖于p53的基因产物。这可能意味着,被选p53靶基因的…     

喜树硷治疗后p53依赖的黑素瘤细胞凋亡

皮肤恶性黑素瘤由于具有高度转移性而成为一种预后差的致命性癌症,转移性黑素瘤治疗的主要障碍是对化疗产生耐药。新近研究提示,凋亡是各种细胞毒性药物的共同作用机制。由于p53在凋亡中具有主要作用,我们研究了p53在黑素瘤细胞的化学敏感性中的作用。我们曾经发现,含有野生型p53的黑素瘤细胞株对化疗的反应显著高于具有突变型p53基因细胞株,为进一步明确p53在黑素瘤的化学敏感性中的作用,我们把一个带有突变p53基因的表达载体pED1转染到一个野生型p53黑素瘤细胞株MMAN中,然后检测突变型p53对喜树硷诱导细胞凋亡的影响并对已知参与凋亡或…     

p53肿瘤抑制基因与白血病

野生型p53基因(wtp53)是一种肿瘤抑制基因,已定位于17p13.1,编码的核磷酸蛋白,在大多数恶性肿瘤中已发现有p53基因的突变或缺失,说明p53基因的功能失活与肿瘤的起因及恶化有关,在血液系统的恶性肿瘤中,也发现有p53基因的改变。     

nm23—H1与p21、p53蛋白在人卵巢癌中表达的相关性研究

目的：研究人卵巢癌组织中肿瘤转移抑制基因nm23-H1、抑癌基因p21^WAFI及p53蛋白的表达,探讨它们在卵巢癌发生、发展中的作用。方法：采用免疫印迹技术,对74例卵巢癌组织及21例卵巢非癌组织中nm23-H1p21^WAFI及p53蛋白进行检测。结果：在卵巢癌中nm23-H1、p53蛋白的表达高于卵巢非癌组织,p21^WAFI蛋白的表达呈下调;肿瘤发生转移时卵巢癌组织中nm23-H1和p21WAF蛋白表达显著低于未发生肿瘤转移的癌组织。p53蛋白表达与肿瘤转移无关。nm23-H1 \p21^WAFI 蛋白与卵巢癌组织类型无关,但与卵巢癌的临床分期相关。p53蛋白的表达与卵巢癌组织类型及卵巢癌的临床分期无关。nm23-H1与p53、p21^WAFI蛋白间表达在卵巢癌中呈相关性。结论：nm23-H1、p53、p21^WAFI 基因在卵巢癌发生、发展中起一定的作用,nm23-H1与p53、p21^WAFI基因在卵巢癌发生、发展中可能起协同作用。     

nm23-H1与p21、p53蛋白在人卵巢癌中表达的相关性研究

目的研究人卵巢癌组织中肿瘤转移抑制基因nm23-H1、抑癌基因p21WAFI及p53蛋白的表达,探讨它们在卵巢癌发 生、发展中的作用。方法采用免疫印迹技术,对74例卵巢癌组织及21例卵巢非癌组织中nm23-H1、p21WAFI及p53蛋白进行检 测。结果在卵巢癌中nm23-H1、p53蛋白的表达高于卵巢非癌组织,p21WAFI蛋白的表达呈下调;肿瘤发生转移时卵巢癌组织中 nm23-H1和p21WAF蛋白表达显著低于未发生肿瘤转移的癌组织。p53蛋白表达与肿瘤转移无关。nm23-HI、p21WAFI蛋白与卵巢癌 组织类型无关,但与卵巢癌的临床分期相关。p53蛋白的表达与卵巢癌组织类型及卵巢癌的临床分期无关。nm23-H1与p53、 p21WAFI蛋白间表达在卵巢癌中呈相关性。结论nm23-HI、p53、p21WAFI基因在卵巢癌发生、发展中起一定的作用,nm23-H1与p53、 p21WAFI基因在卵巢癌发生、发展中可能起协同作用。     

人结肠直肠肿瘤中1号染色体结构改变的研究及其意义

分子遗传学研究表明,肿瘤发生中染色体的异常可能都与等位基因丢失有关,尽管观察到的微体、双微体、均匀染色区提示存在基因扩增,但涉及的主要因素看来是突变和缺失所导致的基因表达的质的异常和肿瘤抑制基因的失活。结肠直肠肿瘤从腺瘤到腺癌的转化常包括下述一些事件:5q15-22缺失或突变,12p突变(Ki-ras),18q缺失(DCC)和17p(p53)缺失。然而,下述     

巨噬细胞移动抑制因子和p53及CD34在卵巢癌组织中的表达与临床意义

现阶段,在分子生物学领域寻求治疗卵巢癌的新方法逐渐成为趋势。细胞因子是肿瘤发生发展过程中不可或缺的因素,随着对细胞因子研究的深入,近年巨噬细胞移动抑制因子（MIF）对肿瘤的影响引起重视。MIF可通过刺激瘤细胞增殖和血管发生,抑制p53基因等机制促使肿瘤发生及浸润转移。我们通过检测卵巢癌组织中MIF、p53和CD34的表达,观察MIF与微血管生成、MIF与p53的关系,探讨MIF和p53在卵巢癌发生发展过程中的作用。     

食管鳞状细胞癌p53基因突变与p53蛋白过度表达的关系

p53基因是各种人类肿瘤包括食管癌中最常见有突变的基因之一。我们应用激光显微切割,聚合酶链反应（PCR）-杂合性缺失（LOH）,PCR-单链构象多态性分析（SSCP）,p53测序及免疫组织化学方法,检测了食管癌高发区中国山西省的56例患者食管鳞状细胞癌（ESCC）中p53基因缺失、突变及p53蛋白表达情况,旨在更好理解p53基因突变等变化在食管癌发生发展过程中的作用。     

ARF蛋白——p53蛋白的重要调控因子

ARF蛋白是INK4a基因位点编码产物之一。ARF能抑制MDM2介导的p5 3降解和p5 3转录下调 ,某些癌基因和调节因子能通过ARF蛋白调节p5 3蛋白的功能 ,从而对细胞周期进程产生影响。在黑色素瘤、血液系统肿瘤、肺癌、肠道肿瘤中均发现有ARF的突变或缺失 ,ARF蛋白在肿瘤发生发展中可能有重要作用。     

p53基因在内分泌肿瘤形成中的作用:用PCR单链构象多态性检测突变

作者使用PCR-SSCP技术检测了134例原发性内分泌肿瘤和6株人内分泌肿瘤衍生细胞株中p53基因的突变。通过PCR扩增和SSCP技术检测p53基因,发现p53基因突变区域为外显子5到10,它包含了人肿瘤中大多数p53基因的突变区域。在所检的三株细胞株中没有移动的带与对照组类似,表明