Fra(X)与FMR-1基因表达的研究现状

196 9年Ｌｕｂｓ首先报告了Ｘ连锁智力低下与Ｘ染色体的脆性位点有关。人类ｆｒａ(Ｘｑ2 7.3)指Ｘ染色体长臂末端 2区 7带的断裂或随体样改变。具有这类变化的Ｘ染色体称为脆性Ｘ染色体 ,又称标记Ｘ染色体。脆性Ｘ在严重智力低下男性中占 7% ;在轻微智力低下男性中占 4.5 % [1] 。脆性Ｘ综合征是通过ｆｒａ(Ｘｑ2 7.3)遗传的Ｘ连锁智力低下综合征。近来Ｍｕｌｌｉｇａｎ己将与该综合征有关的脆性位点 ,准确地定位在Ｘｑ2 7.3[2 ] 。Ｈｅｒｂｓｔ报告脆性Ｘ综合征在出生男性中发病率约为 0 .92‰[3 ] 。可见脆性Ｘ综合征是男性智力低下的较常…     

通过精子分型测定FMR1CGG重复间断对突变频率的影响

脆性Ｘ综合征是一种低外显率的Ｘ连锁显性疾病，智力低下是常见的临床表现，其分子学基础为Ｘｑ２７．３的ＦＭＲ１等位基因功能丧失，这是由于ＦＭＲ１基因５′端非翻译区ＣＧＧ重复扩展的结果。脆性Ｘ综合征起源于ＦＭＲ１基因的ＣＧＧ重复不稳定表达。目前已识别出３种...     

X－连锁智力低下

Ｘ－连锁智力低下山东医科大学附属医院围产医学中心（２５００１２）王济周Ｘ－连锁智力低下（ＸＬＭＲ）在小儿智力低下（ＭＲ）中占２５％～５０％，男性多见，在男性中发病率为０．１８３％，女性携带者率为０．２４４％，Ｘ－连锁位点的畸变率在３～９×１０－５。据...     

男性弱智群体脆性X综合征全突变者的筛选研究

男性弱智群体脆性Ｘ综合征全突变者的筛选研究李薇杜风兰朱丽阳荆泽李军脆性Ｘ综合征是Ｘ－性连锁先天性智力低下中最常见的一种疾病。１９３１年Ｖｅｒｖｅｒｋ等［１］应用分子克隆技术发现了在Ｘｑ２７．３脆性位点附近的智力低下基因（ＦＭＲ－１），揭示该综合征的发...     

35例智力低下儿童染色体脆性部位分析

３５例智力低下儿童染色体脆性部位分析张晓珍，余继英，霍晓春，饶兆英近年来，对脆性Ｘ综合征的研究引起了医学遗传学界的广泛关注。脆性Ｘ染色体（ＦｒａＸ）与Ｘ连锁智力低下（ｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ，ＭＲ）有关，进而使人们对罕见型脆性位点发生极大兴...     

Alport综合征及其分子生物学研究

Ａｌｐｏｒｔ综合征（遗传性肾炎）是一种Ｘ染色体连锁的遗传疾病［１，２］。利用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）技术，缺陷性基因定位在Ｘｑ２２－２６区域［３，４，５］。这种疾病具有进行性血尿症状并最终导致终末期肾疾病，同时还可能伴有一些非肾病症状，诸如听力丧失、圆锥形晶状体、视网膜异常、血小板减少症等。主要的病理学发现是肾小球基底膜（ＧＢＭ）超微结构的变化，包括区域性变薄，增厚和致密层分离，这表明缺陷在于ＧＢＭ结构框架，它是由ＧＢＭ特有的胶原Ⅳ型（ＣＯＬ４）分子形成的复杂网状物。近年来，许多学者致力于Ａｌｐｏｒｔ综合征的分子生物学研究，尤其是胶原Ⅳ型α５亚基（ＣＯＬ４Ａ５）基因，已对其进行了ｃＤＮＡ克隆和基因结构及序列分析［６］，发现了５种大片段缺失和７种点突变。     

隐匿型t（15;17）易位伴inv（11）（p12q23）核型的急性早幼…

为进一步探讨无ｔ（１５；１７）易位而伴有其它染色体改变的急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者分子生物学变化与预后的关系，应用短期细胞培养、胰酶消化、Ｇ显带技术进行骨髓细胞染色体检测及使用巢式ＰＴ／ＰＣＲ技术检测ＰＭＬ／ＲＡＲａ融合基因及ＨＲＸ基因。在被检测的３２例ＡＲＬ患者中，发现１例４６，ＸＸ．ｉｎｖ（１１）（ｐ１２ｑ２３）易位的ＡＰＬ患者。分子生物学见ＰＭＬ／ＲＡＲａ融合基因转录本，未见ＨＲＸ基     

脆性X综合征：FMR－1基因的分离及脆性X突变的特征

脆性Ｘ综合征是家族性智力低下的最常见原因。脆性Ｘ染色体的分子生物学研究已经取得了重大突破，使用ＹＡＣ克隆的方法已经克隆出ＦＭＲ—１基因。ＦＭＲ－１基因外显子区ＣＧＧ重复的扩增及甲基化是脆性Ｘ综合征产生的原因。本文对ＤＮＡ分析法用于脆性Ｘ综合征产前诊断和携带者检出也进行了讨论。     

10号染色体——老年性痴呆一个新遗传位点

老年性痴呆的研究是当今神经科学最活跃的热点 ,2 0 0 0年 12月 2 2日最新出版的《ｓｃｉｅｎｃｅ》 ,登载了三篇关于 10号染色体与老年性痴呆的研究文章 :Ｂｅｒｔｒａｍ等采用参数和非参数连锁分析 ,发现了神经元和神经胶质细胞降解Ａβ4 2的胰岛素降解酶的基因定位于 10号染色体 ,其中的Ｄ10Ｓ16 71,Ｄ10Ｓ583,Ｄ10Ｓ1710和Ｄ10Ｓ56 6位点与ＬＯＡＤ关系最为密切。更进一步研究揭示胰岛素降解酶的基因定位在 10ｑ2 3- 10ｑ2 5的 195个千碱基内。同时Ｅｒｔｅｋｉｎ Ｔａｎｅｒ等在患者同胞配对的ＬＯＡＤ ,通过大家系的先证者的研究和连…     

伴α地中海贫血X连锁智力低下综合征

ＡＴＲ－Ｘ综合征是一种Ｘ连锁合并α地中盆血的智力低下综合征，其临床特征为：面部、生殖器异常及严重智力障碍，患者为轻型ＨｂＨ现任因红蛋白电泳及谠指标无明显改变。１％ＢＣＢ温育的红细胞可见ＨｂＨ包涵体，携带者也可出少量ＨｂＨ包涵体。此综合征的候选基因定位于Ｘｑ１３．１－２１．３１，编码的蛋白质具复杂的生物学功能。     

脆性X综合征fra（X）研究进展

脆性Ｘ综合征ｆｒａ（Ｘ）研究进展浙江省瑞安市人民医院遗传室（３２５２００）叶家鹤上海医科大学儿科医院朱畅宁审阅自１９９１年在Ｘｑ２７．３脆性位点上发现ＦＭＲ－１基因（ＦＲＡＸＡ），并确认ｆｒａ（Ｘ）系该基因内第一个外显子的５＇端非翻译区（ｕｎｔｒａｎ...     

应用染色体涂染技术检测慢性粒细胞白血病少见Ph易位的初探

为了对４例先经染色体Ｒ显带检查，初步诊断为少见Ｐｈ易位的慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）患者的骨髓染色体异常，又采用染色体涂染技术作了进一步研究。结果显示，２例为简单变异易位，核型分别是４６，ＸＸ，ｔ（５；２２）（ｑ３４；ｑ１１）和４６，ＸＸ，ｔ（１９；２２）（ｑ１３；ｑ１１）；１例为隐匿易位，核型是４６，ＸＹ，ｔ（１；２２）（ｑ４１；ｑ１１）；另１例为涉及３条染色体异常的复杂易位，核型是４６，ＸＹ，ｔ（７；９；２２）（ｑ３１；ｑ３４；ｑ１１）。本研究表明，染色体涂染技术可作为显带染色体检测ＣＭＬ少见Ｐｈ易位的一种辅助手段     

脆性X综合征的细胞遗传学研究

本研究从１０个Ｘ－连锁智力低下家系中，经细胞遗传学检查，检测出５个Ｆｒａ（Ｘ）综合征家系，共１５名患者和携带者检查发现：１、不同成份培养液对脆性Ｘ表达有影响。２、活性Ｘ染色体Ｘｑ２７迟复制与Ｆｒａ（Ｘ）综合征患者智力密切相关。３、Ｆｒａ（Ｘ）染色体的活性与女性携带者的智力有一定的关系     

精神发育迟滞群体中X连锁型的构成

对群体调查收集到的３８１个非特异性精神发育迟滞（ＭＲ）家庭进行了性别构成分析和分离分析，结果表明男性患者远多于女性患者，尤以中度ＭＲ组明显，分离分析也揭示在中度ＭＲ组男性患者的分离比最高。假定超出的男性患者由Ｘ连锁基因引起，估算出Ｘ连锁型ＭＲ在总体ＭＲ中占２５％，占中度ＭＲ的３０％。就Ｘ连锁基因在ＭＲ发病中的作用进行了讨论。     

Smith-Fineman-Myers综合征基因定位于Xq25

目的　定位 Ｓｍｉｔｈ Ｆｉｎｅｍ ａｎ Ｍｙｅｒｓ 综合征基因,为分离该基因奠定基础。方法　应用覆盖 Ｘ染色体全长的、具有多态性的短串联重复序列（ Ｓ Ｔ Ｒ） 对 Ｘ 染色体进行扫查,确定致病基因所在区域和与致病基因连锁的 Ｓ Ｔ Ｒ 位点,再对该位点两侧的 Ｓ Ｔ Ｒ 位点进行分析,确定致病基因的精确位置。结果　用２０个覆盖 Ｘ 染色体全长的、具有多态性的 Ｓ Ｔ Ｒ 位点对该综合征患者家系中的１３ 个能明确提供连锁分析信息的家系成员进行分析,发现位于 Ｘｑ２５ 上的 Ｄ Ｘ Ｓ１００１ 与致病基因紧密连锁,最大两点ｌｏｄｓ 得分为３０１（θ＝ ０） ,对 Ｄ Ｘ Ｓ１００１ 两侧的 Ｓ Ｔ Ｒ 分析证实,该致病基因位于 Ｄ Ｘ Ｓ１００１ 区域,单体型分析表明该致病基因位于 Ｄ Ｘ Ｓ８０６４ 和 Ｄ Ｘ Ｓ８０５０ 之间,区域为１４６ｃ Ｍ。结论　 Ｓｍｉｔｈ Ｆｉｎｅｍ ａｎ Ｍｙｅｒｓ 综合征基因,位于 Ｘｑ２５ 上的 Ｄ Ｘ Ｓ８０６４ 和 Ｄ Ｘ Ｓ８０５０ 之间的１４６ｃ Ｍ 区域,该基因的定位为分离该基因奠定了基础。     

隐匿型t(15;17)易位伴inv(11)(p12q23)核型的急性早幼粒细胞白血病

为进一步探讨无ｔ（１５；１７）易位而伴有其它染色体改变的急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者分子生物学变化与预后的关系，应用短期细胞培养、胰酶消化、Ｇ显带技术进行骨髓细胞染色体检测及使用巢式ＲＴ／ＰＣＲ技术检测ＰＭＬ／ＲＡＲａ融合基因及ＨＲＸ基因。在被检测的３２例ＡＲＬ患者中，发现１例４６，ＸＸ，ｉｎｖ（１１）（ｐ１２ｑ２３），无ｔ（１５；１７）易位的ＡＰＬ患者。分子生物学见ＰＭＬ／ＲＡＲａ融合基因转录本，未见ＨＲＸ基因重排。该患者使用全反式维甲酸诱导治疗１０５天，无缓解征象，改用ＨＯＡＰ方案化疗也未显效。     

脆性X综合征的临床和遗传方式探讨

脆性Ｘ综合征是非特异性Ｘ连锁智力低下综合征。本文通过二个家系２４ 人的调查分析,将智力低下、语言障碍、多动,视作脆性Ｘ 综合征最明显的临床特征。本病遗传有其特殊的遗传方式：（１）脆Ｘ 综合征是由表型正常的男性传递。（２） 表型正常的男性携带者通常是男性患者的外祖父。（３） 脆Ｘ综合征家系中,智力低下男性患者比予期的约少２０ ％ ,低于Ｘ连锁基因所予期的数值。（４）本综合征患儿母亲几乎均是携带者。（５） 表型异常的女性ｆｒａ（ｘ）来自母亲而非来自父亲。（６）同胞中外显程度不一致。对患者及携带者的确切诊断是依靠染色体显示Ｘｑ２７ ．３ 位置的脆位点。     

脆性X综合征基因突变的起因

脆性Ｘ综合征基因突变的起因〔英〕／ＨｉｒｓｔＭＣ…／／ＪＭｅｄＧｅｎｅｔ．－１９９３，３０．－６４７～６５０脆性Ｘ综合征是一种常见的遗传性智力低下疾病，约５０％的Ｘ连锁智力障碍是由此综合征引起。分子遗传学的研究已表明：脆性Ｘ综合征是由ＦＭＲＩ基因５’...     

脆性X综合征的分子机制

脆性Ｘ智力低下基因（ＦＭＲ－１）克隆后，特别是１９９３年以来，在ＦＭＲ－１精细细胞与功能及脆性Ｘ综合征发病机制等方面的研究有了重要发现。现已知ＦＭＲ－１有１７个外显子，分布在３８ｋｂ范围内，而不是当初推测的８０ｋｂ以上，ＦＭＲ－１的表达产物为一种ＲＮＡ结合蛋白；ＦＭＲ－１异常甲基化的研究支持Ｘ失活印迹假说；染色体奠基突变是导致ＦＭＲ－１突变的原因；在三核苷酸动态突变的疾病中，只有（ＣＧＧ）ｎ序列拷     

双链引物聚合酶链反应

目的　建立一种操作简单、不仅能够在反应开始之前发挥预防和降低非特异性扩增,而且能够在整个反应过程中都发挥这种作用的 Ｄ Ｎ Ａ 体外扩增技术。方法　人工合成脆性 Ｘ 智力低下１ 号基因（ Ｆ Ｍ Ｒ１）５′非翻译区序列特异单链引物和与其互补的引物,并将后者的３′末端进行修饰,使其失去延伸能力;最后将它们混合并退火成双链引物,再将双链引物加入 Ｐ Ｃ Ｒ 反应体系中进行热循环扩增。结果　在１５ 个标本的双链引物 Ｐ Ｃ Ｒ 反应中都得到了较使用常规 Ｐ Ｃ Ｒ 特异性更高的扩增产物。结论　双链引物 Ｐ Ｃ Ｒ 是一种特异性更好的 Ｄ Ｎ Ａ 体外扩增技术。