药物杂质研究中风险控制的几个关键问题

目的 分析探讨化学药物杂质研究中风险控制的相关问题.方法 通过分析、归纳杂质研究的目的、内容及其一般过程,探讨药物杂质研究的基本规律和相关要素.结果 科学的分析方法、严格的杂质限度、严谨的过程控制是药物杂质研究中风险控制的关键要素.结论 通过选择合适的分析方法,准确分辨与定量杂质,综合药学、毒理学及临床研究的结果,确定合理的杂质限度,通过对原辅料的源头控制措施,制备工艺的过程控制措施、包装材料,贮藏争件及有效期的确立等终端控制措施,将杂质控制在安全合理的范围内,正是杂质研究的最终目的.     

头孢菌素类抗生素中高分子杂质的研究进展

头孢菌素类抗生素中的高分子杂质是引发速发型过敏反应的过敏原,是药物分析研究的重点.高分子杂质分为外源性杂质和内源性杂质,目前内源性聚合物是药物质量控制的重点.本文对近年来头孢菌素中高分子杂质的聚合特性、结构特点和分离分析方法研究进行了综述.     

化学药品杂质研究思路探析

杂质控制是化学药品质量控制的一项重要内容,研究的总体原则是在分析杂质谱的基础上,建立有效控制方法并制定合理限度.杂质谱的分析主要是基于药物的合成工艺及可能的降解途径;分析方法的建立要重点关注方法的专属性和定量的准确性:杂质限度的确定主要是基于安全性和生产可行性.     

我国药物研发中杂质研究面临的挑战与思考

目的：分析探讨化学药物杂质研究的基本思路与杂质限度确定的一般原则。方法：通过分析我国药物研发中杂质研究现状和国际上杂质研究发展趋势．阐述杂质研究的目的、内容及其一般过程,探讨其基本规律和相关要素。结果：杂质研究是药品研发中风险控制意识的重要体现．药品中的杂质是否能被全面准确地控制．直接关系到药品的质量可控与安全性。结论：通过选择合适的分析方法,准确分辨与定量杂质．综合药学、毒理学及临床研究的结果．确定杂质的合理限度．通过对起始原料．原料药辅料的源头控制、制备工艺的过程控制、包装材料的优选、贮藏条件及有效期的确立等终端控制措施,将杂质控制在安全合理的范围内．正是杂质研究的最终目的。     

原料药杂质研究与控制浅析

原料药质量优劣是药品质量控制的关键和源头。原料药杂质研究及控制又是原料药质量保证的关键要素之一,也是保证药品安全性和可控性的重要评价指标。本文从原料药的杂质分类、杂质分析方法、国内外原料药杂质研究现状等方面阐述了原料药中杂质检查与控制的重要性,对于药物研究、药物生产、储存、运输等环节确保药品安全有效具有一定的实用价值。     

创新性化学药物杂质研究目的、思路与技术要求

权衡杂质风险和水平一直是创新药物关注的重点,国内外相应指导原则对创新药物的杂质都有相关指导原则予以阐述.众所周知,杂质不可能完全消除,只能在实际生产和技术审评中,将杂质控制在尽可能低的水平,以保证药品的安全性.本文结合杂质研究指导原则,对创新药物杂质研究的思路和技术要求进行了探讨.     

大环内酯类抗生素杂质谱研究进展

药物中杂质控制是保证用药安全的重要环节。大环内酯类抗生素是临床应用最为广泛的抗菌药物之一,主要由微生物发酵或半合成过程生产,组分复杂且杂质较多。为有效控制药物质量,必须控制其中的杂质。现代仪器和分析技术的快速发展为药物杂质谱的建立提供了快速灵敏的方法。本文综述了大环内酯类药物杂质来源、分类及杂质谱的建立。     

阿扎那韦质量标准概述

目的讨论用于HIV-1感染治疗药物——阿扎那韦的质量控制关键属性。方法从阿扎那韦制备工艺入手,对其各个环节可能引入的杂质进行分析。结果与结论确定在生产工艺过程中可能引入的杂质以及成品中可能残存的有机溶剂,从而得出阿扎那韦质量标准中所需控制的关键点。     

抗感染药物杂质对照品的研发策略与展望

摘要：杂质研究是药品质量控制的热点,也是当前药品注册审评审批中所关注的重点。随着药物分析、检测技术的提高, 药品质量标准中对杂质的控制水平也不断提高,进而对杂质分析中特定杂质的定位、定量以及复杂分析方法的转移、评价提出 了新的挑战。采用适宜的杂质对照品可以较好地解决上述难题。本文以杂质或组分相对复杂的抗感染药物为例,重点介绍了中 检院通过研制特定杂质对照品和混合杂质对照品,尝试解决上述问题的思路,提出杂质对照品的研发策略,并阐述目前存在的 问题和今后的发展方向。     

赖诺普利原料药有机杂质研究

目的 分析赖诺普利原料药中潜在有机杂质及可能的产生途径,建立赖诺普利原料药有关物质分析方法。方法 根据赖诺普利原料药合成工艺路线,结合赖诺普利原料药各国药典收载的杂质,分析潜在有机杂质及可能的产生途径;比较各国药典赖诺普利原料药有关物质分析方法,建立赖诺普利原料药有关物质的HPLC法。结果 杂质A、杂质C、杂质D、杂质G为降解杂质,杂质E、杂质F、杂质H、杂质I、杂质J为工艺杂质;对赖诺普利原料药有关物质分析方法进行验证,符合方法学验证要求。结论 科学合理的分析赖诺普利原料药中的有机杂质,建立的赖诺普利原料药有关物质分析方法适用于对赖诺普利原料药的质量控制。     

LC-MS技术在化学药杂质分析中的研究进展

药品的杂质含量是衡量药物质量的重要指标,也是药品质量研究中一项极为关键的内容。药物中的杂质含量低、来源广、结构多与主成分类似,必须选择合适的分析技术进行研究。LC-MS联用技术结合了色谱的高分离能力和质谱的高选择性、高灵敏度及能够提供相对分子质量与结构信息的优点,在食品分析、环境分析和医药研究等许多领域已得到了广泛应用。随着联用技术的日趋完善,以及色谱、质谱新技术的应用,LC-MS联用技术成为杂质分析中广泛采用的方法。综述了近几年LC-MS技术在化学药杂质研究中有关杂质谱、工艺杂质和降解产物中的应用。     

依达拉奉注射液杂质谱分析

杂质控制是注射剂质量控制的重要指标之一,而杂质谱分析是建立合理可行的杂质检测方法的基础。本文结合依达拉奉制备方法、稳定性特征、依达拉奉注射液处方分析、原研厂产品介绍文件、国外药典等对依达拉奉注射液的杂质谱分析进行讨论,供相关研究者参考。     

降低萘呋胺酯草酸盐原料药中杂质方法的研究

目的:降低萘呋胺酯草酸盐原料药中的单个未知杂质和主要杂质C[3-(1-萘基)-2-(1-萘甲基)丙酸-2-二乙胺基乙酯草酸盐]的含量.方法:再次氢化、酯化物高真空蒸馏、成盐后重结晶、酸性条件下水解、氧气破坏性氧化.结果:主要杂质A和C含量达到英国药典标准,排除了原料药水解、氧化和氢化不完全引入单个未知杂质的可能.结论:高真空蒸馏然后重结晶是降低C杂质含量的可行方法.     

非洛地平及其片剂的杂质研究

系统研究非洛地平及其片剂的杂质, 完善质量标准对有关物质的控制。采用HPLC-DAD、UPLC-MS、IR和NMR等方法对非洛地平及其片剂中的杂质进行分离、鉴定, 并利用斑马鱼模式动物分析杂质的毒性。由非洛地平以及片剂中分离鉴定了3种杂质, 分别为杂质1 (2, 6-二甲基-4-(2, 3-二氯苯基)-1, 4-二氢-3, 5-吡啶二甲酸二甲酯), 杂质2 (2, 6-二甲基-4-(2, 3-二氯苯基)-3, 5-吡啶二甲酸甲乙酯) 和杂质3 (2, 6-二甲基-4-(2, 3-二氯苯基)-1, 4-二氢-3, 5-吡啶二甲酸二乙酯)。斑马鱼模式动物分析4种化合物的致畸作用依次为: 杂质3 ≥ 非洛地平 > 杂质1 > 杂质2; 致死作用依次为: 杂质2 = 杂质3 > 非洛地平 ≥ 杂质1。本研究确证了非洛地平的3种杂质, 并对杂质进行了毒性研究, 提出了标准修订建议, 为生产过程中杂质的控制提供了有力的数据支持。     

毛细管分析技术的应用与展望

目的概述毛细管分析技术的应用范围。方法查阅近几年中国医药学期刊的报道,整理分析。结果在中药分析、手性药物分析、药物杂质检查、中药有效成分分离及指纹图谱研究等方面应用广泛。结论毛细管电泳技术具有高灵敏度、高分辨率、高速度以及样品少、成本低等优点,被广泛应用于药物分析领域中。     

磷酸奥司他韦干混悬剂中杂质谱解析及辅料降解杂质分析

目的 对磷酸奥司他韦干混悬剂中一个未知杂质进行结构鉴定、合成和分析,作为已知杂质控制。方法 通过二维液相色谱-质谱（2D-LC-MS/MS）推导未知杂质的结构,根据产品的处方工艺确定杂质来源,并采用定向合成的方式获得杂质单体。采用2D-LC-MS/MS、核磁共振、红外、紫外、热重分析等技术确证杂质的结构,最后采用HPLC对杂质进行分析方法验证。结果 确证该杂质为奥司他韦与辅料山梨醇反应生成的,杂质与奥司他韦的校正因子为1.5。结论 将该杂质命名为杂质I,作为已知杂质定入标准控制,按照自身对照加校正因子法计算杂质含量。     

沙咪珠利中间体4-硝基邻甲酚中未知杂质的结构确证

目的 对沙咪珠利中间体4-硝基邻甲酚中一未知杂质进行结构确证。方法 经重氮水解水蒸气蒸馏法制备沙咪珠利中间体4-硝基邻甲酚中一未知杂质,采用高分辨质谱、核磁共振和红外光谱分析等技术对其进行结构确证。结果 未知杂质的化学结构被确证为4,6-二硝基邻甲酚。结论 中间体4-硝基邻甲酚中一未知杂质的结构确证对沙咪珠利质量控制和生产工艺的改进具有重要作用。     

2005年-2006年我院中药注射剂使用情况分析

目的：分析我院中药注射剂的使用情况，为合理用药、提高药品管理水平提供科学依据。方法：收集我院2005年～2006年中药注射剂使用资料，采用用药频度（DDDs）分析法和药物经济学方法对年销售金额、DDDs、日用药金额进行统计分析。结果及结论：2005年～2006年我院中药注射剂的年销售金额呈下降趋势。我院中药注射剂的应用基本合理。