低糖利福霉素产生菌S36-10^#的选育

利福霉素类抗生素是各国近年来研究较多的半合成抗生素。利福霉素SV(Rifamycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的重要中间体。它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵提取纯化而得。目前国内利福霉素发酵水平低，为了提高发酵水平和生产能力，就得降低成本。本文就是以S36做出发菌株，在选育过程中降低糖含量获得的生产所需的高产菌株S36 10^#用于生产。     

利福霉素产生菌发酵培养基的研究

本文考查了各种无机、有机氮源和黄豆饼粉酶解液对地中海诺卡氏菌(Nocardiamediterranei)C_(?)-8菌株生物合成利福霉素SV的影响。结果以蛋白胨、硝酸钾的效果为最佳。通过均匀设计的实验,获得了最佳发酵培养基的组成,使利福霉素SV的产量提高30%.     

利福霉素SV生物合成的代谢调节的研究

利福霉素作为一类抗生素,由地中海链霉菌(Streptomyces mediterranei)(现在称为地中海诺卡氏菌(Nocardia mediterranei)产生,它首先在1959年为Sensi等报道。有关利福霉素的生产、生物合成和发酵方面的综述已经发表。我们对于利福霉素SV的研究工作几年前就开始,主要集中在它的生物合成的调节机制方面。本文主要侧重报道了近来的进展。一、硝酸盐和无机磷的调节影响 (一)硝酸盐的影响在丰富培养基中,硝酸盐明显促进地中海诺卡氏菌NG12-4产生利福霉素SV(增加     

硝酸钾浓度对发酵法生产利福平-SV的效价影响的研究

利福霉素-SV(Rifanmycin)是广谱抗生素之一，也是合成利福平、利福定等抗结核药的中间体，它是由地中海诺卡氏菌经液体发酵提取纯化而制得，在发酵中的培养基中，硝酸钾对地中海诺卡氏菌生物合成利福霉素SV有刺激作用。培养基中加入定量的硝酸钾有利于提高利福霉素SV的产量。过去我厂50m^3发酵罐培养基配方中硝酸钾的浓度是6g／100ml。在生产中发现120小时以后出现了利福霉素SV的发酵单位增长缓慢甚至下降的情况。     

利福霉素B发酵放大I．从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大

研究了溶氧和剪切力对地中海拟分枝酸菌XC－925发酵产生利福霉素B的影响，并对利福霉素B从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大及15L发酵罐流加补料发酵进行了研究。利用摇瓶研究结果表明地中海拟分枝酸菌XC－925发酵产生利福霉素B时对溶氧要求较高，而对剪切力不太敏感。以溶氧为依据，在15L发酵罐间歇发酵过程中，控制溶氧不低于25％，利福霉素B的发酵效价可达到1000u/ml左右，发酵周期（6d）较摇瓶发酵缩短了1d。15L发酵罐如采用流加补料发酵工艺，利福霉素B的发酵效价还会有较大幅度提高。     

利福霉素产生菌的推理选育

用超声波处理利福霉素产生菌地中海诺卡氏菌所得的菌丝片断比石英砂处理所得菌丝片断的敏感性高。将超声波处理所得的菌丝片断,经UV诱变处理后,菌株分别经L—色氨酸、氯化铯等类似物做耐受性处理,获得利福霉素SV的高产菌株,产量提高10％左右。     

康乐霉素产生菌—地中海诺卡氏菌康乐变种的分类鉴定

康乐霉素属于利福霉素族，其Ａ成份是一种新抗生素。康乐霉素产生菌１７４７－６４是从广州康乐县土壤中分离出来的，根据分类研究，菌株应归属于诺卡氏菌，是地中海诺卡氏菌的一新变种，定名为地中海诺卡氏菌康乐变种１７４７－６４。     

利福霉素B发酵放大Ⅰ.从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大

研究了溶氧和剪切力对地中海拟分枝酸菌XC-925发酵产生利福霉素B的影响,并对利福霉素B从摇瓶到15L发酵罐的发酵放大及15L发酵罐流加补料发酵进行了研究.利用摇瓶研究结果表明地中海拟分枝酸菌XC-925发酵产生利福霉素B时对溶氧要求较高,而对剪切力不太敏感.以溶氧为依据,在15L发酵罐间歇发酵过程中,控制溶氧不低于25%,利福霉素B的发酵效价可达到10000u/ml左右,发酵周期(6d)较摇瓶发酵缩短了1d.15L发酵罐如采用流加补料发酵工艺,利福霉素B的发酵效价还会有较大幅度提高.     

康乐霉素产生菌─—地中海诺卡氏菌康乐变种的分类鉴定

康乐霉素属于利福霉素族，其Ａ成份是一种新抗生素。康乐霉素产生菌１７４７－６４是从广州康乐县土壤中分离出来的，根据分类研究，菌株应归属于诺卡氏菌，是地中海诺卡氏菌的一新变种，定名为地中海诺卡氏菌康乐变种１７４７－６４（Ｎｏｃａｒｄｉａｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅｉｖａｒ．ｋａｎｇｌｅｎｓｉｓ１７４７－６４）。     

地中海诺卡菌的菌丝形态特征与产生利福霉素B的定量分析

在各种放线菌中,抗生素产生的起动(生理分化)与菌丝形态变化(形态分化)有密切关系。然而,高度分支的菌丝会增加培养基的粘度,影响正常的通气和混合,因而成为优化抗生素生产工艺中的主要问题。 利福霉素B系地中海诺卡菌产生。这种菌株的形态特征明显受培养条件的影响,而利福霉素B的产生又同形态变化密切相关。Lee等在分批培养中利用不同的生产培养基     

基于响应面法对红色诺卡氏菌发酵条件的优化及其发酵动力学研究

采用响应面法(RSM)对抗肿瘤药物注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架生产菌——红色诺卡氏菌在5 L发酵罐中的发酵条件(搅拌转速、通气量、接种量)进行优化。当搅拌转速、通气量、接种量分别为307 r/min,3.1 L/min,9.2%时,预测的菌体最大生物量为79.91 g,实际生物量为80.22 g。结果表明,在红色诺卡氏菌5 L罐发酵条件优化方面,响应面法是可行的。在此基础上,对红色诺卡氏菌分批发酵的动力学进行了研究,用Logistic和Boltamann函数建立了红色诺卡氏菌发酵过程中菌体生长、底物消耗随时间变化的数学模型,并用Origin 8.0软件对实验值和模型拟合值进行比较,两者能较好的吻合。说明所建动力学模型能较好反映红色诺卡氏菌的分批发酵过程,这为工业补料-分批发酵及其放大提供了理论依据。     

地中海诺卡氏菌利福霉素发色团的生物合成

地中海诺卡氏菌产生安莎类抗生素利福霉素B,利福霉素的结构由安莎链和发色团组成,这种发色团的七碳氨部分是安莎类抗生素安莎链形成的基础,并已鉴定为3-氨基-5羟基苯甲酸。Kibby等合成了[羧基-(14)C]-3-氨基-5-羟基苯甲酸,并指出这种标记化     

由地中海诺卡氏菌的一株重组体产生新利福霉素

在产生抗生素新衍生物的放线菌研究中,采用遗传操作创造新遗传型的有效法有三种,即突变、重组和质粒转移。已有研究指出,地中海诺卡氏菌(N.mediterranei)突变后得到许多生物合成障碍突变型菌株,这样的菌株只能合成利福霉素B的各种前体物利福霉素SV、W和I,而不能合成利福霉素B,这些前体物被认为是新的利福霉素。地中海诺卡氏菌遗传重组是用两株营养缺陷型进行的,一个亲株产生利福霉素B和另一株产生利福霉素W之间的种内重组,筛选     

利福霉素发酵概述

利福霉素类抗菌素的产生菌,于1957年首先是由意大利米兰Leptit研究室从法国南部拉斐尔植物园的土壤中分离而得,为地中海诺卡氏菌(Nocardia mediterranei)。此菌在普通的培养基中至少可产生5个组份,叫做利福霉素A、B、C、D和E。其中仅B可被精制,最有     

地中海诺卡氏菌发酵培养末期利福霉素SV失活原因初探

利福霉素SV(Rifamycin SV)具有抗革兰氏阳性菌及分枝杆菌活性,又是合成利福平的中间体,有广泛的应用价值。但地中海诺卡氏菌在发酵培养末期,发酵液突然起泡,由棕黄色转变为紫色,发酵液效价大幅降低,因此生产中要求严格控制放罐时     

pH值和葡萄糖浓度对利福霉素氧化酶生产的影响

地中海诺卡氏菌产生利福霉素B,经化学氧化再水解去乙醇酸侧链转变为利福霉素S,但化学氧化收率低,腐殖霉Humicola sp.ATCC20620和monocillium sp.ATCC20621产生的氧化酶能用来作为酶催化转化而取代化学法.本文报道pH值和葡萄糖浓度对腐殖霉ATCC 20620细胞生长和酶生产率的影响.     

由地中海诺卡氏菌的一株重组体菌株 R21产生的3-羟基利福霉素 S 和其他新的安莎霉素类

3-羟基利福霉素S的结构和六种新的安莎霉素类是由地中海诺卡氏菌的一株重组体R21分离到的。三种构型区别:Ⅰ型:利福霉素S型的安莎霉素;Ⅱ型:利福霉素G型的安莎霉素;Ⅲ型:利福霉素W型的安莎霉素。地中海诺卡氏菌重组体R21菌株能产生许多新的安莎霉素,其中七种可用硅胶柱反复层析分离精制和制备TLC。这些新的安莎霉素类可分三种类型:Ⅰ.利福霉素S型的安莎霉素类:3-羟基利福霉素S;3,31-双羟基利福霉素S。Ⅱ.利福霉素G型的安莎霉素:16,17-去羟基利福霉素G。Ⅲ.利福霉素W型的安莎霉素类:利福霉素W-内酯;利福霉素     

利福霉素发酵和提炼生产工艺改进

FermentationandextractionprocessrecoveryimprovementofrifamycinChenZhuohu（FuzhouFuxinMedicalLtd．CO，Fuzhou350011）福兴公司的利福霉素生产多年来一直处于较低水平，针对这种情况，我们从改进发酵种子质量，调整发酵配方及改进发酵滤饼水压洗量、醋酸丁酯投放量着手，提高了利福霉素的发酵水平及S—Na盐的收率，取得较好效果，现简单报道如下。1主要材料与工艺条件主要原材料有葡萄糖、黄豆饼粉、蛋白陈、花生饼粉、醋酸丁酯。主要工艺条件：发酵培养基实罐灭菌，发酵周期135h，中间补料2～3次。放罐发酵液板框过滤，滤饼水项…     

康乐霉素C还原酶的初步研究

利用康乐霉素 C(简称 K- C)产生菌地中海诺卡氏菌康乐变种 U1 5- S- 1建立了产酶的发酵培养基和工艺条件 ,确定了康乐霉素 C在发酵过程中产生还原酶系 ,可以还原 SF2 315 A成为康乐霉素 C,且阻遏了康乐霉素 C的氧化 ,而且证明其为胞内酶     

利福霉素生物合成的进展

引言利福霉素产生菌于1957年首先由意大利米兰 Leptit 研究室从法国南部拉斐尔植物园的土壤中分离获得。该菌经鉴定为地中海诺卡氏菌(Nocardia mediterranea),在普通的培养基中至少可产生5个组份,称为利福霉素 A、B、C、D 和 E,其中仅 B 可被精制。它的活性较小,但通过化学方法使其“活化”,包括氧化利福霉素 B 为利福霉素 O,然后水解为活性高的利福霉素 S,并继续还原为利福霉素 SV,它们的结构见图1。