海洛因依赖与多巴胺D2受体基因的关联分析

目的：探讨海洛因依赖与多巴胺D2受体基因的相关性。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术，检测302例海洛因依赖者和177名正常对照者的D2受体基因-141C Ins/Del多态性的基因型和等位基因频率。结果：共检测出三种基因型：纯合子-141C Del/Del(304bp、304bp)、杂合子-141C Ins/Del(304bp、160bp、144bp)、纯合子-141C Ins/Ins(160bp、144bp)。海洛因依赖组的-141C Ins/Del多态性的基因型频率与对照组的差异无显著性（X^2=5.33，P=0.07），但海洛因依赖组-141C Del等位基因频率（16.6％）高于对照组（11.0％；X^2=5.37，P=0.02）。结论：D2受体基因-141 Cins/Del多态性可能与海洛因依赖的易感性相关。     

多巴胺D2受体TaqI A多态性与海洛因渴求程度的关联分析

目的探讨多巴胺D2受体TaqI A多态性与线索诱发海洛因渴求程度的关系.方法 380名海洛因依赖者接受环境诱发渴求实验,用PCR-RFLP技术检测DRD2受体TaqI A多态性,比较不同基因型与线索暴露前后渴求程度的关系. 结果强制戒毒被试者基因型与暴露前后渴求程度未见显示差异(P＞0.05).自愿戒断被试者基因型与诱发后渴求分值、暴露前后渴求分差值的差异有显著性(F=4.523,P=0.012;F=3.936,P=0.021),A1/A1基因型被试者暴露后渴求程度高于A2/A2(P=0.027,P=0.019)和A1/A2(P=0.032,P=0.035)被试者.三者基因型在成瘾、加量和海洛因使用时间差异上有显著性(P=0.014,P=0.001,P=0.004).A1/A1基因型个体成瘾时间和加量时间小于A2/A2(P=0.007,P=0.001)和A1/A2(P=0.023,P=0.001)基因型个体,但吸毒时间大于A1/A2(P=0.003)和A2/A2(P=0.002)基因型个体. 结论 DRD2受体基因TaqI A多态性可能与环境诱发海洛因渴求程度易感性和成瘾、加量及毒品使用时间有关,A2+(A2/A2,A1/A2)基因型可能在海洛因依赖中起保护作用,而A2-(A1/A1)基因型则可能具有促进作用.     

多巴胺2受体基因TaqIA多态性与美沙酮维持治疗海洛因依赖患者心理症状相关性研究

目的研究昆明市美沙酮维持治疗A门诊接受美沙酮维持治疗的汉族海洛因依赖者多巴胺D2受体基因TaqIA多态性与接受美沙酮维持治疗海洛因依赖患者心理症状的相关性,探讨影响病人治疗效果的遗传因素。方法对81例接受美沙酮维持治疗的海洛因依赖者实施SCL-90测试,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测多巴胺D2受体基因TaqIA基因多态,比较不同基因型与SCL-90各因子的关系。结果 A1＋组（A1/A1,A1/A2）与A1-组（A2/A2）SCL-90各因子分无显著性差异。结论D2受体基因TaqIA多态性与美沙酮维持治疗海洛因依赖患者心理症状可能不存在相关性。     

5-HT2A受体基因102T/C多态性与海洛因依赖易感性的关系☆

家系调查、双生子研究、寄养子研究及现代分子遗传学研究都支持遗传因素在物质依赖中起一定的作用.许多研究证实5-羟色胺与物质依赖有关,本研究以5-HT2A受体基因102T/C多态性位点为研究靶点,探讨其与海洛因依赖及反社会人格障碍的关系.     

多巴胺D4受体与精神分裂症及氯氮平疗效的关系

目的研究精神分裂症及其氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因的遗传关系。方法采用Amp-FLR扩增技术，以多巴胺D4受体基因第三外显子上的48bp重复序列(VNTR)多态性为遗传标志检测38个精神分裂症患者及其父母组成的核心家系，对家系资料作单体型关联(HRR)分析。结果精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因各等位基因及基因型之间不存在关联。结论精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因多态性可能不相关联。     

Mu阿片受体多态性与海洛因依赖的关联研究

目的：探讨上海汉族人群中Mu阿片受体（OPRMI）基因A118G位点、C1031G位点多态性与海洛因依赖关联性。方法：采用病例对照研究,分别检测201名海洛因依赖者（依赖组）和249名健康对照（对照组）OPRMI基因A118G和C1031G位点基因型及等位基因频率,分析海洛因依赖者OPRMI受体基因多态与物质依赖的相关性。结果：A118G和C1031G位点多态性在依赖组和对照组间的分布差异无显著性;单体型分析两位点4种单体型均与海洛因依赖间无关联。结论：OPRMI基因A118G和C1031G位点与海洛因依赖无显著相关性。     

多巴胺D2受体多态性与物质滥用

很多报导认为多巴胺D2受体的基因多态性与物质滥用的遗传易感性有关,有研究发现Tag多态等位基因A1和B1在酒瘾及药瘾者中出现的频率较正常人群高;另外,酒瘾者中非编码调节区域序列的变化(Gejman等,1994)也是有价值的。我们选择了在一级亲属中至少有2人为物质滥用者的样本作为研究对象,进行多巴胺D2受体遗传基因多态性分析,来探讨物质滥用同多巴胺D2受体等位基因之间的关系。方法:1.选择家族史中至少有2名一级亲属现在或过去被诊断为物质滥用的对象为实验组,所有入组选择均符合《研究用诊断标准修订版》中物质滥用的标准,用SADS-L作诊断…     

儿茶酚胺甲基氧位转移酶(COMT)基因多态与海洛因依赖的关联分析

目的 探讨儿茶酚胺甲基氧位转移酶(COMT)基因多态性与海洛因依赖的相关性.方法 采用TagMan探针SNP基因分型技术对507例海洛因依赖者(患者组)和487名健康者(对照组)的COMT基因上7个单核苷酸多态(SNP)位点(rs737866,rs933271,rs l 544325,r84818,rs4680,rs 174696,rs 174699)进行基因分型和关联分析.结果 COMT基因rs737866,rs933271两位点基因型在病例对照组中存在差异(P=0.047,P=0.011),其等位基因C与海洛因依赖相关(P=0.017,P=0.048).由rs737866-rs933271-rsl544325构建的CTG单倍体型在海洛因依赖者中比例较高.结论 rs737866位点携带C等位基因者具有较高的海洛因依赖易感性.     

多巴胺D4受体基因多态性与海洛因依赖及渴求程度的关系

目的 探讨DRD4 exon Ⅲ 48bp可变串连重复序列（VNTR）与海洛因成瘾及线索诱发海洛因渴求程度的关系。方法 采用美国ABI公司3100基因分析仪对380名海洛因依赖者（依赖组）和275名健康对照者（对照组）的DRD4 exon Ⅲ 48bpVNTR基因多态进行检测,并给予依赖组实施线索诱发海洛因渴求实验。比较依赖组和对照组的DRD4 exon Ⅲ 48bpVNTR多态的基因型及等位基因频率是否有差异,分析不同基因型与线索诱发海洛因渴求程度的关系。结果 （1）依赖组与对照组相比．DRD4exon Ⅲ 48bpVNTR多态的基因型和等位基因频率差异均无显著性（P〉0．05）。（2）依赖组中,DRD4 exon Ⅲ 48bpVNTR长重复基因型诱发的渴求高于短重复基因型（P〈0．05）。结论 未发现DRD4 exon Ⅲ 48bpVNTR基因多态与海洛因成瘾有关,但该基因多态与线索诱发海洛因的渴求程度有关,长重复基因型线索诱发的海洛因渴求程度明显高于短重复基因型。     

5－羟色胺受体基因多态性与酒依赖关系的研究进展

酒依赖（Alcohol dependence,AD）是由于饮酒所致的对酒渴求的一种心理状态,可连续或周期性出现,以体验饮酒的心理效应,有时也为了避免不饮酒所致的不适感。酒依赖的病因仍未查明,国内外研究发现遗传因素在酒依赖的形成中起着非常重要的作用,5－HT受体基因多态性可能是成瘾行为人群易感性的遗传基础。本文对5－羟色胺受体基因多态性在酒依赖中的研究进展进行了综述。     

临床精神医学杂志2001年第11卷文题索引

(按汉语拼音次序排列 )A阿片类依赖　帕罗西汀治疗海洛因依赖者焦虑抑郁的研究 (侯剑辉 )( 2 ) :81　氯氮平治疗海洛因戒毒后心理渴求疗效观察 (李幸福等 ) ( 3) :137　海洛因依赖者血小板 5 -羟色胺水平的观察 (高志勤等 ) ( 3) :16 1　路脱菲与精神药物合并治疗海洛因戒断症状 (洪伟 ) ( 4 ) :2 10　兰州市成瘾物质使用第二次流行学调查 (李超等 ) ( 4 ) :2 17　海洛因依赖者性病感染调查 (吴炜 ) ( 4 ) :2 5 6　海洛因成瘾者脑电图的 Walsh定量分析 (蒋晓军等 ) ( 6 ) :331　 15 3例海洛因依赖者尿液检查 (余慧仙等 ) ( 6 ) :35 7Alzhe…     

载脂蛋白E基因多态性与男性海洛因依赖者认知功能的关系

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与男性海洛因依赖者(MPHD)认知功能障碍的关系。方法采用韦氏记忆量表、划销测验、威斯康星卡片分类测验改良版检测140例MPHD的认知功能状况,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测140例MPHD及75名健康对照的ApoE基因多态性。结果①MPHDε3等位基因频率显著低于对照组(P<0.01),ε4等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。②MPHD记忆商数在90分以上组ε4/ε4、ε3/ε4基因型频率及ε4等位基因频率均显著高于记忆商数在90分以下组(P<0.05或P<0.01);③注意力及执行功能高分与低分组间ApoE基因多态性无显著性差异(P>0.05)。结论ε4等位基因与海洛因依赖可能存在一定的关联;ε4/ε4、ε3/ε4基因型及ε4等位基因与MPHD记忆障碍密切相关。     

自杀未遂与5-HT2A受体基因A-1438G多态性的关联研究

目的探讨5-HT2A受体基因A-1438G多态性与自杀未遂之间的关系.方法以145名自杀未遂者为研究对象,190名正常人为对照.采用聚合酶链式反应(PCR)扩增及内切酶酶切技术测定所研究对象的基因型和等位基因.结果男性自杀未遂与5-HT2A受体基因A-1438G多态性的基因型A1/A1关联.结论5-HT2A受体基因A-1438G多态性与男性的自杀易感性相关.     

多巴胺D4受体基因与精神分裂症质量性状和数量性状的关联分析

目的探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因第3外显子48 bp可变重复序列(VNTR)多态性与精神分裂症疾病表型的质量性状和数量性状的关系.方法应用聚合酶链反应(PCR)、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术检测162例精神分裂症患者(患者组)及162名正常人(对照组)的DRD4基因48 bp VNTR多态性;利用阳性与阴性症状量表(PANSS)来评定精神分裂症疾病表型的数量性状.用χ2检验和单因素方差分析(one way-ANOVA)分析DRD4基因与精神分裂症疾病表型的质量性状和数量性状的关系.结果 (1)患者组与对照组间DRD4基因的基因型及等位基因的频率分布的差异无统计学意义 (P＞0.05).按性别比较,3/5基因型在女性患者(47%)中的频率明显高于男性患者(29%)和女性对照者(32%),差异有统计学意义(P<0.05).(2)患者组DRD4基因3种基因型间PANSS总分及其分量表分差异无统计学意义(P＞0.05);但患者组长片段基因型"思维障碍"的因子分明显高于中片段基因型者,差异有统计学意义(P<0.05);女性患者长片段基因型者概念紊乱条目分明显高于中片段基因型者(P=0.01)和短片段基因型者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 (1)DRD4基因48 bp VNTR与精神分裂症疾病表型的质量性状和数量性状可能无关联;(2)DRD4基因48 bp VNTR与精神分裂症疾病表型中的"思维障碍"和"概念紊乱"的数量性状可能存在关联,长片段基因型患者的症状可能较严重.     

多巴胺D4受体基因多态性与注意缺陷多动障碍的关联分析

目的探讨注意缺陷多动障碍(ADHD)与多巴胺D4受体(DRD4)基因第3外显子48bp可变数目顺向重复(VNTR)多态性的关系.方法对176例ADHD患儿(病例组)、98个ADHD核心家系(家系组,共294人)及119名正常对照(对照组)进行ADHD与DRD4基因48bpVNTR多态性的关联分析.结果所测人群中的48bpVNTR多态性表现为2～6次重复(分别为407、bp、455bp、503bp、551bp及599bp);其中以4次重复(73.9%)和2次重复(21.8%)最为常见;尚未发现7次重复序列.病例组2/2基因型(6.3%)显著低于对照组(14.3%;P=0.02),这种差异主要表现在ADHD混合型.对98个家系的精确多等位基因不平衡传递检验,未发现等位基因与ADHD存在连锁不平衡(x2=5.119,v=4,P＞0.05).结论DRD4基因48bpVNTR多态性主要集中于4次重复序列片段上;48bp片段的重复次数可能与ADHD相关,重复2次时可以减少ADHD的易患性.     

5-羟色胺2A受体基因多态与海洛因成瘾及渴求程度的关联分析

目的探讨5-HT2A-1438A／G基因多态与海洛因成瘾及线索诱发海洛因渴求程度的关系。方法采 用PCR-RFLP技术对380例海洛因依赖者(依赖组)和275名健康人(对照组)的5-HT2A-1438A／G基因多态进行检 测,并对依赖组行线索诱发海洛因渴求实验。比较依赖组和对照组的5-HT2A-1438A／G多态基因型及等位基因频 率,分析依赖组不同基因型与线索诱发海洛因渴求程度和主观戒断反应的关系。结果 (1)依赖组与对照组的5- HT2A-1438A／G的基因型和等位基因频率均无显著性差异(P>0．05)。(2)依赖组中,5-HT2A-1438A／G的3种多态 基因型诱发渴求和主观戒断反应的差异有统计学意义(P<0．05),G／G基因型诱发渴求和主观戒断反应均小于A／ A(P=0．024,P=0．009)和A／G(P=0．018,P=0．011)基因型。结论未发现5-HT2A-1438A／G基因多态与海洛 因成瘾有关,但该基因多态性与线索诱发海洛因的渴求程度有关,A+(A／A和A／G)携带者线索诱发海洛因的渴求 程度和主观戒断反应明显高于A-(G／G)携带者。     

海洛因成瘾易感性与腹侧被盖区多巴胺D2受体及多巴胺转运体的关系

目的建立大鼠海洛因成瘾易感性差异模型,探讨其可能的腹侧被盖区(VTA)D2受体(D2R)及多巴胺转运体(DAT)机制。方法 130只雄性SD大鼠随机分为海洛因成瘾组(n=100)和对照组(n=30)接受7d的条件性位置偏爱(CPP)训练和2d的测评,期间两组分别给予海洛因和生理盐水注射处理。此后,成瘾组根据海洛因诱导的CPP强度挑选出高CPP组(n=30)和低CPP组(n=30)。各组大鼠再随机分为5组,在接受末次处理后分别于成瘾期、戒断第1、3、7、14天检测VTA区D2R和DAT的蛋白表达,蛋白检测采用免疫组织化学法。结果与对照组相比,高CPP组和低CPP组大鼠在成瘾期VTA区D2R和DAT蛋白表达均下降(P0.05);戒断后第1、3、7、14天D2R及戒断第1、3天DAT仍低于对照组(P0.05),而戒断第7、14天高、低CPP组分别与对照组的DAT差异均已无统计学意义(P0.05);在所有检测时点,高CPP组VTA区D2R下调均比低CPP组大鼠更为明显(P0.05),而两组的DAT表达差异均无统计学意义(P0.05)。结论海洛因慢性处理可诱导大鼠VTA区D2R和DAT下调;而海洛因成瘾易感性可能与VTA区低D2R有关,但未见与DAT相关。     

5—羟色胺2A受体基因多态性与海洛因依赖患者的相关性研究

曾有作者报告ＣＯＭＴ基因、5-ＨＴ受体基因与海洛因依赖有关 ,海洛因依赖是否与 5-ＨＴ2Ａ受体基因Ｔ10 2 Ｃ多态基因有关 ,本文拟对此作如下探讨。1　资料和方法1.1　研究对象　患者组 :选择 72例海洛因依赖病人 ,按ＣＣＭＤ - 2 -Ｒ标准确诊 ,其中男性 32例 ,女性 4 0例 ,年龄 2 0～ 4 4岁 ,病程 3个月～ 10年 ,每日吸食海洛因量为 0 .5ｇ～ 2 ｇ。健康对照组 :10 9例为健康体检者 ,查询确定既往无精神病史及药物毒物滥用 ,与病人组亦无亲缘关系。1.2　研究方法　采用常规方法 ,抽取静脉血基因组ＤＮＡ、5-ＨＴ2Ａ 基因分型参照文献 ,Ｐ…     

脑源性神经营养因子基因多态性与男性海洛因依赖的关联性研究

海洛因依赖是一种由海洛因与大脑奖赏系统相互作用而产生的慢性、复发性脑疾病,主要表现为强迫性用药和持续性药物渴求.家系、双生子等研究显示,海洛因依赖的遗传度占30%～60%[1].BDNF基因多态性与男性海洛因依赖有关,可能是海洛因依赖的易感因素之一[2].     

强啡肽原基因和多巴胺D2受体基因与精神分裂症的关系研究

目的探讨甘肃省汉族人群强啡肽原（Prodynorphin,PDYN）基因和多巴胺D2受体（dopamine D2 receptor,DRD2）基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性〈PCR—RFLP）技术检测128例精神分裂症患者和124例健康对照者PDYN基因启动子区68bp可变串联重复序列（variable number tandem repeat,VNTR）多态性及DRD2基因启动子区-141位胞嘧啶插入／缺失（-141C Ins／Del）多态性的基因型和等位基因的频率。结果精神分裂症患者PDYN等位基因和基因型频率与健康对照者没有显著不同;精神分裂症患者DRD2-141C Del等位基因的频率则显著低于健康对照者;在携带DRD2-141C Del等位基因的精神分裂症患者和健康对照者中,精神分裂症患者PDYN等位基因3的频率显著高于健康对照者。结论DRD2-141C Del等位基因的降低可能与精神分裂症的遗传易感性相关,单独的PDYN基因多态性不会改变精神分裂症的危险度,但是通过与DRD2—141C Del等位基因的上位相互作用可能与这种疾病的易感性相关。