胱抑素C基因多态性、载脂蛋白E基因多态性与冠心病的相关性探讨

目的 探讨胱抑素C(cys C)基因多态性+148 G/A、载脂蛋白E(apoE) 因多态性与冠心痛的关系.方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分别检测75例冠心病患者以及40例正常对照组cys C+148 G/A基因型及等位基因频率;等位基因特异性多重聚合酶链反应(PCR-multi-ARMS)检测apoE基因型及等位基因频率,同时结合血脂水平的测定,来探讨它们之间的关系.结果 ①冠心病组apoE4/3基因型及e4等位基因频率明显高于对照组(P<0.05);②E4/3基因型的冠心病患者TC水平明显高于E3/3基因型的冠心病患者(P<0.05); ③cysC+148 G/A基因多态性在冠心病患者反正常对照组的分布差异无统计学意义(P>0.05).结论 裁脂蛋白E,E4/3基因型及e4等位基因频率与冠心病密切相关;cys C+148 G/A基因型及等位基因频率与冠心病无关.     

载脂蛋白E基因多态性与中青年脑梗死的相关性研究

目的:研究载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)基因多态性与中青年脑梗死的相关性。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RELP)技术检测110例中青年脑梗死患者和126例健康对照者的apoE基因型,并进行基因多态性分析。结果:中青年脑梗死组ε3等位基因频率及ε3/3基因型频率较对照组降低(P<0.05),而ε4等位基因频率及ε4/4基因型频率较对照组升高(P<0.05)。结论:apoE基因多态性与中青年脑梗死的发病存在相关性,ε3可能对中青年脑梗死发病具有抵御作用,而ε4可能在中青年脑梗死的发病中起促进作用。     

中国汉族载脂蛋白E基因多态性与高血压的关系

目的以中国汉族为对象研究载脂蛋白E(apoE)基因多态性与高血压间的关系。方法选择临床诊断原发性高血压120例,及同期无心血管系统病史体检者120例为对照组。采用聚合酶链反应及限制性酶切技术来分析鉴别apoE基因第四外显子中含多态位点的DNA片断。结果高血压组E3/4基因型频率为17.5%,对照组E3/4基因型频率为7.5%,高血压组E3/4基因型频率高于对照组E3/4基因型频率(χ2=5.67,P<0.05);高血压组E4等位基因频率为16.2%,对照组E4等位基因频率为为10.6%,高血压组E4等位基因频率高于对照组E4等位基因频率(χ2=5.46,P<0.05),高血压组E4等位基因频率明显高于对照组。结论apoE的E3/4基因型及E4等位基因与高血压有关系。     

冠心病及脑梗塞患者载脂蛋白E基因多态性研究

目的 :探讨载脂蛋白 E(Apo E)基因多态性与冠心病 (CHD)及脑梗塞 (ACI)的关系。方法 :以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术 (PCR- RFL P)结合银染色方法检测了 6 3例 CHD、4 0例 ACI患者和 90例无血缘关系的健康汉族人群 Apo E基因型。结果 :CHD组和 ACI组的 ε4 等位基因频率均明显高于对照组 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,而 ε3等位基因频率均明显低于对照组 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,ε4 和 ε3等位基因频率在 CHD组和 ACI组间无差别 (P>0 .0 5 )。结论 :ε4 等位基因是冠心病和脑梗塞的遗传易患因子之一 ,ε3等位基因是冠心病和脑梗塞的保护因子。     

黎族心脑血管疾病患者apo E基因多态性分析

目的研究海南黎族人群心脑血管疾病载脂蛋白E(apo E)基因多态性,探讨其与心脑血管疾病之间的关系。方法应用连接酶检测反应(LDR)技术检测150例心脑血管疾病患者(包括高血压50例、脑梗死50例、冠心病50例)和50名健康对照者的apo E基因多态性分布特征,并进行分析。结果高血压组、脑梗死组、冠心病组及正常对照组均以ε3/3基因型频率最高。脑梗死组ε2等位基因频率最低,与高血压组、冠心病组和正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),高血压组和冠心病组与对照组比较各等位基因差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 apo Eε2等位基因降低可能是黎族人群脑梗死发病的重要因素。     

中国人载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的Meta分析

目的本研究利用Meta分析的方法,综合评价中国人载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性。方法计算机及手工检索2014年12月以前中外有关中国汉族人群载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病关系的病例-对照研究。在评价纳入研究质量、提取有效数据后,采用Rev Man 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入5个病例对照研究,包括2型糖尿病并冠心病组646例,2型糖尿病无冠心病组752例。Meta分析结果显示:文献无明显发表偏倚。携带载脂蛋白Eε3/3基因型的人群2型糖尿病并冠心病的发病风险降低(OR=0.51,95%CI:0.37~0.71),ε3/4基因型发病风险增高(OR=2.20,95%CI:1.52~3.20);ε4等位基因发病风险增高(OR=2.07,95%CI:1.49~2.87)。结论中国汉族人群载脂蛋白Eε3/3基因型、ε3/4基因型、ε4等位基因多态性可能与2型糖尿病合并冠心病的发病有关。     

C反应蛋白基因型与慢性牙周炎和冠心病相关性研究

目的:探讨CRP基因(+1059G>C rs1800947,+1444C>T rs1130864)的基因型、单倍型与慢性牙周炎、冠心病、慢性牙周炎伴冠心病易感性的关系。方法:中重度慢性牙周炎患者100例(CP组)、冠心病患者98例(CHD组)、中重度慢性牙周炎伴冠心病患者92例(CP伴CHD组)与125例健康对照者(对照组)的颊黏膜拭子,提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对+1059G>C rs1800947,+1444C>T rs1130864位点的基因分型,及对PC伴CHD组和对照组测序检测2个多态性位点单倍型。结果:CRP多态性位点rs1800947和rs1130864的等位基因在各组间差异无统计学意义(P>0.05)。2个多态性位点的等位基因在CP伴CHD组差异有扩大的趋势。CRP基因位点(rs1800947,rs1130864)的单倍型GT在CP伴CHD组和对照组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:单倍型GT可能是冠心病与慢性牙周炎的易感基因。     

中国汉族载脂蛋白E基因多态性与高血压的关系

目的 以中国汉族为对象研究载脂蛋白E(apoE)基因多态性与高血压间的关系。方法 选择临床诊断原发性高血压120例，及同期无心血管系统病史体检者120例为对照组。采用聚合酶链反应及限制性酶切技术来分析鉴别apoE基因第四外显子中含多态位点的DNA片断。结果 高血压组E3／4基因型频率为17．5％，对照组E3／4基因型频率为7．5％，高血压组E3／4基因型频率高于对照组E3／4基因型频率(r=5．67，P&;lt;0．05)；高血压组E4等位基因频率为16．2％，对照组E4等位基因频率为为10．6％，高血压组E4等位基因频率高于对照组E4等位基因频率(x^2=5．46，P&;lt;0．05)，高血压组E4等位基因频率明显高于对照组。结论 apoE的E3／4基因型及E4等位基因与高血压有关系.     

帕金森病患者载脂蛋白E基因多态性与痴呆相关性的分析

目的了解帕金森病痴呆(PDD)与载脂蛋白E(apoE)基因多态性的关系,探讨PDD的发病机制。方法应用PCR－RFLP技术检测11例PDD患者,40例帕金森病(PD)非痴呆患者和52例无关对照的apoE基因型。结果PDD组、PD非痴呆组和对照组在apoE等位基因频率及基因型分布上均无显著差异(P>0.05)。结论PDD的发病与apoE基因多态性无关,其发病的生物遗传学基础有别于Alzheimer病(AD)。     

中国北方汉族人群TRIB1基因rs2235108多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性

目的探讨中国北方汉族人群TRIB1基因rs2235108多态性与2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的关系。方法用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测了147例健康人对照组、96例T2DM组和75例T2DM合并CHD组TRIB1基因rs2235108多态性基因型和等位基因频率分布,分析基因多态性对T2DM和T2DM合并CHD的影响。结果我国北方汉族人群TRIB1基因rs2235108多态性CC基因型频率为81.8%,CT+TT为18.4%,C、T等位基因频率分别为90.5%、9.5%。3组研究对象的TRIB1基因rs2235108多态性基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。3组内不同基因型间各项生化指标差异均无统计学意义(P>0.05)。logistic回归分析显示,年龄、HDL-C、高血压病史是T2DM合并CHD的独立危险因素。结论 TRIB1基因rs2235108多态性与T2DM合并CHD无明显关联性,不是我国北方汉族人群T2DM合并CHD发病的独立危险因素。     

The genes of atherosclerosis and cardiovascular diseases

The aim of the work was to study polymorphism of atherosclerosis-related genes in patients with different forms of coronary heart disease (CHD) and chronic cerebral ischemia (CCI) in comparison with long-living subjects. Analysis included the distribution of genotypes and alleles of functional polymorphisms of lipid metabolism genes, viz. HindIII--polymorphism of lipoproteinase (LPL) gene; HhaI--polymorphism of apoE gene; TaqIB--polymorphism of cholesterol ether transfer protein (CETP) gene; I/D--polymorphism of angiotensin converting enzyme (ACE) in CHD and CCI patients of different age groups including long livers and those presenting with different clinical variants of CHD and CCI (FC II-III stable angina of effort, acute myocardial infarction, post-infarction cardiosclerosis, acute coronary syndrome) and control subjects. The study revealed potential molecular-genetic markers for primary and secondary prophylaxis of CHD and CCI. It was shown that DD genotypes of ACE gene, H+/+ of LPL gene and E3E4 are associated with an enhanced probability of myocardial infarction (IM) in CHD patients and can be regarded as high risk markers. The DD genotype is associated with an increased risk of recurrent MI, life-threatening post-IM complications and severe cardiac insufficiency as well as peculiar personality and behavioural traits (animosity and type A behaviour)--psychological risk factors of CHD and predictors of delayed application for medical aid. E2 allele of the ApoE gene and H allele of the LPL gene occur much more frequently in CHD patients aged above 90 years (long livers) than in younger subjects; hence, their value as markers of stable ischemic disease. Protective effect in terms of favourable clinical course of CCI and life expectancy is especially pronounced in subjects with a combination of genotypes with E2E3 + H+H-, E2E2 + H+H-, E3E3 + H-H-genes of ApoE and LPL. B2B2 genotype of CETP gene increases the risk of stable CCI and B1B1 genotype of CETP gene enhances predisposition to cardiovascular pathology.     

新疆维吾尔族多囊卵巢综合征患者CYP17基因多态性与高雄激素血症的相关性分析

目的研究新疆维吾尔族多囊卵巢综合征(PCOS)患者CYP17基因多态性与高雄激素血症(HA)的相关性。方法选取59例维吾尔族PCOS患者作为维吾尔族PCOS组,并将其分为维吾尔族PCOS伴HA组和维吾尔族PCOS不伴HA组,同时选取18例汉族PCOS伴HA患者作为汉族PCOS组。应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法检测CYP17启动子区域的碱基多态性,并且分析该碱基位点多态性与维吾尔族PCOS伴HA的相关性。结果维吾尔族PCOS伴HA组TT、TC、CC基因型及T、C等位基因频率与维吾尔族PCOS不伴HA组比较,差异无统计学意义(P0.05);维吾尔族PCOS伴HA组中TT、TC、CC基因型及T、C等位基因频率与汉族PCOS组比较,差异无统计学意义(P0.05)。维吾尔族PCOS伴HA组TT、TC、CC基因型患者血清睾酮水平明显高于维吾尔族PCOS不伴HA组,差异有统计学意义(P0.05);维吾尔族PCOS组TC、CC基因型患者血清睾酮水平与TT基因型患者比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 CYP17各基因型分布频率均未增加维吾尔族妇女患HA的风险,CYP17基因启动子区域的单核苷酸多态性与维吾尔族PCOS伴HA的发生无明显相关性。     

蒙古族新生儿呼吸窘迫综合征患儿肿表面活性物质蛋白-B1580位点基因多态性频率分布

目的 研究肺表面活性物质蛋白B (SP-B) 1580位点基因多态性与内蒙古地区蒙古族新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的相关性;了解内蒙古蒙古族新生儿SP-B 1580基因多态性频率分布.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性分析技术对内蒙古地区151例蒙古族NRDS患儿(病例组)及151例蒙古族正常新生儿(对照组)进行SP-B1580位点基因型频率检测,并将内蒙古蒙古族新生儿SP-B 1580位点等位基因频率与武汉汉族新生儿、德国高加索人、美国白种人、日本人比较.结果 内蒙古地区蒙古族新生儿SP-B 1580位点可检出3种基因型:即TT、CT及CC型.病例组3种基因型频率分别为:19.9％、37.1％和43.0％,T等位基因频率为38.4％,C等位基因频率为61.6％.对照组3种基因型分别为25.2％、39.7％和35.1％,T等位基因频率为47.0％,C等位基因频率为53.0％.关于SP-B 1580位点基因多态性病例组与对照组之间差异无统计学意义(x2=2.299,P=0.317).内蒙古蒙古族与德国高加索人、美国白种人比较差异有统计学意义(P＜0.05);内蒙古蒙古族与武汉汉族、日本人比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 内蒙古地区蒙古族新生儿SP-B基因型及等位基因频率与不同性别、出生体质量、胎龄、生产方式等无关.SP-B 1580位点与内蒙古地区蒙古族NRDS无明显相关.不同种族SP-B1580基因多态性分布存在差异.     

Polymorphisms in the apolipoprotein E gene regulatory region in relation to coronary heart disease and their effect on plasma apolipoprotein E.

In a previous study which examined the distribution of apolipoprotein E genotypes and plasma levels in a sample of male coronary heart disease (CHD) patients and controls, we found a significant excess of the genotypes carrying APOE*4 allele in CHD men (18.2%) vs. controls (9.6%) and an association between the APOE*4 allele and the lowest concentrations of apoE. In the present investigation, we re-examined in the same samples two recently identified polymorphisms in the promoter region of APOE, -491A/T and -427T/C, which may alter the level of apoE expression. No differences in the distributions of the -491A/T genotypes and alleles were observed between cases and controls (-491*A = 0.760 and 0.757 respectively). Polymorphism -427T/C showed in CHD patients an excess of -427*C allele (patients vs. controls = 0.123 vs. 0.074) and corresponding genotypes that was marginally significant. Stratification of the samples according to the presence/absence of APOE*4 showed that the excess of the -427*C allele concerned only CHD patients not carrying APOE*4 allele (patients vs. controls = 0.133 vs. 0.061; p=0.017). This result suggests that the presence of -427*C allele could represent a risk for developing CHD in subjects with E2/E2, E3/E2, and E3/E3 genotypes. Studies carried out on patients with Alzheimer's disease demonstrated that -491A/T and -427T/C polymorphisms affect the level of plasma apoE. In the present study, carried out on CHD patients and controls, the genetic variation at -427 and -491 sites of the APOE regulatory region had no apparent effect on apoE plasma concentration.     

广东粤北地区瑶族载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢的关系

目的检测广东粤北地区瑶族人群载脂蛋白E（apoE）基因多态性并探讨其与血脂代谢的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）对750例23～80岁广东粤北地区瑶族人群进行apoE基因多态性检测，分析瑶族人群apoE基因频率分布特点，并比较分析不同apoE基因型与血脂水平的关系。结果共检测瑶族apoE6种基因型，以E3／3型最常见，占61．47％，其次E3／4型，占23．07％，E2／3、E2／4、E4／4、E2／24种基因型分别占11．87％、1．73％、1．07％、0.8％；apoE有3种等位基因，以ε3分布频率最高，为81．4％，其次是ε4，分布的频率为9．6％，ε2分布频率最低，为9．0％；男性和女性apoE基因型分布无差异；ε4等位基因携带者的TG、TC、LDL、apoB水平显著高于E2携带者和ε3携带者（P〈0．05）。结论apoE基因多态性影响广东粤北地区瑶族人群的血脂代谢，apoEε4等位基因携带者的TG、TC、TC、LDL、apoB水平较高，推测ε4等位基因可能是瑶族人群患高脂血症的危险因素之一。     

血管紧张素转换酶、血管紧张素原及载脂蛋白E基因多态性与冠心病的关系

目的：评估血管紧张素转换酶（ACE）基因、血管紧张素原基因（AGT）及载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与冠心病的关系。方法：选择133例冠心病患者及122例健康对照者，用基因芯片技术检测ACE、AGT和ApoE基因多态性，并对比其基因型及等位基因频率。结果：冠心病组ACE DD基因型频率与对照组相比有显著差异，28．57％VS．13．12％，P〈0．01，ACE基因多态性与冠心病明显相关。AGT TT基因型频率与对照组相比有显著性差异，75．94%VS．47．54％，P〈0．001，两组T等位基因频率亦有显著性差异，0．87VS．0．71，P〈0.01。AGT基因多态性与冠心病明显相关。分析冠心病组ApoE基因型有六种，E2／E2，E2／E3，E2／E4，E3／E3，E3／E4和E4／E4，基因型及等位基因频率与对照组相比无显著性差异，P〉0．05。结论：ACE和AGT基因多态性可能是中国人冠心病的危险因素。基因芯片技术为研究多种易感基因与冠心病的相关性提供了高效、敏感的方法。     

内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的关联研究

目的对内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因-786T/C、4a4b、894G/T等3个多态性位点与中国汉族人群冠心病(CAD)发病的相关性进行联合研究。方法 148例中国汉族CAD患者和115例正常对照进行以下遗传学分析:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和PCR技术分析2个单核苷酸多态性(SNP)位点即-786T/C和894G/T,以及1个可变串联重复序列(VNTR)位点4a4b,检测各位点基因型和等位基因频率,采用HaploView4.0及SPSS13.0软件经χ2检验比较两组间各位点基因型及等位基因频率的差异。结果 CAD组中eNOS基因-786T/C位点CC基因型频率以及4a4b位点4a/4a基因型频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CAD组和对照组在eNOS基因的894G/T位点等位基因和基因型频率分布均无统计学意义(P>0.05)。结论 eNOS基因-786T/C和4a4b多态性与中国汉族人群CAD存在关联,C等位基因和4a等位基因可能是CAD发病的危险因素。eNOS基因894G/T位点与CAD可能无关联。     

白介素6基因启动子区多态性与体重指数和炎症因子等生化指标的相关性及与冠心病发生发展关系的探索

本研究旨在通过对中国北方地区汉族人IL-6基因启动子区-572G／C，-597G／A多态性与体重指数（BMI）和炎症因子等生化指标的相关性的调查，探索基因多态性与冠心病（CHD）发生发展的关系。采用荧光杂交探针、以荧光共振能量转移原理和熔点曲线分析技术，测定了194例冠心病患者和123例健康对照者的IL-6基因型，同时测定BMI、超敏C反应蛋白（hsCRP）、血脂、载脂蛋白等指标，并通过建立逻辑回归（Logistic regression）模型分析CHD发生的危险因素。结果表明，在所有观察对象中发现中国北方汉族人IL-6基因启动子区-597位点有7例为GA型．其余均为GG型，尚未发现AA型，未发现其多态性与BMI和炎症因子等生化指标的相关性。冠心病（cor—onary heart disease，CHD）组与对照组-572G／C基因型频率和等位基因频率分布差异无统计学意义，但是CHD组和对照组携带G等位基因和非G等位基因频率相比差异有统计学意义（P=0，0425）。正常对照组中携带G等位基因者收缩压中位数水平明显高于非G等位基因者（P=0、02）。在所有研究对象中，与非G等位基因组相比，携带G等位基因组的体重指数、超敏C反应蛋白、收缩压中位数水平显著升高（P值分别为0、026、0．022、0、005）。经Logistic逐步回归分析显示，年龄、血清甘油三脂、性别、高血压、载脂蛋白C2、血清总胆固醇、脂蛋白a是冠心病发生的危险因子，而载脂蛋白A1是保护因子（P〈0．05），未见-572G／C的G等位基因是一独立的危险因素。结论：IL-6基因启动子区-597G／A多态性和CHD的易感性无关，而-572G／C多态性与CHD的易感性有关，其机制可能与-572G／C多态性可导致BMI、hsCRP和血压的变化有关。     

促酰化蛋白基因301T>C多态性与新疆维吾尔族冠心病及血脂的关系

目的探讨促酰化蛋白(acylation stimulating protein,ASP)基因301T>C多态性与新疆地区维吾尔族冠心病及血脂的关系。方法 385例冠心病患者(冠心病组)与483例冠状动脉造影结果阴性患者(对照组),2组采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测301T>C多态性,并检测其血脂水平。结果冠心病组ASP基因301T>C的3种基因型分布频率分别为TT型44.7%、CT型43.1%、CC型12.2%;对照组分别为TT型53.8%、CT型40.2%、CC型6.0%,2组基因型分布差异有统计学意义(P<0.01);Logistics回归分析结果显示,CC基因型个体患冠心病风险是TT基因型的0.784倍(OR=2.189,95%CI:1.251～3.830);冠心病组301T>C基因型亚组间三酰甘油水平差异有统计学意义(P<0.05);CC基因型三酰甘油水平高于TT基因型(P<0.05)。结论 ASP基因301T>C多态性与新疆维吾尔族人群冠心病的发生有一定相关性,CC基因型可能是冠心病发生的危险因素之一。