胆道梗阻对肝线粒体脂质过氧化损害的实验研究

目的探讨胆道梗阻对肝线粒体的损害。方法通过复制犬胆道梗阻模型,动态观察了胆道梗阻不同时相肝线粒体丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量及琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）、细胞素Ｃ氧化酶（ＣＣＯ）活力的变化。结果胆道梗阻２周后肝线粒体ＭＤＡ含量明显升高,而ＳＯＤ含量则明显下降;ＳＤＨ及ＣＣＯ活力均受到明显抑制。线粒体ＭＤＡ与ＳＤＨ,ＣＣＯ变化之间均呈现显著的负相关关系。结论胆道梗阻后肝线粒体受到明显脂质过氧化损害,线粒体呼吸酶受到明显损伤,线粒体脂质过氧化损害是导致线粒体呼吸链损伤的原因之一。     

胆固醇逆向转运紊乱在兔胆红素钙结石成石过程中的作用

对兔胆道不全梗阻与感染致胆红素钙结石成石过程中脂蛋白，尤其是高密度脂蛋白（ＨＤＬ）代谢全过程作了测定，结果：实验组与对照组相比，血清游离胆固醇及ＨＤＬ８－胆固醇明显升高，而ＨＤＬ２－胆固醇及ＨＤＬ－胆固醇明显减少，血浆卵磷酯－胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）活性及肝细胞膜ＨＤＬ受体最大结合车明显下降，胆汁中甘氨胆酸，甘氨脱氧胆酸及总胆酸明业减少，而肝组织中总胆固醇，甘油三酯及磷脂则均无显著性差异。本实     

肝细胞膜钠泵活性变化在胆红素钙结石成石过程中的作用

目的 探讨肝细胞膜钠泵（Na^ -K^ -ATPase)活性变化在胆红素钙结石成石程中的作用。方法 采用胆红素钙结石兔模型进行研究，对照组28只，胆道不全梗阻组（BO组）36只，胆道不全梗阻加感染组（BOI）组39只，各组再按术后处死时间3d、7d、14d及20d时相分组。动态测定各组各时相肝细胞膜钠泵活性、肝细胞钙及胆汁中胆汁酸含量。结果 BO组及BOI组肝细胞膜钠泵活性及胆汁中胆汁酸含量进行性下降，肝细胞钙含量呈进行性增多，与对照组相比差异有显著性意义（P＜0．01），但BOI组上述变化较BO组明显（P＜0．05）。结论 胆红素钙结石成石成过程中存在肝细胞膜钠泵活性的进行性下降。钠泵活性下降引起肝细胞钙超负荷及胆汁中胆汁酸含量下降，从而促进成石。细菌感染加重上述变化，使结石形成增多。     

胆固醇逆向转运紊乱在兔胆红素钙结石成石过程中的作用

对免胆道不全梗阻与感染致胆红素钙结石成石过程中脂蛋白，尤其是高密度脂蛋白（HDL）代谢全过程作了测定。结果：实验组与对照组相比，血清游离胆固醇及HDL3-胆固醇明显升高，而HDL2-胆固醇及HDL-胆固醇明显减少；血浆卵磷酯-胆固醇酸基转移酶（LCAT）活性及肝细胞膜HDL受体最大结合力明显下降；胆汁中甘氨胆酸、甘氨脱氧胆酸及总胆酸明显减少；而肝组织中总胆固醇、甘油三酯及磷脂则均无显著性差异。本实验结果提示：在胆道不全梗阻及感染致胆红素钙结石成石过程中，存在因LCAT活性不足所致的HDL合成减少及成熟障碍，并有肝细胞膜HDL受体结合力下降，由于胆固醇逆向转运过程紊乱，在其它致石因素共同作用下导致色素性胆石的发生。     

兔胆红素钙结石成石过程中胆囊免疫球蛋白分泌细胞含量的变化

将１００只日本大耳白兔随机分为正常对照组（１０只），实验组又分为胆道单纯不全梗阻组（４５只）和胆道不全梗阻加感染组（４５只）。实验组术３、７、１４和 分别动态检测胆囊免疫球蛋白（Ｉｇ）分泌细胞的含量，并比较其变化。结果显示：正常兔胆囊粘膜虽存在Ｉｇ分泌细胞，但数量较少。单纯梗阻组３、７和１４天胆囊粘膜Ｉdisplay status     

胆囊结石中胆固醇代谢变化的实验研究

目的　探讨胆囊结石的胆固醇代谢变化。方法　采用高胆固醇膳食诱发兔胆囊结石模型 ,对进食高胆固醇膳食后 1,2 ,3,4周实验组和对照组血清脂蛋白胆固醇、肝脏总胆固醇 (HTC)、胆汁中胆固醇 (BC)和甘氨胆酸 (GCA) ,肝细胞低密度脂蛋白受体活性变化进行了动态研究。结果　高胆固醇膳食后 ,1周开始出现胆囊结石 ,2 ,3和 4周分别有 40 % ,6 0 % ,70 %出现胆囊结石。血清总胆固醇 (TC) ,甘油三酯 (TG ) ,磷脂 (PL) ,低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)和极低密度脂蛋白胆固醇 (VLDL C) ,HTC ,BC均逐渐明显升高 (与对照组比较P均<0 .0 5 ) ;高密度脂蛋白胆固醇及其亚组分 (HDL C ,HDL2 C ,HDL3 C)有降低趋势 ,但无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;GCA逐渐降低 ,以 3周和 4周时明显 (P <0 .0 5 ) ;12 5I LDL与肝细胞低密度脂蛋白受体 (LDLr)最大结合力 (Bmax)在 1周组略升高 (P <0 .0 5 ) ,2周组逐渐下降 ,3周和 4周组时明显下降 (P <0 .0 5 ) ,解离常数Kd值逐渐升高 ,以 3周和 4周组明显 (P <0 .0 5 )。结论　随着高胆固醇膳食进食时间延长 ,血清及肝脏中胆固醇均增加 ,胆汁中胆固醇增加 ,肝细胞低密度脂蛋白受体活性下降 ,可能致胆汁中甘氨胆酸合成减少 ,成石性胆汁形成。提示胆固醇代谢中不同环节的变化均可在胆囊结石中     

兔肝缺血-再灌注时PtiO_2,PtiCO_2和pHti变化的研究

目的　研究兔肝缺血 再灌过程中肝组织氧分压 (PtiO2 ) ,二氧化碳分压 (PtiCO2 )和酸碱度 (pHti)变化规律、原因及其临床意义。方法　将麻醉后的大白兔阻断肝十二指肠韧带 45min后开放 ,观察 12 0min。持续监测PtiO2 ,PtiCO2 和pHti值 ,并取肝组织行病理检查。结果　肝门阻断后 15minPtiO2 急剧下降至 4mmHg以下 ,PtiCO2 急剧升高至 (149 6 3± 9 80 )mmHg(P <0 .0 0 1) ,pHti急剧下降至 (7 0 5± 0 0 9) (P <0 .0 0 1)。肝门开放后 ,PtiO2 迅速回升 ,并于 6 0min后稳定在 (16 4± 4 7)mmHg ,PtiCO2 下降并稳定在 (6 0 6 0± 6 6 6 )mmHg ,pHti上升并稳定在 (7 40± 0 12 )。病理观察 (光镜、电镜 )发现肝门阻断 15min以上 ,肝细胞显微及亚显微结构损害明显重于阻断 15min以内。结论　 15min可能是兔肝门阻断的安全时限 ,4mmHg可能是兔肝门阻断的临界氧分压。肝组织PtiO2 ,PtiCO2 和pHti监测是肝脏缺血耐受能力的个体化检测     

肝内外胆管结石合并肝硬化的围手术期处理

目的　探讨肝内外胆管结石合并肝硬化的围手术期处理。方法　对近 10年收治的 76例肝内外胆管结石的临床资料进行了回顾性分析。结果　根据术前检查 ,术前改善肝功能 (将肝功能C级转变为A级或B级 )、纠正凝血机制障碍、降低门静脉压力 ,术中精细操作 ,尽量减少失血 ,术后加强监护 ,继续保肝、支持治疗 ,手术后 69例恢复良好 ,15例残留结石 ,5例发生慢性肝衰竭 ,2例发生肾功能不全 ,均经保守治愈恢复。无死亡病例。结论　做好围手术期处理 ,肝内外胆管结石合并肝硬化患者尽早手术仍可获得良好效果。     

乳果糖对急性胆道梗阻并内毒素血症患者肾功能的保护作用

目的　探讨乳果糖对急性胆道梗阻患者肾功能的保护作用及其机制。方法　 5 5例急性胆道结石梗阻患者随机分为乳果糖组 (L组 ,n =2 8)和对照组 (C组 ,n =2 7) ,分别于术前 3d连续口服 5 0 %乳果糖 (L组 )或 10 %葡萄糖 (C组 ) ,定期测定外周静脉血及术中门静脉血内毒素 (ET )浓度 ,血尿素氮 (BUN )及内生肌酐清除率 (Ccr)。结果　 (1)L组在第 4天 (手术当天 ) ,第 9天 (手术后第 5天 )时外周血ET水平及BUN浓度均显著低于C组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;Ccr显著高于C组(P <0 .0 1)。与第 1天 (服药前 )相比 ,外周血ET水平在第 4天 ,第 9天均显著降低 (P <0 .0 5 ) ,Ccr在第 4天 ,第 9天均显著升高 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,BUN在第 4天显著下降 (P <0 .0 1)。和第 4天相比 ,外周血ET在第 9天显著下降 (P <0 .0 5 )。 (2 )在C组 ,和第 1天相比 ,外周血ET在第4天显著升高 (P <0 .0 5 ) ,Ccr在第 4天及第 9天显著下降 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,BUN则无明显改变 (P >0 .0 5 ) ;和第 4天相比 ,外周血ET及Ccr在第 9天均显著下降 (P <0 .0 1)。 (3 )L组门静脉血ET水平显著低于C组 (P <0 .0 1) ,第 4天两组门静脉血ET水平均显著高于外周血ET水平　 (P <0 .0 1)。 (4 )L组第 4天肾滤过及肾小管功能受损发生率明显低于     

肝门阻断再灌对肝组织Fas，穿孔素，bcl—2mRNA表达及丹参预处理的影响

目的探讨丹参对肝门阻断再灌后的肝组织Fas、穿孔素(perforin)、bcl-2mRNA表达的影响及意义.方法45例病人随机分为正常对照组(I组,5例),缺血再灌组(II组,20例),丹参处理组(III组,20例).II组、III组病人施行肝门阻断15min及肝叶(段)切除术.分别于再灌40min时应用逆转录多聚酶链反应技术结合图像分析处理检测肝组织Fas,perforin,bcl-2mRNA表达.结果I组肝组织Fas,perforinmRNA表达极弱(0.144±0.037;0.0160±0.032),bcl-2mRNA有表达(1.877±0.149);II组Fas,perforinmRNA表达明显增强(0.928±0.135;1.099±0.364),bcl-2mRNA表达较弱(0.240±0.090);III组Fas,perforinmRNA表达(0.347±0.081;0.454±0.0166)显著低于II组(P<0.01);而bcl-2mRNA表达(0.938±0.325)高于II组(P<0.01).结论肝缺血再灌可能触发细胞介导的细胞毒效应的两种主要方式(Fas和穿孔素途径)损伤靶细胞;而丹参可能因抗氧化作用和钙阻滞作用阻断Fas和穿孔素的交叉作用途径,稳定细胞膜、细胞器膜完整性,协同bcl-2基因表达,综合发挥细胞保护作用.     

肝硬变门静脉高压症患者肝细胞凋亡与原癌基因表达的研究

目的探讨肝细胞凋亡与肝硬变及原癌基因的关系。方法取正常人及肝硬变门静脉高压症患者的肝组织。行透射电镜检查，并检测其凋亡细胞及原癌基因表达。结果肝硬变患者肝组织内的凋亡细胞及凋亡指数高于正常人；肝组织原癌基因c-myc，c-fos和bcl-2均呈过度表达，而正常人肝组织则无表达。结论肝细胞凋亡在肝硬变的演变过程中发挥一定作用，原癌基因c-myc，c-fos和bcl-2参与肝细胞凋亡的调控。     

microRNA 在肝细胞癌发生发展和诊治中的作用

microRNA（miRNA）是一类高度保守的内源性非编码小分子单链RNA,通过与靶mRNA完全或部分互补结合,导致其裂解或转录后翻译抑制,调控基因表达,参与细胞增殖、分化、凋亡等多个重要生物学过程,同时具有癌基因和抑癌基因的作用。近年来研究发现,miRNA在肝细胞癌（HCC）的发生发展和诊治中起重要作用。笔者就该领域的研究现状作一综述。

     

The effects of ethinylestradiol,a glucose diet and streptozotocin induced diabetes mellitus on gallstone formation and biliary lipid composition in the hamster

Possible risk factors for gallstone formation were examined and the concentrations of biliary lipids and each bile acid in the hepatic and gallbladder bile of hamsters were quantified. Forty female golden Syrian hamsters were divided into 4 groups according to diet; Group I, given control chow, Group II, given an ethinylestradiol and cholesterol supplemented diet, Group III, given a glucose rich diet without induced diabetes mellitus, and Group IV, given a glucose rich diet with diabetes mellitus induced by streptozotocin injection. The formation of cholesterol crystals but not gallstones was induced in Group II associated with a significantly decreased total bile acid concentration in the gallbladder bile but not in the hepatic bile. The formation of cholesterol gallstones and crystals with significantly higher concentrations of cholesterol and phospholipid was observed in Group III, while neither the formation of gallstones nor lithogenicity was enhanced by diabetes mellitus. However, a quite different lithogenicity was evident between the hepatic and gallbladder bile of the Group IV animals. These results suggest that neither the consumption of oral contraceptives nor diabetes mellitus induces gallstone formation, but that these factors can be responsible for dysfunction of the gallbladder.     

The effects of ethinylestradiol, a glucose diet and streptozotocin induced diabetes mellitus on gallstone formation and biliary lipid composition in the hamster

Possible risk factors for gallstone formation were examined and the concentrations of biliary lipids and each bile acid in the hepatic and gallbladder bile of hamsters were quantified. Forty female golden Syrian hamsters were divided into 4 groups according to diet; Group I, given control chow, Group II, given an ethinylestradiol and cholesterol supplemented diet, Group III, given a glucose rich diet without induced diabetes mellitus, and Group IV, given a glucose rich diet with diabetes mellitus induced by streptozotocin injection. The formation of cholesterol crystals but not gallstones was induced in Group II associated with a significantly decreased total bile acid concentration in the gallbladder bile but not in the hepatic bile. The formation of cholesterol gallstones and crystals with significantly higher concentrations of cholesterol and phospholipid was observed in Group III, while neither the formation of gallstones nor lithogenicity was enhanced by diabetes mellitus. However, a quite different lithogenicity was evident between the hepatic and gallbladder bile of the Group IV animals. These results suggest that neither the consumption of oral contraceptives nor diabetes mellitus induces gallstone formation, but that these factors can be responsible for dysfunction of the gallbladder.