HtrA1丝氨酸蛋白酶在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的 探讨原发性肝细胞癌(HCC)中HtrA1丝氨酸蛋白酶(HtrA1 serine protease)的表达水平及其与临床病理特征之间的关系.方法 采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(Realtime-PCR)检测手术切除的肝细胞癌患者的肝癌组织标本及癌旁肝组织标本中HtrA1 mRNA的表达.结果 肝癌组织中HtrA1 mRNA值为1.2729±0.9911,癌旁组织中的HtrA1 mRNA值3.8667±2.8099,肝癌组织中 HtrA1 mRNA明显低于相应的癌旁肝组织中的表达(P=0.000).多因素Logistic回归分析显示HtrA1 mRNA表达,肝内外转移及包膜是影响肝癌静脉浸润的独立因素.结论 HtrA1在肝癌中的表达可望作为判断肝癌预后或转移复发的指标之一.     

着床丝氨酸蛋白酶-1/2在胚胎着床过程中的作用

着床丝氨酸蛋白酶-1(ISP1)和着床丝氨酸蛋白酶-2(ISP2)是于2001年首次报道的S1丝氨酸蛋白酶家族的新成员,迄今仅在小鼠卵细胞、受精卵和早胚、以及子宫组织中发现这两种蛋白酶的表达,具有较高的细胞和组织特异性.在体和离体实验证实,ISP1和ISP2在小鼠胚胎着床过程中发挥关键作用,是潜在的抗着床药物靶分子.现就10年来对ISP1和ISP2的研究进展作一综述.     

II型跨膜丝氨酸蛋白酶与人类肿瘤

Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSPs)属于S1类丝氨酸蛋白酶,表达在某些器官和肿瘤组织的细胞表面中.由于TISP家族定位于细胞表面的特征,具有潜在的降解细胞膜和细胞外基质的功能,从而有利于肿瘤细胞的扩散和转移.近年来,对TTSPs的功能研究在逐步深入.笔者从TTSPs的生物学功能出发,对其在人类肿瘤发生、发展过程中所起的作用进行综述.     

丝氨酸蛋白酶抑制剂PI-9的研究进展

丝氨酸蛋白酶抑制剂-9(serine proteinase inhibitor9,PI-9)是丝氨酸蛋白酶抑制剂的重要成员,也是目前发现的颗粒蛋白酶B(granzyme B,GrB)唯一的内源性丝氨酸蛋白酶抑制剂.近年研究发现,PI-9能抑制GrB所致的靶细胞DNA断裂而阻断其诱导的细胞凋亡.在生理状况下,PI-9能阻止细胞毒淋巴细胞之间的相互攻击,维持机体免疫豁免部位的功能.近年研究发现PI-9还涉及-多种病理过程,诸如调节炎性介质反应,移植免疫应答及介导肿瘤免疫耐受等多种功能.     

丝氨酸蛋白酶抑制剂PI-9的研究进展

丝氨酸蛋白酶抑制剂-9(serine proteinase inhibitor9,PI-9)是丝氨酸蛋白酶抑制剂的重要成员,也是目前发现的颗粒蛋白酶B(granzyme B,GrB)唯一的内源性丝氨酸蛋白酶抑制剂.近年研究发现,PI-9能抑制GrB所致的靶细胞DNA断裂而阻断其诱导的细胞凋亡.在生理状况下,PI-9能阻止细胞毒淋巴细胞之间的相互攻击,维持机体免疫豁免部位的功能.近年研究发现PI-9还涉及-多种病理过程,诸如调节炎性介质反应,移植免疫应答及介导肿瘤免疫耐受等多种功能.     

丝氨酸蛋白酶抑制剂PI-9的研究进展

丝氨酸蛋白酶抑制剂-9(serine proteinase inhibitor9,PI-9)是丝氨酸蛋白酶抑制剂的重要成员,也是目前发现的颗粒蛋白酶B(granzyme B,GrB)唯一的内源性丝氨酸蛋白酶抑制剂.近年研究发现,PI-9能抑制GrB所致的靶细胞DNA断裂而阻断其诱导的细胞凋亡.在生理状况下,PI-9能阻止细胞毒淋巴细胞之间的相互攻击,维持机体免疫豁免部位的功能.近年研究发现PI-9还涉及-多种病理过程,诸如调节炎性介质反应,移植免疫应答及介导肿瘤免疫耐受等多种功能.     

金属蛋白酶在骨关节炎表达的研究进展

目的 探讨金属蛋白酶在骨关节炎中的作用和表达机制及其影响因素.方法 由第一作者应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库和万方数据库1997-05/2012-08相关文献.在标题、摘要、关键词中以“Osteoarthritis; Proteinase; Cartilage;Cartilage matrix; Metalloprotease”或“骨关节炎;蛋白酶;软骨;金属蛋白酶;软骨基质”为检索词进行检索.选择文章内容与金属蛋白酶有关者,同一领域文献则选择近期发表在权威杂志文章进行分析.结果 初检得到206篇文献,排除134篇不符合标准的文献,共纳入72篇符合标准的文献.结论 经分析得出金属蛋白酶在骨关节炎中起着重要的作用,其基因表达由多种因子参与转录调控,而其酶活性由相关抑制因子或活化因子抑制或活化其活性,此外,机械负荷也参与调控金属蛋白酶的活性.     

白介素-1在骨关节炎发病机制中的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是临床常见的关节病,严重影响患者的身体健康和生活质量,给家庭和社会带来了巨大的经济负担。OA的病因及发病机制至今尚未完全明确,但细胞因子在其发病机制的研究中越来越受到重视,尤以IL-1被认为是骨性关节炎发生发展中最核心的因子。近年来,许多临床试验把IL-1作为治疗骨关节炎的靶点,为OA的治疗提供新的方法。本文就IL-1参与OA软骨破坏的机制做一综述。     

人丝氨酸蛋白酶抑制因子HAI-1在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 检测HAI-1基因在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达,探讨与BTCC临床病理参数间的关系及其临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测HAI-1在BTCC及正常膀胱黏膜中的表达,并结合临床病理资料分析.结果 HAl-1在BTCC及正常膀胱组织中均有表达;在BTCC中的表达阳性率明显低于正常膀胱组织,差异有统计学意义(P＜0.001);HAI-1表达随肿瘤病理分级、临床分期的升高、肿瘤转移的发生而显著性降低(P＜0.001).结论 HAI-1异常表达在BTCC的发生发展过程中可能具有重要作用,HAI-1蛋白可作为判断BTCC恶性程度及预后的新型生物学标记.     

基质金属蛋白酶-13的测定在骨关节炎中作用的研究进展

骨关节炎是在复杂的生物学和力学因素共同作用下,软骨细胞、细胞外基质、软骨下骨三者合成与降解失衡的一种慢性、进行性疾病,其病因和病理机制目前尚未完全明确,但基质金属蛋白酶-13（MMP-13）对Ⅱ型胶原所组成三螺旋结构的降解和破坏被认为是0A发生发展的关键环节,MMP-13抑制剂的研究将会为OA的治疗提供新的思路和方法。     

Omi/HtrA2预测肝细胞癌预后中的作用及其与缺氧诱导因子-1α的相关性

目的 探讨Omi/HtrA2的表达水平在预测肝细胞癌预后中的作用及其与缺氧诱导因子(HIF)-1α的相关性.方法 采用免疫组化法检测43例原发肝癌组织标本中Omi/HtrA2和HIF-1α的表达水平,并结合随访资料进行分析.将重组质粒pTRE-HIF-1α转染到HepG2Tet-on细胞,以含0、0.02、0.20、1.00、2.00、5.00 mg/L浓度强力霉素的培养液体外培养已转染pTRE-HIF-1α的HepG2Tet-on细胞,应用RT-PCR法检测不同表达水平HIF-1α对Omi/HtrA2表达的影响.结果 Omi/HtrA2表达与肝细胞癌肝门淋巴结转移和术后2年内肝内复发相关.Omi/HtrA2表达阳性患者肝癌切除术后1、2、3、4、5年累积生存率明显高于Omi/HtrA2表达阴性患者(x2=6.13,P=0.013).HIF-1α和Omi/HtrA2在免疫组化染色的同一切片中,HIF-1 α表达阴性或者弱阳性标本中Omi/HtrA2多表达为阳性或强阳性,HIF-1α表达阳性或者强阳性标本中Omi/HtrA2多表达为阴性或弱阳性.RT-PCR方法检测结果显示,随着HIF-1α表达水平的增加,Omi/HtrA2基因的表达强度逐渐降低(F=106.766,P＜0.01).结论 Omi/HtrA2可能成为预测肝细胞癌预后的一个重要分子标记.肝癌组织中Omi/HtrA2与HIF -1α表达水平呈负相关,在Omi/HtrA2参与肝癌细胞凋亡过程中,HIF-1α可能参与调控了Omi/HtrA2的表达.     

PI-9和GrB在肿瘤发生发展中作用的研究进展

丝氨酸蛋白酶抑制剂-9（PI-9）是目前发现的惟一具有抑制颗粒酶B（GrB）功能的丝氨酸蛋白酶抑制剂,能阻断GrB所致的靶细胞凋亡,从而维持机体内环境的自稳。GrB存在于活化的细胞毒T淋巴细胞（CTL）和自然杀伤（NK）细胞中,是细胞免疫应答中最主要的效应分子。近年发现在一些肿瘤细胞中有GrB和/或PI-9的表达,并认为它们可能与肿瘤的发生、发展,免疫耐受等有关,笔者就PI-9和GrB的分子结构和功能特点以及它们在肿瘤细胞中表达和意义作一综述。     

基质金属蛋白酶在腹主动脉瘤形成中的作用研究进展

介绍基质金属蛋白酶在腹主动脉瘤形成中的作用。腹主动脉瘤的形成是多因素共同作用的结果 ,而基质金属蛋白酶对主动脉璧结缔组织的降解 ,导致动脉璧受损 ,是形成动脉瘤的一个重要原因。对于基质金属蛋白酶的深入研究 ,有助于进一步揭示主动脉瘤的发病机制     

Skp2-p27kip1通路与恶性肿瘤关系的研究进展

细胞的增殖受到细胞周期的精密调控,正调控因子可促进细胞通过调定点,负调控因子则抑制细胞通过调定点。p27kip1属于G1/S期负调控因子,可抑制细胞进入S期,而Skp2通过降解磷酸化的p27kip1从而促使细胞进入S期。Skp2在许多恶性肿瘤呈高表达,p27kip1低表达,且两者呈负相关,与肿瘤的发生及预后关系密切。干扰Skp2-p27kip1通路可作为肿瘤治疗的一条途径。但是在有些肿瘤中也检测到二者并无相关性,且与预后无关。可能还存在其他机制参与p27kip1的降解,或Skp2在肿瘤中表达增高的意义不仅局限于降解p27kip1。现主要对Skp2-p27kip1的研究进展以及二者相互关系作一综述。     

高血压患者血清基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1、脂联素水平与白蛋白尿的关系

目的 探讨高血压患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）和脂联素（ADPN）的水平变化及其与白蛋白尿发生的相关性.方法 选择在我院进行体检的建筑工人175名,检测血压、尿常规、尿白蛋白肌酐比值（ACR）、血糖、血脂及肾功能,根据其血压和ACR分为健康对照组、单纯白蛋白尿组、单纯高血压组和高血压合并白蛋白尿组.测定各组受试者血清MMP-9、TIMP-1和ADPN水平,采用t检验进行数据分析.结果 与健康对照组比较,单纯高血压组及高血压合并白蛋白尿组血清MMP-9和TIMP-1水平明显升高（P＜ 0.05或P＜0.01）,高血压合并白蛋白尿组血清MMP-9水平较单纯高血压组明显升高（P＜0.05）,两组血清TIMP-1水平差异无统计学意义.与健康对照组比较,高血压合并白蛋白尿组血清ADPN水平明显下降（P＜0.05）.结论 高血压患者血清MMP-9和TIMP-1水平明显升高,MMP-9/TIMP-1平衡及血清ADPN可能参与高血压患者白蛋白尿的发生.     

兔骨关节炎中基质金属蛋白酶-1、3与白细胞介素-1β表达及关节软骨细胞凋亡的研究

目的 观察骨关节炎(OA)中基质金属蛋白酶(MMP)-1、3与白细胞介素-1β(IL-1β)的表达及关节软骨细胞凋亡,探讨其在OA发病机制中的作用.方法 将20只中国大白兔随机分成正常组(A组)、实验组(B组),每组10只,A组未造模,B组采用Hulth法制成OA模型,4周后取胫骨平台关节软骨进行组织病理学检查,采用免疫组织化学和原位末端标记细胞凋亡检测法分别检测关节软骨和滑膜中的MMP-1、3、IL-1β及软骨细胞凋亡指数(AI)的水平.结果 组织病理学检查可见,B组关节软骨退变程度明显重于A组,符合OA关节软骨退变特征;通过检测MMP-1、3,IL-1β和AI,A组的结果分别是21.005±9.406、18.697±8.225、0.100±0.040和14.900±3.400,B组的结果分别是56.147±22.340、46.182±20.561、0.180±0.060和25.400 ±5.200;B组MMP-1、3和AI的水平均明显高于A组(P＜0.01),B组IL-1β水平高于A组(P＜0.05).结论 MMP-1、MMP-3、IL-1β的表达及关节软骨细胞凋亡在OA发病机制中作用重要,其异常升高与OA关节软骨退变和炎症反应密切相关.     

基于基质金属蛋白酶探究中药单体对骨关节炎软骨细胞的实验研究进展

对近年来文献中有关中药单体调控基质金属蛋白酶对骨关节炎软骨损伤的机制进行回顾及总结,从补益肝肾、化痰祛瘀、散寒除湿、清热祛湿4种不同治疗类型中药单体进行分析,体现了不同中药对基质金属蛋白酶的调节作用。通过总结发现,部分中药单体可调节软骨细胞中基质金属蛋白酶水平,对骨关节炎的软骨破坏具有一定的抑制作用。     

TGF-β1与腱病关系的研究进展

腱病是常见的软组织疾病,但其发病机制尚未阐明并缺乏有效治疗手段。组织纤维化改变是其最主要的病理学特点之一。转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)是参与纤维化的重要因子,它在腱病组织中的表达并不一致,仍存在争议。但绝大多数研究显示TGF-β1有异常表达,且以升高为主,表明TGF-β1在腱病发病过程中起重要作用。在肌腱的损伤和修复过程中,TGF-β1增高的时间点并不一致,其在肌腱修复中发挥作用的时间目前尚无定论。因TGF-β1在肌腱腱病和肌腱修复这两个看似相反的过程中都有异常表达,所以推测它并非一种单向调节的因子,而是具有多效性的。目前研究认为TGF-β1的作用途径是TGF-β1与受体相结合,将信号传入细胞,现在发现其受体有3种。TGF-β1在细胞内信号传导的经典通路主要是通过激活Smad通路进行的,同时也存在一些非经典通路。TGF-β1可以打破细胞外基质的平衡,这可能是造成腱病的一个途径,但其对细胞外基质的调控是复杂且多样的,需要深入研究。现有研究显示,阻断TGF-β1的下游通路对改善腱病的作用不佳,因此可以尝试对TGF-β1产生的上游机制进行研究,从寻找TGF-β1产生源头出发,或许可以找到更好的抑制腱病发生发展的新靶点。     

基质金属蛋白酶9及TGF-β_1 mRNA和蛋白在骨关节炎中的表达

目的 TGF-β1对骨关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨起保护作用,探讨OA中基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)、TGF-β1 mRNA和蛋白表达的相关性,为临床治疗OA寻找有效的干预靶点提供理论依据。方法取自愿捐赠的关节软骨及滑膜标本,其中OA患者60例(实验组),外伤截肢、交叉韧带断裂、盘状软骨损伤与半月板损伤患者20例(正常对照组)。行HE染色观察关节软骨与滑膜的病理组织学改变,免疫组织化学染色观测MMP-9及TGF-β1蛋白表达,原位杂交技术检测MMP-9及TGF-β1 mRNA表达;并进行相关性分析。结果 HE染色显示实验组关节软骨细胞固缩、坏死、排列紊乱,细胞外基质断裂,关节滑膜细胞肥大增生、淋巴细胞和单核细胞浸润,多数小血管增生;正常对照组软骨细胞排列整齐、基质染色均匀,滑膜组织无慢性炎症表现、无明显增生。两组均可见MMP-9、TGF-β1 mRNA和蛋白阳性表达,阳性细胞包括软骨细胞、滑膜衬里层细胞及滑膜下层的血管内皮细胞、成纤维细胞、炎性浸润细胞等。实验组MMP-9及TGF-β1 mRNA和蛋白表达均高于正常对照组(P<0....