E-cadherin和Cathepsin D的表达与乳腺癌侵袭和转移的关系

目的：观察E－cadherin和CathepsinD在乳腺导管癌组织中的表达，分析其与肿瘤侵袭，腋下淋巴结转移的关系。方法：应用单克隆抗体的SABC免疫组织化学方法，观察79例乳腺导管癌组织标本中E－cadherin和CathepsinD的表达。结果：E－cadherin在乳腺导管内癌与浸润性导管癌两组间及有无腋下淋巴结转移两组间均无显著差异（P＞0．05）。CathepsinD在癌间质的表达，导管内癌与浸润性导管癌两组间，腋下洒巴结有无转移两组间差异均显著（P＜0．01，P＜0．05）；在癌细胞的表达，上术两组间均差异不显著（P＞0．05）。结论：CathepsinD在乳腺导管癌间质中的表达与肿瘤的侵袭和淋巴结转移密切相关，可作为临床判定肿瘤恶性程度的参考指标。E－cadherin和CathepsinD在乳腺导管癌癌细胞中的表达与肿瘤的侵袭和淋巴结转移均无密切相关性。     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9和E-钙粘素在甲状腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及E-钙粘素在甲状腺癌组织中的表达情况与甲状腺癌的组织类型、临床分期和淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化SP法检测50例甲状腺癌患者癌组织标本及20例甲状腺癌患者癌旁正常甲状腺组织中VEGF、MMP-9及E-钙粘素的表达情况，观察其与患者临床病理及预后的关系。结果 甲状腺癌组织中VEGF的表达显著高于癌旁组织，且与甲状腺癌的组织类型、临床分期和淋巴结转移密切相关；MMP-9的表达亦显著高于癌旁组织，与甲状腺癌的组织类型无关，但与临床分期和淋巴结转移密切相关。分化型甲状腺癌组织中E-钙粘素的表达显著低于癌旁组织，与甲状腺癌的组织类型无关；未分化癌中E-钙粘素呈阴性表达，E-钙粘素的表达与临床分期和淋巴结转移呈负相关。结论 甲状腺癌组织VEGF、MMP-9及E-钙粘素的表达与甲状腺癌的侵袭及转移有关，可作为甲状腺癌患者的预后指标。     

E-钙粘素和αvβ6整合素与卵巢上皮癌的相关性研究

目的探讨黏附分子E-钙粘素和αvβ6整合素与卵巢上皮性癌的关系。方法用免疫组化SP法和流式细胞术检测E-钙粘素和αvβ6整合素在卵巢癌原发灶及其相应转移灶的表达情况,并分析二者与临床病理特征间的关系。结果①E-钙粘素在无进展期的患者阳性表达率显著高于进展期的患者(P<0.05)。其在原发灶的表达高于转移灶(P<0.05)。②αvβ6整合素在晚期卵巢癌(FIGDⅢ-Ⅳ期)的阳性表达率显著高于早期(FIGDⅡ期),进展期患者显著高于无进展期(P<0.05);其在转移灶的表达高于原发灶(P<0.05)。结论E-钙粘素下调和αvβ6整合素上调表达与卵巢癌高转移性和不良预后有关,提示二者参与卵巢癌细胞的侵袭与转移。     

E-钙粘附素和DNA含量与胃癌侵袭、转移的相关性研究

目的探讨E 钙粘附素 (E cadherin ,)在胃癌组织中的表达和癌细胞核DNA含量与胃癌侵袭、转移的相关性。方法应用免疫组织化学S P法对 83例胃癌组织、2 5例正常胃组织进行E cadherin表达的测定 ,同时以经典的Feulgen染色法及图象分析技术对癌细胞DNA含量进行测定 ,分析与胃癌侵袭转移之间的关系。结果正常胃粘膜E cadherin呈强阳性表达 ,胃癌组织中E cadherin表达率明显减低为 16 .9% (14 / 83)。E cadherin表达减低与胃癌细胞分化差、浸润深度、生长方式、淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ;而与TNM分期及肿瘤大小未见明显相关性。DNA指数在胃癌组织和正常胃组织中分别为 1.4 7± 0 .2 3和 0 .97± 0 .15 ,胃癌组织的DNA指数明显高于正常胃组织 (P <0 .0 1) ,DNA指数与胃癌的分化程度、浸润深度、生长方式、淋巴结转移相关 (P <0 .0 1) ,而与TNM分期和肿瘤大小无明显相关性。胃癌中E cadherin表达与DNA含量呈负相关。结论E cadherin表达和DNA含量与胃癌侵袭转移密切相关 ,二者在癌组织中水平的变化是胃癌细胞重要的恶性生物学特征 ,对其检测有助于对胃癌患者的转移及预后作出判断。     

Ezrin和E-cadherin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的:Ezrin是一种细胞骨架连接蛋白,参与调节肿瘤细胞的生长和转移。本研究通过检测Ezrin和钙黏素E(E-cadherin)在浸润性乳腺导管癌中的表达情况,探讨其在淋巴结转移中的意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测60例浸润性乳腺导管癌病理组织切片中Ezrin和E-cadherin的表达。结果:Ezrin在21例无转移的癌组织中10例异常表达(48%),19例有转移的癌组织中14例异常表达(74%)。E-cadherin在无转移的癌组织中9例异常表达(43%),而在有转移的癌组织中13例异常表达(68%)。Ezrin异常表达与E-cadherin异常表达有显著的正相关性(r=0.898,P=0.038)。结论:Ezrin和E-cadherin与乳腺导管癌的浸润和转移密切相关,可以作为预测浸润性乳腺导管癌淋巴结转移的重要肿瘤标志物。     

E-钙粘素和CD44V6的表达与乳腺癌生物学特性的关系

目的探讨E-钙粘素、CD44V6的表达与乳腺癌发生发展的关系,评价二者在乳腺癌诊断、浸润、转移及预后判断中的作用。方法应用免疫组化SP法检测10例乳腺增生及60例乳腺癌组织中E-钙粘素、CD44V6的表达情况。结果乳腺良性肿瘤组织中E-钙粘素呈强阳性表达,阳性率为80%(8/10);乳腺癌组织中E-钙粘素表达减弱,阳性率为38.33%(23/60),两者差异显著(P<0.01),E-钙粘素表达减弱与乳腺癌分化程度相关;乳腺癌组织CD44V6的阳性率为71.67%(43/60),显著高于乳腺增生阳性率(50%,5/10,P<0.01);CD44V6的表达强度与乳腺癌组织分化程度、淋巴结转移相关。乳腺癌中E-钙粘素的表达与CD44V6的表达呈负相关。结论E-钙粘素及CD44V6的表达失调可能是乳腺癌发生、发展的重要分子学改变,与肿瘤的浸润、转移密切相关。     

鼻咽癌原发灶与自身颈部淋巴结转移癌组织中上上皮型钙黏附蛋白和β-链接素的表达差异

目的:研究鼻咽癌原发灶和自身颈部淋巴结转移癌组织中上皮型钙黏附蛋白(E-Cadherin)和β-链接素(β-catenin)表达水平的差异性。方法:采用免疫组化En Vision法检测22例鼻咽癌患者原发灶和自身颈部淋巴结转移癌组织中E-Cadherin和β-catenin基因产物的表达水平。结果:(1)22例鼻咽癌患者淋巴结转移癌组织中的E-Cadherin阳性表达率(40.9%)显著低于22例原发灶组织中的表达水平(63.6%)(P<0.05);(2)β-catenin在原发灶和淋巴结转移癌组织中均有较高的表达(86.4%,90.9%),未显示有差异性(P>0.05);(3)原发灶与颈部淋巴结转移癌组织中癌细胞表达的E-Cadherin呈正相关(r=0.676,P<0.01);转移癌组织中E-Cadherin与β-catenin呈正相关(r=0.507,P<0.05)。结论:(1)在鼻咽癌组织中,导致癌细胞侵袭转移的一个重要因素可能是E-Cadherin的表达下调。(2)因某些原因积聚于细胞内的β-catenin可能在协同促进鼻咽癌细胞侵袭转移过程中起作用。(3)在肿瘤侵袭转移的过程中,E-Cadheri...     

血管内皮生长因子、上皮性钙黏蛋白、基质金属蛋白酶在乳腺肿瘤中的表达及其与浸润转移的关系

目的:探讨血管内皮生长因子、上皮性钙黏蛋白和基质金属蛋白酶在乳腺肿瘤中的表达情况,研究其在乳腺肿瘤发生、发展中的生物学意义并观察其与乳腺肿瘤浸润及转移的内在关系。方法:本研究采用免疫组织化学技术SP法,对乳腺纤维腺瘤、乳腺导管内原位肿瘤、乳腺浸润性导管肿瘤组织中上述3个指标的表达情况进行对比观察。结果:血管内皮生长因子、上皮性钙黏蛋白和基质金属蛋白酶在各组中的阳性表达比较均有统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺肿瘤组织中上皮性钙黏蛋白阳性表达率下降或者血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶阳性表达率升高,提示乳腺肿瘤的浸润和转移能力增强;联合检测有助于乳腺肿瘤的早期诊断和预后判断。     

Actin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床病理意义

目的分析Actin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床病理意义。方法采用免疫组化SP法检测117例乳腺浸润性导管癌组织中Actin的表达,分析Actin表达与其临床病理、分子分型的关系。结果①Actin在乳腺浸润性导管癌中的表达主要在间质细胞中,仅4例三阴性乳腺浸润性导管癌(TNBC)同时存在癌细胞和间质细胞表达;而Actin在正常乳腺及癌旁乳腺组织中的肌上皮细胞均有表达,乳腺导管上皮及间质细胞则无表达。②Actin在乳腺浸润性导管癌间质细胞中的高表达水平与肿瘤直径及淋巴结转移相关(P0. 05),与年龄、组织学分级及临床分期无关(P0. 05)。③Actin在乳腺浸润性导管癌Luminal A型、Luminal B型(Her2+)、Luminal B型(Her2-)、Her2受体(+)和三阴性(TNBC)型的间质细胞中阳性率分别为28. 6%、22. 4%、42. 9%、59. 1%和81. 3%,Actin在TNBC中的表达水平明显高于Luminal A型、Luminal B型(Her2+)、Luminal B型(Her2-)的表达水平(P0.05),Her2受体阳性中Actin的表达水平高于Luminal B型(Her2+)的表达水平(P0.05),其他亚型间两两比较差异不显著(P0.05)。结论 Actin不仅在乳腺浸润性导管癌不同分子亚型中的表达存在差异,并且与肿瘤大小及淋巴结转移有关。检测Actin在乳腺浸润性导管癌中的表达,有助于为乳腺癌不同分子亚型的鉴别诊断及个体化靶向治疗(特别是TNBC型)提供新的研究方向。Actin在乳腺癌与正常乳腺及癌旁组织中的差异表达有利于乳腺良、恶性病变的鉴别诊断。     

P-选择素在乳腺癌中的表达及意义

目的 :探讨P -选择素与乳腺癌浸润、转移的关系。方法 :运用免疫组织化学SP法分别检测 2 5例乳腺纤维腺瘤、2 8例乳腺导管内癌、5 0例浸润性导管癌组织中P -选择素的表达情况。结果 :乳腺纤维腺瘤、乳腺导管内癌、浸润性导管癌组织中P -选择素的阳性表达率分别为 12 .0 % ( 3 /2 5 )、3 9.3 % ( 11/2 8)、74.0 % ( 3 7/5 0 ) ,三组间两两比较均有统计学意义 (P <0 .0 5 )。且其表达与肿瘤浸润、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。结论 :提示P -选择素参与了乳腺癌的发生、发展、浸润及淋巴结转移 ,有望成为预测乳腺癌转移和评估预后的重要指标。     

乳腺导管内增生性病变中Survivin的表达及意义

目的 探讨乳腺良性、恶性病变中Survivin的表达及临床病理特征的关系。 方 法应用免疫组织化学SP法检测23例癌旁正常乳腺组织、28 例乳腺增生组织（其中20 例普通型增生,8 例非典型增生）、8 例导管内癌、98 例浸润性癌组织Survivin 的表达。 结果非典型增生上皮和导管内癌的Survivin水平高于正常乳腺腺上皮（P＜0.01）;浸润性导管癌组织中的Survivin表达率为49.0%高于正常乳腺腺上皮（P＜0.05）;与增生的乳腺组织和导管内癌组间差异无显著性。浸润性癌中的Survivin表达与分级、腋淋巴结转移、TNM分期有关,与病人的年龄、肿瘤大小、ER、PR无关。 结论Survivin在乳腺良恶性病变不同表达,提示其在乳腺癌发生、发展中起重要作用,可以为乳腺癌的诊断、治疗和预后提供依据。      

乳腺癌Hpa表达与淋巴管生成的相关性

目的探讨乙酰肝素酶(Hpa)在乳腺正常组织、不典型增生、导管内癌、浸润性导管癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床病理指标及肿瘤淋巴管生成之间的关系。方法收集西安交通大学第一附属医院2005年1月至2007年12月经手术切除的23例不典型增生组织,34例导管内癌组织,80例浸润性导管癌组织标本,以及距离肿瘤边缘5 cm以外的正常乳腺组织20例。用免疫组织化学染色法检测不同组织Hpa表达情况,分析其与浸润性乳腺癌肿瘤直径、腋窝淋巴结转移、病理分期、雌孕激素受体表达等临床病理指标的关系;并用淋巴管内皮细胞标记物D2-40标记肿瘤淋巴管,探讨Hpa表达对肿瘤淋巴管生成的影响。结果 Hpa在乳腺正常组织、不典型增生、导管内癌、浸润性导管癌组织中表达阳性率分别为15.0%、34.8%、52.9%、76.3%,呈逐渐升高趋势(χ²=31.403,P<0.01)。Hpa阳性表达率在乳腺导管内癌与浸润性癌中差异有统计学意义(χ²=6.093,P<0.05)。Hpa阳性表达率在乳腺癌不同病理分期、淋巴结转移及肿瘤直径分组中差异有统计学意义(P<0.05)。浸润性导管癌Hpa表达阳性组MLD值高于Hpa表达阴性组(9.961±4.329 vs 7.339±3.714,t=2.379,P<0.05)。Hpa表达与MLD值呈正相关关系(r=0.603,P<0.05)。结论浸润性乳腺癌中Hpa表达水平升高,其表达上调与乳腺癌淋巴管生成相关。     

Maspin蛋白在乳腺癌中的表达和意义

目的：探讨Maspin蛋白在不同病理类型的乳腺癌中的表达特点和意义。方法：采用免疫组化Maxvision法检测不同类型乳腺癌Maspin蛋白表达状况，同时分析乳腺导管癌、浸润性小叶癌中Maspin蛋白表达与ER、PR、CerbB-2、VEGF、MVD及淋巴结转移的关系。结果：Maspin在导管原位癌、非特殊类型浸润性导管癌及浸润性小叶癌中的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）。小管癌与髓样癌中未发现Maspin蛋白表达。在乳腺导管癌中，Maspin阴性组CerbB-2表达、MVD值明显比Maspin阳性组高（P〈0．05）。结论；Maspin蛋白可能通过抑制微血管生成来发挥抑癌作用。     

血管内皮生长因子和微血管密度与乳腺浸润性导管癌生物学行为的关系

目的探讨血管内皮生长因子和微血管密度与乳腺浸润性导管癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测55例术前未作过化疗的乳腺浸润性导管癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的表达,与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移等生物学行为进行统计学分析。结果 (1)乳腺浸润性导管癌组织中MVD值与淋巴结转移、临床分期密切相关(P0.05);(2)VEGF主要表达于肿瘤细胞胞浆或胞膜,与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移、临床分期有关(P0.05);(3)乳腺浸润性导管癌VEGF表达与MVD值密切相关(P0.05)。结论 VEGF表达与乳腺浸润性导管癌的血管生成和侵袭转移关系密切。MVD和VEGF的检测可以用于乳腺浸润性导管癌的预后判断。     

CD105标记微血管密度及HIF-1α在乳腺癌及癌前病变中的表达及意义

目的研究CD105标记的微血管密度（MVD）及HIF-1α在乳腺癌和癌前驱病变中的表达及其与生物学行为的关系。方法应用免疫组化UltraSensitive^TMS-P法检测57例乳腺非典型导管增生（ADH）、89例乳腺导管原位癌（DCLS）和128例乳腺浸润性导管癌非特殊类型（IDC-NST）组织中HIF-1α、CD105-MVD的表达,并与其临床病理因素对照,以53例乳腺普通导管增生（UDH）标本作对照。结果（1）HIF-1α在NST中的阳性表达为68．75％,明显高于DCIS（43．8％）、ADH（31．6％）、UDH（9．40／0）,差异均有统计学意义（χ^2=13．442,22．272,52．789,P〈0．01）;DCIS与ADH比较差异无统计学意义（χ^2=2．1878,P=0．139）。（2）NST中CD105-MVD（31.691±8．621）与DCIS（27．633±6．879）、ADH（21．436±5．112）和UDH（10．038±3．976）比较,IDC-NST与DCIS（t=3．696）、ADH（t=10．056）与UDH（t=22．105）比较,DCIS与ADH比较（t=4．873）,差异有统计学意义（P〈0．05）;病变周围区域CD105-MVD明显高于病变中央区域（P〈0．01）。（3）在IDC-NST中,HIF-1α、CD105-MVD的表达与患者年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）,而与激素ER（PR）表达、组织学分级、淋巴结及远处转移相关（P〈0．05）。（4）在IDC-NST中,HIF-1α阳性组CD105-MVD表达（35．120±5．541）高于阴性组（22．040±2．082）,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论HIF-1α和CD105-MVD高表达与乳腺癌发生、侵袭转移行为有关,HIF-1α可能发生在癌变早期阶段（UDH和DCIS）,HIF-1α和CD105-MVD联合检测有望作为判断乳腺癌预后的指标及分子靶向治疗的靶点。     

乳腺良恶性肿瘤组织中CD44的表达及其与淋巴管生成的关系

目的 研究细胞黏附分子44(CD44)在乳腺良恶性肿瘤组织中的表达及其与淋巴管生成的关系,探讨其在鉴别诊断中的应用价值。方法 收集2005～2015年广州医科大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤患者组织样品75例(均为女性)并分为良性肿瘤组、乳腺浸润性导管癌淋巴结转移组和未转移组,每组各25例。免疫组织化学法(IHC)检测CD44在各组患者肿瘤组织样品中的表达并以CD44作为淋巴管内皮细胞标记物比较各组样品中的淋巴管生成情况。生物信息分析验证研究结果。结果 在良性肿瘤组、乳腺浸润性导管癌淋巴结转移组和未转移组中,CD44的IHC评分结果分别为0.60±0.82,3.16±2.70和3.52±2.47,乳腺浸润性导管癌淋巴结转移组和未转移组的CD44表达水平均高于乳腺良性肿瘤组,差异具有统计学意义(F=13.52,P<0.000 1)。以CD44作为淋巴管内皮细胞特异性标记物可有效辅助三组样品的淋巴管生成计数。在乳腺良性肿瘤组、乳腺浸润性导管癌伴淋巴结转移组和未伴淋巴结转移组中,淋巴管生成数分别为4.08±2.43,13.80±13.54和12.72±13.69,乳腺浸润性导管癌淋巴结转移组和未转移组的淋巴管生成数均高于乳腺良性肿瘤组,差异具有统计学意义(F=4.94,P=0.009 7)。生物信息分析结果也显示CD44在乳腺癌中的表达较正常乳腺增加。结论 乳腺癌的发生与CD44表达以及淋巴管的生成有关。CD44有望成为乳腺良性肿瘤与乳腺癌的辅助鉴别诊断指标,同时其也可作为乳腺淋巴管内皮细胞的特异性标记物。     

p－p38和p－GSK313在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的 研究磷酸化p38（p-p38）和磷酸化GSK3β（p-GSK3β）蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法检测80例乳腺浸润性导管癌组织标本中P-p38和p-GSK3β的表达并分析其相关性及与临床病理因素的关系;采用Western blot法检测30例乳腺浸润性导管癌和20例乳腺纤维腺瘤中P-p38和P-GSK3β蛋白的表达.结果 乳腺浸润性导管癌组织中P-p38及p-GSK3β的阳性表达率分别为60%和67.5%.p-p38和P-GSK3β表达均为阳性36例,表达均为阴性14例,两者表达正相关（r=0.305.P〈0.05）.两种蛋白表达与肿瘤的临床分期、淋巴结转移密切相关（P〈0.05,P〈0.05）,而与肿瘤大小、患者年龄无显著相关性.Western Blot结果表明P-GSK3β和p-p38两种蛋白含最在乳腺癌组织中的表达高于乳腺纤维腺瘤中的表达.结论 p-p38及P-GSK3β过表达在乳腺癌的发展及浸润转移中具有重要的作用.     

乳腺浸润性导管癌组织中fascin的表达及预后意义

目的 探讨fascin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫组化法检测88例乳腺浸润性导管癌组织中fascin的表达情况,分析其与ER、PR和HER2表达及乳腺浸润性导管癌预后的关系.结果 乳腺正常导管上皮和浸润性导管癌组织中fascin的阳性率分别为9.1%(1/11)和48.86%(43/88),乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率明显高于乳腺正常导管上皮组织(P<0.05),其阳性率与腋淋巴结转移状况、组织学分级和TNM分期呈正相关(P<0.05),并且在ER和PR阴性组中明显高于阳性组(均P＜0.05),而在HER2阳性组中明显高于阴性组(P<0.05).fascin阳性表达患者的术后生存时间明显短于阴性患者(P<0.05).结论 fascin可能在乳腺浸润性导管癌的浸润转移过程中发挥重要作用,其阳性表达提示预后较差.