新一代抗高血压药--氯沙坦的临床应用

氯沙坦是第一个应用于临床的血管紧张素Ⅱ受体（AT1亚型）拮抗剂。在轻／中度高血压病人，氯沙坦作为每日口服一次的抗高血压药物与依那普利，安替洛尔，非洛地平缓释剂的疗效相似。氯沙坦的耐受性良好，头晕是被报道的唯一与药物相关的不良反应，咳嗽的发生率明显少于转换酶抑制剂。氯沙坦增加尿酸排泄和降低血尿酸水平的临床意义有待进一步观察。氯沙坦是否能减少心血管事件，预防和逆转左心室肥厚、动脉硬化和肾功能衰竭的大规模临床试验正在进行中。     

伊贝沙坦对原发性高血压患者的降压作用

目的：观察国产新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对原发性高血压患者血压的影响。方法：应用血压仪观察30例原发性高血压患者口服伊贝沙坦(150-300mg/d)治疗后血压的变化。结果：原发性高血压患者经伊贝沙坦治疗16周后血压明显下降，总有效率为85％，心率、血糖、血脂、血尿酸、血清钾、血清钠、肝肾功能无明显变化。结论：伊贝沙坦能有效降压，副作用小。     

氯沙坦对原发性高血压患者尿酸的影响

目的　探讨氯沙坦对原发性高血压患者尿酸的影响。方法　原发性高血压 31例在常规钙拮抗剂治疗 1周后 ,随机分治疗组加用氯沙坦 ,对照组不加用 ,比较两组血清尿酸 ,尿尿酸测值。结果　治疗组血清尿酸水平降低。结论　氯沙坦能降低血清尿酸水平 ,增加泌尿系尿酸排泄     

氯沙坦钾治疗老年高血压的疗效观察

氯沙坦钾是一种非肽类的血管紧张素 (Ang )受体拮抗剂 ,是新一代的抗高血压药物。我科观察了氯沙坦钾对 33例老年高血压患者的降压效果 ,现报告如下 :1　对象与方法1.1　对象33例轻中度老年高血压患者选自 1999年 8月至 2 0 0 0年8月我院心内科住院患者 ,入选患者均符合 WHO/ISH1999年轻、中度高血压诊断标准 ,经临床和实验室检查排除继发性高血压。其中男性 2 3例 ,女性 10例。平均年龄 (71.91± 5 .19)岁 ,平均病程 (11.6 7± 10 .73)年。1.2　方法入选者停用降压药 1周 ,测血压仍符合高血压标准(WHO) ,之后给予口服氯沙坦钾 (美国默…     

洛沙坦对外周血细胞内钙及血管内膜的影响

①目的探讨新一代降压药洛沙坦(Losartan)对血管的保护作用。②方法分为高血压组(SHR)和正常对照血压组(WKY鼠),其中SHR组再分为治疗组(予洛沙坦20mg/kg.d)和非治疗组,分别测量8月龄鼠尾动脉压、外周血淋巴细胞内游离钙浓度及电子显微镜下血管有关病理变化指标。③结果与正常血压对照组比较,高血压鼠外周血淋巴细胞内游离钙浓度增高(P<0.01),病理表现为血管内皮细胞肥大(P<0.05),血管腔表面粗糙变形。而经洛沙坦治疗后与非治疗组比较,洛沙坦治疗组鼠钙超负荷得到逆转(P<0.01),血压显著下降(P<0.01),血管损伤得到修复(P<0.01),且接近正常对照组水平。④结论洛沙坦能逆转高血压鼠的钙超负荷现象,在降低动脉压同时,可有效地保护血管内膜。     

氯沙坦的临床应用及作用机制研究进展

氯沙坦是目前临床广泛使用的一线降血压药物,随着使用经验的积累,逐渐发现了其除降低血压外的其他作用,如保护肾脏,降低尿酸,改善胰岛素抵抗,促进骨骼肌重塑,延缓、逆转组织器官纤维化,治疗肾移植后红细胞增多症,提高认知能力以及抗消化道溃疡等.本文通过查阅国内外文献,对目前氯沙坦的临床应用及作用机制研究情况进行综述.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压鼠肾小球硬化延缓作用的研究

目的；探讨新一代降压药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对肾小球的保护作用。方法：由自发性高血压鼠（Spontaneous Hypertensiv Rat,SHR0和正常血压鼠对照（Normotensive Wistar-Kyoto,Rat WKY)组成，其中SHR再分为治疗组和非治疗组，分别于3月龄和8月龄测量鼠尾动脉压及电子显微镜下有关超微结构计量指标。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂选用Losartan。结果：与正常血压对照鼠比较，高血压鼠血管内皮细胞，系膜细胞体密度明显增大（P＜0．01），显示增生较前活跃，可见较多的电子致密物聚积并使整个系膜区体密度扩大（P＜0．01）。而经Losartan治疗后血管内皮细胞，系膜细胞的过度增生肥大能被有效地抑制，系膜区体密度及细胞外基质较非治疗组明显减小（P＜0．001）。结论：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在降低动脉压的同时，有效地保护了肾脏，延缓高血压肾小球硬化进程。     

新型抗高血压药物氯沙坦的临床应用

氯沙坦是第一个被研究开发的ＡＮＧⅡ受体拮抗剂。该药口服后吸收良好,生物利用度为３３％ ,大约１４％ 的氯沙坦在体内形成活性更强的羧酸代谢物Ｅ－３１７４。存在体内的ＡＮＧⅡ受体有ＡＴ１、ＡＴ２、ＡＴ３ 三种,其生理效应主要由ＡＴ１ 受体介导发生,可出现强烈的血管收缩及醛固酮释放等多种效应。氯沙坦是非肽类拮抗剂,能高效、特异地与ＡＴ１ 受体结合,有效地抑制ＡＴ１ 受体介导的所有生理效应,发挥舒张血管、降低外周阻力的作用,减少后负荷及交感神经的过度兴奋,有效地治疗高血压病及心力衰竭,同时能够逆转左室肥厚。与其他降压药相比,既无药源性踝部水肿、心率增加的反应,又无频繁咳嗽的不良作用,且临床效果满意、耐受性好,它将在高血压病的治疗中占据显著地位。     

缬沙坦对原发性高血压患者降压疗效及对左室肥厚的逆转作用

目的　观察缬沙坦对原发性高血压患者降压疗效及对左室肥厚的逆转作用。方法　 72例患者口服缬沙坦 80mg每d 1次 ,治疗 8周 ,用动态血压仪记录缬沙坦治疗原发性高血压患者的降压效果 ,用超声心动图测量原发性高血压患者的左心室肥厚的改善情况。结果　缬沙坦可使 2 4h血压平稳下降 ,且左室重量指数较治疗前减低(P <0 0 5 )。结论　缬沙坦能有效地控制原发性高血压患者血压的升高 ,且对左室肥厚有逆转作用。     

厄贝沙坦对自发性高血压大鼠的降压作用及肾脏RAS基因表达分析

目的 探讨厄贝沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及其对肾脏肾素-血管紧张素系统(RAS)相关基因表达的影响.方法 将SHR大鼠随机分为模型组[15 mg/(kg·d),饮用水]、厄贝沙坦组[15 mg/(kg·d),厄贝沙坦],每组6只;另设6只Wistar大鼠为正常对照组[15 mg/(kg·d),饮用水],...     

土茯苓对肾性高血压大鼠血压的调节作用和机制

目的观察土茯苓对肾性高血压大鼠血压及血液内血管活性物质的调节作用。方法用两肾两夹法造大鼠高血压模型,将造模成功的大鼠按收缩压分层,分成模型对照组、高(土茯苓6 g/kg)、中(土茯苓3 g/kg)、低(土茯苓1.5 g/kg)剂量组和阳性组(卡托普利5 mg/kg);试验期间各组经口灌胃给予相应药物,每日1次,连续4周。每周测定血压1次,末次给药后,测定大鼠血液中ANP、NO、ET、CGRP和AngII水平。结果土茯苓显著降低了肾性高血压大鼠SBP、DBP和MBP(P<0.05,P<0.01),同时显著降低了ANP、ET的水平(P<0.05,P<0.01),升高了NO的水平(P<0.05)。结论土茯苓具有一定的降血压作用,其作用途径可能通过降低ANP、ET和升高NO的水平,而发挥血压调节的作用。     

EMD56431对高血压大鼠的降压作用

胃的 探讨ATP敏感钾通道(KATP)开放剂EMD56431对清醒自发性高血压大鼠(SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)血压的影响。方法 采用静脉注射和灌胃给药的方式，经颈总动脉插管，动态监测动脉收缩压(SAP)，舒张压(DAP)及心串(HR)的变化。并测定小鼠灌胃给予EMD56431时的半数致死剂量(LD50)。结果 静注或灌胃给予EMD56431，25、50、100μg/kg均可使SHR血压产生剂量依赖性的下降，同时反射性加快HR。前者降压维持时间分别为45min、6h和6h以上，后者可分别维持45min、lh和6h以上。静注和灌胃EMD56431产生的效应相当。灌胃EMD5643l亦可使RHR血压产生剂量依赖性的下降，降压维持时间分别为30min、45min和6h以上。小鼠LD50为8．54mg/kg，95％可信区限为7．87—9．93mg/kg。结论 EMD56431对SHR和RHR有显著而持久的降压作用，安全有效，且该药生物利用度较高，具有广阔的临床开发前景。     

AT1受体主动免疫对自发性高血压大鼠血压及心脏重塑的影响

目的观察血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT 1)受体细胞外的不同肽段主动免疫对自发性高血压大鼠(SHR)血压及心脏的影响.方法 2月龄SHR35只,随机分成5组,其中3组以合成的AT 1受体胞外3个多肽片段分别免疫,其余为氯沙坦灌胃组(10mg·kg -1 ·d -1 ,标记为SHR-L)和对照组(SHR-C).同龄Wistar大鼠免疫干预同SHR,对照组用免疫佐剂.ELISA法检测抗体滴度,大鼠尾动脉血压计测量血压.实验结束检测心脏及左心室重量、心肌组织病理变化及超微病理变化.结果 2月龄SHR血压开始升高,所有免疫组动物均产生针对特定短肽的抗体.ATR12181免疫组SHR收缩压于免疫后1个月降低,并持续至实验结束,与SHR-C组相比明显降低,与SHR-L组相比无显著性差异(P>0.05);而ATR12185和ATR10014免疫组SHR收缩压无明显变化.与SHR-C相比,ATR12181免疫组SHR心脏重量/体重和左心室重量/体重均显著降低(P<0.05);而ATR12181免疫组与SHR-L组心脏重量/体重及左心室重量/体重相比无显著性差异(P>0.05).Wistar大鼠各组免疫前、后均产生相应抗体,收缩压无明显变化,心脏未见病理变化.结论用ATR12181主动免疫SHR,可降低SHR血压,减轻心脏重量,逆转心脏重塑;ATR12181主动免疫Wistar大鼠后未见心脏病理变化.     

EMD_(56431)对高血压大鼠的降压作用

目的　探讨 ATP敏感钾通道 (KATP)开放剂 EMD56 431 对清醒自发性高血压大鼠 (SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)血压的影响。方法　采用静脉注射和灌胃给药的方式 ,经颈总动脉插管 ,动态监测动脉收缩压 (SAP) ,舒张压(DAP)及心率 (HR)的变化。并测定小鼠灌胃给予 EMD56 431 时的半数致死剂量 (L D50 )。结果　静注或灌胃给予 EMD56 4312 5、 5 0、 10 0 μg/ kg均可使 SHR血压产生剂量依赖性的下降 ,同时反射性加快 HR。前者降压维持时间分别为 4 5 min、6 h和 6 h以上 ,后者可分别维持 4 5 m in、 1h和 6 h以上。静注和灌胃 EMD56 431 产生的效应相当。灌胃 EMD56 431 亦可使RHR血压产生剂量依赖性的下降 ,降压维持时间分别为 30 m in、 4 5 min和 6 h以上。小鼠 L D50 为 8.5 4 mg/ kg,95 %可信区限为 7.87～ 9.93mg/ kg。结论　 EMD56 431 对 SHR和 RHR有显著而持久的降压作用 ,安全有效 ,且该药生物利用度较高 ,具有广阔的临床开发前景     

粉防己碱对肾性高血压大鼠血压及抗氧化作用影响研究

目的：探讨粉防己碱对肾血管性高血压大鼠血压及血清抗氧化能力的影响。方法：采用两肾一夹（2K1C）法建立大鼠肾血管性高血压病模型,术后2周,选择50只尾动脉血压升高超过130 mmHg的大鼠按照随机数字表法分为3组,每组10只,分别为空白对照组、高血压模型组、粉防己碱高剂量治疗组、粉防己碱高剂量治疗组及氯沙坦组。在对大鼠应用药物治疗后的第4、5、6周,测定2组大鼠的尾动脉血压、血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性、一氧化氮（NO）以及丙二醛（MDA）的含量,同时测定总抗氧化能力（T-AOC）;应用estern blotting方法检测大鼠腹主动脉中的内皮素-1（ET-1）蛋白表达。结果：治疗4周后,粉防己碱高、低剂量能显著降低肾血管性高血压大鼠的尾动脉血压（P≤0.01,P≤0.05）,且降压作用维持至第6周;与模型组相比较,粉防己碱高、低剂量治疗组使肾血管性高血压大鼠血清中MDA含量、ET-1表达值、T-AOC显著降低（P≤0.01,P≤0.05）,使肾血管性高血压大鼠血清中NO含量与SOD活性显著增高（P≤0.01,P≤0.05）。结论：粉防己碱能够显著的降低肾血管性高血压大鼠尾动脉收缩压,同时对大鼠的血清具有很强的抗氧化能力,主要的作用机理可能与其增加一氧化氮的释放及产生以及降低ET-1的蛋白在血管中的表达相关。     

氯沙坦降压疗效及对尿酸和蛋白尿的影响

目的探讨高血压治疗中氯沙坦对血压、蛋白尿和尿酸的影响.方法观察30例高血压患者服用氯沙坦(50mg/d)治疗8周后血压、尿蛋白、血尿酸及肌酐的变化.结果氯沙坦治疗8周后,血压明显下降,从161.66±17.52/97.42±6.70mmHg降至137.33±14.81/87.30±8.53mmHg(1mmHg=0.133kPa,P＜0.001);尿酸从457.76±108.77μmol/L降至405.91±90.11μmol/L(P＜0.001);蛋白尿从2210.26±1969.8mg/24h降至1895±2447.97mg/24h(P＜0.001);血肌酐变化不显著(P＞0.05).结论氯沙坦对高血压患者具有良好的降压作用,同时兼有降尿酸、降尿蛋白的作用.     

氯沙坦降压疗效及对尿酸和蛋白尿的影响

目的探讨高血压治疗中氯沙坦对血压、蛋白尿和尿酸的影响.方法观察30例高血压患者服用氯沙坦(50mg/d)治疗8周后血压、尿蛋白、血尿酸及肌酐的变化. 结果氯沙坦治疗8周后,血压明显下降,从161.66±17.52/97.42±6.70mmHg降至137.33±14.81/87.30±8.53mmHg(1mmHg=0.133kPa,P＜0.001);尿酸从457.76±108.77μmol/L降至405.91±90.11μmol/L(P＜0.001);蛋白尿从2210.26±1969.8mg/24h降至1895±2447.97mg/24h(P＜0.001);血肌酐变化不显著(P＞0.05).结论氯沙坦对高血压患者具有良好的降压作用,同时兼有降尿酸、降尿蛋白的作用.     

玉米蛋白及其水解产物对自发性高血压大鼠降血压作用的研究

目的探讨玉米蛋白及其水解产物对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响。方法 6～8周龄雄性SHR大鼠60只随机分为A组(玉米蛋白组)、B组(胃蛋白酶水解产物组)、C组(胰蛋白酶水解产物组)、D组(复合酶水解产物组)和E组(生理盐水对照组),每组12只动物,均以1 g/kg体重剂量灌胃,测定灌胃0、1、2、4、6、8h后SHR血压值。结果胃蛋白酶水解产物、胰蛋白酶水解产物和复合酶水解产物在0～6 h内对SHR的血压升高具有明显抑制作用,其中0～2 h内降血压效果明显;各组水解产物中,以复合酶水解产物在0～6 h内降压效果最佳,SBP与生理盐水对照组、胃蛋白酶水解产物组和胰蛋白酶水解产物组相比具有极显著差异(P<0.01)。结论玉米蛋白胃蛋白酶、胰蛋白酶和复合酶水解产物能有效地降低SHR大鼠的血压,为其在保健食品领域及医药方面的开发应用提供了参考。     

阿托伐他汀钙对自发性高血压大鼠血压及左室功能的影响

目的:以原发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)为实验模型,观察单纯使用阿托伐他汀钙对SHR血压、左室功能的影响,并探讨其相关机制.方法:10周龄雄性大鼠共30只,其中实验对照组21只,正常对照组9只.按实验和对照的原则分为3组:正常对照组(WKY),实验对照组(SHR),阿托伐他汀钙组[SHR-A,SHR服阿托伐他汀钙50 mg/(kg·d)],饲养16周后观察鼠尾收缩压(SBP),有创心功能,左心室心肌肥厚指数(LVMI),血浆内皮素-1(ET-1),肌浆网Ca2 -ATP酶活性(SERCA).两组间资料的比较采用t检验和方差分析(ANOVA).结果:SHR-A组较SHR组SBP低17.11mmHg;左室等容舒张期室内压下降的时间常数(T)显著降低[(1.02±0.04)ms vs(2.38±0.59)ms,P＜0.05];LVMI有明显下降[(3.08±0.20)mg/g vs(3.31±0.23)mg/g,P＜0.05].ET-1有明显降低[(131.94±26,84)pg/mL vs(196.96±38.87)pg/mL,P＜0.001],SERCA活性稍有升高.结论:阿托伐他汀钙治疗对延缓SHR血压的上升产生一定影响,有助于改善SHR左心室舒张功能,有助于抑制SHR左室肥厚.     

五味降压散对自发性高血压大鼠血压、血脂的影响

目的:观察五味降压散对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血压和血脂的影响。方法:40只14周龄SHR随机分为模型组、五味降压散组(五味组)、牛黄降压丸组(牛黄组)和缬沙坦组,另取10只血压正常大鼠设为正常对照组(正常组)。五味降压散3 g·kg~(-1)大鼠灌胃给药(相当于人临床每日用量的12倍),连续16周给药;每周测定大鼠血压1次以观察药物降低血压效果;腹主动脉采血,取血清,进行生化检测,观察降低血脂作用。结果:给药4周时,模型组收缩压为(218.28±20.81)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),五味组收缩压为(201.07±9.85)mm Hg,两组差异无统计学意义(P0.05);给药8周时,模型组收缩压为(211.13±17.01)mm Hg,五味组收缩压为(204.86±17.64)mm Hg,两组差异有统计学意义(P0.05);给药16周时,模型组收缩压为(217.25±13.07)mm Hg,五味组收缩压为(195.83±15.76)mm Hg,两组差异有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,五味组的总胆固醇(1.57±0.05)mmol·L~(-1)、三酰甘油(0.55±0.72)mmol·L~(-1)、低密度脂蛋白胆固醇(0.27±0.02)mmol·L~(-1)显著低于模型组的(1.69±0.08)mmol·L~(-1)、(0.70±0.12)mmol·L~(-1)、(0.33±0.03)mmol·L-1(P0.05)。结论:五味降压散可明显降低SHR血压、血脂,具有明显的降低血压、降低血脂作用。