胶质瘤中的多基因突变的分析

研究胶质瘤中癌基因c－myc的扩增、H－ras的突变及抑癌基因p53的5～8外显子的突变情况以及与胶质瘤的恶性程度的关系。采用差异性PCR（DPCR）及PCR－SSCP、PCR－RFLP等方法检测22例脑胶质瘤的基因突变情况。22例胶质瘤中c－myc扩增率为63．6％（14／22），H－ras的突变率为36．4％（8／22），p53的突变率45．5％（10／22）。结论：癌基因c－myc的扩增及抑癌基因p53的突变与胶质瘤的恶性程度有关（P＜0．05），而癌基因H－ras的突变则与胶质瘤的发生有关，与胶质瘤的恶性程度似乎无关（P＞0．05）。     

P16抑癌基因与胶质瘤的研究进展

胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，统计资料表明其发生率约占颅内肿瘤的40％。传统的治疗方法疗效很不理想。随着分子生物学的发展，从基因水平对胶质瘤的研究已取得了很大的进步，抑癌基因对抑制肿瘤的发生及生长的作用越来越被人们所重视。P16基因是继P53、Rb抑癌基因之后被人们发现的又一引人注目的新的抑癌基因，也是人们发现的第一个直接作用于细胞周期的抑癌基因。     

人脑胶质瘤中癌基因,抑癌基因研究进展

胶质瘤的确切病因目前尚不明确，但分子生物学的研究揭示了癌基因的异常激活及表达和／或抑癌基因的缺失或失活是胶质瘤产生发展的主要原因。已发现癌基因有百余种，抑癌基因数十种，有些目前尚待确定。在胶质瘤中已发现有几十种癌基因异常和十余种抑癌基因的异常。癌基因、抑癌基因异常引起胶质瘤的详细机理现在还不十分清楚，但多数学者认为与如F机制密切相关：1．癌基因本身被激活后导致细胞分裂能力增加；2．二者异常可致细胞周期紊乱；3．可阻止细胞凋亡、延长细胞生存时间。下面就人胶质瘤中研究较多的癌基因和抑癌基因分别进行综述…     

p19与p53在人脑胶质瘤中的表达及相关性的研究

细胞周期调节异常与肿瘤发生、发展的关系日益受到重视，当抑癌基因缺失、突变、易位而失活时，可引起基因转录和翻译功能的异常，使细胞恶性增殖，最终引起肿瘤的发生。因此检测肿瘤抑癌基因的表达对研究肿瘤发生的机制具有重要意义。我们应用免疫组织化学方法检测了59例胶质瘤手术标本抑癌基因p19，和p53蛋白表达，以探讨二者与胶质瘤的相关性及生物学意义。     

人脑胶质瘤的基因标志

人脑胶质瘤约占颅内肿瘤的半数。由于生长部位特殊，手术难于完全切除，且放疗及化疗效果不佳，因而在基因水平研究其发病机制，探讨新的诊断及治疗方法具有重要的意义。近年来，对许多与胶质瘤生成相关的原癌基因、抑癌基因、生长因子及其受体等分子标志方面的研究，揭示了胶质瘤发生的分子机理，寻找出新的诊疗途径。一、胶质瘤与N－myc癌基因的扩增原癌基因是一类广泛存在于真核细胞基因组内的基因，参与细胞正常生长调节及编码关键性调控蛋白。其被激活后，则出现结构、量或表达水平的异常，这些改变在形成、维持和促进肿瘤细胞生长分…     

p15、p16与p53在人脑胶质瘤中的表达及相关性的研究

目的研究p15、p16与p53基因在人脑胶质瘤中的表达及与胶质瘤恶性表型的关系.方法应用免疫组织化学技术检测73例脑胶质瘤中p15、p16与p53基因的表达.结果随着胶质瘤恶性程度的增高,p15、p16基因的表达阳性例数减少,p53基因则相反.结论提示p15、p16与p53抑癌基因在胶质瘤的发生、发展过程中起重要作用.     

PTEN在脑胶质瘤表达的定性研究

目的 探讨抑癌基因PTEN在脑胶质瘤的表达情况及其临床意义。方法 应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法,检测45例胶质瘤组织与23例正常脑组织PTEN基因外显子1-9、1-8、5-9、5-8 mRNA失表达情况。结果 在45例肿瘤组织中,PTENmRNA平均失表达率为55.6％（25／45）。正常脑组织无1例失表达。胶质瘤组织和正常脑组织中PTENmRNA失表达水平存在明显差别（P〈0.05）。胶质瘤中PTENmRNA失表达水平与患者年龄、性别无关,但随着恶性程度分级增高其失表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 PTENmRNA表达水平的异常在胶质瘤的发生和发展过程中起着重要作用。     

脑胶质瘤P~(16)基因及其表达蛋白的研究进展

脑胶质瘤是中枢神经系统发病率最高的恶性肿瘤。在颅内各类型肿瘤中占第1位,其发病率为40％～60％。发病机制迄今尚未完全清楚,治疗仍是神经外科的一大难题。近年来,肿瘤分子生物学研究表明,癌基因的激活和肿瘤抑制基因的缺失是各种恶性肿瘤发生和发展的基础。目前已发现100多种癌基因和12种抑癌基因。1994年最新发现的抑癌基因P~(16)(MTSI、CDK_4I、CDKNI、P~(16)INK_4)在脑胶质瘤中纯合子缺失,基     

p33ING1b在胶质瘤中的表达及意义

目的：检测抑癌基因p33ING1b在脑胶质瘤中的表达及其意义。方法：选取行脑胶质瘤手术切除的新鲜胶质瘤组织标本66例及正常脑组织15例,应用S-P免疫组织化学方法检测p33ING1b在瘤组织及正常组织中的表达。结果：p33ING1b在66例胶质瘤标本中的阳性表达率为71.2%（47/66）,而在正常组织中全部为阳性表达（100%）;且随着肿瘤级别的增高,p33ING1b的表达水平呈明显的下降趋势。结论：p33ING1b在胶质瘤组织中低表达,且与肿瘤恶性程度密切相关,检测其表达水平将为判断肿瘤的恶性程度、确定治疗策略及评估预后提供一定的帮助。     

姜黄素抑制C6胶质瘤细胞增殖＼诱导其凋亡的分子机制

PTEN基因是近年来发现的、继P53之后又一重要的抑癌基因，其突变率在胶质细胞瘤中约占40％。姜黄素（Cureumin）是否可以通过诱导野生型PTEN基因的表达而抑制脑胶质瘤细胞增殖和／或促进其凋亡，目前国内外尚无报道。目的观察Cureumin是否上调胶质瘤细胞野生型PTEN基因的表达而抑制脑胶质瘤细胞增殖和／或促进其凋亡并探讨其分子机制。方法采用大鼠胶质瘤细胞株（C6细胞）：MTT观察Curcumin对C6细胞存活增殖的影响；通过荧光标记的BrdU抗体，品微镜下观察Curcumin对C6细胞分裂增殖的影响；碘化丙啶（propldium iodide，PI）经流式细胞仪测定Curcumin对C6细胞周期的阻滞；用荧光染料AnnexinV—PE和7-AAD借助于流式细胞仪观察Curcumin对C6细胞早期凋亡的影响；DCFDA荧光探针检测Curcumin诱导的细胞内活性氧的产生；     

抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因PTEN在子宫内膜癌发生、发展过程中所起的作用，分析抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中与某些临床病理学参数之间的关系。方法采用链霉抗生物素蛋白一过氧化物酶免疫组织化学法分别检测抑癌基因PTEN蛋白在15例正常子宫内膜、15例子宫内膜癌前病变、40例原发性子宫内膜癌各组织标本中的表达情况。结果①抑癌基因PTEN在正常子宫内膜组织中的表达率最高，为93．3％（14／15）；在癌前病变组织中表达率有所下降，为66．7％（10／15）；而在癌组织中表达率最低，为45．0％（18／40），3者比较有统计学意义（P〈0．05）。②抑癌基因PTEN表达与子宫内膜癌的组织学类型有关，腺癌表达率（37．1％）明显低于其他类型子宫内膜癌的表达率（100％），2者相比差异有统计学意义（P〈0．05）。③抑癌基因PTEN表达与临床分期、肌层浸润深度、病理分化程度、淋巴结转移无关（P〉0．05）。④本研究对40例子宫内膜癌患者术后情况进行了随访，抑癌基因PTEN阳性表达者的病死率（5．6％）明显低于阴性表达者（40.9％），2者差异有统计学意义（P〈0．05）。随访5年以上18例，比较抑癌基因PTEN阳性与阴性表达者的5年生存率，阳性表达者5年生存率（100％）明显高于阴性表达者（50．0％）（P〈0．05）。结论抑癌基因PTEN在子宫内膜癌发生过程中起到重要作用，抑癌基因PTEN失表达与肿瘤的组织学类型有关。抑癌基因PTEN表达与临床分期、肌层浸润深度、病理学分级、淋巴结转移等临床病理学参数之间无明显相关性。抑癌基因PTEN表达与子宫内膜癌患者的预后有关。     

脑胶质瘤中p33ING1蛋白表达及其与细胞凋亡和增殖关系的研究

目的检测p33 ING1蛋白在脑胶质瘤中的表达,探讨其与肿瘤细胞增殖、凋亡及肿瘤恶性程度的关系。方法应用免疫组化S-P法分别检测p33 ING1和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达,并用TUNEL法做原位细胞凋亡检测,实验数据进行统计分析。结果50例脑胶质瘤中p33ING1蛋白表达的总阳性率为90%（28/50）,随着胶质瘤恶性度的增高其表达水平下降,而且表达水平与细胞凋亡指数（AI）呈正相关与细胞增殖指数（PI）呈负相关（P〈0.01）。结论胶质瘤细胞中抑癌基因p33ING1的表达可促进细胞凋亡,抑制细胞过度增殖,与胶质瘤恶性程度密切相关。检测其表达水平的变化对胶质瘤的诊断、治疗及判断预后均有重要指导意义。     

VEGF、bFGF、PCNA、p53在脑胶质瘤中的表达及临床意义

为探讨血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、增殖性细胞核抗原（PCNA）和抑癌基因蛋白（p53）在脑胶质瘤中的表达及临床意义，采用免疫组织化学（S-P）法，检测120例标本中这4种蛋白因子的表达。结果表明，VEGF、bFGF、PCNA、p53在胶质瘤中的阳性率分别为70％、66．7％、77．5％和50％，并且随着胶质瘤病理分级递增，高级别组（Ⅲ～Ⅳ级）与低级别组（Ⅰ～Ⅱ级）相比差异有非常显著意义（P〈0．05）。结论：VEGF、bFGF、PCNA、p53的表达与胶质瘤的恶性进展有密切关系。     

脑胶质瘤组织中P16／MTS1基因缺失研究

目的 探讨人脑胶质瘤组织中多重肿瘤抑制基因（Ｐ１６／ＭＴＳ１）异常。方法 用ＰＣＲ方法扩增Ｐ１６基因序列。结果 ５０例脑胶质瘤患者组织中Ｐ１６基因纯合性缺失１６例,缺失率为３２％,以胶质瘤Ⅲ～Ⅳ级缺失率较高（５７．８％）。结论 Ｐ１６／ＭＴＳ１基因纯合性缺失可能与脑胶质瘤的发生发展有关。     

Livin基因shRNA对恶性胶质瘤生长和凋亡的影响

目的 研究livin基因短发夹RNA(shRNA)对恶性胶质瘤生长和凋亡的影响.方法 将构建的livinβ基因shRNA真核表达载体以脂质体法转染C6细胞.应用Western blot检测livin表达水平;采用MTT法检测细胞增殖;采用流式细胞术检测细胞凋亡的变化.结果 Livin基因的shRNA可显著抑制C6细胞livin表达(P<0.01),转染组细胞生长受到显著抑(P<0.01),C6细胞凋亡率明显增高,细胞周期出现明显的G2/M阻滞.结论 Livin基因的shRNA导入C6胶质瘤细胞后抑制了livin基因在人胶质瘤细胞C6中的表达,并显著地诱导C6细胞发生凋亡.     

脑胶质瘤中多药耐药基因的表达及其临床意义

目的：恶性脑胶质瘤细胞对化疗药物表现出的耐药性是临床化疗失败的主要原因之一，检测脑胶质瘤中多药耐药基因（ＭＤＲ１）的表达，可以为临床医师选择制定化疗方案提供理论依据。方法：作者采用逆转录－多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术，建立了临床脑胶质瘤ＭＤＲ１－ｍＲＮＡ表达的检测方法。结果：检测了３２例脑胶质瘤标本，发现初治原发性脑胶质瘤中ＭＤＲ１基因表达阳性率为３７．５％（１２／３２），并与肿瘤细胞的分化程度相关。结论：多药耐药现象在部分原发性脑胶质瘤中先天存在。ＲＴ－ＰＣＲ方法检测临床脑胶质瘤标本时具有相对敏感、特异、方便、快速、结果可靠等优点     

BT325脑胶质瘤细胞培养上清液对自然杀伤细胞活性影响的实验研究

通过体外实验观察BT325脑胶质瘤细胞培养上清液对NK活性的影响并探讨其机理。结果显示，对冠心病和膀脱癌患者的NK活性有抑制作用，P值分别小于0．01和0．05，而对脑胶质瘤患者的NK无抑制，P＞0．05。本研究提示，脑胶质瘤细胞对NK细胞的作用是通过分泌某种因子来实现的，不同肿瘤对NK影响的机理可能存在差异。     

microRNA-137在神经胶质瘤中的作用机制

microRNA-137（miR-137，微小RNA-137）在许多肿瘤中特别是神经胶质瘤中表达异常，其通过靶向调节CDK6、Rac1、MRGBP、Notch1等基因以及PTP4A3、FOXK1基因介导的信号通路参与神经胶质瘤细胞的增殖、代谢、周期调控、侵袭及患者预后。该文章重点讨论miR-137在神经胶质瘤中的几种特殊的作用机制，进一步了解了miR-137的潜在功能，为神经胶质瘤的诊疗提供新思路。     

人脑恶性胶质瘤生物治疗的临床研究

报告２７例人脑胶质瘤生物治疗的临床结果，ＬＡＫ细胞／ＩＬ－２治疗组１２例，其中复发性星形细胞瘤１０例，丘脑胶质瘤２例，有效率为３３％。ＴＩＬ／ＩＬ－２治疗组１５例，星形细胞瘤及少枝胶质瘤均为术后肿瘤残留者，分别为１２例和３例，有效率为４７％。二组总有效率为４０％。临床研究结果表明ＬＡＫ细胞及ＴＩＬ／ＩＬ－２是治疗人脑胶质瘤安全、有一定疗效的新途径。     

额颞枕叶胶质瘤综合治疗l0例

目的：探讨10例额颞枕叶胶质瘤脑叶切除结合放疗及化疗的效果。方法：回顾近几年以来，我们对10例额颞枕叶胶质瘤病人行脑叶切除同时结合放疗及化疗，术前均经头颅CT或MRI检查，术后经病理证实。结果：生存1年以上9例，占90％。3年以上7例，占70％。生存5年以上3例，占30％。生存7年1例，占10％。结论：胶质瘤的治疗是个综合治疗，术后配合放疗及化疗，但手术全切是提高病人术后生存率的关键。不仅能提高生存质量，而且可获得满意的疗效。