胰岛素样生长因子-Ⅱ和胰岛素样生长因子结合蛋白-1对妊娠早期胚胎发育的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ（insulin-like growth factorⅡ，IGF-Ⅱ）与胰岛素样生长因子结合蛋白1（insulin-like growth factor binding protein-1，IGFBP-1）在妊娠早期对胚胎发育的影响。方法 应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测2002-04—2004-01中山大学附属一院47例早孕空胚妊娠妇女（观察组）和38例正常早孕人流妇女（对照组）绒毛组织中的IGF-Ⅱ、蜕膜组织IGFBP-1的mRNA表达量，及母血清中IGFBP-1水平，比较两组数值的相关性。结果 观察组蜕膜组织IGFBP．1mRNA为（3．30±0．32）mg／L，绒毛组织IGF-Ⅱ mRNA为（1．50±0．41）mg／L，母血清IGFBP-1为（50．87±12．08）μg／L；对照组蜕膜组织IGFBP-1 mRNA为（2．14±0．21）mg／L，绒毛组织IGF-Ⅱ mRNA为（3．80±0．17）mg／L，母血清IGFBP-1为（24．31±3．61）μg／L。观察组与对照组间IGF-Ⅱ mRNA、IGFBP-1 mRNA及母血清IGFBP-1比较差异有统计学意义（P〈0．05）；绒毛组织中IGF-Ⅱ mRNA与蜕膜组织中IGFBP-1 mRNA的表达量呈负相关，蜕膜组织IGFBP-1 mRNA与母血清IGFBP-1呈正相关：结论 IGF-Ⅱ、IGFBP-1可能可以作为早期胚胎发育预测潜能的指标，     

胰岛素样生长因子-1与胎儿生长发育关系的研究

胎儿宫内的生长发育受多种因素影响,包括遗传、营养、生长激素及环境等方面.尽管进行了广泛的研究,胎儿生长发育中起重要作用的内分泌机制仍未完全阐明.胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)是由70个氨基酸组成的单链碱性蛋白,具有胰岛素样生物活性,参与糖、脂肪、蛋白质的代谢,并可促进细胞增殖分化,抑制细胞凋亡.近年来研究发现IGF-1是妊娠早期胚胎发育的重要调节因子之一,并推测其可能参与妊娠中晚期胎儿生长发育的调节[1].本研究通过对母体血清中IGF-1的含量、胎儿脐血以及胎盘组织中IGF-1 mRNA和蛋白的表达量进行测定,以进一步探讨IGF-1与胎儿生长发育的关系.     

胰岛素样生长因子1及胰岛素样生长因子结合蛋白3与胎儿生长发育的关系

目的:探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）及胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）与胎儿生长发育的关系。方法:应用酶联免疫吸附试验（LISA）测定26例正常妊娠（正常组）,42例妊娠期糖尿病（GDM组）,20例胎儿宫内发育迟缓（IUGR组）孕妇足月剖宫产分娩时,母血与脐血中IGF-1及IGFBP-3的水平,同时记录3组孕妇的新生儿出生体重。结果:（1）母血IGF-1及IGFBP-3的水平正常组分别为18 6.81μg/L、22.82μg/L,GDM组为283.35μg/L、28.29μg/L,IUGR组为220.64μg/L、25.23μg/L,3组间 IGF-IN IGFBP.3水平差异均无显著性（P>0.05）;（2）脐血IGF-1及IGFBP-3的水平正常组分别为62.54μg/L、8.56μg/L,GDM组分别为83.74μg/L、10.21μg/L,IUGR组为37.94μg/L、7.82μg/L,分别进行3组间两两比较,3组IGF-1及IGFBP-3的差异均有显著性（P<0.01）;（3）新生儿平均出生体重正常组为3.22±0.32kg,GDM组为3.76±0.43kg,IUGR组为2.41±0.17kg,3组间两两比较,差异均有显著性（P<0.01）;（4）3组脐血IGF-1及IGFBP-3水平与新生儿出生体重均有显著性正相关（P<0.01）;（5）3组母血及脐血的IGF-1与IGFBP-3均呈显著性正相关（P<0.01）。结论:来自胎儿循环的IGF-1、IGFBP-3对胎儿的生长发育有重要的调节作用,可能参与巨大儿及IUGR的病     

胰岛素样生长因子-1在早产儿视网膜病发病中的作用

早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)是由于早产儿视网膜血管发育未成熟和病理性新生血管形成所致,而生长发育迟缓是未成熟视网膜新生血管形成的重要危险因素[1].ROP的发生包括两个阶段:第一阶段,早产儿出生后,宫内正常发育的视网膜血管停止发育,高氧等病理因素使已形成的血管发生阻塞,视网膜发生继发性缺氧.第二阶段,视网膜缺氧导致血管生长因子释放,产生新生血管[2].胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)在ROP新生血管形成中起重要作用,生后早期IGF-1缺乏和稍后的缓慢升高增加ROP发生的危险性[3-5].现对IGF-1在ROP发病机理中的作用作一综述.     

印记基因IGF-2和H19的印记状态与异常出生体重的关系

近年来异常出生体重的发病机制成为研究热点,而决定胎儿生长的关键因素是胎盘的发育及胎盘供应营养的能力.有证据表明印记基因对胎盘的生长及转运功能有调节作用,控制营养供给[1],对胎儿生长发育很重要,其中胰岛素样生长因子-2(insulin-like growth factor-2,IGF-2)及其交互印记基凼H19对胎儿生长发育[2]和胎盘形成及功能有重要调节作用.本研究旨在探讨印记基因IGF-2和H19的印记丢失(loss of imprinting,LOI)与异常出生体重的关系.     

胰岛素样生长因子-1受体在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 研究子宫内膜癌组织中IGF-1R的分布、表达及其临床意义。方法 选取30例子宫内膜癌手术标本，石蜡切片，采用PV-600PicTureTM检测试剂进行免疫组化，测定IGF-1R的分布及表达，分析与临床病理之间的关系。另取10例正常的增生期子宫内膜标本作为对照。结果 IGF-1R为膜受体。IGF-1R在10例正常增生期子宫内膜细胞中的阳性表达率为70％，无过度表达；而在30例子宫内膜癌细胞中的阳性表达率为90％，过度表达率为40％（中度阳性7例、强阳性5例）。统计表明，正常增生期子宫内膜细胞与子宫内膜癌细胞相比IGF-1R阳性表达率差异尤显著性（P=0．13）；IGF-1R过度表达率差异有显著性（P=0．017）。子宫内膜癌细胞膜IGF-1R阳性表达及过度表达在高分化与中、低分化之间有显著差异（与分级呈负相关系：分化越低，IGF-1R的表达越强，反之，分化高，IGF-1R的表达则弱）。IGF-1R的阳性表达及过度表达在临床分期Ⅰ-Ⅲ期各组间均无明显差异。结论 IGF-1R在子宫内膜癌细胞膜表达，且随恶性程度的增加其表达量增加，IGF-1R的表达量可以预测内膜癌的预后，对临床治疗可能具有一定的指导意义。     

IGF-1、IGF-2、IGFBP-3与非糖尿病孕妇巨大儿发生的相关性研究

目的探讨胰岛素样生长因子1、2（IGF-1、IGF-2）、胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）与非糖尿病孕妇巨大儿发生的关联性。方法选择2010年1月至2011年5月于上海市浦东新区人民医院产前检查并分娩的初产妇,孕期纵向观察,抽取妊娠中期（26～28周）和妊娠足月（38～41周）的母血及孕妇分娩时新生儿出生体重≥4000g30例（巨大儿组）、2500～3500g30例（正常组）的脐血,应用放射免疫法检测IGF-1、IGF-2、IGFBP-3的水平,并进行对比分析。结果①两组孕妇妊娠足月IGF-1水平均高于妊娠中期,差异有高度统计学意义（分别为P〈0.0001、P〈0.001）,但妊娠中期和足月时,巨大儿组与正常组二组间比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。巨大儿组脐血IGF-1水平高于正常组,差异有高度统计学意义（P〈0.0001）;②孕妇血清IGF-2水平巨大儿组与正常组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;③孕妇妊娠中期、妊娠足月血清IG-FBP-3水平巨大儿组明显高于正常组,差异有高度统计学意义（分别为P〈0.001、P〈0.01）;④母血IGFBP-3水平、脐血IGF-1水平与新生儿出生体重正相关。结论 IGF-1参与了胎儿生长发育的调节;胎儿自身循环中的IGF-1与新生儿出生体重有关;非糖尿病孕妇血清IGFBP-3水平与巨大儿形成有关。     

生长激素在多囊卵巢综合征促排卵中的作用

目的　探讨生长激素(GH)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者促排卵中的作用。方法　测定130例PCOS患者(PCOS组)及107例正常妇女(对照组)的血中生殖激素及GH和胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)的基础水平，并应用GH辅助促排卵方案治疗7例对人绝经期促性腺激素(hMG)反应不良的PCOS患者，观察疗效。结果　PCOS患者血中GH水平明显降低，肥胖者更为明显，非肥胖与肥胖者分别为(2.50±1.33)μg/L及(1.04±0.47)μg/L,而对照组肥胖与非肥胖者分别为(2.95±1.49)μg/L、（5.30±2.26）μg/L（P均<0.05）;PCOS组肥胖者IGF-Ⅱ水平为（136±27）nmol/L，高于非肥胖者的（123±20）nmol/L，两者比较，差异有显著性（P<0.05）。应用GH辅助促排卵治疗，可以明显减少hMG用量1～12支，缩短hMG刺激时间3～12d，增加优势卵泡的数量。结论　PCOS患者存在GH分泌障碍，应用GH辅助促排卵可以提高排卵率。     

生长激素对卵泡黄素化颗粒细胞分泌雌、孕激素的影响

目的探讨人卵泡黄素化颗粒细胞中生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)受体的表达,以及GH在体外对人卵泡黄素化颗粒细胞产生雌、孕激素的影响。方法 2010年5月至7月在广州医学院第三附属医院,采用免疫细胞化学染色法,收集24例行体外受精-胚胎移植治疗患者的卵泡液,提取黄素化颗粒细胞,测定其GH和IGF-1受体的表达;并将黄素化颗粒细胞在不同浓度的GH(0、4.7、9.4、18.8nmol/L)作用下单独及与促卵泡素(FSH,75IU/L)共同培养72h,用酶联免疫吸附法测定黄素化颗粒细胞培养液中的IGF-1,用化学发光法测定培养液中雌二醇(E2)和孕酮(P)含量。结果 80%以上黄素化颗粒细胞的GH和IGF-1受体阳性;黄素化颗粒细胞在基础状态下能自分泌一定量的IGF-1(140.00±27.13)μg/L、E2(444.67±67.25)pmol/L和P(655.00±70.07)nmol/L;分别用浓度为4.7、9.4、18.8nmol/L的GH刺激黄素化颗粒细胞合成IGF-1、E2和P,测其含量分别为(140.33±18.60)、(139.08±31.81)、(154.72±32.19)μg/L,(489.00±91.27)、(658.00±219.67)、(660.83±207.95)pmol/L和(821.67±101.27)、(995.00±109.68)、(1193.31±138.80)nmol/L,与基础状态下分泌比较差异无统计学意义(P>0.05);同样浓度GH协同75IU/LFSH刺激黄素化颗粒细胞合成IGF-1、E2和P的含量分别为(149.41±50.30)、155.34±36.34)、(154.33±46.05)μg/L,(627.83±98.44)、(680.17±160.18)、(773.50±80.84)pmol/L和(1785.02±321.61)、(2096.71±344.71)、(3430.02±1538.38)nmol/L,IGF-1与GH剂量相关分析,差异无统计学意义(P>0.05),E2、P水平与GH剂量行相关分析,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论卵巢黄素化颗粒细胞存在GH及IGF-1受体;黄素化颗粒细胞能自分泌IGF-1和一定量的E2、P;GH不能直接促进黄素化颗粒细胞分泌E2、P,但能协同FSH促进黄素化颗粒细胞合成E2、P,且呈剂量依赖关系。     

新生鼠缺氧缺血性脑损伤后胰岛素样生长因子1对神经元凋亡的保护作用

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是一种神经营养因子，具有非选择性的神经营养作用。目前有关IGF-1对新生动物缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经元凋亡影响的报道较少。本研究采用不同剂量IGF-1侧脑室给药，观察其对新生大鼠HIBD神经元凋亡及死亡蛋白酶Caspase-3活性亚单位P20表达的影响，以探讨IGF-1对神经元凋亡的保护作用及其剂量-反应关系。     

脐血GH、IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平与特发性胎儿生长受限的关系

目的:探讨生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)与特发性胎儿生长受限(FGR)的关系.方法:采用巢式病例对照的研究设计方法,使用放射免疫分析法,检测42例FGR患者(特发性FGR组)和42例适于胎龄儿(正常对照组)脐血清中GH、IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平,通过配对设计差值t检验、Pearson相关分析对实验结果进行统计分析.结果:①特发性FGR组GH水平高于正常对照组(P<0.01);特发性FGR组脐血IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平均明显低于正常对照组(P<0.01);特发性FGR组脐血IGF-Ⅰ/IGFBP-3的比值低于正常对照组(P<0.01);②脐血GH水平与出生体重负相关(r=-0.443,P=0.000),脐血IGF-Ⅰ、IGFBP-3水平与出生体重正相关(r=0.497,P=0.000;r=0.331,P=0.000);脐血GH水平与IGF-Ⅰ水平负相关(r=-0.290,P=0.000),脐血IGF-Ⅰ水平与IGFBP-3水平正相关(r=0.245,P=0.024).结论:GH、IGF-Ⅰ及IGFBP-3可能参与胎儿生长发育过程,是特发性胎儿生长受限发生的重要影响因素.     

宫内环境变化对子代大脑海马发育影响的分子机制

海马是执行大脑认知、记忆等高级神经活动的重要区域,其结构与功能的改变与多种行为学异常和神经精神疾病的发生密切相关。海马的发育受到基因与环境的共同影响,其中胚胎期各种母体和外界环境因素引起的宫内环境变化均可对胎儿及出生后新生儿的海马组织结构与功能产生不可忽视的作用,其分子机制包括影响脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）、糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）、IGF-2等与海马代谢和神经发育相关基因的表达水平和信号转导的改变等。现主要从产前应激（prenatal stress, PS）、母体慢性疾病和子宫胎盘功能不全等各种孕期宫内环境改变对胎儿神经系统,尤其是对海马结构和功能的影响及分子机制进行综述。     

宫内发育迟缓早产儿胰岛素 生长激素及皮质醇的变化和发病关系研究

摘要】目的探讨胰岛素(Ins)、生长激素(GH)、皮质醇(Cor)与早产儿宫内发育迟缓 (IUGR)的关系。方法采用放射免疫分析法检测40例IUGR早产儿和45例适于胎龄早产儿(对照组)母血、脐血和生后7日龄血清中的Ins、GH、Cor含 量，并进行分析比较。结果Ins在IUGR组脐血、生后7日龄血清中的含量明显低于对照组(P<0.05)。GH、Cor在母血中含量明显低于对照组 (P<0.05)。而脐血、生后7日龄血清中Cor含量在IUGR高于对照组，但二组比较差异无显著性(P>0.05)。结论早产儿IUGR与Ins、GH、Cor等内分 泌激素有关，它们通过调节代谢而影响胎儿宫内的生长发育，发挥着较重要的作用。     

胰岛素样生长因子系统在胎儿生长发育中的作用

胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)作为一类多功能的促生长调节因子,在细胞的增殖、分裂以及个体的生长、发育中具有重要的促进作用。IGFs分为1型和2型,主要通过与IGF-1受体结合,参与调控妊娠过程中滋养细胞侵袭、物质转运、胎盘血管重塑以及胎儿生长发育等一系列重要生理过程。其中,IGF-1、IGF-2及其相关受体的表达和功能异常可导致胎盘功能不全及胎儿功能生长受限。深入了解IGFs与胎儿生长发育之间的关系对研究胎盘功能代谢、物质转运、胎儿生长发育等具有重要意义。     

胰岛素样生长因子1与缺氧缺血性脑病的研究进展

一、胰岛素样生长因子 1(insulin- L ike growth factor- 1,IGF- 1)及其受体在中枢神经系统 (CNS)中的分布IGF- 1是一种含 70个氨基酸的多肽 ,分子量 11KD。它在脑组织有广泛的分布 ,且不同区域的含量不尽相同。Yam -aguchi等 [1 ]用放免法测得成年 SD大鼠 8个脑区组织内IGF- 1     

糖皮质激素对早产儿脐血中IGF-1和IGF-2表达的影响

目的:探讨产前单疗程地塞米松注射对早产儿脐血中胰岛素样生长因子1(IGF-1)和胰岛素样生长因子2(IGF-2)表达的影响.方法:将37周前早产的新生儿分为3组,研究组1为接受地塞米松治疗后1周内分娩的新生儿,共48例;研究组2为接受地塞米松治疗后1周后分娩的新生儿,共26例;对照组为未进行地塞米松治疗分娩的新生儿,共19例.出生后分别留取脐血,ELISA法检测脐血中IGF-1和IFG-2水平.结果:(1)3组早产儿的出生体重无显著差异;(2)研究组1 min和5min Apgar评分均高于对照组;(3)IGF-1和IGF-2在研究组1、研究组2以及对照组新生儿中的表达均无显著差异;(4)在3组中的适于胎龄儿中,研究组2和研究组1中IGF-2表达水平均较对照组显著降低(PG1∶G0=0.0423,PG2∶G0=0.0099),IGF-1的表达仍未见显著差异.结论:产前单疗程的地塞米松注射可以改变早产儿脐血中的IGF-2的表达,可能与糖皮质激素导致后代生长潜能变化相关.     

绒毛胰岛素样生长因子Ⅰ型受体mRNA表达及其与胚胎发育的关系

胰岛素样生长因子(insulin like growth factor，IGF)是胚胎生长发育的重要影响因子。IGF-Ⅱ主要通过与IGF-Ⅰ型受体(IGF-IR)结幌发挥作用。本研究通过检测妊娠6～10周发育正常与发育异常胚胎的绒毛组织中IGF-Ⅱ和IGF-IRmRNA的表达水平，探讨这些基因在人类胚胎种植后发育早期的作用。     

子宫内膜癌患者血清sVEGFR1、YKL-40、IGF-1表达水平及临床意义研究

目的 探究子宫内膜癌患者血清可溶性血管内皮生长因子受体1(sVEGFR1)、甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)表达水平及临床意义。方法 择取本院100例子宫内膜癌患者作为观察组;另选取同期100例健康体检者作为对照组。比较两组sVEGFR1、YKL-40、IGF-1表达水平并分析观察组不同分期表达水平。结果 观察组sVEGFR1表达水平较对照组低,YKL-40、IGF-1表达水平较对照组高,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组Ⅰ～Ⅳ期sVEGFR1表达水平明显降低,YKL-40、IGF-1表达水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在子宫内膜癌患者中,sVEGFR1、YKL-40、IGF-1均出现异常表达,不同分期患者存在较大差异,可为疾病诊断与分期提供可靠的数据参考。     

早产儿宫外生长发育迟缓状况调查研究

研究新生儿重症监护室（NICU）中早产儿宫外生长发育迟缓（EUGR）的发生情况,探讨与早产儿EUGR有关的因素,为早产儿制定更为合理的营养支持策略提供指导。方法　对2005年9月至2006年12月中南大学湘雅二医院NICU中住院的94例早产、低出生体重儿进行体重的监测,并将其与中国15城市不同胎龄新生儿体重百分位数标准进行比较;统计早产儿住院期间合并症的发生情况,应用多因素回归分析法,探讨与EUGR有关的高危因素。结果　94例早产儿中,出生时为宫内发育迟缓（IUGR）的占35.1％,出院时存在EUGR的占72.3％,EUGR的发生率明显高于IUGR。logistic回归分析表明,与EUGR有关的高危因素包括消化道出血、感染及是否应用肠外营养。结论　NICU中早产儿EUGR的发生率很高,应引起医务人员的重视。防治早产儿常见合并症并积极应用肠外营养,有助于减少EUGR的发生。     

成纤维细胞生长因子受体-1、2在维甲酸致大鼠神经管畸形发生中的作用

神经管畸形（neural tube defect，NTD）是人类出生缺陷中最常见和最为严重的一组畸形，由神经管的发生和分化异常而引起。许多文献报道神经管的关闭过程受多种基因形成的网络调控及环境因素的影响，成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factors，FGF）信号途径及叶酸代谢与NTD关系密切。本研究通过给Wistar大鼠孕期喂服过量的维甲酸（retinoic acid，RA）诱导NTD模型，观察成纤维细胞生长因子受体-1、2（fibroblast growth factor receptors 1 and 2，FGFR-1、2）的表达变化，探讨在正常神经管关闭和NTD发生过程中FGFRs的作用及孕期补充叶酸预防神经管发生的可能调控机制。