骨质疏松症大鼠白细胞介素6、骨钙素和骨碱性磷酸酶的表达特征

背景：白细胞介素6、骨钙素和骨碱性磷酸酶均参与骨代谢过程，其与骨质疏松的发生有相关性。 目的：观察白细胞介素6、骨钙素和骨碱性磷酸酶在骨质疏松大鼠中的表达特征。 设计：随机分组观察对比实验。 单位：深圳市人民医院（暨南大学医学院第二附属医院）骨科。 材料：实验于2002—01／2003-01在深圳市人民医院动物实验室及中心实验室完成。6月龄雌性SD大鼠60只，平均体质量250g，随机分为3组：去势组，对照组，空白组，每组20只。方法：去势组手术切除大鼠双侧卵巢建立骨质疏松动物模型；对照组开腹后将卵巢提出腹腔后还纳关腹；空白组不行任何处理。分别于术后2，3，4，5，6个月后每组随机抽出大鼠4只，进行骨密度、骨钙素、白细胞介素6及碱性磷酸酶检测。 主要观察指标：大鼠全身骨密度、血清骨钙素、血清白细胞介素6及血清骨碱性磷酸酶变化。 结果：60只大鼠均进入结果分析。①大鼠骨密度测量结果：4，5，6个月去势组骨密度较对照组和空白组明显下降[4个月：（0．1395&;#177;0．0078），（0．147&;#177;0．0008），（0．1459&;#177;0．0029）g／cm^2．5个月：（0．1379&;#177;0．0009）．（0．1456&;#177;0．0008），（0．1447&;#177;0．0005）g／cm^2，6个月：（0．1226&;#177;0．0004）．（0．1450&;#177;0．0021），（0．1440&;#177;0．0009）g／cm^2，P〈0．05或〈0．011。②大鼠血清骨钙素测量结果：4个月后去势组骨钙素显著高于对照组与空白组（P〉0．05）。③大鼠白细胞介素6检测结果：各时间点去势组白细胞介素6均显著高对照组与空白组（P〉0．05）④大鼠血清骨碱性磷酸酶：4，5，6个月去势组骨碱性磷酸酶显著高于对照组与空白组[（2026&;#177;4）比（1247&;#177;12），（1291&;#177;7）nkat／L，（2342&;#177;9）比（1273&;#177;18），（1342&;#177;12）nkat／L．（2633&;#177;15）比（1340&;#177;9），（1357&;#177;8）nkat／L，P〈0．05] 结论：在骨质疏松症大鼠中骨密度显著降低，白细胞介素6、骨钙素和骨碱性磷酸酶在骨质疏松症大鼠中有显著表达，可作为骨质疏松症的诊断及筛查指标。     

绝经后女性活性氧与骨基质的相关性

目的：分析活性氧与骨基质的相关性，以进一步阐明活性氧与骨质疏松症的内在联系。方法：选择深圳市中医院骨科2003—01／12的女性住院患者90例，所有患者年龄〈70岁，绝经1年以上。应用双能X射线骨密度测量仪（QDR-4500A型、美国HOLOGIC公司生产）测定其骨密度，将骨密度低于0．790g／cm^2者归于骨质疏松组，骨密度0．790-0．897g／cm^2者归于骨量减少组，骨密度不低于0．897g／cm^2者归于正常组，每组30例。检测各组血清丙二醛、超氧化物歧化酶及Ⅰ型胶原羧基端肽水平，用SPSS10．0软件进行直线回归及相关分析，分析各指标间的相关性。结果：90例全部进入结果分析。①丙二醛浓度：骨质疏松组和骨量减少组高于正常组[（11．98&;#177;2．12），（9．28&;#177;1．44），（7．60&;#177;1．70）μmol／L，P〈0．01]，骨质疏松组高于骨量减少组（P〈0．01）。②超氧化物歧化酶活性：骨质疏松组和骨量减少组低于正常组[（722．61&;#177;105．10），（882．34&;#177;102．38），（1063．06&;#177;76．68）μkat／L，P〈0．011，骨质疏松组低于骨量减少组（P〈0．01）。③Ⅰ型胶原羧基端肽水平：骨质疏松组和骨量减少组高于正常组[（10．90&;#177;1．96），（7．89&;#177;1．78），（5．47&;#177;1．58）μg/L，P〈0．01]，骨质疏松组高于骨量减少组（P（0．01）。，④丙二醛与Ⅰ型胶原羧基端肽呈显著正相关（r=0．809，P〈0．01），而超氧化物歧化酶与Ⅰ型胶原羧基端肽呈显著负相关（r=-0．883，P〈0．01）。结论：绝经后骨质疏松患者体内的活性氧水平较正常人增高，骨基质的降解也增多，提示活性氧能促进骨基质的降解，加速骨吸收，可能参与和促进了骨质疏松症的病理过程。     

去卵巢大鼠骨质疏松模型的特点

目的：观察去卵巢致Wistar大鼠骨质疏松模型骨密度、结构、最大载荷等变化特点，探讨骨量与骨结构的可能关系。 方法：实验于2002—09／2004-01在解放军第三军医大学动物研究所及中心实验室完成。选择雌性未孕Wistar大鼠20只，随机数字表法分为去势组、假手术组，各10只。去势组行双侧卵巢切除，假手术组不切除卵巢。术后8周测定以下指标：①骨密度：在双能X射线骨密度仪的探头下，应用小动物软件进行腰椎和股骨的扫描，测定骨密度值。②椎体压缩测试：将磨制好的椎体置于实验机上，取加载速度1mm／min进行测试，其结构力学参数由载荷-变形曲线获得，材料力学参数由应力-应变曲线获得。③骨形态计量学检查指标：骨小梁面积百分数（％Tb．Ar），代表骨量；骨小梁厚度（Tb．Th）、骨小梁数量（Tb．N），骨小梁分离度（Tb．sp）。④血、尿生化指标的测定：血清钙、磷，尿钙、磷，尿肌酐．均采用BECKMAN自动生化分析仪。血清骨钙紊、血清碱性磷酸酶、血清抗酒石酸酸性磷酸酶、尿羟脯氨酸具体参照试剂盒说明。 结果：纳入动物20只，均进入结果分析。①去势组大鼠股骨骨密度明显低于假手术组【分别为（0．166&;#177;0．026），（0．195&;#177;0．027）g／cm^2,P〈0．05】，腰椎骨密度尤其显著[分别为（0．190&;#177;0．011），（0．251&;#177;0．029）g／cm^2,．P〈0．01]。②去势组大鼠股骨最大载荷与假手术组相比显著降低[分别为（94．43&;#177;8．96），（109．49&;#177;12．41）N，P〈0．05]，腰椎最大载荷降低尤其显著[分别为（98．75&;#177;8．19），（118．82&;#177;15．74）N，P〈0．01]。③去势组大鼠骨小梁面积百分数（％Tb.Ar）、骨小梁厚度（Tb．Th）、骨小梁数量（Tb．N）与假手术组相比显著降低（去势组分别为4．78&;#177;0．76，46．29&;#177;9．96，0．64&;#177;0．08，假手术组分别为7．74&;#177;1．76，60．91&;#177;3．80，1．26&;#177;0．26，P〈0．01）；骨小梁分离度（Tb．Sp）显著增高（分别为2300．85&;#177;480．10，1112．27&;#177;65．81，P〈0．01）。④血、尿生化指标显示：骨吸收大于骨形成。 结论：Wistar大鼠去卵巢8周成功建立了绝经后骨质疏松模型，骨量与骨结构的一些参数可能存在某种关系。     

补肾中药对绝经后骨质疏松症患者骨密度、血清骨保护素和肿瘤坏死因子α的影响

目的：观察补肾中药对绝经后骨质疏松症患者的骨密度、血清细胞因子骨保护素、肿瘤坏死因子α的影响。 方法：于2004-06／2005—10选择广州中医药大学附属骨伤科医院骨科入院及门诊治疗的绝经后骨质疏松症患者42例，为治疗组。另选28例健康绝经同龄女性为对照组。受试者均知情同意。治疗组口服补肾中药骨康制剂（由补骨脂、肉苁蓉、淫羊藿、黄芪、熟地黄、白芍等组方），每日清晨餐后30min口服1次，1袋／次，连服6个月；对照组不予服药。治疗组于治疗前后采用双能X射线骨密度仪测量腰椎、股骨颈及Wards三角的骨密度。采用夹心酶联免疫吸附法测定骨保护素、肿瘤坏死因子α水平。 结果：随访6个月，治疗组失访1例，因用药60d后出现胃肠道不适感等不良反应退出实验1例。对照组失访2例。治疗组40例、对照组26例进入结果分析。①治疗组治疗前腰椎、股骨颈及Wards三角骨密度明显低于对照组，骨保护素、肿瘤坏死因子α明显高于对照组，差异有显著性意义[分别为（0．824&;#177;0．081），（0．943&;#177;0．125）g／cm^2；（0．735&;#177;0．089），（0．790&;#177;0．088）g／cm^2；（0．573&;#177;0．097），（0．634&;#177;0．087）g／cm^2；（353．600&;#177;20．800），（200．800&;#177;23．900）ng／L；（1382．500&;#177;427．900）．（734．700&;#177;254．600）ns／L，P〈0．05]。②治疗组治疗后腰椎、股骨颈骨密度明显高于治疗前，骨保护素、肿瘤坏死因子α明显低于治疗前，差异有显著性意义[分别为（0．875&;#177;0．114），（0．824&;#177;0．081）g／cm^2；（0．786&;#177;0．094），（0．735&;#177;0．089）g／cm^2，P〈0．05；（307．000&;#177;17．600），（353．600&;#177;20．800）ng／L；（953．200&;#177;213．800），（1382．500&;#177;427．900）ng/L．P〈0．01]。 结论：补肾中药治疗绝经后骨质疏松症可提高骨密度，降低血清骨保护素和肿瘤坏死因子α水平。     

深圳市6-12岁正常儿童超声骨密度测定结果水

背景：国内人群超声骨密度正常值及其标准差尚未建立。目的：了解深圳地区6-12岁少年超声骨密度状况；建立该年龄段少年超声骨密度正常参考值。设计：横断面调查。单位：深圳市龙岗区人民医院超声科。对象：选择2002—03／2003-04深圳市一所幼儿园，一所小学，一所中学自愿进行超声骨密度测定者。排除各种可能影响骨代谢的主要疾病、曾发生骨折者和6个月内服用激素等影响骨代谢药物，女性无月经史。筛选出正常儿童697例，男367例，女330例；6-12岁。方法：采用美国SAHARA超声骨密度仪，开机后用标准体模校正，精确性误差〈1％，准确性误差为3％。测定受试者左足跟骨密度。用同一身高、体重计，测量受检者的体质量和身高。主要观察指标：6-12岁儿童足跟部骨密度与性别、年龄和体质量的相关性。结果：6-12岁儿童骨密度正常参考值分别为：6岁（0．445&;#177;0．166）g／cm^2，7岁（0．509&;#177;0.151）g／cm^2，8岁（0．510&;#177;0．133）g／cm^2，9岁（0．519&;#177;0.132）g／cm^2，10岁（0．520&;#177;0.153）g／cm^2，11岁（0.530&;#177;0．175）g／cm^2，12岁（0．545&;#177;0．206）g／cm^2。男童与女童骨密度之间存在差别（P〈0．001），经体质量较正后，差别消失。男童与女童骨密度随年龄增加呈线性增长（男童r=0．722，P〈0，001；女童r=0．785，P〈0．001），并与体质量显著相关（r=0．984，P〈0．001）。结论：6-12岁儿童足跟部骨密度与性别无关，而与年龄增加呈线性增长，这种增长与体质量显著相关。     

举重和中长跑男性青少年运动员的前臂骨矿状态

目的：调查不同运动类型和运动强度对男性青少年前臂骨矿状态的影响。方法：于1998—03／06选择沈阳市3个青少年业余体校男性运动员作为实验观察对象。举重组14人，平均年龄（18．0&;#177;0．6）岁，参加举重训练时间1．5-5年，平均（2．8&;#177;1．4）年。中长跑组14人，年龄（18．0&;#177;0．6）岁，已参加中长跑专项训练4～9年，平均（5．7&;#177;1．8）年。两组运动员每周训练时间均在20h以上。对照组为某中专师范班男生21人．平均年龄（17．8&;#177;0．4）岁，均未参加过任何专项体育训练，平均每周参加运动的时间少于5h，其主要运动是足球、跑步和常规体育课。各组成员均已排除患有影响骨代谢的急慢性疾病（如肾病、糖尿病和甲状腺疾病等）。经临床检查和询问所有调查对象均已过了青春生长突增阶段，性发育正常。用BH-6012型二维扫描单光子骨密度仪测量举重组和中长跑组双臂，对照组非优势手桡骨超远端骨矿含量（g）、骨密度（g／cm^2）、骨面积（cm^2），同时测量身高和体质量。结果：所有调查对象均完成各项测试，进入结果分析。①作质量比较：举重组比较明显高于中长跑组和对照组[（91．4&;#177;93．7），（66．2&;#177;9．1）．（65．4&;#177;4．7）kg．P〈0．05]，中长跑组和对照组间无差异。②骨矿含量和骨密度比较：举重组明显高于中长跑组和对照组[（1．481&;#177;0．306），（0．981&;#177;0．196），（0．989&;#177;0．222）g；P〈0．01]，而中长跑组和对照组间没有显著性差异。以年龄、身高、体质量和骨面积协变量校正后，结果保持不变。（固两臂骨矿含量和骨密度比较：举重组两臂骨矿含量分别为（1．481&;#177;0．306），（1．474&;#177;0．233）g：骨密度分别为（0．553&;#177;0．081），（0．577&;#177;0．059）g／cm^2,差异不显著。中长跑组优势手骨密度明显高于非优势手[（0．406&;#177;0．049）、（0．423&;#177;0．056）g／cm^2，P〈0．05）。结论：举重运动可增加男性青少年前臂骨密度，中长跑运动对男性青少年前臂骨密度没有显著影响。     

红景天壮骨丸治疗骨质疏松症的实验研究

目的：探讨健睥益肝肾中药红景天壮骨丸对去势大鼠引起的骨质疏松(osteoporosis，OP)所致骨质量与骨生物力学性能的影响。方法：选用健康雌性2月龄Wister大鼠40只，将实验大鼠切除卵巢，建立骨质疏松模型，分为假手术组(正常组)、模型组、尼尔雌醇组、中药组，观察腰椎、股骨骨密度和生物力学变化。结果：红景天壮骨丸能提高L3和股骨的骨密度和骨矿含量，模型组的椎体的骨矿含量和骨密度分别为(0.0109&;#177;0．0013)g和(0．098&;#177;0．0073)g／cm^2,右股骨为(0．3289&;#177;0．0197)g,(0．2109&;#177;0．012)g／cm^2)而中药组则分别为(0．015&;#177;0．0042)g，(0．1164&;#177;0．198)g／cm^2和(0．3959&;#177;0．051)g，(0．2368&;#177;0．0208)g／cm^2。差异有显著性意义(t=2．649，2．298，2．648，2．298，P&;lt;0．05)。提高L3的结构力学性能和右股骨的材料力学性能。其中弹性模量、最大载荷、最大刚度、最大应力及最大应变均有较大提高。结论：红景天壮骨丸能有效地阻止去卵巢引起的骨量丢失，调节骨吸收和骨形成的失平衡，能增加腰椎骨的承载力，提高股骨抵抗外力冲击的能力。     

降钙素对人工假体四周骨密度及生物力学的影响

目的：探讨降钙素对去势兔的人工假体四周骨密度和生物力学的影响。方法：实验于2003-05／2004-05在华中科技大学同济医学院动物实验室完成。将30只全髋置换模型的骨质疏松症兔随机分成实验组和对照组，实验组给予降钙素治疗，持续半年；分别于术前、术后4周、8周、12周和24周检测假体四周感兴趣区骨密度；所有动物术后24周处死，分别行人工假体拔出实验和扭转实验的测定。结果：实验组假体四周局部感兴趣区骨密度术前为(186．30&;#177;4．96)mg／cm^2，术后24周为(195．39&;#177;4．59)mg／cm^2，增加近5％，而对照组假体局部感兴趣区骨密度术前为(186．35&;#177;5．16)mg／cm^2，术后24周为(173．87&;#177;6．52)mg／cm^2，下降了约6％，两组比较差异有显著性意义(P&;lt;0．01)；生物力学显示，实验组的假体拔出实验为(320．75&;#177;12．94)N／cm^2，较对照组[(217．36&;#177;10．45)N／cm^2]提高了50％，扭转实验分别为(93．20&;#177;3．53)，(44．88&;#177;1．86)N／cm^2，提高近1倍，两组比较差异均有显著性意义(P&;lt;0．01)。结论：鲑鱼降钙素能降低假体四周骨转换率，减少骨吸收、促进假体四周骨形成，从而提高骨密度；同时还能够改善假体四周的骨质量，提高其生物力学性能，增加假体与骨质之间的把持力。对临床预防人工假体的松动有一定的积极意义。     

葛根素对去卵巢大鼠骨质疏松性骨折愈合的促进作用

目的：观察葛根素对去卵巢大鼠骨质疏松性骨折愈合情况的影响。 方法：实验于2005—02／2006—01在解放军第四五四医院骨科和南京大学药理教研室完成，选择SD雌性大鼠40只，均摘除双侧卵巢，术后继续饲养2个月，建立骨质疏松模型；2个月后，利用骨折器，建立股骨闭合性骨折模型。按随机排列表法分为4组，即葛根素5，10，20mg／（kg&;#183;d）组和对照组，每组10只大鼠。术后葛根素5，10，20ms／（kg&;#183;d）组大鼠给予5mg／（kg&;#183;d），10mg／（kg&;#183;d），20mg／（kg&;#183;d）的葛根素灌胃，对照组给予2mL生理盐水处理。分别于骨折后第8周，x射线观察各组大鼠骨痂生长以及骨折线的变化情况；同时利用QDR-2000型DEXA骨密度仪检测各组大鼠骨密度；采集大鼠血清，分别按试剂盒操作说明在全自动测定仪上检测骨碱性磷酸酶、骨钙素等骨形成生化指标的变化。 结果：纳入40只大鼠，全部进入结果分析，无脱失。①骨折后第8周各组大鼠骨折线的变化情况：对照组大鼠骨折线明显，无骨痂形成；葛根素5mg／（kg&;#183;d）组大鼠骨折线明显，无骨痂形成；葛根素10mg／（kg&;#183;d）组大鼠骨折线明显，有少量骨痂形成；葛根素20mg／（kg&;#183;d）组大鼠骨折线模糊，有明显骨痂形成。②骨折后第8周各组大鼠的骨密度比较：葛根素10，20mg／（kg&;#183;d）组大鼠的骨密度均显著高于对照组[（0．356&;#177;0．014，0．471&;#177;0．021,0．195&;#177;0.033）g／cm^2（P〈0.05）1。③骨折后第8周各组大鼠的骨碱性磷酸酶活性及骨钙素水平比较：葛根素10，20mg／（kg&;#183;d）组大鼠的骨碱性磷酸酶活性及骨钙素水平均显著低于对照组[（11.07&;#177;1．22，7．89&;#177;1．56，15．23&;#177;0．98）μkat／L（P〈0．05）；（13．89&;#177;1.02，10．56&;#177;1．24，19．80&;#177;1．65）μg／L（P〈0．05）]。 结论：葛根素可以调节骨代谢，促进骨形成，从而加快去卵巢大鼠骨质疏松性骨折的愈合，并呈一定的剂量依赖性。     

十一酸睾酮对雄性骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的：研究十一酸睾酮替代治疗对雄性去势骨质疏松大鼠骨代谢的影响，以期为男性骨质疏松症的预防提供思路。方法：实验选用15周龄雄性SD大鼠32只去睾后作为动物模型，随机分为对照组11只、模型组11只、治疗组10只，28周后行血尿生化、骨密度检查。结果：模型组大鼠全身骨密度、股骨中点骨密度、睾酮水平【(0．351&;#177;0．012)，(0．357&;#177;0．007)g／cm^2，(0．01&;#177;0．02)nmol／L】明显低于对照组【(0．366&;#177;0．021)，(0．366&;#177;0．012)g／cm^2，(1．82&;#177;0．02)nmol／L】(P&;lt;0．05～0．01)。治疗组大鼠全身骨密度、股骨中点骨密度、皋酮水平、雌二醇水平明显高于模型组(P&;lt;0．05—0．01)。模型组大鼠尿钙／肌酐、尿磷／肌酐、尿羟脯氨酸／肌酐水平明显高于对照组(P&;lt;0．05-0．01)。治疗组大鼠血碱性磷酸酶水平明显高于模型组(P&;lt;0．05)。结论：早期应用十一酸睾酮替代治疗可逆转雄性大鼠去睾28周后骨质疏松的发生。