抗人CD3单抗在体外诱导LAK和TIL增殖的实验研究

目的 观察抗人ＣＤ３单抗（ａＣＤ３ＭｃＡｂ）对单核细胞（ＰＢＭＣ）和肿瘤组织中提取的浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）增殖的影响。方法 将外周血中分离出的ＰＢＭＣ和ＴＩＬ进行扩增培养,同时测定其活性。结果 ａＣＤ３ＭｃＡｂ和白细胞介素－２（ＩＬ－２）的浓度是包被法制备ＣＤ３单克隆抗体激活的杀伤细胞（ＣＤ３ＡＫ）的主要影响因素。经选择ａＣＤ３ＭｃＡｂ的最适蛋白浓度为０．１ｕｇ／ｍｌ,ＩＬ－２为２０Ｕ／ｍｌ。结论     

CD3AK细胞抗肿瘤作用的实验研究

ＣＤ_３ＡＫ细胞抗肿瘤作用的实验研究福建省肿瘤医院微生物研究室宋墨琴，芦林，郑秋红，陈晖自１９８０年Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ等人首次提出用ＩＬ－２／ＬＡＫ细胞治疗恶性肿瘤以后，引起国内外学者浓厚兴趣，近年来临床应用已取得十分可喜成果。但由于ＩＬ－２／ＬＡＫ?..     

CD_3AK与LAK细胞生物活性比较和治疗恶性胸水的疗效评价

采用正常人外周血单个核细胞，经ＣＤ＿３单克隆抗体预刺激后，加入白细胞介索２继续激活的ＣＤ＿３ＡＫ细胞与常规ＬＡＫ细胞的生物活性进行比较。发现ＣＤ＿３ＡＫ细胞的体外增殖能力、存活时间和细胞毒活性明显高于ＬＡＫ细胞。细胞免疫表型分析见比值高于ＬＡＫ，而低于ＬＡＫ。每疗程１．０×１０￣（１０）～１．６×１０￣（１０）细胞数目联合白细胞介素２胸腔输注治疗３０例恶性胸水，疗效显着，患者的免疫功能改善。认为ＣＤ＿３ＡＫ细胞是一种非ＮＫ型高效、低毒的抗肿瘤杀伤细胞，有着广泛的临床应用价值。     

CD3AK细胞／IL—2治疗恶性肿瘤的临床应用研究

应用CD3AK细胞／IL－2治疗癌症患者30例，其中CR＋PR14例，有效率为46％。根据Ker－nofsky的生活质量标准分析，治疗后（49．66±8．88）较治疗前（37．88±11．84）有显著提高（P＜0．01）。血浆IL－2活性测定，治疗后（15．5±3．8）较治疗前（6．3±2．5）有明显提高（P＜0．05）。检测其T4／TS比值，治疗后（1．40±0．31）较治疗前（1．24±0．28）有所提高，但未有显著性差异（P＞0．05）。     

CD3AK细胞生物疗法在肿瘤治疗中的应用

肿瘤是危害人类健康的重要疾病之一,二十世纪中叶以来,人类在肿瘤防治方面投入巨大,在肿瘤的基础研究、临床防治方面取得重大进展,但肿瘤的危害仍未能被遏制,肿瘤的发病一直呈上升趋势,肿瘤的死亡率仍在上升。美国NCI权威机构公布,美国从1973～1992年的20年间癌症的死亡率,从16％增长到23％。我国恶性肿瘤的病死率,在这20年中也增     

IL-2基因转移对CD3AK细胞生物学功能的影响研究

白细胞介素 2 (ＩＬ 2 )是Ｔ细胞活化分泌 ,能与Ｔ细胞上ＩＬ 2Ｒ结合后 ,增强Ｔ细胞增殖的一种重要的细胞因子。ＣＤ3ＡＫ细胞是利用抗ＣＤ3单克隆抗体与ＴＣＲ/ＣＤ3 复合体的结合 ,同时提供少量外源ＩＬ 2 ,激活产生的具有细胞毒效应的杀伤细胞 ,常用于过继免疫治疗。临床资料表明体内使用外源性ＩＬ 2常导致毒副作用。能否利用基因转移技术将ＩＬ 2基因导入ＣＤ3ＡＫ细胞 ,使其表达并维持ＣＤ3ＡＫ的活化状态呢 ?抗ＣＤ3ＭｃＡｂ活化的Ｔ细胞作为逆转录病毒载体的受体细胞 ,已有应用于ＩＬ 1 β基因转移研究的报道。本实验利用逆转录病…     

CD3AKC制备及生物学特性的实验室研究

本研究报道正常人外周血单个核细胞(PBMC)在10ng/ml浓度CD_3McAb及20s/ml IL—2条件下孵育48小时。应用苔盼兰拒染法观察白细胞成活情况,瑞—姬染色法计数淋巴细胞转化率,CD_3、CD_4、CD_2 McAb分析细胞表型、间接免疫荧光法计数IL—2 R~+细胞数。结果表明:正常人PBMC经过CD_3 McAb激活48小时,CD_3~+、CD_4~+细胞比例与对照组无显著差异:CD_3~+细胞激活组明显高于对照组(P<0.01)。IL—2R~+细胞数激活组明显高于对照组(P<0.01)。提示CD_3 McAb在提高PBMC IL—2R表达上有临床实用价值。     

CD3AK三种制备物对神经胶质瘤的作用

CD3AK细胞是由小剂量CD3单抗交联CD3分子活化的T型淋巴细胞,其细胞激活及产量显著提高,且在增殖速度、激活频率等方面优于 LAK细胞[1]。近期发现 CD3AK细胞不仅可直接杀伤靶细胞,还能分泌杀伤因子共同介导其杀瘤作用[2]。我们观察其对靶细胞的杀伤作用,结果报告如下。 材料与方法 1.细胞与试剂人脑胶质瘤细胞系TJ-905购自天津医科大学总医院神经外科研究所。CD3单抗购自北京邦定公司, rIL-2购自北京中化合通药业有限公司。 2.CD3AK细胞的制备采用正常供血者的柠檬酸钠抗凝静脉血,用淋巴细胞分离液(比重1.077)分离出外周血单个核…     

A—LAK,CD3—AK细胞体外对人小细胞肺癌细胞株的杀伤实验研究

目的：通过体外杀伤实验,比较ＬＡＫ,Ａ－ＬＡＫ,ＣＤ３ＡＫ细胞对人小细胞肺癌细胞株ＬＥＰＴ－ｓｍｌ的杀伤活性。方法：利用脐带血制备ＬＡＫ,Ａ－ＬＡＫ,ＣＤ３３ＡＫ细胞,观察其增殖、细胞表面ＩＬ－２Ｒ表达、细胞表型改变及对ＬＥＰＴ－ｓｍｌ细胞的细胞毒作用。结果：Ａ－ＬＡＫ,ＣＤ３ＡＫ比ＬＡＫ细胞具有更强的增殖能力的抗瘤活性。结论：Ａ－ＬＡＫ,ＣＤ３ＡＫ具有增殖能力和肿瘤杀伤能力强的优点,临床应用潜力     

逆转录病毒载体介导iNOS基因转染人CD3AK细胞的初步研究

目的　构建免疫细胞性一氧化氮供体CD3AK/iNOS细胞。方法　用脂质体介导重组逆转录病毒质粒 pLNC iNOS转染入包装细胞PA317中 ,经G4 18筛选出抗性克隆。用NIH3T3细胞测定病毒上清滴度。用病毒上清感染人CD3AK细胞。测定CD3AK/iNOS细胞培养上清中iNOS活性及NO含量。结果　脂质体转染后G4 18筛选出 38个抗性克隆 ,能稳定合成并分泌重组逆转录病毒颗粒。NIH3T3细胞测定病毒滴度为 1 2× 10 5cfu/ml。CD3AK/iNOS细胞合成并分泌的NO含量及iNOS活性比CD3AK细胞明显增高。结论　成功构建CD3AK/iNOS细胞 ,并能分泌高浓度NO。     

细导管引流并IL-2联合PDD腹腔内注射治疗癌性腹水的护理

癌性腹水是晚期恶性肿瘤最常见的并发症之一，严重地影响患者的生存期和生存质量。我院于1998-05采用腹腔细导管引流并白介素-2(IL-2)联合顺铂(PDD)腹腔内注射治疗癌性腹水30例，取得了较好的疗效，现将护理体会报道如下。 1 资料和方法 1.1 资料 本组病人30例均为经病理学确诊的由恶性肿瘤所致腹腔积液，并经临床及影像学确诊为中等量以上腹水。男21例、女9例，年龄28~71岁，平均51岁。其中胃癌14例，大肠癌8例，卵巢癌4例，胰腺癌2例，肝癌2例。 1.2 方法 经Ｂ超定位，作腹腔穿刺，留置导管并接负压引流瓶引流，控制流量，缓慢而尽…     

抗CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞抗瘤活性的研究

本观察了经抗人CD3单克隆抗体刺激后的人外周血单个核细胞(PBMC)的增殖及抗瘤活性。结果显示,抗CD3单抗具有促PBMC增殖的作用．其最佳浓度是10～20ng／ml。经抗CD3单抗刺激后.PBMC在含有rTL-250U／ml的培养液中培养12-13天．细胞数量增加38～46倍。抗CD3单抗激活的杀伤细胞(CD3AK)溶解肿瘤细胞的能力明显高于LAK细胞(P<0.01)。     

腹腔化疗治疗癌性腹水临床分析

我们从2002年5月-2006年5月应用腹腔化疗治疗癌性腹水35例,近期疗效较好,总结如下: 1 资料与方法 1.1 资料 35例患者中男23例、女12例,年龄25～78岁,其中胃腺癌10例、肝癌8例、结肠癌5例、胃癌术后5例、胰腺癌2例、卵巢癌5例.     

Nexavar获欧委会批准治疗晚期肾细胞癌

2006年7月23日,Bayer制药公司和Onyx制药公司宣布欧委会批准Nexavar(Sorafenib,索拉非尼)片在欧洲上市。Nexavar是第一个口服多激酶抑制剂,靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酶/苏氨酸以及受体酷氨酸激酶,主要针对前期α-干扰素或白细胞介素-2基础疗法失败及不适合此种疗法的肾细胞癌患者。一项Ⅲ期临床研究表明,与安慰剂组相比,Nexavar组39%的晚期肾癌患者存活状况有明显改善。也有研究表明,晚期肾癌患者服用Nexavar后疾病进程明显变缓,患者存活时间显著延长。05年12月20日,FDA已经批准该片剂用于肾细胞癌的治疗。肾癌在年龄50~70…     

雷帕霉素诱导大鼠体内CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的增殖

目的 探讨雷帕霉素(RPM)对大鼠CD4+CD25+FoxP3调节性T细胞的影响.方法 大鼠20只随机均分为两组:实验组RPM 2 mg·kg-1·d-1灌胃2周;对照组用生理盐水替代.无菌件下下腔静脉采血,并分离脾脏及胸腺,制备单个核细胞悬液.采用流式细胞术检测大鼠外周血、脾脏及胸腺内CD4+CD25+T细胞的占单个核细胞的比例,实时定量-PCR检测脾脏细胞FoxP3 mRNA表达,ELISA检测外周血血清转化生长因子β(TGF-13)和白细胞介素10(IL-10)含量.结果 实验组外周血、脾脏和胸腺中CD4+CD25+T细胞的比例明显高于对照组(P＜0.05).实验组大鼠脾脏细胞FoxP3 mRNA表达为对照组的4.1倍.实验组TGF-β和IL-10显著高于对照组(P＜0.05).结论 RPM能诱导大鼠体内CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞增殖,且增加体内免疫抑制性细胞因子TGF-β和IL-10的分泌.     

应用CIK细胞静脉输注治疗癌症的临床护理

目的探讨和总结对晚期癌症患者进行CIK细胞临床静脉输注的护理经验。方法观察接受治疗的患者体温、呼吸、血压等生命体征的变化情况及有无过敏反应。结果收治患者中除个别患者有一过性发热、头痛、呼吸加快的症状外,绝大多数患者无特殊反应,经处理后,症状可在短期内消失。结论应用CIK细胞静脉输注治疗癌症患者是比较安全的,所采取的护理方法具有简单和实用性。     

CD_3单克隆抗体加白细胞介素2活化的杀伤T细胞系治肿瘤的安全性

目的 :探讨CD3单克隆抗体 (CD3McAb)与小剂量白细胞介素 2 (IL 2 )活化的杀伤T细胞系治疗肿瘤病人的安全性。方法 :从健康人外周血、脐血、人胎胸腺或病人自体血分离淋巴细胞 ,经诱导、激活传代后获淋巴因子活化的杀伤细胞 (LAK)和CD3AK细胞系 ,先分别试用 10例病人 ,(1～ 5 )×10 8,iv ,每个疗程 5次 ,显示安全有效后增加病例 ,LAK细胞组 5 0例 ,CD3AK细胞组 4 0例。结果 :效应细胞生长形态良好 ,多数能长出细胞集落。生长曲线表明CD3AK细胞比LAK细胞增殖快 ,生长时间长 ;CB CD3AK和PBL CD3AK细胞对数生长期为d 9～ 18,能从 10 6 扩增到 10 8,而其他细胞对数生长期为d 6～ 15 ,扩增到 10 7,110例病人经iv 5 48次治疗 ,不良反应主要为发热和寒颤 ,偶有恶心、呕吐 ,眩晕 ,皮疹 ;HFT LAK发生率为 11% ,其他约 5 % ,CD3AK平均不良反应发生率为 3.6 %。结论 :CD3McAb与小剂量IL 2活化的杀伤T细胞系可以安全地用于治疗肿瘤。     

腹腔热疗加化疗治疗癌性腹水

<正>癌性腹水是腹盆腔恶性肿瘤的常见并发症之一,是恶性肿瘤晚期表现。该病临床十分常见,治疗困难,静脉化疗效果欠佳,预后差,严重影响患者的生存质量和生存期。笔者所在科近年来采用腹腔热疗配合腹腔化疗治疗癌性腹水,现报告如下。1资料与方法1.1一般资料选择癌性腹水患者80例。男32例,女48例;年龄(48±5.6)岁。其中胃癌21例,肝癌10例,大肠癌28     

CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞与慢性乙型肝炎病毒感染的关系

目的 探讨调节性T细胞（Treg）在慢性乙型肝炎病毒感染中的免疫调节作用。方法 采用流式细胞术检测慢性活动性肝炎患者、乙型肝炎病毒携带者、乙型肝炎恢复者及健康对照者外周血CIN^＋T细胞中的CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的比例。采用免疫组织化学法检测肝组织中Foxp3的表达。统计分析外周血中CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的比例数与血清HBeAg和HBVDNA含量的关系。结果 外周血CIN^＋T细胞中CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的比例数在慢性活动型肝炎组和乙型肝炎病毒携带组均高于健康对照组（P〈0．05），乙型肝炎病毒携带者组高于乙型肝炎恢复组（P〈0．05）。Foxp3在慢性活动型肝炎组肝组织中的阳性率和阳性细胞数均高于乙型肝炎病毒携带者组（P〈0．05）。外周血HBeAg（＋）患者Treg的比例数高于血清HBeAg（-）患者Treg的比例数（t=1．67．P〈0．05）。患者外周血CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg的比例数与血清HBV DNA含量呈正相关（r=0．56，P〈0．01）。结论 CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞可能与乙型肝炎病毒感染慢性化及乙型肝炎病毒的清除有关。