端粒酶和肿瘤

端粒是真核细胞染色体末端的ＤＮＡ重复序列和特异结合蛋白的复合体，能维持染色体的稳定和完整。端粒酶是由ＲＮＡ和蛋白质组成的复合体，能以自身的ＲＮＡ为模板合成端粒序列。端粒酶在肿瘤的发生和发展中具有重要的作用。以调节端粒酶为基础的基因治疗为抗肿瘤的研究开辟一条新途径。研究端粒酶的活性表达及其调节和作用机理，对肿瘤的发病机理、诊断和治疗有着重要的意义。     

端粒酶在皮肤病学中的研究进展

端粒是位于真核生物线性染色体末端一段富含G的重复核苷酸序列 ,具有防止染色体端 -端融合、断裂 ,重组或降解等作用。端粒酶是一种核糖核蛋白酶 ,能以自身RNA为模板 ,逆转录合成端粒DNA重复序列并加到染色体末端 ,使端粒延长 ,从而延长细胞的寿命甚至使其永生化。研究表明端粒和端粒酶同细胞衰老以及肿瘤的发生发展有密切关系。现介绍了近几年端粒酶在皮肤肿瘤的发生 ,良性增生性及炎症性皮肤病等领域研究的新进展。     

端粒、端粒酶及其在临床上的意义

端粒是真核细胞线性染色体末端的DNA重复序列和特异结合蛋白的复合体，对维持染色体的稳定性和完整性具有重要作用。端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白复合体，具有逆转录酶的活性。许多研究表明，端粒和端粒酶系统调控着细胞增殖活性和细胞寿命。本文介绍了端粒、端粒酶的研究进展以及其在某些皮肤病和肿瘤发生与发展中的作用。     

端粒酶在皮肤病学中的研究进展

端粒是位于真核生物线性染色体末端一段富含G的重复核苷酸序列，具有防止染色体端－端融合、断裂，重组或降解等作用。端粒酶是一种核糖核蛋白酶，能以自身RNA为模板，逆转录合成端粒DNA重复序列并加到染色体末端，使端粒延长，从而延长细胞的帮助甚至使其永生化。研究表明端粒和端粒酶同细胞衰老以及肿瘤的发生发展有密切关系。现介绍了近几年端粒酶在皮肤肿瘤的发生，良性增生性及炎症性皮肤病等领域研究的新进展。     

端粒—端粒酶及其临床意义

端粒是真核细胞线形染色体末端由富含鸟嘌呤的DNA重复序列和端粒结合蛋白过程构成的一种核蛋白复合物。端粒酶则是一种能延长端粒末端的核糖蛋白酶,由端粒酶RNA和蛋白质组成,发挥RNA指导的DNA合成作用,本文介绍了端粒－端粒酶基本结构和功能,以及其与皮肤病和肿瘤等疾病发生与发展中的作用。     

恶性黑素瘤中端粒酶表达的意义

端粒存在于染色体的末端,端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白,能以自身RNA为模板不断合成端粒,与细胞的永生化、癌变有关.端粒酶在恶性黑素瘤的发生发展过程中具有重要作用,为恶性黑素瘤的早期诊断、治疗及预后提供了新的途径.     

恶性黑素瘤中端粒酶表达的意义

端粒存在于染色体的末端，端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白，能以自身RNA为模板不断合成端粒，与细胞的永生化、癌变有关。端粒酶在恶性黑素瘤的发生发展过程中具有重要作用，为恶性黑素瘤的早期诊断、治疗及预后提供了新的途径。     

端粒、端粒酶与皮肤

端粒作为细胞线性染色体末端的一组重复DNA序列,对维持染色体的稳定和细胞寿命至关重要,其长度的维持有赖于一种RNA酶即端粒酶的存在。近年来许多学者对人类端粒和端粒酶的研究表明,端粒和端粒酶是决定基因扩增和稳定的主要因素而调控着细胞增殖活性和细胞寿命。介绍了人类端粒、端粒酶的研究进展及其与皮肤、皮肤病的关系。     

端粒酶及其抑制剂在皮肤肿瘤诊治中的作用

端粒是真核细胞染色体末端独特的蛋白质 -DNA结构 ,是调控细胞寿命、发育和分化的生物钟。端粒酶是由RNA和蛋白质组成的核蛋白逆转录酶 ,与细胞永生化和癌变有关。研究发现 85 %～ 90 %人肿瘤细胞表达端粒酶活性 ,正常人体细胞无端粒酶表达 ,因此端粒酶有望成为肿瘤诊断的标志物及肿瘤治疗的新靶点。目前人们正在探讨将抑制端粒酶的表达作为肿瘤基因治疗的一种策略     

端粒酶及其抑制剂在皮肤肿瘤诊治中的作用

端粒是真核细胞染色体末端独特的蛋白质-DNA结构，是调控细胞寿命、发育和分化的生物钟。端粒酶是由RNA和蛋白质组成的核蛋白逆转录酶，与细胞永生化和癌变有关。研究发现85％～90％人肿瘤细胞表达端粒酶活性，正常人体细胞无端粒酶表达，因此端粒酶有望成为肿瘤诊断的标志物及肿瘤治疗的新靶点。目前人们正在探讨将抑制端粒酶的表达作为肿瘤基因治疗的一种策略。     

不同类型的尖锐湿疣患者皮损中端粒酶活性的表达

低危型和高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染可引起泌尿生殖器、皮肤、呼吸道、消化道等的良性上皮增生性病变，而且这些部位的上皮不典型增生与恶性肿瘤形成有关。端粒酶是一种能延长端粒末端的特殊的RNA逆转录酶，它可以以自身RNA为模板合成端粒DNA并加到染色体末端犤１，２犦。许多研究表明HPV蛋白表达并结合于细胞，通过激活端粒酶活性，改变细胞表型，促发受感染细胞增生，异常增生甚至恶变。本实验是为研究不同HPV型尖锐湿疣皮损中端粒酶活性表达及与HPV的致癌机理相互关系，探讨它们在尖锐湿疣（CA）发生中的作用机制及调节机…     

端粒,端粒酶与皮肤

端粒作为细胞线性染色体末端的一组重复ＤＮＡ序列,对维持染色体的稳定和细胞寿命至关重要,其长度的维持有赖于一种ＲＮＡ酶即端粒酶的存在。近年来许多学者对人类端粒和端粒酶的研究表明,端粒和端粒酶是决定基因扩增和稳定的主要因素而调控着细胞增殖活性和细胞寿命。介绍了人类端粒、端粒酶的研究进展及其与皮肤、皮肤病的关系。     

原位杂交法检测恶性黑素瘤中人类端粒酶RNA及人类端粒酶催化亚单位mRNA的表达

端粒酶是维持端粒长度所必需的逆转录酶^[1]。人类端粒酶RNA(humantelomerase RNA,hTR)及其催化亚单位(hTRT)的表达在多种肿瘤中与其端粒酶活性具有一致性^[2-4]。我们利用原位杂交法检测恶性黑素瘤、黑素细胞痣和正常皮肤组织中hTRmRNA、hTRTmRNA的表达,探讨其与恶性黑素瘤的关系。     

hTERT-siRNA及hTR-siRNA的合成及对Hut78细胞端粒酶活性的影响

目的探讨合成端粒酶逆转录酶(hTERT)基因及端粒酶RNA(hTR)的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)细胞株Hut78端粒酶活性的影响。方法采用体外转录法分别合成两条hTERT—siRNA及hTR—siRNA。采用siRNA直接处理细胞裂解液及磷酸钙共沉淀法将siRNA转染入Hut78细胞两种处理方式,应用端粒酶重复序列扩增聚合酶链反应(TRAP—PCR) 及聚丙烯酰胺凝胶电泳银染检测端粒酶活性的变化。结果体外转录法能高效合成siRNA,产量达 22．4 μg／40μL siRNA合成体系。经250 ng siRNA直接处理细胞裂解液后,可高效降低端粒酶的活性,抑制率达87％左右。30 ng siRNA转染细胞36 h后,可降低端粒酶活性20％左右,而250 ng siRNA可降低 75％左右。结论体外转录法能高效、快速、大量合成siRNA,针对hTERT及hTR基因的siRNA可明显降低Hut78细胞株的端粒酶活性。     

蕈样肉芽肿的端粒酶研究

目的 检测各期蕈样肉芽肿(MF)的端粒酶活性,探讨端粒酶在MF肿瘤发生机制中的作用.方法 采用端粒酶聚合酶链反应-酶联免疫吸附测定法(PCR-ELISA),对35例MF患者进行端粒酶的定性和定量分析.结果 92.3%的肿瘤期MF、78.6%的斑块期MF和75.0%的斑片期MF显示端粒酶阳性;肿瘤期MF的端粒酶活性水平高于斑块期和斑片期,且差异有显着性;而斑块期与斑片期之间差异无显着性.对照组的端粒酶均为阴性.讨论 MF患者存在高水平的端粒酶活性,提示端粒酶可能在MF的肿瘤发生中起重要作用,对MF的诊断有一定的临床意义.     

银屑病患者皮损中端粒酶活性的测定

目的　探讨银屑病的端粒酶活性表达情况。方法　采用端粒重复序列扩增文件——酶标法 (TRAP- EL ISA)测定银屑病皮损中端粒酶活性。结果　银屑病皮损中有一定水平的端粒酶活性 ,但其水平显著低于肿瘤组织和细胞株。结论　端粒酶不仅可在恶性肿瘤表达 ,也可在一些非恶性皮肤病组织表达 ;并且认为银屑病皮损中端粒酶活性的增加可能与银屑病发病机理尤其是表皮细胞的持续过度分化有某种关联。     

端粒、端粒酶与皮肤病

本文介绍了端粒和端粒酶的结构、分子生物学作用，尤其与细胞增殖及永生化的关系，进而重点介绍了端粒酶与皮肤肿瘤及慢性炎症性皮肤病（如异位皮炎、银屑病）的关系，指出端粒酶活性的测定，有可能为探索某些皮肤病的发病机制、治疗等提供新思路。     

银屑病患者皮损端粒酶活性的测定

目的 探讨银屑病的端粒酶活性表达情况。方法 采用端粒重复序列扩增文件－－酶标法（ＴＲＡＰ－ＥＬＩＳＡ）测定银屑病皮损中端粒酶活性。结果 银屑病皮损有一定水平的端业酶活性，但其水平显著低于肿瘤组织和细胞株。结论 端粒酶不仅可在恶性肿瘤表达。也可在一些非恶性皮肤病组织表达；并且认为银屑病皮损中端粒酶活性的增加可能与银屑病发病机理尤其是表皮细胞的持过度分化有某种关联。     

端粒酶小干扰RNA技术体外抑制Hut78细胞生长及诱导凋亡的研究

目的探讨针对端粒酶逆转录酶（hTERT）基因的小干扰RNA（siRNA）技术对皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）细胞株Hut78端粒酶活性和细胞生长的影响。方法用T7 RNA聚合酶介导的体外转录法合成两对hTERT—siRNA．将合成的siRNA转入Hut78细胞中，用端粒酶重复序列扩增及酶联免疫吸附方法（TRAP-PCR-ELISA）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分别检测Hut78细胞端粒酶活性及hTERT mRNA的表达。用MTT法和流式细胞仪分析细胞增殖及凋亡的变化。结果将合成的siRNA（250ng）转染入Hut78细胞48h后，端粒酶活性被明显抑制，抑制率分别为68％和64％；hTERT mRNA的表达下降。细胞生长抑制作用有明显的剂量依赖性，以1000ng剂量抑制效果最明显。同时观察到细胞凋亡，凋亡率分别为15、86％和11.10％（P〉0．05）。结论体外转录法合成的hTERT-siRNA能明显抑制Hut78细胞端粒酶的活性，降低hTERT基因表达．抑制细胞生长增殖及诱导细胞凋亡。