共轭亚油酸抑制苯并(a)芘诱导小鼠前胃癌的研究

目的：探讨不同的构成的共轭亚油酸（CLA）对苯并（a)芘[B(a)P]诱导的小鼠前胃癌的抑制作用及可能机制。方法：用B(a)P在昆明种小鼠体内建立前胃癌模型,观察不同构成的CLA对小鼠前胃癌形成的抑制作用,同时采用蛋白印迹法分析小鼠前胃组织中的蛋白表达情况。结果：B(a)P组、75％纯度C9,T11-CAL组、98％纯度c9,t11-CAL组、98％纯度t10,c12-CLA组的前胃肿瘤发生率分别为100．0％、75．0％、69．2％、53．8％;蛋白印迹法分析结果表明,CAL抑制ERK－1的表达,促进MKP－1的表达,而对MEK－1的表达无明显影响,结论：不同构成的CAL对B(a)P诱导小鼠前胃癌均具有抑制作用;CAL影响MAPKs级联反应ERKs及此途径负调控子MKP－1蛋白的表达可能是其抑制肿瘤作用的机制之一。     

轭型亚油酸对B(a)P诱导小鼠前胃癌的抑制作用

目的　研究共轭型亚油酸 (CAL)的抑癌作用 ,并为进一步探讨CLA的抑癌机制提供线索。方法　以B(a)P诱导建立小鼠前胃癌动物模型 ,观察CLA对小鼠前胃癌促长阶段的抑制效果 ,共分 5组 ,即色拉油阴性对照组、CLA阴性对照组、B(a)P阳性对照组、B(a)P CLA高剂量实验组和B(a)P CLA低剂量实验组。整个实验期为 2 3周 ,检测细胞增殖、Pan rasP2 1蛋白表达和氧化还原酶等指标。结果　短期给予CLA对B(a)P诱导的小鼠前胃癌促长阶段具有明显的抑制作用 ,B(a)P阳性对照组、B(a)P CLA高剂量实验组和B(a)P CLA低剂量实验组的肿瘤发生率分别为 10 0 %、6 0 %和6 9 %。其抑癌机制与其对细胞增殖活力的抑制及对机体GSH Px、GST和SOD酶活力的诱导作用有关 ,而并不依赖于对Pan rasP2 1蛋白表达的调节途径。结论　提示共轭型亚油酸是一种很有前途的化学预防剂 ,其抑癌机制可能与影响机体氧化还原体系密切相关     

药物代谢酶维生素E琥珀酸酯抑制苯并(a)芘

目的　探讨药物代谢酶在维生素E琥珀酸酯 (VES)抑制苯并 (a)芘毒性中的作用。方法　建立B(a)P诱导的小鼠前胃癌模型 ,观察不同途径投予VES对前胃癌的抑制作用。再选择最佳途径观察两相药物代谢酶在此过程中的变化。采用免疫荧光光度法检测小鼠肝脏微粒体 (S - 9组分 )中Ⅰ相药物代谢酶乙氧基异吩恶唑 0 -脱乙基酶(Ethoxyresorufin 0 -deethylase,EROD)活性 ;应用试剂盒测定S - 9组分中Ⅱ相药物代谢酶谷胱甘肽 -S -转移酶(GST)活性。结果　经口投予和腹腔注射VES均可明显降低B(a)P诱导的小鼠前胃癌的发生。VES可显著降低肝脏Ⅰ相药物代谢酶乙氧基异吩恶唑 0 -脱乙基酶 (EROD)的活性 (39 1± 3 0 5 ) ,与阳性对照组 (5 7 9± 3 16 )比较 ,有显著性差异。结论　VES可降低B(a)P诱导的小鼠前胃癌 ,作用机制可能是通过影响肝脏药物代谢酶的活性来实现。     

共轭型亚油酸对B（a）P诱导小鼠前胃癌的抑制作用

目的 研究共轭型亚油酸(CAL)的抑癌作用,并为进一步探讨CLA的抑癌机制提供线索。方法 以B(a)P诱导建立小鼠前胃癌动物模型,观察CLA对小鼠前胃癌促长阶段的抑制效果,共分5组,即色拉油阴性对照组、CLA阴性对照组、B(a)P阳性对照组、B(a)P CLA高剂量实验组和B(a)P CLA低剂量实验组。整个实验期为23周,检测细胞增殖、Pan-ras P21蛋白表达和氧化还原酶等指标。结果 短期给予CLA对B(a)P诱导的小鼠前胃癌促长阶段具有明显的抑制作用,B(a)P阳性对照组、B(a)P CLA高剂量实验组和B(a)P CLA低剂量实验组的肿瘤发生率分别为100％、60％和69％。其抑癌机制与其对细胞增殖活力的抑制及对机体GSH-Px、GST和SOD酶活力的诱导作用有关,而并不依赖于对Pan-ras P21蛋白表达的调节途径。结论 提示共轭型亚油酸是一种很有前途的化学预防剂,其抑癌机制可能与影响机体氧化还原体系密切相关。     

番茄红素对苯并(a)芘诱发小鼠前胃组织癌变的影响

目的观察番茄红素对苯并(a)芘[B(a)P]诱发小鼠前胃组织癌变过程的影响及其可能的作用机制。方法昆明小鼠随机分成5组(n=30):正常对照组、B(a)P组、番茄红素高[20mg/kg+B(a)P]、中[10mg/kg+B(a)P]、低[5mg/kg+B(a)P]3个不同剂量的实验组,实验组与B(a)P组给予B(a)P,建立前胃癌模型,观察不同浓度的番茄红素对小鼠前胃癌形成的作用;同时用单细胞凝胶电泳法检测外周血淋巴细胞DNA损伤情况,检测超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。结果正常对照组未见肿瘤形成,其余4组均见肿瘤形成,并经病理证实。番茄红素高、中、低剂量组、B(a)P对照组前胃肿瘤发生率分别为50%、60%、80%、100%。与正常对照组相比,番茄红素高、中、低剂量组和B(a)P对照组MDA含量升高,SOD活性下降,DNA氧化损伤加重,差异有显著性(P<0.05)。与B(a)P对照组相比,番茄红素高剂量组MDA含量降低,高、中剂量组SOD活性升高,DNA氧化损伤减轻,差异有显著性(P<0.05)。番茄红素对GSH-Px影响不显著。结论番茄红素具有抑制肿瘤...     

小鼠前胃癌诱导中Cx32表达的变化

目的 探讨Cx32在胃癌癌前病变和胃癌组织中表达的动态变化。方法 B(a)P诱导小鼠前胃癌。免疫组织化学方法检测Cx32在小鼠前胃癌的发生、发展过程中表达的变化。结果在胃癌发生、发展过程中。Cx32表达呈现一个由高水平到低水平表达直至无表达的梯度分布，即Cx32在小鼠正常前胃粘膜层中高水平表达。在不典型增生中表达明显减少或不表达，在胃癌组织中无表达。结论 Cx32基因表达的异常与胃癌的发生关系密切。Cx32表达降低或消失，导致胃粘膜上皮细胞间隙连接通讯障碍，胃粘膜细胞去分化并恶性增殖。最终发展为胃癌。     

雌二醇对苯并(a)芘致雄性小鼠肺癌抑制作用

目的 建立苯并(a)芘[B(a)P]诱发雄性昆明小鼠肺癌的动物模型,探讨雌二醇(E2)在该模型中对B(a)P致肺癌作用的影响.方法 将不同组的雄性昆明小鼠分别给予B(a)P、E2干预,每周1次,持续8周,恢复8周后处死,进行形态学观察和病理学诊断,并检测血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平.结果 B(a)P组小鼠的肺癌发病率和肿瘤数分别为36.0%和1.154±0.54,明显高于对照组和E2组(P＜0.05);B(a)P E2组小鼠的肺癌发病率和肿瘤数分别为32.0%和0.88±0.33,明显高于对照组和E2组(P＜0.05);B(a)P组小鼠的肺癌发病率和肿鬃瘤数高于B(a)P E2组,肿瘤数差异有统计学意义(P＜0.05),而发病率差异无统计学意义(P＞0.05).血清MDA水平以B(a)P组最高,B(a)P E2组及E2组次之,对照组最低;SOD与MDA的趋势相反.结论 建立了灌胃B(a)P诱发雄性昆明小鼠肺癌的动物模型,E2可能通过抗氧化作用减少B(a)P诱发的肺癌肿瘤数.     

幽门螺杆菌感染对胃癌组织miR-19a表达的影响

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对胃癌组织microRNA-19a(miR-19a)表达的影响。方法选择2018年5月-2020年5月在南阳医学高等专科学校第一附属医院接受手术治疗的135例胃癌患者,根据是否存在Hp感染,分为Hp阳性组(n=87)和Hp阴性组(n=48)。记录患者年龄、肿瘤直径、分化程度、TNM分期、浸润深度和淋巴结转移等临床特征。术前检测血清白细胞介素6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)水平。荧光定量PCR检测癌组织miR-19a水平,蛋白印迹法(WB)检测Ki67、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)、核因子κB(NF-κB)和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达。结果胃癌患者Hp阳性与肿瘤TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P0.05); Hp阳性组患者癌组织和癌旁组织中miR-19a水平均高于Hp阴性组(P0.05),且癌组织中miR-19a水平与肿瘤TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P0.05); Hp阳性组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α和CRP水平均高于Hp阴性组(P0.05),癌组织中Ki67、CDK1、MMP-2、p-NF-κB/NF-κB蛋白均高于Hp阴性组(P0.05),TIMP-2蛋白低于Hp阴性组(P0.05)。结论 Hp感染可以促进miR-19a表达,激活NF-кB信号通路,促进胃癌细胞的增殖和侵袭,促进胃癌的恶性进展。     

p53蛋白在苯并(a)芘诱导的p21、E2F-1表达及细胞周期改变中的作用

目的 探讨p53蛋白在苯并(a)芘[benzo(a)pyrene,B(a)P]诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)细胞周期改变中的作用及其与p21、E2F-1的关系.方法 转染p53 siRNA质粒(p53-H)和载体CMV的HELF细胞(HELF/CMV)无血清培养48 h后,加入2 μmol/L B(a)P作用24 h.用流式细胞仪检测细胞周期的变化.用Western blotting检测细胞中p53、p21蛋白含量的改变,利用细胞核、细胞浆分离技术观察其亚细胞定位.用免疫荧光法观察E2F-1蛋白含量及细胞核、细胞浆分布.利用p53 siRNA质粒和化学抑制剂pifithrin-α(PFT)抑制其表达,观察p53与p21、E2F-1的上下游关系以及其在B(a)P引起的细胞周期改变中的作用.结果 2 μmol/L B(a)P作用24 h后,G1期细胞比例由(71±5)%减少为(39±4)%;p53、p21以及E2F-1蛋白含量增加,并且主要分布在细胞核内.用p53 siRNA质粒和PFT抑制p53表达后,B(a)P诱导的p21高表达被抑制,细胞核内的含量明显减少;B(a)P诱导的E2F-1蛋白含量增加以及细胞周期的改变没有明显变化.结论 B(a)P通过p53非依赖的信号通路引起HELF细胞周期的改变;p53对p21的表达具有调节作用,而对E2F-1的表达不具有调节作用.     

围绝经期小鼠抑郁样行为及相关脑区GABAA受体的改变

目的研究围绝经期小鼠抑郁样行为及相关脑区GABA_A受体的改变。方法采用2、8、12m雌性C57BL/6小鼠,采用悬尾实验、强迫游泳实验检测小鼠不动时间的变化,研究小鼠抑郁样行为的改变。进一步,采用实时定量PCR方法检测海马,前额叶皮质中GABA_A受体Gabra1、Gabrb2及Gabrg2的mRNA改变。结果三组小鼠在悬尾实验、强迫游泳实验中不动时间无明显差异(P0.05);海马、前额叶皮质中Gabra1、Gabrb2在12m组小鼠明显降低(P0.05);海马中Gabra1水平在3组之间呈逐渐下降,而前额叶皮质中Gabra1,海马、前额叶皮质中Gabrb2在8m组呈一定程度上升,至12m时明显下降(P0.05);海马及前额叶皮质中Gabrg2在3组之间无明显差异(P0.05)。结论无应激状态下,围绝经期小鼠抑郁样行为无明显变化;小鼠海马及前额叶皮质中Gabrg2可能参与该行为过程;海马、前额叶皮质中Gabra1,Gabrb2在围绝经期明显下降,可能参与应激诱导的围绝经期抑郁易感性。     

番茄红素对小鼠前胃癌细胞DNA氧化损伤的影响

目的以苯并(a)芘诱导小鼠前胃癌模型,研究番茄红素对前胃癌小鼠氧化损伤的保护作用。方法将120只昆明种小鼠随机分为4组:正常对照组、损伤组[苯并(a)芘组]、番茄红素高剂量组[20 mg/kg+苯并(a)芘]、番茄红素低剂量组[5 mg/kg+苯并(a)芘]。番茄红素组与损伤组给予苯并(a)芘,建立前胃癌模型,观察不同浓度的番茄红素对小鼠前胃癌形成的作用。24周后,观察小鼠前胃癌形成情况,检测血清及肝匀浆中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)的含量,同时检测淋巴细胞DNA氧化损伤情况。结果番茄红素具有明显的抗肿瘤作用,给予番茄红素后能降低小鼠前胃癌肿瘤直径[模型组(0.33±0.20)cm,番茄红素高剂量+苯并(a)芘组(0.12±0.04)cm],提高小鼠血清和肝匀浆中SOD活力[损伤组血清中为(47.18±3.27)U/ml,肝匀浆中为(39.83±6.63)U/mg.Pro;番茄红素高剂量组血清中为(67.27±9.38)U/ml,肝匀浆中为(54.49±4.86)U/mg.Pro]、GSH-Px活力[损伤组血清中为(170.63±15.25)U/ml,肝匀浆中为(54.60±5.19)U/mg.Pro;番茄红素高剂量组血清中为(184.22±13.81)U/ml.Pro,肝匀浆中为(66.78±11.97)U/mg.Pro],降低MDA含量[模型组血清中为(11.08±1.82)nmol/mg,肝匀浆中为(12.47±2.62)nmol/mg.Pro;番茄红素高剂量组血清(7.63±0.85)nmol/mg,肝匀浆(8.28±1.74)nmol/mg.Pro]和减少淋巴细胞DNA的氧化损伤的作用,差异均有统计学意义(P0.05)。结论番茄红素对苯并(a)芘诱导的小鼠前胃癌具有一定的抑制作用,对细胞DNA氧化损伤具有明显的保护作用。     

大气飘尘提取物对大鼠芳烃羟化酶活性影响的探讨

探讨由苯丙芘[B(a)P]诱导脏器的芳烃羟化酶(AHH)活性的变化,对了解空气污染(尤其是苯丙芘的污染)对人体的危害,有着重要意义。为此,我们观测了淄博大气飘尘提取物对动物AHH酶活性的诱导状况。 1 材料与方法 1.1 材料 B(a)P、6PG、NADP均为Sigma Chemica Co供给;DMSO、二氯甲烷、Tris等均为国产。 1.2 实验动物 wister雄性大白鼠体重在90～110g左右(由北京动物中心供给),在实验过程中大白鼠自然饮水进食。分为阴性对照、     

TGF-β1表达对胃癌手术患者预后的影响

目的总结回顾手术切除Ⅰ～Ⅲ期胃癌的临床特点,研究胃癌、胃癌旁、胃正常组织TGF-β1的表达,探索能预测胃癌预后的临床及分子特征,寻找能够早期诊断及预测胃癌术后复发风险的分子标记物。方法回顾性分析2010年1月～2011年6月在解放军总医院第一医学中心行手术治疗Ⅰ～Ⅲ期胃癌患者41例,以免疫组织化学Envision二步法检测TGF-β1在胃癌、胃癌旁、胃正常组织的表达,探讨各组病例的临床特征、病理特点及与术后无病生存期(DFS)的关系。结果 TGF-β1在胃癌组织、胃癌旁组织、胃正常组织均有阳性表达,表达率分别为70.73%、34.15%、51.22%。TGF-β1在不同临床特征胃癌组织的阳性表达率:无饮酒史患者高于有饮酒史患者(82.8%vs 41.7%),肿瘤T分期T3～4期高于T1～2期(81.3%vs 33.3%),差异均有统计学意义(P 0.05);TGF-β1在胃癌组织阳性表达DFS生存率低于阴性表达,差异有统计学意义(37.93%与50%,P 0.05)。结论 TGF-β1在胃正常组织阳性表达有助于诊断胃癌,在胃癌组织阳性表达与肿瘤分期有关,阳性表达者DFS生存率降低,预后不良。     

DNA甲基转移酶在苯并[a]芘致小鼠空间学习记忆功能障碍中的改变

目的研究DNA甲基转移酶在苯并[a]芘(B[a]P)致小鼠学习记忆功能障碍中的改变,为B[a]P神经毒作用机制的研究提供科学依据。方法将48只成年雄性SPF级hauschka(ICR)小鼠按体重随机分为4组,每组12只,分别为溶剂(花生油)对照组,0.5 mg/kg(低剂量)、2.0 mg/kg(中剂量),和10.0 mg/kg(高剂量)B[a]P染毒组,隔天腹腔注射染毒1次,连续染毒30次。染毒结束后,用Morris水迷宫检测小鼠的空间学习记忆能力。并在染毒第10、20和30次后,用实时荧光定量-聚合酶链式反应(q PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠大脑皮质DNA甲基转移酶(DNMTs)的基因表达和蛋白活性的改变。结果水迷宫结果显示,随着染毒剂量的增加,小鼠到达平台的潜伏期逐渐延长,高剂量组潜伏期显著高于溶剂对照组,差异有统计学意义(P0.05);小鼠进入目标象限的总次数和在目标象限的游泳路程逐渐减少,高剂量组显著低于溶剂对照组,差异有统计学意义(P0.05);与溶剂对照组相比,各染毒组小鼠大脑皮质中DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的基因表达量和蛋白激酶的活性均逐渐增强,呈明显的剂量和时间依赖性,差异有统计学意义(P0.05)。结论 B[a]P诱导大脑皮质DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3a和DNMT3b基因表达水平和蛋白激酶的活性增强,可能是B[a]P致小鼠空间学习记忆障碍的重要机制之一。     

胃癌患者中PARP1、eIF4E、cyclinE与FOXO3a基因表达水平及其与HER2表达的相关性

目的研究舟山海岛地区胃癌组织中人表皮生长因子受体2 (HER2)表达水平与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1),真核起始因子4E(e IF4E),细胞周期蛋白E(cyclin E),叉头转录因子O亚型(FOXO) 3a的基因表达情况关系,并研究PARP1、e IF4E、cyclin E,FOXO3a与胃癌临床病理特征的相互关联。方法收集18例原发性胃癌患者手术切除的肿瘤组织及相应的癌旁组织,利用反转录与实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测PARP1、e IF4E、cyclin E和FOXO3a的mRNA表达情况,分析其与HER2免疫组化结果及临床病理特征的关系。结果 FOXO3a与cyclin E基因在胃癌组织中的表达量明显高于癌旁组织,差异均具有统计学意义(P 0. 05)。EIF4E、FOXO3a与cyclin E基因在HER2阳性胃癌患者组织中的表达量明显高于HER2阴性患者,差异均具有统计学意义(P 0. 05)。PARP1 mRNA表达与胃癌肿瘤大小呈负相关,e IF4E mRNA表达与临床病理分级呈相关(P 0. 05)。结论胃癌组织中PARP1、e IF4E、cyclin E,FOXO3a与HER2具有明显相关性,参与胃癌的发生发展过程。     

胃癌和癌前病变中HMGB1、Sox2和p-mTOR的表达和意义

目的探讨胃癌发展中HMGB1、Sox2和磷酸化mTOR(p-mTOR)的表达以及相互之间的关系。方法收集术后胃组织标本,应用免疫组织化学法检测其中中HMGB1、Sox2和p-mTOR的表达并分析其相关性。结果HMGB1和p-mTOR在正常胃黏膜组、癌前病变组、胃癌组中的阳性率逐渐上升(P0.0001,P=0.0003);HMGB1与p-mTOR在胃癌前病变中的表达呈正相关(r=0.662,P0.001);HMGB1与p-mTOR在胃癌组织中表达呈正相关(r=0.341,P=0.005)。Sox2和p-mTOR在胃癌前病变组织中表达呈负相关(r=-0.525,P0.001);Sox2和p-mTOR在胃癌前病变中表达呈负相关(r=-0.443,P0.001)。结论 HMGB1、Sox2和p-mTOR的表达失调以及他们之间相互作用参与了胃癌的发生发展。     

金雀异黄素抑制人胃癌细胞增殖与G_2/M期阻滞作用的体外研究

目的 :　研究金雀异黄素 (genistein,Gen)对人胃癌 SGC-790 1细胞增殖抑制作用及对细胞周期的影响。方法 :　采用3H-Td R掺入液闪计数法观察 Gen对人胃癌细胞增殖影响 ,流式细胞仪分析细胞周期分布 ,免疫组化和 Western Blotting分别检测 cyclin B、P2 1 waf1 / cip1 蛋白表达情况。结果 :　 Gen对胃癌细胞生长有显著抑制作用 ,使细胞生长停滞于 G2 / M期 ,并使细胞cyclin B、P2 1 waf1 / cip1蛋白表达增加 ,且呈剂量 -效应关系。结论 :　 Gen在此剂量下抑制胃癌细胞增殖、诱导 G2 / M期阻滞与其稳定 cyclin B蛋白和上调 P2 1 waf1 / cip1 蛋白表达有关     

HMGB1/TLR2/NF-κB在溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中的表达及意义

目的 探讨HMGB1/TLR2/NF-κB在溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠组织中的表达及作用机制.方法 BALB/C小鼠随机分为正常对照组及模型组,每组12只;正常对照组不造模,模型组用恶唑酮(OXZ)灌肠复制UC模型.观察两组实验小鼠体质量变化、大体及组织病理学改变;RT-PCR检测结肠组织HMGB1mRNA的表达变化;免疫组织化学和流式细胞术检测结肠组织中HMGB1、TLR2、NF-κB蛋白的表达变化.结果 与正常对照组小鼠相比,模型组小鼠出现不同程度的腹泻和便血,结肠黏膜明显充血、水肿,可见较大溃疡病灶;模型组小鼠结肠组织中HMGB1mRNA及蛋白表达升高,主要位于细胞浆和细胞外;模型组小鼠结肠组织TLR2和NF-κB蛋白表达亦明显升高;HMGB1蛋白与TLR2蛋白表达呈显著正相关(r=0.81,P＜0.01);TLR2蛋白与NF-κB蛋白表达呈显著正相关(r=0.78,P＜0.01).结论 HMGB1在小鼠溃疡性结肠炎中的致炎作用可能部分通过结合其受体TLR2,激活NF-κB信号途径而实现的.     

苯并(a)芘通过活化蛋白-1-细胞周期蛋白D1/E2F-1信号通路引起细胞周期的改变

目的 探讨活化蛋白-1(activated protein-1,AP-1)在苯并(a)芘[benzo(a)pyrene,B(a)P]引起的人胚肺成纤维细胞(HELF)周期改变中的作用以及AP-1与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖激酶4(CDK4)和E2F-1/4的上下游关系.方法 转染AP-1荧光报告质粒的HELF细胞(AP-H)无血清培养48 h后,加入2μmol/L B(a)P作用24 h,用荧光检测法检测AP-1的相对活性.用AP-1的化学抑制剂姜黄素(curcumin)抑制其活性,观察它与cyclin D1/CDK4和E2F-1/4的上下游关系.采用流式细胞仪检测细胞周期的变化,用Western blot检测细胞中cyclin D1、CDK4和E2F-1/4蛋白水平的改变.结果 2 μmol/LB(a)P作用24 h后,G1期细胞比例由(71±2)%减少为(48±3)%,差异有统计学意义(P＜0.05);AP-1的活性增加;cyclin D1/E2F-1的蛋白含量增加;CDK4/E2F-4的蛋白水平没有明显改变.抑制AP-1活性后,B(a)P诱导的细胞周期的改变被逆转,B(a)P诱导的cyclin D1/E2F-1蛋白含量的增加被抑制,CDK4/E2F-4蛋白含量没有明显改变.结论 B(a)P通过AP-1引起HELF周期的改变.AP-1是cyclin D1/E2F-1的上游信号分子,但对CDK4/E2F-4的表达不具有调节作用.     

苯并(a)芘诱发小鼠实体瘤及其对机体IL-2、IL-6的影响

目的探索苯并(a)芘诱发小鼠实体瘤的情况及其对小鼠血清IL-2、IL-6的影响。方法 SPF级昆明种小鼠60只,雌雄各半,体重(20±2)g。随机分为三组:对照组、苯并(a)芘10 mg/kg组、苯并(a)芘20 mg/kg组(n=20),各组分别腹腔注射DMSO、10 mg/kg、20 mg/kg苯并(a)芘(注射体积0.1 ml/kg·bw),每日一次,连续10次。三个月后取血,ELISA测定血清IL-2及IL-6。取肝、肾、胃、肺,进行病理组织学检查。结果苯并(a)芘10 mg/kg组和20 mg/kg组,肝癌发生率为26.3%(5/19)和35.3%(6/17),胃癌发生率为0%(0/19)和41.2%(7/17);肾癌发生率为0%(0/19)和11.8%(2/17);癌前病变发生率,肝脏为73.7%(14/19)和64.7%(11/17),胃为68.4%(13/19)和29.4%(5/17),肾脏为47.4%(9/19)和58.8%(10/17)。实验各组癌前病变率均显著高于对照组(P0.05);苯并(a)芘20 mg/kg组肝癌、胃癌、肾癌发生率均显著高于对照组(P0.05);实验组肺脏未见明显损害。苯并(a)芘10 mg/kg组和20 mg/kg组血清IL-2、IL-6水平均显著低于对照组(P0.01)。结论苯并(a)芘可诱发肝脏、胃、肾脏发生癌变或癌前病变,使小鼠血清IL-2、IL-6水平降低。