p53 、bcl-2 和CD44v6 蛋白表达与乳腺癌转移的相关性研究

 目的 探讨乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中p53、bcl—2和CD44v6蛋白的表达及意义。方法 采用免疫组化法检测96例乳腺癌及其癌旁正常乳腺组织中p53、bcl—2和CD44v6蛋白的表达，并分析其与淋巴结转移和c-erbB-2表达状态的相关性，从而评价这些指标在预测乳腺癌转移方面的价值。结果 正常乳腺组织中p53蛋白为阴性，在乳腺癌中阳性表达率为65．63％；随着组织学分级的增高，阳性率逐渐增高；淋巴结转移组阳性表达率明显高于无淋巴结转移组，并与c-erbB-2表达状态呈正相关。乳腺癌组织中bcl-2阳性表达率明显低于周围正常乳腺组织，随着组织学分级的增高，阳性率逐渐降低，淋巴结转移组中的表达率明显低于淋巴结非转移组，与c-erbB-2的表达呈负相关。CD44v6在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织，随着组织学分期的增加，CD44v6的阳性表达率亦增高，但差异无显著性，淋巴结转移组的阳性率略高于无淋巴结转移组，差异也无显著性，与c-erbB-2表达无相关性。结论 p53和bcl-2蛋白可作为预测乳腺癌转移的指标，CD44v6的阳性表达可能与乳腺癌的发生、进展有一定关系，但尚不能把它作为预测乳腺癌转移的稳定的生物学指标。     

Pgp、p53与c—erbB—2蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中Pgp、p53与c-erbB-2蛋白的表达水平、相互关系及其临床意义。方法 采用免疫组织化学ABC法,检测82例手术切除乳腺癌组织中Pgp、p53及c-erbB-2蛋白的表达水平。结果 乳腺癌组织中Pgp、p53及c-erbB-2蛋白的阳性表达率分别为42.7%,13.4%和54.4%;P－gp与p53蛋白表达有显著相关性（P＜0.05）,与c-erbB-2蛋白表达无显著相关性（P＞0.05);P-gp表达在不同年龄、不同病理类型、有无淋巴结转移及临床分期之间无显著性差异;P-gp阳性组和P-gp阴性组5年无瘤生存率无显著性差异（P＞0.05）。结论 乳腺癌组织具有多药耐药性;p53蛋白表达与P-gp表达有相关关系。     

淋巴结阴性乳腺癌p21waf1、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中p21^waf1、c-erbB-2和p53基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化LSAB方法检测121例腋淋巴结阴性乳腺部石蜡切片中p21^waf1、c-erbB-2和p53蛋白的表达情况;同时应用Kaplan-Meier法及多变量Cox比例风险模型,分析3种蛋白表达与预后的关系。结果：（1）p21^waf1蛋白表达率为48．8％,与病理组织学分级、ER状态有关;p53蛋白表达率为36．4％,c-erbB－2蛋白表达率为26．4％,与组织学分级有关;（2）p21^waf1阳性表达与p53表达呈负相关（P＜0．01）;Cox阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（P＜0．05）;c-erbB－2阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（P＜0．01）;Cox模型分析显示仅有c-erbB－2表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织p21^waf1、c-erbB-2表达与病理组织学分级有相关性;p^21waf1表达依赖于p53途径刺激;p^21waf1、c-erbB－2表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且c-erbB-2表达是一个独立的预后指标。     

乳腺癌bcl-2表达与患者预后相关因素关系的研究

目的：研究乳腺癌中bcl-2蛋白表达与患者生存期及其组织学分级、雌激素受体（ER）、p53、c-erbB-2等影响预后因素的分析。方法：采用免疫组化LSAB法检测bcl-2、ER、p53及c-erbB-2的表达，并分析其相关性及其与预后的关系。结果：bcl-2阳性表达率为50．27％（92／183），其表达与乳腺癌组织学分级、ER状态呈明显正相关，与p53及c-erbB-2表达呈明显负相关；bcl-2阴性者其总生存率及无瘤生存率均明显低于bcl-2阳性者。结论：bcl-2蛋白阴性的乳腺癌患者预后不好，这可能与bcl-2失表达肿瘤中，p53蛋白聚积、c-erbB-2过度表达以及ER的缺失有关；免疫组化检测bcl-2表达可为预测乳腺癌患者预后及选择内分泌治疗提供一个有实用价值的指标。     

乳腺癌组织中c-erbB-2 p53 PCNA及bcl-2蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨生物学指标c-erbB-2、p53、PCNA及bcl-2在乳腺癌中的表达与乳腺癌病理生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学方法对56例乳腺癌组织切片c-erbB-2、p53、PCNA及bcl-2的表达进行检测.结果:c-erbB-2表达41.1%,与组织学分级呈正相关,与临床分期、病理类型、患者年龄(≥35岁)、ER、PR受体关系不密切;p53蛋白表达48.2%,与组织学分级、ER、PR受体呈正相关,与患者年龄(≥35岁)、临床分期、病理类型呈负相关;全组PCNA表达100%;bcl-2表达50.0%,与组织学分级、病理类型、ER、PR受体呈负相关,与临床分期呈正相关,与患者年龄(≥35岁)关系不密切.结论:生物学指标c-erbB-2、p53、PCNA及bcl-2应与临床预后因素临床期别、组织学分级等联合应用,提高对乳腺癌预后评价的正确性.     

乳腺癌bcl-2和p53蛋白表达的病理形态学探讨

为了探讨bcl－2和突变型P53蛋白在乳腺癌中存在的相互关系·应用免疫组化LSAB法观察了它们在145例乳腺癌组织中的表达。结果；bcl－2表达率为42．1％，P53为49.0％。P53表达率越高．bc1－2表达率越低，两者有明显负相关性（P＜0.01）。两种腐蛋白表达情况与乳腺癌病理分级有关，p53阳性者分化差，而bcl-2阳性者分化较好（P＜0，05）。它们的表达与肿瘤坏死和核分裂也有明显关系,bcl-2阳性者坏死明显少于p53阳性者;bcl-2阳性者核分裂少,p53阳性者核分裂多（p＜0.05）。表明；p53与乳腺癌预后差的参数有关，而bcl-2与好的临床病理参数有联系。bcl-2的表达可能受到p53的调控。     

乳腺癌组织中Cath-D、c-erbB-2的表达及其与肿瘤标志物水平、淋巴结转移的相关性

目的观察乳腺癌患者病理组织中Cath-D、c-erbB-2的表达情况,并分析其与淋巴结转移、肿瘤标志物水平的相关性。方法选取接受手术治疗的乳腺癌患者为研究对象,同时选取同期接受手术治疗的乳腺纤维腺瘤患者为对照。观察乳腺癌(有、无淋巴转移组)、乳腺纤维腺瘤患者组织切片Cath-D、c-erbB-2阳性表达情况,比较乳腺癌(有、无淋巴转移组)、乳腺纤维腺瘤患者血清肿瘤标志物水平的差异,分析淋巴结转移的乳腺癌患者Cath-D、c-erbB-2阳性表达与肿瘤标志物水平的相关性。结果乳腺癌组患者的组织切片Cath-D、c-erbB-2阳性表达率均高于乳腺纤维腺瘤组(χ²=51.796、70.090,P均<0.001);有淋巴结转移的乳腺癌患者组织切片Cath-D、c-erbB-2阳性表达率高于无淋巴结转移组。乳腺癌组患者血清CEA、CA15-3、CA125水平高于乳腺纤维腺瘤组(t=52.270、58.784、76.349,P<0.001);乳腺癌组有淋巴结转移组患者血清CEA、CA15-3、CA125水平高于无淋巴结转移组(t=16.681、27.880、23.216,P<0.001)。有淋巴结转移的乳腺癌患者Cath-D、c-erbB-2阳性表达率与血清CEA、CA15-3、CA125水平正相关。结论乳腺癌患者病理组织中Cath-D、c-erbB-2阳性表达率较高,且与淋巴结转移和肿瘤标志物水平相关。     

ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因在乳腺癌中的表达及预后意义

目的:探讨乳腺癌组织ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因蛋白表达与患者年龄、肿瘤体积、淋巴结转移及组织学类型的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测126例乳腺癌患者乳腺组织中ER、PR、p53及c-erbB-2的表达,并分析其与临床意义的关系。结果:126例乳腺癌中,ER、PR、p53及c-erbB-2的阳性表达率分别为44.4%(56/126)、47.6%(60/126)、64.3%(81/126)、68.3%(86/126)。ER、PR的阳性表达率与患者年龄、肿瘤体积、有无淋巴结转移、肿瘤分期及组织学类型的差异无统计学意义(P>0.05);p53及c-erbB-2阳性表达率与有无淋巴结转移、年龄的差异有统计学意义(P<0.05),与肿瘤体积及组织学类型的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在乳腺癌患者中ER、PR、p53及c-erbB-2的联合检测可以用来指导临床用药和判断预后。     

靶向药物靶点蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨靶向药物靶向蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法选取2011年1月至2015年12月间成都市第七人民医院收集的72例三阴性乳腺癌术后组织标本(三阴性组)和90例非三阴性乳腺癌组织标本(非三阴性组),采用免疫组化染色检测两组标本中靶向蛋白血管内皮生长因子(VEGF)、p53和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达情况,并分析三阴性乳腺癌组织中三种蛋白的表达及其临床意义。结果三阴性组患者组织标本中p53、VEGF和MMP-9的阳性表达率均显著的高于非三阴性组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。三阴性乳腺癌患者组织标本中p53和MMP-9阳性表达与患者的组织学分级和淋巴结转移具有显著的相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF阳性表达与三阴性乳腺癌患者临床病理特征的关系不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。结论靶向蛋白在三阴性乳腺癌组织中表达较高,p53和MMP-9的表达与患者的临床病理特征有关。     

人鼻咽癌细胞裸鼠体内演进中bcl—2、p53及c—erbB—2表达与EB病毒LMP1的关系

目的研究EB病毒LMP1在人高分化鼻咽癌细胞裸鼠体内演进中的作用及与bcl-2、p53及c-erbB-2蛋白表达的关系.方法将表达EB病毒LMP1的人高分化鼻咽癌细胞及对照阴性细胞移植于裸鼠体内,然后将移植瘤细胞再移入裸鼠建立第二代移植瘤,如此传至第三代,分别观察移植瘤的成瘤和生长的变化,以免疫组化和图像分析技术检测移植瘤细胞bcl-2、p53及c-erbB-2蛋白表达.结果表达LMP1的鼻咽癌细胞原代移植成瘤率达75.0%,比对照组显著增高(P＜0.01).平均潜伏期及体内倍增时间分别为29.6±7.7天和2.81±0.13天,比对照组明显缩短(P＜0.01).表达LMP1的鼻咽癌细胞(C1L)各代移植瘤的bcl-2蛋白表达阳性率显著低于对照组对应的各代细胞的表达(P＜0.01);bcl-2蛋白表达阳性率有显著下降趋势,对照组细胞bcl-2蛋白表达则呈峰值变化;各细胞系体内移植瘤细胞的p53及c-erbB-2蛋白表达的变化趋势较为相似,即各细胞系不同代间p53表达的阳性率有显著下降趋势,c-erbB-2蛋白表达阳性率有显著上升趋势.表达LMP1的鼻咽癌各代移植瘤细胞的p53及c-erbB-2蛋白表达阳性率显著高于对照组对应的各代(P＜0.01).结论LMP1使鼻咽癌细胞的生长能力增强,在癌细胞的演进中使其向去分化方向发展,这种作用可能通过bcl-2表达的替代通路,并使p53的积聚、活性受抑制和c-erbB-2蛋白表达增高来实现促进细胞增殖,在鼻咽癌细胞演进过程中可能起重要协同作用.     

乳腺癌及其癌前病变中细胞凋亡与p53、bcl-2蛋白的表达

目的：通过观察乳腺癌及其癌前病变中细胞凋亡调控基因ｐ５３、ｂｃｌ－２的表达,探讨细胞凋亡与凋亡调控基因在乳腺组织恶性转化进程中的作用。方法：利用ＤＮＡ缺口末端标记技术和免疫组织化学染色,原位观察３１例乳腺癌,２０例乳腺不典型增生和２０例乳腺单纯性增生中细胞凋亡和ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白的表达,以８例正常乳腺组织作为对照。结果：乳腺不典型增生和单纯性增生中细胞凋亡指数显著高于乳腺癌及正常乳腺组织（ｐ〉     

乳腺癌C—erBb—2、p53、ER和PR表达及意义

目的 分析研究C-erBb-2、p53、ER和PR在乳腺癌中的表达与转移及预后关系。方法用免疫组化法测定192例原发乳腺癌各抗体的表达情况。结果 C-erBb-2阳性率为39.1％(75/192),p53阳性率为32.3％(62/192),ER阳性率为47.9％(92/192),PR阳性率为54.2％(104/192)。C-erBb-2、p53随临床分期的递增和淋巴结转移数目的增多,其阳性表达率随之增加,差异有显著性(P<0.05)。ER和PR的阳性表达率则与C-erBb-2、p53呈负相关,但差异无显著性(P>0.05)。C-erBb-2、p53共同阳性表达与淋巴结转移差异有显著性(P<0.05)。结论 C-erBb-2、p53是判断乳腺癌预后的有效指标。ER、PR与临床分期、淋巴结转移有一定关系,但不十分明显。     

p53和c-erbB-2表达与胃癌进展的关系

目的探讨p53和c-erbB-2表达与胃癌进展的关系。方法收集139例胃癌手术切除标本,包括黏膜内癌23例、浸润至黏膜下层31例、浸润至肌层47例、浸润至浆膜或浆膜外38例,切片采用免疫组化S-P法染色。结果进展期胃癌中p53和c-erbB-2阳性表达率均明显高于早期胃癌（P值分别为0.010、0.000）。c-erbB-2表达与p53表达存在相关性（P=0.023〈0.05）。c-erbB-2阳性表达是胃癌发展的1个危险因素,p53表达阳性和阴性的OR值比较无统计学意义（P〉0.05）。结论抑癌基因p53突变有利于癌基因c-erbB-2的表达;c-erbB-2阳性表达是胃癌发展的1个危险因素,与胃癌的发展密切相关。     

乳腺癌中端粒酶及凋亡相关蛋白的表达

 目的 探讨乳腺癌组织中端粒酶反转录酶（hTERT）及凋亡相关蛋白p53、bcl-2的表达与乳腺癌可能的发生机制间的关系。方法 应用免疫组织化学SP法对48例乳腺癌及配对癌旁组织、42例乳腺良性病变组织中hTERT、p53、bcl-2蛋白的表达进行检测。结果 48例乳腺癌hTERT、p53、bcl-2的表达率分别为87.50 %、56.25 %、54.17 %，与癌旁组织及乳腺良性疾病组相比，阳性表达率差异有统计学意义（P＜0.05）；hTERT阳性组p53、bcl-2的表达率分别为64.28 %、61.90 %，与阴性组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 端粒酶激活在乳腺癌发生过程中起重要作用，而p53基因突变及凋亡抑制基因bcl-2表达的下调在乳腺癌发生中起协同作用     

淋巴结阴性乳腺癌p21~(waf1)、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ方法检测１２１例腋淋巴结阴性乳腺癌石蜡切片中ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３蛋白的表达情况;同时应用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法及多变量Ｃｏｘ比例风险模型,分析３种蛋白表达与预后的关系。结果：（１）ｐ２１ｗａｆ１蛋白表达率为 ４８． ８％,与病理组织学分级、ＥＲ状态有关; ｐ５３蛋白表达率为 ３６． ４％, ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达率为 ２６． ４％,与组织学分级有关;（２）ｐ２１ｗａｆ１阳性表达与 ｐ５３表达呈负相关（ Ｐ＜ ０． ０５）;（３）ｐ２１ｗａｆ１阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（Ｐ＜０．０５）;ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（Ｐ＜０ ０１）;Ｃｏｘ模型分析显示仅有ｃ－ｅｒｂＢ－２表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织ｐ２１ｗａｆ１、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与病理组织学分级有相关性;ｐ２１ｗａｆ１表达依赖于ｐ５３途径刺激; ｐ２１ｗａｆ１、、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且ｃ－ｅｒｂＢ－２表达是一个独立的预后指标。     

p53 and c-erbB-2 but not bcl-2 are predictive of metastasis-free survival in breast cancer patients receiving post-mastectomy adjuvant radiotherapy in Taiwan

BACKGROUND: Patients with breast cancer often receive radiotherapy after mastectomy if they are at a high risk of local recurrence, but the prognosis varies among patients. We conducted a study to evaluate p53, bcl-2 and c-erbB-2 as predictors of prognosis in breast cancer patients receiving post-mastectomy radiotherapy, which has not been well defined in the Taiwanese population. METHODS: We recruited 74 consecutive patients with primary operable breast cancer who were treated with mastectomy followed by locoregional radiotherapy and studied the presence of p53, bcl-2 and c-erbB-2 expressions in tumor tissues by immunohistochemical staining. Associations between the protein expressions and clinical outcomes, including local recurrence-free survival (LRFS), metastasis-free survival (MFS) and overall survival (OS), were evaluated. RESULTS: The median follow-up time was 55 months. Expressions of p53, bcl-2 and c-erbB-2 were observed in 14 (19%), 28 (38%) and 39 (53%) patients, respectively. Both p53 and c-erbB-2 were significant predictors of MFS. The 5-year MFS for p53-negative and p53-positive tumors were 61.2 and 35.7% (P = 0.01) and 5-year MFS for c-erbB-2-negative and c-erbB-2-positive tumors were 71.3 and 42.4% (P = 0.01). Whereas expression of bcl-2 protein is associated with favorable clinicopathological features, it was not related to LRFS, MFS or OS. Multivariate analyses confirmed c-erbB-2 and p53 expressions as predictors of MFS independent of tumor size, histological grading and lymph node involvement. CONCLUSION: Expressions of p53 and c-erbB-2 are independent predictors of MFS in this Taiwanese population. Further research should be conducted on their application in the treatment and follow-up of patients.     

乳腺良恶性疾病端粒酶hTERT及调亡相关蛋白的表达

Objective： To analyse the expression of telomerase and apoptosis related protein, and explore the possible mechanism of breast cancer development. Methods： Immunohistochemistry method （SP） was used to detect the expression of hTERT, p53 and bcl-2 in the tissues of 48 cases of human breast cancer and 42 cases of benign lesions in breast. Results： The positive rates of expression of hTERT, p53 and bcl-2 in breast cancer were 87.50%, 56.25% and 54.17%, respectively. Compared with the groups of adjacent noncancerous and benign lesions, there was a significant difference among three types of tissues （P 〈 0.05）. The positive rates of expression of p53 and bcl-2 in the group with positive expression of hTERT were 64.28% and 61.90%, respectively, and their difference was significant compared with the negative group （P 〈 0.05）. Conclusion： There is a correlation between the activation of telomerases and p53 gene mutation in the development of breast cancer, and they are perhaps relation to the down regulation of bcl-2.