网络药理学分析蛭芎通络胶囊缓解肾间质纤维化

慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease,CKD）患病率日渐上升,国医大师郑新临床运用蛭芎通络胶囊活血化瘀,通过抑制肾间质纤维化（Renal Interstitial Fibrosis,RIF）改善肾功能临床有效。为研究其治疗RIF的药理机制,本课题采用网络药理学分析“蛭芎通络胶囊-药物成分-靶标-RIF”之间的关系。目的：通过网络药理学探讨蛭芎通络胶囊对RIF的抑制作用的作用靶点及信号通路。方法：通过网络药理学分析蛭芎通络胶囊治疗慢性肾衰竭RIF的作用靶点、基因本体论（GO）富集及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集。结果：通过网络药理学分析,发现蛭芎通络胶囊和RIF共同作用靶点有39个,核心蛋白有连环蛋白β1(Catenin beta 1,CTNNB1)、糖原合成酶激酶3β(Glycogen Synthase Kinase 3 Beta,GSK3B)、类视黄醇X受体α(Retinoid X Receptor Alpha,RXRA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma,...     

基于网络药理学联合分子对接技术探讨肾疏宁防治肾间质纤维化的作用机制

[目的]基于网络药理学探讨肾疏宁防治肾间质纤维化的潜在机制.[方法]通过检索TCMSP、Uniprot等数据库获得肾疏宁中药的化学成分,并找出其对应的靶点.通过GeneCards、OMIM、TTD等数据库筛选药物靶点和疾病靶点.运用Cytoscape软件构建"成分-靶标-通路-疾病"网络;进而对靶点进行KEGG信号通路...     

基于整合药理学探讨肾复康Ⅱ号胶囊治疗肾间质纤维化作用机制

目的:采用整合药理学的方法,对肾复康Ⅱ号胶囊治疗肾间质纤维化的作用机制进行探讨。方法:通过整合药理学平台对肾复康Ⅱ号胶囊化学成分及靶点进行收集,在Dis Ge NET、ETCM和Gene Cards数据库检索疾病靶点,进行靶标映射及KEGG通路富集分析,借助Cytoscape 软件构建肾复康Ⅱ号胶囊的药材-成分-靶点-通路网络并进行网络分析。结果:肾复康Ⅱ号胶囊挖掘到198个成分及1011个靶标,疾病相关靶点2117个,靶标映射后得到226个靶点,将226个药物和疾病共有靶标进行KEGG通路富集,得到20条重要通路。通过构建方剂-药材-成分-靶点-通路网络及网络分析,共获得37个关键成分,36个关键靶点。结论:肾复康Ⅱ号胶囊可能通过调节AR、NR3C1、NFKB1、AHR、VDR、ESR1、TNF、CASP3等靶点,调控PI3K-Akt信号通路、cAMP 信号通路、Rap1 信号通路、HIF-1 信号通路等。通过干预炎症反应、降低氧化应激、调节血压、血糖和血脂发挥对于肾间质纤维化的治疗作用。     

真武汤抗大鼠肾间质纤维化作用的研究

目的:观察真武汤对肾间质纤维化大鼠的作用,并通过观察真武汤对肾脏Ⅰ,Ⅲ型胶原纤维的影响,探讨真武汤抗肾间质纤维化的作用机制。方法:采用"单肾切除加腺嘌呤灌胃法"建立大鼠慢性肾衰竭模型。治疗组予真武汤9.8,2.45g.kg-1 ig,对照组予尿毒清溶液ig。给药4周后处死大鼠取血测肌酐(Cr),尿素氮(BUN),钙(Ca2+)、磷(P3+),肾脏切片分别进行HE染色、PASM染色、Masson染色、Sirius Red染色、Mallory染色,光镜下观察大鼠肾组织的病理形态学改变,HE染色进行肾小管间质病变半定量分析,PASM染色、Masson染色、Sirius Red染色进行肾脏组织病理学图像分析。结果:在肾间质纤维化面积、肾小球系膜积分吸光度等方面,真武汤高、低剂量组的作用优于模型组和尿毒清组,P0.05。真武汤高、低剂量组在肾间质中Ⅰ,Ⅲ型胶原分布面积等方面的作用与模型组比,P0.05。结论:真武汤具有抗肾间质纤维化的作用,其作用途径可能与抑制Ⅰ,Ⅲ型胶原纤维增生有关。     

参地补肾胶囊联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭疗效观察

目的:观察参地补肾胶囊联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾衰竭的疗效。方法:将60例慢性肾脏病患者随机分为治疗组(参地补肾胶囊联合羟笨磺酸钙联合治疗)和对照组(羟苯磺酸钙治疗),每组各30例,观察治疗前和治疗2、4、8周后的血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)、血脂(TC、TG)及24 h尿蛋白定量(TP/24 h)变化。结果:两组总有效率比较,治疗组优于对照组(P0.05);治疗组与治疗前比较,口服参地补肾胶囊联合羟笨磺酸钙后,Scr、BUN、TC、TG 2周开始下降,持续降低至8周;GFR 2周开始升高持续至8周(P0.01);TP/24 h与治疗前比较有所降低(P0.05)。结论:参地补肾胶囊联合羟苯磺酸钙能够更加有效、安全的延缓慢性肾脏病的进展,且越早干预效果越好。     

基于网络药理学探究苏黄泻浊丸抗肾间质纤维化及其调控铁死亡的作用机制

目的：基于网络药理学探究苏黄泻浊丸治疗肾间质纤维化（Renal Interstitial Fibrosis,RIF）及调控铁死亡的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、STRING、OMIM、Gene Cards、DisGeNet等筛选苏黄泻浊丸的中药活性成分及RIF关联靶标,借助Cytoscape 3.6.0软件构建苏黄泻浊丸活性成分-RIF靶标网络,结合STRING数据库构建方药与RIF关联靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析;利用FerrDb数据库获取铁死亡调控基因,最终获取公共靶标基因,构建苏黄泻浊丸活性成分-RIF、铁死亡共同靶标网络,结合STRING数据库构建共同靶蛋白相互作用网络;利用DAVID数据库进行KEGG通路富集分析。结果：筛选出药物活性成分102个,与RIF关联的靶基因177个,经基因本体论（GO）、KEGG分析,苏黄泻浊丸治疗RIF的生物过程与RNA聚合酶Ⅱ促进转录的正调控、转录因子活性、序列特异性DNA结合等有关,通过调节脂质与动脉粥样硬化、白细胞介素（Inter...     

基于网络药理学方法研究补肾活血方治疗肾纤维化药效物质基础及分子作用机制*

目的:探讨补肾活血方治疗肾纤维化的药效物质基础及分子作用机制。方法:基于网络药理学理论框架,结合ADME性质筛选、靶点预测、网络构建及KEGG通路富集分析等方法进行研究。结果:补肾活血方中5味药材共包含491个化合物,其中具有良好的ADME性质的188个潜在活性成分中,共有136个活性成分及其对应的59个靶标与补肾活血方治疗肾纤维化密切相关。通过构建“药材-活性成分-靶标”网络及对网络进行分析,共获得19个关键化合物和5个关键靶标。此外,在对靶标进行KEGG通路分析时,共获得19条与补肾活血方治疗肾纤维化相关的通路,其中,PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路为主要通路。结论:补肾活血方可通过多成分、多靶标及多通路的作用模式治疗肾纤维化。本研究为补肾活血方治疗肾纤维化的药效物质及潜在作用机制研究提供了一种新的研究思路,为该方剂的进一步升级改造及临床研究提供了必要的理论依据。     

海昆肾喜胶囊治疗慢性肾衰竭的网络药理学研究

目的:基于网络药理学的方法,探讨海昆肾喜胶囊治疗慢性肾衰竭的潜在作用机制.方法:查找海昆肾喜胶囊有效成分,获取褐藻多糖硫酸酯(Fucoidan)的2D和3D结构并预测药效团的靶点,加上基因名称后构建蛋白互作PPI网络,绘制出"有效成分-靶点基因-通路"的网络图,进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析.结果:筛选得到...     

阿魏酸钠与肾间质纤维化关系的探讨

阿魏酸钠在临床已广泛应用，但阿魏酸钠能否治疗肾间质纤维化，目前还没有定论。作者从阿魏酸钠的药理学作用，阿魏酸钠干预内皮素对肾脏疾病的作用，干预氧自由基对肾脏疾病的作用等方面阐述阿魏酸钠对肾间质纤维化的干预作用及其作用机制，表明阿魏酸钠可通过干预内皮素及氧自由基等延缓肾间质纤维化。     

补肾益气法防治肾间质纤维化机制研究概况

肾纤维化是几乎所有肾脏疾病进展到终末期肾功能衰竭的共同通路,其特征包括肾小球纤维化、肾间质纤维化、肾血管纤维化[1],是各种肾脏疾病慢性化主要的病理学表现之一,是各种肾小球、血管和小管间质本身疾病的最后结局.肾间质纤维化(RIF)是以细胞外基质(ECM)在肾间质的过度积聚与沉积以及成纤维细胞增生为特征,是多种细胞、生长因子、细胞因子共同参与,相互作用,最终导致ECM合成增多,降解减少,过度沉积的结果[2].     

中药抗肾间质纤维化的研究进展

肾间质纤维化几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础。肾间质纤维化是由多种原因引起的肾间质成纤维细胞增生和细胞外基质成分在肾间质内过度沉积。现代药理研究发现多种单味中药及提取物和复方制剂均有抗肾间质纤维化作用。本文从中医药防治肾间质纤维化进展作一综述。     

补肾活血法组方中药防治肾间质纤维化的实验研究

目的　探讨依据补肾活血法组方中药对进展性肾间质纤维化的防治作用。方法　制备大鼠肾间质纤维化模型 ,将大鼠随机分为假手术组 ,高、低剂量治疗组和模型组。观察肾间质病变的程度及角蛋白 (CK)、波形蛋白(Vim )和α-平滑肌肌动蛋白 (α- SMA)在肾间质的表达情况。结果　治疗组肾间质损伤程度明显轻于模型组 (P<0 .0 1) ;Vim、α- SMA阳性细胞表达明显少于模型组 ,CK表达明显多于模型组 (P<0 .0 1)。结论　补肾活血法组方中药使肌成纤维细胞的表达减少 ,上皮细胞的表达增强 ,说明其抑制并逆转了肾小管上皮细胞肌成纤维细胞转分化 ,阻止了肾间质纤维化的进程。     

基于网络药理学和细胞实验探究天参胶囊的抗炎机制

目的 通过网络药理学预测天参胶囊可能发挥抗炎作用的机制,并进行实验验证。方法 基于TCMSP等数据库查找筛选天参胶囊的活性成分并预测其作用靶点。使用PPI、GO、KEGG分析天参胶囊的“活性成分-靶点-通路”网络,Discovery Studio对关键化合物和核心靶点进行分子对接。通过细胞实验验证关键靶点。结果 天参胶囊有效成分共147种,对应560个靶点。PPI分析显示,天参胶囊主要作用于STAT3、TP53、JUN、Akt1、SRC、MAKP1等靶点。GO分析显示,它们主要作用于DNA结合转录因子、RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子、泛素样蛋白连接酶等。KEGG分析表明,它们可能通过PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、Toll受体信号通路、JAK/STAT信号通路等起到抗炎作用。分子对接显示,4种关键成分与核心蛋白均有很好的结合力。体外细胞实验证明,天参胶囊水提物可降低NO、TNF-α、IL-6水平,并抑制JAK2/STAT3信号通路。结论 天参胶囊可能通过调控JAK2/STAT3信号通路发挥抗炎作用,具有多成分-多靶点-多途径的特点。     

基于网络药理学探讨参蛭通心胶囊治疗室性早搏的作用机制

目的 利用网络药理学方法探讨参蛭通心胶囊治疗室性早搏的作用机制。方法 通过TCMSP、BATMAN-TCM、Uniprot、GeneCards等数据库以及Venny平台筛选参蛭通心胶囊治疗室性早搏的活性成分及潜在靶点。运用Cytoscape3.7.2软件及STRING数据库,构建“参蛭通心胶囊-成分-室性早搏-靶点”与蛋白互作PPI网络图,并筛选出核心靶点。利用DAVID数据库及R语言对所得交集靶点进行GO和KEGG富集分析,在微生信及R语言平台上进行数据的可视化分析并绘制路径示意图。利用PubChem、Chem3D、PDB、PyMol、AutoDockTools等网址和软件,对核心靶点及主要化合物成分进行分子对接。结果 经筛选共获得136个有效成分,193个共同靶点,涉及的核心靶点主要有INS、IL6、NOS3等。参蛭通心胶囊可能通过质膜位置的蛋白质结合和信号传导等过程,钙信号通路等在内的多个信号通路,共同完成治疗室性早搏的作用,且分子对接结果良好。结论 参蛭通心胶囊中以槲皮素等为代表的多成分,通过INS、IL6、NOS3等多个靶点,调控钙信号通路在内的多个信号通路,发挥对室性早搏的...     

基于网络药理学的藏药手掌参抗缺氧机制研究

目的:探寻藏药手掌参主要活性成分及其抗缺氧机制.方法:在化源网检索手掌参的化学成分,并查找文献进行补充,剔除重复成分,用SwissADME平台筛选出活性成分.在Swiss target prediction数据库中对活性成分进行靶点预测并筛选出主要活性成分及其靶点,于GeneCards平台获得抗缺氧的靶点,筛选出共同靶...     

三七注射液对慢性肾衰竭大鼠肾间质纤维化的防治作用研究

目的:探讨三七注射液对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾间质纤维化的防治作用。方法:将大鼠分为4组:空白组、假手术组、模型组、三七注射液治疗组,运用切除右侧单肾并重复注射阿霉素(ADR)的方法建立CRF大鼠模型。三七注射液治疗组予以三七注射液2 g/kg·d腹腔注射,空白组和模型组给予生理盐水灌胃,假手术组仅暴露右肾,不行手术结扎及灌胃。12周后处死大鼠,观察大鼠的一般情况、24 h蛋白尿、肾功能、血脂、贫血指标及肾组织病理检查。结果:与空白组比较,模型组的血常规显著降低,肾功能、24 h蛋白尿、血脂、肾小球及肾小管间质损伤程度明显升高(P<0.01);与模型组比较,三七注射液治疗组的血常规明显升高,肾功能、24 h蛋白尿、血脂明显降低,肾小球及肾小管损伤程度也明显减轻(P<0.05)。结论:三七注射液可减轻肾功能损害,减轻肾小球和肾小管的损伤,减少蛋白尿,纠正脂代谢紊乱,提高蛋白水平,改善贫血,从而能够有效延缓肾间质纤维化的进展。     

中医药抗肾间质纤维化的研究

肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同通路,近年来有关单味中药、部分中药有效成分及中药复方在抗肾间质纤维化(RIF)领域的研究取得了令人瞩目的成果,体现了中医药在抗肾间质纤维化方面的优势,且有望从中医药中研发出具有抗肾纤维化的新型、特效药物应用于临床。     

化瘀解毒汤抗肾间质纤维化的实验研究

目的探讨化瘀解毒汤抑制肾间质纤维化的可能作用机制.方法采用单侧输尿管梗阻(UUO)法诱导肾间质纤维化动物模型,以免疫组化和原位杂交方法分别检测大鼠肾间质组织ECM成分(I、Ⅲ型胶原)、TGFβ1mRNA及MMP1mRNA表达,并做相关肾组织学检查.结果模型组和各治疗组大鼠肾组织I、Ⅲ型胶原面积比及TGFβ1mRNA的平均吸光度值显著增加(P＜0.05),MMP1mRNA平均吸光度值显著降低(P＜0.05);各治疗组大鼠I、Ⅲ型胶原面积比及TGFβ1mRNA平均吸光度值较模型组减少(P＜0.05),MM-P1mRNA平均吸光度值较模型组增加(P＜0.05);治疗组中以中药预防组鼠I、Ⅲ型胶原面积比及TG-Fβ1mRNA平均吸光度值最低、MMP1mRNA平均吸光度值最高(P＜0.05).经治疗后肾脏组织病理检查有明显改善.结论化瘀解毒汤通过下调TG即1mRNA表达、上调MMP1mRNA表达,以抑制肾间质ECM的增生和积聚,防止肾间质的纤维化.     

补肾排毒合剂对肾间质纤维化小鼠整合素β1表达的影响

目的 探讨补肾排毒合剂对肾间质纤维化的防治作用及其可能的作用机制.方法 将60只清洁级昆明小鼠随机分为正常组、单侧输尿管结扎组(UUO组)、补肾排毒合剂组和洛汀新组,采用单侧输尿管结扎术构建肾间质纤维化模型,术后分别于7、14、21、28 d处死小鼠,取术侧肾组织行HE染色,免疫组化法测定肾组织中整合素β1的表达.结果...     

抗肾间质纤维化的中药研究进展

肾间质纤维化可导致肾功能衰竭进行性加重,这得到了越来越多人的关注,笔者从现代药理学角度总结了单味中药及复方在抗肾间质纤维化方面的作用及机理.