黄芪活性成分抗结肠癌作用机制研究进展

黄芪Astragali Radix是临床上常用的补气药,具有抗炎、抗肿瘤及免疫调节等药理作用。研究表明,黄芪活性成分对结肠癌发生、发展具有预防和显著治疗作用。黄芪活性成分能够抑制结肠癌早期炎症的发生发展,抑制结肠癌细胞增殖、抑制侵袭及转移、诱导凋亡及增强免疫调节能力等发挥抗结肠癌的作用,还可通过调控相关信号通路达到防治结肠癌的作用。通过对黄芪活性成分抗结肠癌的分子机制进行综述,为促进黄芪资源的开发利用和结肠癌的新药研发提供参考。     

3种姜黄色素抗血管生成及相关因子表达作用研究

为了解3种姜黄色素(姜黄色素、一脱甲氧基姜黄素、二脱甲氧基姜黄素) 体外抗血管生成作用.该研究检测了3种姜黄色素对OX-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞HUVEC增殖的抑制作用;对HUVEC细胞迁移的影响;鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)法观察姜黄色素对血管生成作用;RT-PCR检测HUVEC细胞生长因子VEGF的表达;RT-PCR检测HUVEC细胞黏附因子ICAM-1,VCAM-1的影响.结果发现3种姜黄色素在4,8,16 mg·L^-1剂量范围内,对OX-LDL诱导的HUVEC细胞增殖都有抑制作用,且抑制效果呈剂量依赖关系.姜黄素对HUVEC细胞增殖的作用大于其他2个衍生物(P< 0.01).3种姜黄色素都能抑制HUVEC细胞的迁移、抑制鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管生成.中,高剂量姜黄素的迁移抑制率大于一脱甲氧基姜黄素、二脱甲氧基姜黄素(P< 0.01).3种姜黄色素都能下调VEGF,ICAM-1的表达,对VEGF下调作用姜黄素比一脱甲氧基姜黄素、二脱甲氧基姜黄素明显(P< 0.01);二脱甲氧基姜黄素对ICAM-1 的下调作用最明显(P<0.01);三者对VCAM-1的表达作用不明显,二脱甲氧基姜黄素有下调作用(P<0.05).该研究显示3种姜黄素均有抗血管生成作用,抑制内皮细胞增殖和迁移,下调内皮细胞生长因子VEGF和黏附分子ICAM-1的表达可能是其作用的机制.     

姜黄素抗肺纤维化作用的分子机制研究进展

肺纤维化是一种以成纤维细胞增殖分化、细胞外基质（extracellular matrix，ECM）过量沉积、肺结构及功能受损为主要病理特征的慢性肺间质疾病。虽然吡非尼酮和尼达尼布等抗肺纤维化药物已在临床应用，但仍未达到满意的治疗效果。因此，寻找一种高效低毒的抗纤维化药物一直是临床的迫切需要。姜黄素是从药用植物姜黄Curcuma longa、郁金C.wenyujin及莪术C.phaeocaulis的块茎中提取的一种天然多酚化合物，具有抗炎、抗菌、抗氧化、调血脂、抗癌、抗纤维化等药理活性，研究表明其可通过抑制成纤维细胞增殖分化、调控细胞凋亡、抑制炎症反应、调节转化生长因子-β、抑制氧化应激、抑制ECM沉积等途径有效缓解肺纤维化进展。主要综述了姜黄素抗肺纤维化作用分子机制的研究进展，并讨论了临床治疗肺纤维化的新靶点和思路，以期为姜黄素进一步抗肺纤维化机制的研究及临床应用提供参考。     

姜黄与莪术活血功效差异的物质基础研究＊

目的 基于姜黄与莪术的物质基础，考察两者不同成分群对血小板聚集影响和离体大鼠胸主动脉环的舒张作用，探讨两者传统活血功效差异。方法 通过聚酰胺色谱初步分离姜黄和莪术醇提物，并用TLC检测和UPLC-Q/TOF-MS技术确定姜黄和莪术的不同成分群；采用抗血小板聚集试验和舒张离体大鼠胸主动脉环试验，比较姜黄莪术不同成分群活性差异。结果 姜黄和莪术中姜黄素类成分群活性无明显差异，但萜类成分群差异显著。莪术-萜类能明显抑制血小板聚集（P＜0.01），而姜黄-萜类无明显作用（P＞0.05）；姜黄和莪术萜类均能在一定程度上舒张KCl预收的血管环，但姜黄-萜类的舒张作用（EC₅₀=31.2 μg/mL）强于莪术-萜类（EC₅₀=90.8 μg/mL）。结论 姜黄与莪术中萜类成分群具有抑制血小板聚集和舒张离体大鼠胸主动脉环的作用，为两者主要活性成分群，且姜黄和莪术活血功效差异与其萜类成分密切相关。     

姜黄素治疗骨性关节炎药理的研究进展＊

姜黄素是中药姜黄的主要活性成分，大量药理研究提示姜黄素具备成为临床治疗骨性关节炎药物的潜力。其作用机制主要包括通过阻断炎症因子介导的NF-κB、NLRP3等信号通路抑制炎症和通过清除自由基、增强抗氧化酶活性抑制氧化，保护软骨免收损伤；通过上调整合素等蛋白水平促进软骨基质修复；通过促进自噬和增加抗凋亡蛋白活性抑制软骨细胞凋亡；通过调节Wnt信号通路影响软骨细胞增殖等。多个临床随机、对照试验亦支持其治疗骨性关节炎的效果。现综述近年来有关姜黄素治疗骨性关节炎研究的成果、问题与对策，为进一步研究与应用提供理论依据。     

丁酸抗结肠癌作用机制的研究概述

结肠癌（Colorectal Cancer,CRC）是一种常见的消化道肿瘤,其发病与饮食因素有着密切关系。流行病学资料显示,高膳食纤维饮食可以预防或减少结肠癌的发生,目前认为,丁酸介导了这种保护机制。丁酸是膳食纤维经结肠内菌群酵解产生的一类短链脂肪酸,不仅对维持结肠上皮细胞正常增殖和更新有极其重要的作用,而且具有明显的抗结肠癌作用。近年来广大学者对丁酸抗结肠癌的作用机制展开了大量研究,证实丁酸能够抑制结肠癌细胞增殖、诱导癌细胞分化及凋亡和降低结肠癌浸润性,本文就丁酸抗结肠癌作用机制方面的研究作一简要综述。     

姜黄素对结肠癌SW-480细胞抗失巢凋亡的影响

目的:探讨姜黄素对结肠癌细胞抗失巢凋亡的影响。方法:采用不同浓度的姜黄素处理结肠癌SW-480细胞,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP切口末端标记法(TUNEL)法检测结肠癌细胞抗失巢凋亡,采用软琼脂集落形成试验检测细胞的生长增殖。结果:姜黄素能有效地抑制结肠癌SW-480细胞锚着不依赖性增殖,且呈浓度依赖性。结肠癌细胞经姜黄素处理后,可促进失巢凋亡且与时间和浓度相关。结论:姜黄素可有效地抑制结肠癌细胞锚着不依赖性增殖,其机制可能与促进失巢凋亡有关。     

基于β淀粉样蛋白探讨中医药治疗阿尔茨海默病的研究进展

β淀粉样蛋白（Aβ）在脑中的大量聚集被公认为是阿尔茨海默病（AD）的起始因素,其集聚主要由Aβ过量产生和清除障碍引起。随着现代研究的进展,学者们针对AD进行了广泛而深入的研究,除了临床上常用的改善认知功能症状的药物外,Aβ单克隆抗体（Aduhelm）在美国成功上市,或可延缓AD进程,这表明靶向Aβ可能是治疗AD的有效途径,但其价格昂贵,不良反应和禁忌证较多,不利于临床推广。而中医药具有多成分、多靶点、多通路的特点,安全性良好,可从抑制Aβ产生和聚集、促进其脑内清除等多方面调节脑内Aβ沉积水平,减轻神经毒性,防治AD。小檗碱、没食子酸、蛇床子素、半枝莲黄酮、还脑益聪方、涤痰汤可通过调促进α分泌酶、抑制β、γ分泌酶的活性和表达,减少Aβ产生;黄芩素、芦荟大黄素、没食子酸、姜黄素等可通过与Aβ的疏水结构及介导Aβ聚集的H键、盐桥和β折叠结构相互作用,抑制Aβ的聚集,促进其解聚,减轻Aβ对神经细胞的增殖抑制作用;姜黄素和白藜芦醇可促进小胶质细胞的骨髓细胞触发受体2等表达,促进小胶质细胞的迁移和吞噬Aβ,双叶内酯、开心散和姜黄素可上调脑啡肽、胰岛素降解酶等降解酶表达促进Aβ降解、京平尼苷、二氢丹参酮、双氢青蒿素、姜黄素可通过激活正常自噬或抑制异常自噬,于细胞内降解Aβ;环黄芪醇、当归芍药散、益智防呆方、苓桂术甘汤通过改善血脑屏障（BBB）完整性和通透性促进Aβ流出和抑制Aβ的流入,益智防呆方、血栓通可通过促进水通道蛋白4（AQP4）的极化,使Aβ经淋巴系统清除,减少脑中Aβ聚集,减轻或预防神经细胞损伤,改善认知功能。以上总结旨在为中医药对AD的临床治疗提供更充足的证据和思路。     

JAK1/STAT1/p21通路在姜黄素诱导结肠癌细胞HCT116周期阻滞中的作用

目的 探讨姜黄素对人结肠癌HCT116细胞周期阻滞的影响及其可能的分子作用机制。方法 噻唑蓝（MTT）比色法检测姜黄素（0、12.5、25、50、75、100 μmol·L^-1）和5-氟尿嘧啶（5-FU）（600 μmol·L^-1）处理不同时间（24、48、72 h）对HCT116细胞增殖的影响;流式细胞术检测姜黄素（0、25、50、75 μmol·L^-1）和5-FU对HCT116细胞周期的影响;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测HCT116细胞中Janus酪氨酸蛋白激酶1（JAK1）/信号传导及转录激活因子1（STAT1）/细胞周期依赖性激酶抑制因子1A（p21）通路相关蛋白表达的影响;染色质免疫沉淀法（ChIP）检测STAT1与p21启动子区的结合情况;采用小干扰核糖核酸（siRNA）,分别通过Western blot和细胞免疫荧光检测STAT1在调控p21表达中的作用及JAK1蛋白在调控STAT1活化中的作用。结果 与空白组比较,姜黄素各组和5-FU组HCT-116细胞活性明显降低（P<0.05）。与空白组比较,姜黄素组和5-FU组DNA合成前期（G₀/G₁）细胞比例明显升高（P<0.05）,DNA复制期（S）和DNA合成后期（G₂/M）细胞比例及磷酸化p21（p-p21）蛋白水平明显降低（P<0.05）,p21蛋白表达明显升高（P<0.05）。与姜黄素组比较,p21 siRNA+姜黄素组G₀/G₁期细胞明显降低（P<0.05）。与空白组比较,姜黄素处理后细胞中磷酸化STAT1（p-STAT1）水平明显升高（P<0.05）。与姜黄素组比较,姜黄素+STAT1 siRNA组HCT116细胞中p21蛋白表达水平升高（P<0.05）。机制研究表明,与空白组比较,姜黄素处理明显增强了STAT1蛋白在p21启动子区的富集（P<0.05）。与空白组比较,姜黄素处理后细胞中磷酸化JAK1（p-JAK1）水平明显升高（P<0.05）。与姜黄素组比较,姜黄素+STAT1 siRNA组HCT116细胞中的p-STAT1和p21蛋白水平明显升高（P<0.05）。结论 姜黄素诱导的人结肠癌HCT116细胞周期阻滞,其机制可能与激活JAK1/STAT1/p21信号通路有关。     

消癌解毒方含药血清增强NK细胞杀伤结肠癌的作用及机制

目的 探讨消癌解毒方含药血清对自然杀伤（NK）细胞杀伤结肠癌细胞的增强作用及分子机制。方法 消癌解毒方含药血清（0.1%、0.5%、1%、5%、10%）处理HCT-116细胞、NK-92MI细胞24 h，噻唑蓝（MTT）比色法检测其对细胞增殖的影响。选取低体积分数（0.1%、0.5%、1%）含药血清处理共培养的HCT-116细胞、NK-92MI细胞24 h，钙黄绿素-乙酰甲酯/碘化丙啶（Calcein-AM/PI）双染检测NK细胞对结肠癌细胞杀伤作用；流式细胞仪检测结肠癌细胞凋亡；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测凋亡、信号传导及转录激活蛋白4（STAT4）通路相关蛋白表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测干扰素（IFN）-γ分泌。结果 MTT比色法显示，与空白组比较，消癌解毒方含药血清（5%、10%）能有效抑制HCT-116、NK-92MI细胞增殖（P<0.01），但消癌解毒方含药血清（0.1%、0.5%、1%）对细胞增殖无明显影响。与空白组比较，消癌解毒方含药血清（0.1%、0.5%、1%）呈浓度依赖性的增强NK细胞对结肠癌细胞的杀伤活性，并诱导结肠癌细胞凋亡（P<0.01）。Western blot显示，与空白组比较，消癌解毒方含药血清能下调B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关xl蛋白（Bcl-xl）表达，上调Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达（P<0.05，P<0.01）；与共培养组比较，消癌解毒方含药血清（0.1%、0.5%、1%）能激活p-STAT4磷酸化，促进IFN-γ表达（P<0.05）。ELISA显示，与空白组比较，消癌解毒方含药血清（0.1%、0.5%、1%）能提高IFN-γ分泌量（P<0.01）。结论 消癌解毒方含药血清增强NK细胞杀伤结肠癌细胞活性的机制可能与激活STAT4通路，增加NK细胞IFN-γ分泌量，下调Bcl-xl、Bcl-2表达，上调Bax表达，进而促进结肠癌细胞凋亡相关。     

姜黄素抗肿瘤作用机制研究进展

综述姜黄素抗肿瘤作用机制研究进展。姜黄素对结肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种肿瘤均具有一定疗效,目前许多分子生物学机制被认为和姜黄素的抗肿瘤作用相关,包括调控癌细胞的无限增殖和诱导凋亡、调控各种信号通路、抑制肿瘤性血管生成、抑制转移等。     

姜黄素联合奥沙利铂对人结肠癌LoVo细胞裸鼠移植瘤的抗癌作用研究

目的 探讨姜黄素与奥沙利铂联用对人结肠癌LoVo细胞株裸鼠移植瘤生长的影响及其作用机制.方法 将LoVo细胞接种子裸鼠皮下,制备裸鼠移植瘤模型.将造模成功的裸鼠随机分为对照组、姜黄素50 mg/kg组、奥沙利铂25 mg/kg组、姜黄素50 mg/kg+奥沙利铂25 mg/kg联合给药组,给药组裸鼠隔天ip给药1次,连续给药11次.末次给药后剥离瘤块称质量,计算移植瘤体积、抑瘤率;摘除眼球取血,检测血常规及肝、肾功能;流式细胞仪检测肿瘤细胞周期和凋亡率;HE染色分析肿瘤组织病理形态学;RT-PCR检测细胞凋亡相关基因的表达.结果 姜黄素组、奥沙利铂组、联合用药组的抑瘤率分别为59.47％、55.49％、70.56％,联合给药组抑制肿瘤生长的作用显著且对荷瘤裸鼠血液及肝肾无明显毒性;联合给药组可显著阻滞肿瘤细胞于S期和G2/M期,显著上调bax基因的表达.结论 姜黄素联合奥沙利铂可显著抑制LoVo细胞裸鼠移植瘤的生长.     

姜黄素调控结肠癌SW480细胞skp2-p27kip通路的研究

目的：探讨姜黄素抑制结肠癌细胞增殖并促进其凋亡的分子机制。方法：通过MTT检测不同浓度姜黄素（0,7.5,15,30,60μmol/L）处理结肠癌细胞SW480后凋亡情况;通过蛋白免疫印迹方法检测不同浓度姜黄素（0,7.5,15,30,60μmol/L）处理结肠癌细胞后细胞中skp2、p27kip蛋白表达情况。结果：姜黄素能抑制结肠癌细胞SW480增殖并促进其凋亡,有浓度和时间依赖;姜黄素降低了结肠癌细胞SW480中skp2蛋白的表达（P〈0.05）,而促进了p27kip蛋白的表达,有时间和剂量依赖,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：姜黄素能抑制结肠癌细胞SW480的增殖并促进其凋亡,有时间和剂量依赖,这种抗癌效应可能与干扰skp2-p27kip通路有关。     

Curcumin Combined with Oxaliplatin Effectively Suppress Colorectal Carcinoma in vivo Through Inducing Apoptosis

Studies have shown chemopreventive and/or chemotherapeutic effects of several curcumin‐based combinatorial treatments on colorectal cancer cells. However, their in vivo effects remain unclear. This study has demonstrated the therapeutic effect of curcumin and oxaliplatin, alone or in combination, on subcutaneously xenografted LoVo human colorectal cancer cells in immunodeficient (nu/nu) mice in vivo. Combinatorial administration of curcumin and oxaliplatin evidently inhibited the growth of colorectal cancer in nude mice, which was significantly more effective than either agent alone. Curcumin combined with oxaliplatin treatment induced apoptosis, accompanied by ultrastructural changes and cell cycle arrest in S and G2/M phases. Further mechanism analysis indicated that while the number of apoptotic tumor cells and the expression of Bax, caspase‐3, and poly (ADP‐ribose) polymerase (PARP) increased significantly, the expression of Bcl‐2, survivin, HSP70, pro‐caspase‐3, and pro‐PARP were dramatically suppressed in tumor cells after the treatment with combinatorial curcumin and oxaliplatin for 22 days. Taken together, the present study has demonstrated that administration of combined curcumin and oxaliplatin effectively suppressed colorectal carcinoma in vivo through inducing apoptosis and thus may provide an effective treatment for colorectal carcinoma. Copyright © 2014 John Wiley & Sons, Ltd.     

Pharmacological doses of dietary curcumin increase colon epithelial cell proliferation in vivo in rats

Although curcumin has preventive actions in animal models of colon cancer, whether the mechanism of action is through anti-proliferation in normal environment is not clearly understood. Here, we studied the effects of chemopreventive doses of curcumin on the proliferation rate of colon epithelial cells (CEC), using a recently developed stable isotope-mass spectrometric method for measuring DNA synthesis rate. Adult male F344 rats were given diets containing 0, 2 and 4% curcumin for 5 weeks. 4% (2)H(2)O was given in drinking water to label DNA, after a priming bolus, for 4 days prior to sacrifice. The isotopic enrichment of the deoxyribose moiety of deoxyadenosine from DNA was measured by gas chromatography - mass spectrometry. Cell cycle analysis was performed after propidium iodide staining of CECs. Curcumin administration did not reduce but instead resulted in dose-dependent increases in CEC proliferation rate (p < 0.05) for 2% and 4% curcumin vs 0%). The length of the colon crypts and the fraction of cells in S-phase were also increased in the 2% and 4% curcumin groups (p < 0.05). Thus, pharmacological doses of curcumin increase CEC proliferation rate and pool size in normal rats. Reduction of CEC proliferation therefore cannot explain the proposed chemopreventive actions of curcumin in colon cancer.     

姜黄素抗抑郁作用及其机理研究

目的研究姜黄素在抗抑郁方面的作用及其作用机理。方法通过小鼠抑郁模型和小鼠获得性绝望模型观察姜黄素对小鼠抑郁的改善作用;按单胺假说理论观察姜黄素在单胺加强、抑制单胺类递质重摄取与单胺氧化酶抑制方面的作用。结果姜黄素50mg·kg-1以上剂量能显著性改善由利血平、丁苯那嗪引起的小鼠抑郁体征,提示姜黄素有明显的抗抑郁作用。机理研究表明姜黄素没有直接的单胺加强作用;对单胺类递质去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)重摄取抑制作用不明显;对盐酸色胺引起的大鼠前肢痉挛行为有明显增强作用。结论姜黄素表现为抑制单胺氧化酶(MAO),增强单胺类递质作用而发挥抗抑郁作用。     

姜黄素对肿瘤的抑制和放射增敏作用研究进展

归纳整理近年来各期刊报道的中药提取物姜黄素抗肿瘤和放射增敏作用机制方面的文献.姜黄素在体内外均有一定的抗肿瘤活性,对多种肿瘤细胞有抑制作用,通过抑制肿瘤细胞血管形成,抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤侵袭、诱导肿瘤细胞自噬等多种途径发挥抗肿瘤作用.近年来学者专家们对姜黄素的放射增敏作用进行了研究,初步证实姜黄素通过调节细胞周期,促进肿瘤细胞凋亡,影响信号转导通路等发挥放射增敏作用,对多种肿瘤的预防和治疗有巨大的潜力.但在不同细胞的作用机制尚不明确,因此有必要深入研究.     

姜黄素对膀胱癌EJ细胞的作用研究

目的:观察姜黄素对膀胱癌系细胞EJ的体外作用,并探讨其可能的作用机制.方法:应用光镜形态学,MTT法、流式细胞仪和免疫细胞化学法观察了5、10、20 mg/L姜黄素在体外对膀胱癌EJ细胞的生长抑制和诱导凋亡作用,以及对细胞DNA含量,对NF-κB、Cyclin D1表达的影响.结果:所有浓度组姜黄素均对膀胱癌EJ细胞有明显的生长抑制作用,抑制率≥(27.5±3.1)%(P＜0.05).10 mg/L以上浓度均可出现显著的诱导调亡作用,凋亡率≥4.6%±1.8%(P＜0.05),下调NF-κΒ(表达率≤35.8%±4.2%,P＜0.05),下调Cyclin D1的表达(表达率≤29.7%±3.2%,P＜0.05).姜黄素导致的细胞周期阻滞以G1期为主,使S期细胞比例显著减少(P＜0.05).结论:姜黄素对膀胱癌细胞系EJ有明显的生长抑制和诱导凋亡作用,其作用机制与其影响细胞周期和下调NF-κB、Cyclin D1的表达相关,显示了姜黄素用于治疗膀胱癌的可能性.