甲状腺功能亢进性心脏病猝死者左心室心肌连接蛋白43的分布改变

目的:探讨甲亢性心脏病猝死者心肌连接蛋白43(myocardial connexin 43,Cx43)表达及其与猝死的关系。方法:挑选长江大学医学院病理学教研室2010～2012年尸体解剖案例26例,分为2组,每组各13例。①实验组:男9例,女4例,年龄20～52岁,平均年龄34.7岁,均为甲亢性心脏病猝死。②非心源性死亡对照组:男7例,女6例,年龄22～60岁,平均年龄38.8岁。每例心脏进行常规病理学检查并取材后,运用免疫组织化学和图像分析技术,检测左心室肌的Cx43染色情况。结果:实验组心肌Cx43阳性颗粒数分布于心室肌细胞内或细胞侧-侧连接处;对照组心肌Cx43阳性颗粒数分布于闰盘。定量检测并经统计分析发现,实验组Cx43蛋白染色阳性的面积和与对照组均有非常显著的差异(P<0.01),而平均光密度比较,两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:甲亢性心脏病猝死者心室肌Cx43蛋白的分布发生明显改变,甲亢性心脏病的猝死可能与Cx43的分布变化有一定的关系。     

心脏性猝死病人心肌组织CX43和CX40的表达

目的观察心脏性猝死病人左、右心室肌及室间隔肌缝隙连接蛋白43(CX43)及缝隙连接蛋白40(CX40)的表达,探讨CX43、CX40表达与心脏性猝死的关系。方法应用免疫组化及Simple PCI图像分析系统,分析比较心脏性猝死与非心脏性猝死病人心室肌及室间隔肌CX43、CX40的表达,并用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计分析。结果非心脏性猝死病人CX43、CX40主要表达于心肌细胞闰盘处,少数表达于细胞侧面连接及胞浆中。心脏性猝死病人CX43、CX40多数弥散于胞浆及细胞侧面连接处,表达于闰盘的数量减少。心脏性猝死病人CX43在左心室、室间隔及右心室的表达明显低于对照组(t=2.09~8.01,P均<0.05);心脏性猝死病人CX40在左心室、室间隔及右心室的表达也明显低于对照组(t=3.24~9.40,P均<0.05)。结论CX43、CX40表达部位的改变与表达数量的减少,可能与心脏性猝死有一定关系。     

犬陈旧性心肌梗死时连接蛋白43的分布

目的：探讨陈旧性心肌梗死时心肌缝隙连接蛋白43（connexin 43,Cx43)的分布特征。方法：结扎犬冠状动脉造成心肌梗死,术后恢复40－50d,用改良的免疫细胞化学法显示心肌梗死区,边缘带及非缺血区Cx43的分布,半定量分析不同部位Cx43的分布密度。结果：与正常心肌相比,梗死病灶及其邻近区域Cx43的分布出现明显紊乱：梗死中心区Cx43完全消失;边缘带Cx43呈现不均匀消失,少量Cx43分布于岛状或半岛状尚存活的心肌;心肌细胞端－端相接处的Cx43严重消失,而细胞侧－侧相接处的Cx43仍有部分存在。非缺血区Cx43的密度和分布与正常心肌相比无明显改变。结论：陈旧性心肌梗死时Cx43的数量和分布呈现高度不均一性,尤其在边缘带Cx43的分布特点是形成局部传导阻滞和折返性心律失常的结构基础。     

连接蛋白40在成人心肌的表达

目的研究成人心脏不同部位连接蛋白40（Cx40）的表达,探寻其与心律失常发生的内在联系,为临床治疗和药物研发提供形态学基础。方法应用SABC免疫组织化学和图像分析方法,分析和比较成人心脏不同腔室心肌细胞Cx40的表达。全部数据采用SPSS11.5统计软件分析,对心房之间,心室之间,房、室间隔之间以及心房与心室之间连接蛋白的表达进行比较。结果①Cx40在成人心脏4个心腔的壁均有表达,在心房肌阳性颗粒非均质分布于细胞侧面连接处,少量分布于端闰盘处,在心室肌阳性颗粒典型地排列在闰盘处。②Cx40在各心壁的表达存在差异,其中心房多于心室,右房多于左房,左、右心室间无明显差别。③房、室间隔,乳头肌等处亦有Cx40的表达,多见于细胞侧面连接和端闰盘处。房、室间隔处的表达无明显差别。结论成人心脏连接蛋白40的表达主要分布于侧面连接和闺盘处。心房表达多于心室,这种差异可能是引发心律失常的原因之一,也可能与心房和心室之间功能差异有关。     

新生猪缺氧后心肌连接蛋白Cx43表达的变化

目的探讨新生猪缺氧后心肌连接蛋白Cx43 mRNA和蛋白含量的变化。方法对照组(C组):新生猪6头,未吸入低氧;缺氧组(H组):新生猪6头,吸入低氧(FiO2=0.1)维持1 h。于缺氧结束后5 h,免疫荧光染色检测心肌组织细胞缝隙连接蛋白Cx43蛋白的表达,实时荧光定量逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测心肌组织Cx43 mRNA的表达。结果H组心肌组织Cx43蛋白的表达显著低于C组(P<0.01),但两组心肌组织Cx43 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论缺氧可导致心肌Cx43蛋白的表达或分布发生变化。     

连接蛋白43在急性心肌缺血时不均一降解的实验研究

目的探讨急性心肌缺血时心肌细胞连接蛋白43(Cx43)含量和分布模式的改变.方法20只犬随机分为4组,通过结扎冠状动脉造成分别为0、1、3、6 h的急性心肌缺血,应用激光共聚焦显微镜技术和双重标记的荧光免疫组织化学方法对缺血心肌Cx43含量和分布的改变进行定量研究.结果①对照组Cx43象素密度2.25±0.12;1 h缺血组Cx43象素密度1.75±0.15,较对照组减少了22.2%;3 h缺血组1.35±0.21,减少了40.0%;6 h缺血组1.04±0.14,减少了53.8%,各组间差异有统计学意义;②对照组心肌细胞端对端连接处Cx43含量约为侧对侧连接处的1.36倍,缺血6h后,侧对侧连接处Cx43含量反而为端对端连接处的1.6倍;③对照组各层心肌细胞Cx43含量差异无统计学意义,缺血后中间层心肌Cx43含量较其他层心肌Cx43含量下降更明显,差异有统计学意义.结论急性短时间心肌缺血时Cx43已开始大量降解,分布也发生明显的改变,各层心肌Cx43降解程度明显不同.     

心肌连接蛋白Cx43在冠心病心肌梗死病例中的表达

目的:观察冠心病猝死伴心肌梗死时缝隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)的分布特征,探讨Cx43在冠心病伴心肌梗死的变化规律及其诊断意义。方法:运用免疫组化和图象分析技术,观察实验组冠心病猝死伴心肌梗死者心室肌梗死区、梗死区边缘和非梗死区Cx43分布情况。结果:冠心病猝死伴心肌梗死患者中不同心肌部位的缝隙连接蛋白Cx43阳性表达差异性较大,部分梗死中心区Cx43已完全消失,而部分梗死中心区Cx43有极少部分蛋白发生了重新分布;在梗死边缘带绝大部分Cx43已消失,只有极少数Cx43分布于心肌细胞侧-侧相接处;在非梗死处心肌基本正常,但细胞闰盘的Cx43阳性严重崩解破坏,而重新分布于细胞侧-侧相接处。结论:冠心病猝死伴心肌梗死时心肌梗死病灶及其邻近区域Cx43的数量及分布的高度不均一性是发生猝死性心律失常的结构基础,同时表明在诊断冠心病猝死伴心肌梗死时,脱磷酸化Cx43具有非常重要的诊断价值。     

连接蛋白43、胰岛素样生长因子Ⅰ在人脑胶质瘤的表达及其相关性

目的探讨缝隙连接蛋白43(Cx43)、胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)在人脑胶质瘤的表达及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测45例胶质瘤组织和10例正常脑组织Cx43、IGF-Ⅰ的表达。结果Cx43在正常脑组织和Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤中表达水平高,Ⅲ、Ⅳ级表达水平低或缺失,在胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级与Ⅲ～Ⅳ级之间的表达有极显著性差异(P＜0．01;IGF-Ⅰ在胶质瘤中的表达明显高于正常脑组织,且Ⅰ～Ⅱ级与Ⅲ～Ⅳ级的表达有显著性差异(P＜0．05),与Cx43的表达呈明显负相关(r5=0．688,P＜0．01)。结论IGF-Ⅰ表达随脑肿瘤恶性程度的增高而升高,表明IGF-Ⅰ可作为反映肿瘤细胞增殖能力的指标,它与Cx43的表达呈明显负相关,推测Cx43基因是通过抑制IGF-Ⅰ的表达来实现对细胞增殖的抑制。     

慢性高血压对自发性高血压大鼠主动脉pCx43分布及表达的影响

目的:观察慢性高血压对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉磷酸化的缝隙连接蛋白43(pCx43)分布及表达的影响。方法:SHR和Wistar-Kyoto大鼠(WKY)喂养8周后分离主动脉,采用激光共聚焦扫描成像及Western-Blot检测总Cx43(TCx43)和pCx43表达变化。结果:SHR主动脉TCx43表达比WKY减少,pCx43减少更为明显,荧光显微镜观察到内皮细胞及平滑肌细胞pCx43分布比WKY大鼠稀疏。结论:慢性高血压导致自发性高血压大鼠主动脉pCx43分布及表达紊乱。     

肝细胞癌中连接蛋白43的异常表达及其临床意义

目的 研究人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中Cx43蛋白的分布表达和mRNA的丰度,以及在HCC发生中的临床意义.方法 应用免疫组织化学染色、Western印迹和RT-qPCR方法分别检测Cx43蛋白分布表达及Cx43 mRNA在96例HCC组织、对应癌旁肝组织和远端正常肝组织中的...     

兔早期心肌缺血Connexin 43的变化

目的 探讨早期急性心肌缺血缝隙连接蛋白43(Cx43)的变化。方法 结扎兔左冠状动脉造成急性心肌缺血模型，于结扎后30min取左心室前壁心肌，用免疫组织化学法和免疫电镜胶体金法观察、定位心肌缺血Cx43的分布，半定量统计分析。结果 急性心肌缺血(30min)，免疫组化图像分析系统分析结果显示Cx43阳性面积减少约40％；免疫电镜显示胶体金颗粒明显减少，分布未见改变。结论 兔急性心肌缺血早期Cx43有明显减少。     

缝隙连接蛋白43在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨缝隙连接蛋白43(Cx43)在子痫前期患者与正常妊娠妇女胎盘组织中的表达规律及其在子痫前期发病过程中可能的机制。方法随机选取子痫前期患者50例(轻度组20例,重度组30例)和正常妊娠孕妇50例(对照组),应用免疫组织化学法对3组胎盘Cx43的表达进行标记,通过彩色病理图像分析系统对染色结果进行定量检测并分析。结果 Cx43在子痫前期重度组表达低于轻度组及对照组,差异均有显著性意义(P<0.05);轻度组与对照组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。Cx43在胎盘组织的表达与妊娠期高血压疾病病情严重程度呈负相关(r=-0.370,P<0.05)。结论子痫前期患者胎盘组织中缝隙连接蛋白Cx43的表达变化可能与子痫前期的发病机制有关。     

102例高血压性心脏病合并心力衰竭患者的临床研究

目的：探讨美托洛尔治疗高血压性心脏并合并心力衰竭患者的临床效果。方法：回顾性分析本院2011年1月-2012年9月治疗的102例高血压性心脏病合并心力衰竭患者病例资料,所有患者按随机表法分为两组,对照组患者给予常规治疗,包括强心、硝酸甘油、利尿、吸氧等治疗措施,治疗组在此基础上给予患者应用美托洛尔进行治疗,比较两组患者治疗效果。结果：治疗后,治疗组有效率及超声心动指标均好于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;治疗后,治疗组NYHA心功能评价Ⅰ级者优于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：美托洛尔药物可以改善患者的心脏功能,治疗高血压性心脏病合并心力衰竭是安全有效的,值得推广。     

阴茎包埋对大鼠阴茎海绵体缝隙连接蛋白43表达的影响

目的:探讨阴茎包埋对阴茎海绵体组织缝隙连接蛋白43(Cx43)表达的影响。方法:通过建立隐匿阴茎大鼠模型获得实验标本,分2月组、4月组,每组25只大鼠,各阶段又分包埋组(15只),正常组(10只),光镜下观察海绵体形态结构的改变,免疫组化法观察海绵体平滑肌细胞Cx43的表达。结果:2月包埋组与2月正常组相比Cx43的表达无明显变化(吸光度值0.30±0.04比0.34±0.11,P>0.05),包埋4月组光镜下见大鼠阴茎海绵体大量间质组织增生,海绵窦狭窄,免疫组化观察包埋4月组大鼠阴茎海绵体平滑肌Cx43表达较正常组明显降低(正常4月组吸光度值0.38±0.06;包埋4月组0.18±0.03,P<0.05)。结论:随着包埋时间的延长,阴茎包埋导致海绵体形态结构上的病理改变、Cx43表达减少,可能引起阴茎勃起功能障碍。     

异氟烷对心肌动作电位及缝隙连接蛋白Cx43的作用

目的:观察异氟烷对心肌动作电位及缝隙连接蛋白Cx43表达的影响.方法:健康家兔40只,采用Langendorff离体心脏平衡灌注15min后,随机分为5组:I0.65组,用0.65MAC异氟烷的K-H液灌注;I0,65H用0.65MAC异氟烷加0.5mmol/L庚醇的K-H液灌注;I1.3组,用1.3MAC异氟烷的K-H液灌注;H0.5组,用庚醇0.5mmol/L的K-H液灌注;S组,用K-H液灌注.观察记录灌流15min时(基础值)和给药15min时的心率(HR)及心内膜心肌(Endo)、中层心肌(M)、心外膜心肌(Epi)的动作电位时程(APD)和振幅(APA),灌注完毕取左心室心肌组织,用免疫组织化学检测心肌Cx43蛋白表达.结果:I0.65组心肌动作电位无明显影响,I1.3组APD显著延长(P＜0.05),H0.5组HR显著减慢(P＜0.05),APD显著延长(P＜0.05),k0.65H组给药后有发生心律失常甚至心电活动停止现象;Cx43蛋白表达I0.65H组较H0.5组表达少(P＜0.05),H0.5组较I0.65、I1.3组表达少(P＜0.05),I1.3组较I0.65组、S组表达少(P＜0.05).结论:异氟烷与庚醇对心脏动作电位和缝隙连接蛋白Cx43可能有着相似的作用,延长动作单位时程,减少Cx43蛋白表达,改变Cx43蛋白分布;异氟烷可能通过阻滞缝隙连接,对心脏动作电位产生作用.     

美托洛尔对大鼠心肌梗死周边区缝隙连接蛋白43的影响

目的:探讨美托洛尔对大鼠心肌梗死(心梗)后梗死周边区缝隙连接蛋白43(Cx43)的影响。方法:80只大鼠随机分为假手术组(20只)、心梗组(30只)和美托洛尔组(30只),用结扎冠状动脉左前降支的方法制备心梗模型,美托洛尔组给予美托洛尔5mg/(kg.d)灌胃,心梗组给予安慰剂。手术8周后,测量梗死周边区心室颤动阈值(室颤阈值)。用蛋白印记分析和RT-PCR分别观察心梗后梗死周边区缝隙连接蛋白43(Cx43)磷酸化的蛋白质及总量表达和mRNA表达的变化;免疫荧光法观察梗死周边区Cx43的分布。结果:8周后,美托洛尔组室颤阈值高于心梗组[(11.0±2.65)V比(7.1±4.1)V,P<0.05],美托洛尔组Cx43磷酸化的蛋白质及总量均显著高于心梗组,Cx43mRNA的表达也明显高于心梗组。Cx43的密度和分布均显著高于心梗组。结论:美托洛尔能显著改善梗死周边区缝隙连接重构,这可能是美托洛尔能够抑制心梗后室性心律失常的一个机制。     

Connexin26在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的研究间隙连接蛋白26（connexin26，Cx26）在膀胱移行细胞癌中的表达情况并分析其临床意义。方法对40例不同分化程度的膀胱移行细胞癌及10例非肿瘤膀胱上皮组织的石蜡切片，用免疫组织化学SP法分别检测Cx26蛋白的表达。结果Cx26蛋白主要表达于细胞膜，10例非肿瘤膀胱组织中Cx26蛋白均呈阳性表达（阳性率100％），而在40例不同分化程度的膀胱移行细胞癌组织中Cx26的阳性表达率为27．50％，而且细胞质中也有少量表达，其中G1期、G2期、G3期的阳性表达率分别为11．11％、30．00％、36．36％；T1期、T2期、T3、T4期的阳性表达率分别为28．57％、18．75％、37．50％和50．00％。进一步进行统计学分析发现：与非肿瘤膀胱上皮组织相比间隙连接蛋白26在膀胱移行细胞癌中的表达显著下调p〈0．001，但未发现Cx26的表达与膀胱癌的临床分期及细胞分级呈负相关p〉0．05。结论Cx26蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达显著下调，Cx26蛋白的下调与膀胱癌的发生发展密切相关，Cx26蛋白可作为一种有用的肿瘤标记物，并可应用于肿瘤的诊断。     

CX43蛋白磷酸化在大鼠逼尿肌过度活动症中的作用

目的 评价CX43蛋白磷酸化在大鼠逼尿肌过度活动症(detrusor overactivity,DO)中的作用,并初步探讨PP1和PP2A对CX43蛋白磷酸化修饰状态的影响.方法 建立大鼠DO模型作为实验组,假手术组作为对照组,Western blot检测CX43蛋白磷酸化水平、PP1及PP2A的表达变化,免疫荧光双染对CX43与PP1、PP2A的定位及表达变化进行检测,荧光漂白恢复实验(FRAP)比较正常组、DO组、DO+碱性磷酸酶(AP)组的细胞间通讯功能(gap junction intercellular communication,GJIC)的差异.结果 与正常组相比,DO组膀胱中的CX43蛋白的不同磷酸化修饰状态(P0、P1、P2)的表达水平均明显升高(P＜0.05),PP2A的表达明显降低(P＜0.05),PP1的表达未发现明显改变(P＞0.05).DO组的GJIC较正常组明显增加(P＜0.05),DO+ AP组的GJIC较正常组和DO组明显降低(P＜0.05).结论 CX43蛋白的磷酸化水平上调可能在DO的发病过程中发挥着重要的作用,这种磷酸化水平的上调可能与PP2A的表达减少相关.     

肾小管上皮细胞在高糖环境下其间隙连接蛋白与细胞通透性的关系

目的 观察肾小管上皮细胞在不同浓度葡萄糖干预下其间隙连接蛋白（connexin43）表达与细胞通透性的关系。方法 用不同浓度葡萄糖刺激肾小管上皮细胞,通过免疫荧光法检测connexin43蛋白的表达;用RT-PCR分析connexin43 mRNA的表达。使用Transwell小室法测定各组细胞对白蛋白的通透情况,并观察以上指标之间的变化有无相关性。结果 肾小管上皮细胞在高糖干预下间隙连接蛋白表达递减,单层肾小管上皮细胞通透性升高。结论 高糖环境下肾小管上皮细胞间隙连接蛋白的表达与细胞对白蛋白的通透性呈负相关。