PPARα激动剂抑制脂多糖诱导的单核细胞组织因子表达和促凝血活性

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）激动剂（非诺贝特）对细菌脂多糖（LPS）诱导的单核细胞株THP-1细胞的组织因子（TF）表达和促凝血活性（PCA）的影响。方法用非诺贝特预处理THP-1细胞，分别用流式细胞术（FCM）和改良组织因子凝血时间法（TiFaCT）检测LPS刺激下THP-1细胞的TF蛋白表达水平和TF-PCA。结果非诺贝特抑制LPS诱导下THP-1细胞的TF蛋白表达上调，并以浓度依赖的方式抑制LPS诱导下的TF-PCA增加（F=62．79，P〈0．05）。50μmol／L和100μmol／L浓度的非诺贝特分别使TF-PCA下降到LPS组的29％和25％。结论PPARα激动剂抑制LPS诱导的单核细胞TF蛋白表达和TF-PCA，这可能是PPARα激动剂减少动脉粥样硬化血栓形成并发症的机制之一，并在血栓性疾病的防治中具有潜在的临床价值。     

中国汉族人群rs12740374单核苷酸多态性与急性缺血性脑卒中的关联性研究

【摘要】 目的通过研究高血压房颤(h-AF)患者外周血单核细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α、β(PPARα、PPARβ)的表达水平,探讨其在房颤发病中的可能作用。方法对103例h-AF患者(其中持续性房颤55例,阵发性房颤48例),以及按照年龄配对选取的50例单纯高血压患者采外周静脉血,采用实时荧光定量PCR方法,测定外周血单核细胞PPARα、PPARβ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)mRNA的表达,酶联免疫吸附法测定血清C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-1(IL-1)的水平。结果 PPARαmRNA水平在单纯高血压患者、阵发性h-AF及持续性h-AF中逐渐降低(1.34±0.17、1.09±0.23、0.85±0.22),差异有统计学意义(P均<0.001);TNF-αmRNA、IL-6mRNA、CRP及IL-1逐渐升高,差异有统计学意义(P均<0.001);而PPARβmRNA在各组之间差异无统计学意义。控制混杂因素后,偏相关分析提示左心房直径与CRP、IL-1、IL-6mRNA及TNF-αmRNA呈正相关(P均<0.05);而偏相关分析提示PPARαmRNA与CRP、IL-1、IL-6mRNA及TNF-αmRNA呈负相关,相关系数分别为-0.519、-0.532、-0.491和-0.528(P均<0.05)。结论在高血压房颤患者中,炎症相关指标表达的升高可能与心房重塑有密切的关系,并进而导致房颤的发生发展;而PPARα与上述炎症指标呈负相关,可能在调节房颤发生发展过程中起有益作用。     

PPARɑ激动剂抑制脂多糖诱导的单核细胞组织因子表达和促凝血活性

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）激动剂（非诺贝特）对细菌脂多糖（LPS）诱导的单核细胞株THP-1细胞的组织因子（TF）表达和促凝血活性（PCA）的影响。方法用非诺贝特预处理THP-1细胞，分别用流式细胞术（FCM）和改良组织因子凝血时间法（TiFaCT）检测LPS刺激下THP-1细胞的TF蛋白表达水平和TF-PCA。结果非诺贝特抑制LPS诱导下THP-1细胞的TF蛋白表达上调，并以浓度依赖的方式抑制LPS诱导下的TF-PCA增加（F=62．79，P〈0．05）。50μmol／L和100μmol／L浓度的非诺贝特分别使TF-PCA下降到LPS组的29％和25％。结论PPARα激动剂抑制LPS诱导的单核细胞TF蛋白表达和TF-PCA，这可能是PPARα激动剂减少动脉粥样硬化血栓形成并发症的机制之一，并在血栓性疾病的防治中具有潜在的临床价值。     

PPARα、LXRα在脂肪酸和胆固醇代谢中的作用

脂肪酸和胆固醇对维持细胞膜结构、能量代谢和细胞内信号传导等都有非常重要的作用,两者之间存在着密切联系.过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor α,PPARα）及肝X受体α（liver X receptor α,LXRα）是调节它们代谢的两个主要核受体,在对脂肪酸和胆固醇代谢调节过程中,两个核受体之间存在着密切联系,有些方面它们表现为协同促进,有些方面表现为相互拮抗.     

非酒精性脂肪性肝病大鼠PPARα的表达及其意义

目的观察PPARα在大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的表达变化,以探讨其在NAFLD发生中的作用。方法16只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组和模型组。采用喂饲高脂饲料复制大鼠非酒精性脂肪性肝病模型。观察不同处理组大鼠肝脏病理形态学的变化。应用生化法检测大鼠肝内游离脂肪酸（FFA）含量。应用免疫组化法观察大鼠肝内PPARα蛋白表达情况。结果与正常对照组相比,模型组所有的大鼠均出现重度脂肪变性（〉75%）和程度不等的小叶内灶性炎细胞浸润;肝内FFA明显升高（P〈0.05）,大鼠肝内PPARα蛋白质的表达明显增强（P〈0.01）,主要为核内表达增强。结论NAFLD时存在FFA和PPARα表达的异常,PPARα表达异常在非酒精性脂肪性肝病的发病机制中可能起一定的作用。     

MODS 患者外周血中PPARγ与 TNF-α变化研究

目的研究多器官功能障碍综合征（M0DS）患者外周血中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAEγ）与肿瘤坏死因子a（TNFd）动态变化情况。方法以2013年8月-2014年8月收治的22例MODS患者为研究对象,对患者入院1、3、5、7、14d的PPABY与TNF—α与同期健康对照组进行比较分析。结果NOD8患者外周血中PPABY与TNFd明显高于健康对照组（P〈0.05）,随着治疗时间的增加,MODS患者外周血中PPABv从1d的（106.75±71.87）nUL降低到与14d的（40.45±28.82）ng／LTNF—α从1d的（898.54±3.25）降低到与14d的（159．52±1.57）,均明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论考虑PPABY与TNF—α可能直接参MODS发生和发展,可作为MOSS病情判断重要指标和治疗潜在靶点。     

胰岛素对单核细胞PPARγ配体结合转录活性的影响

目的探讨胰岛素对单核细胞中PPARγ配体结合转录活性的影响。方法在人类单核细胞系U937细胞中共转染PPARγ表达载体和PPARγ报告载体,后者表达虫荧光素酶,其启动子中含有PPARγ结合位点(PPRE),细胞表达虫荧光素酶的量受PPARγ配体结合转录活性决定,裂解细胞加入虫荧光素酶底物后,所产生的荧光强度即代表PPARγ的配体结合转录活性。结果共转染细胞加入已知PPARγ的配体吡格列酮后显著激活PPARγ的配体结合转录活性,使荧光强度增强4.53倍(P<0.001),而在加入吡格列酮同时加入胰岛素,荧光强度明显减弱,0.5μmol/L胰岛素使荧光值降低(21±6)%(P=0.024);1μmol/L的胰岛素则使荧光强度降低(41±7)%(P=0.006);胰岛素作用呈剂量依赖性(P=0.029)。结论胰岛素在单核细胞中显著抑制PPARγ的配体结合转录活性。     

PPARα和IL-1βmRNA在妊娠期子宫肌层的表达及相关性

目的 探讨人类妊娠的不同阶段过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和白细胞介素-1β( IL-1β)mRNA在子宫肌层的表达,以及在维持妊娠、发动分娩中的作用.方法 收集10例未孕(NP组)、10例未足月未临产(PL组)、20例足月未临产(TNL组)及20例足月临产(TL组)育龄期妇女的子宫平滑肌组织,采用荧光定量(real time) PCR技术检测PPARα及IL-1βmRNA的表达.以NP组作为对照,采用2△△CT法分析目的基因组间差异性表达.结果 PPARα在PL组的表达较其他各组均明显升高(P＜0.05),在TL组的表达降低(P＜0.05).IL-1β.在PL组的表达明显降低(P＜0.05),在TL组的表达与其他各组比较则明显升高(P＜0.05).TNL组PPARα及IL-1β的表达与NP组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).PPARα与IL-1β呈负相关(r=-0.767,P＜0.05).结论 PPARα及IL-1β在妊娠的不同时期均有明显变化.抗炎因子PPARα可能在维持妊娠中起重要作用,促炎因子IL-1ββ可能参与分娩发动.     

PPARγ受体激动剂在脑梗死治疗中的研究进展

过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(peroxisome proli-ferator-activated receptor γ,PPARγ)是近年来提出的一个新概念,它是一类配体依赖的转录因子,是基因转录中传递过氧化物酶体增长因子效应的一类细胞核受体.     

PPARα激动剂降血脂作用的研究进展

PPARα是PPARs家族一个重要的亚型,PPARs是一组核激素受体,属于Ⅱ型核受体超家族。PPARα激动剂临床上用于治疗高脂血症。PPARα激动剂主要包括天然型和合成型两大类。其中,合成型PPARα激动剂从结构上可分为苯基并杂环类、酰脲类、酰胺类、苯基GFDA2唑(噻唑)类等。目前已有不少PPARα激动剂被批准用于临床或处于临床研究阶段。本文从PPARα的结构特点及生理功能出发,根据其结构分类,对上述各类PPARα激动剂的研究进展进行了综述。     

PPARγ在卵巢癌中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR）属于核激素受体超家族,PPAR有3种亚型,即PPARα、PPARβ和PPARγ,其中PPARγ与肿瘤的关系最为密切,成为最近研究的热点。本文就PPARγ性质及其在卵巢癌中的研究进展作一综述。     

PPAR在动脉粥样硬化中的作用

过氧化物酶体 (peroxisome)是体内一种亚细胞结构 ,其功能包括清除分子氧和氢过氧化物 ,并与糖脂、胆固醇、胆酸的合成及脂肪酸氧化有关。一系列天然或人工合成的化学物质可以刺激过氧化物酶体的增殖 ,称为过氧化物酶体增殖剂(peroxisomeproliferator,PP) ,Issemann和Green首次     

PPARα、PPARγ及其激动剂的心血管保护作用研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是核受体超家族中由配体激活的核转录因子,通过作用于靶基因的启动子调节基因转录而发挥多种有益的生理作用.一直以来,人们对PPARα激动剂贝特类药物的调脂作用和PPARγ激动剂噻唑烷二酮类药物的降糖效应给予了较多的关注,而对其更为广泛的心血管保护作用研究较少.     

PPARγ激动剂对单核细胞炎症反应的调控作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂对单核细胞炎症反应的影响。方法体外培养THP-1人单核细胞,将细胞分为对照组、实验组、吡格列酮组和GW9662组。对照组仅加入细胞培养液;实验组用胰腺炎相关性腹水(PAAF)刺激细胞;吡格列酮组在PAAF作用前加入终浓度为20μmol/L的PPARγ激动剂吡格列酮进行干预;GW9662组:在吡格列酮干预前30 min,先行加入PPARγ拮抗剂GW9662,最后加入PAAF。分组处理6 h后收集各组细胞,采用Real-Time PCR技术检测促炎症细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)mRNA的表达;分别采用RT-PCR和Western blotting法检测PPARγmRNA和蛋白的表达。结果 PAAF刺激后,与对照组比较,实验组、吡格列酮组和GW9662组细胞TNF-α和IL-6 mRNA的相对表达量明显升高,PPARγmRNA的相对表达量明显降低,差异均有统计学意义(P0.05);与实验组比较,吡格列酮组TNF-α和IL-6 mRNA的相对表达量明显降低,PPARγmRNA的相对表达量明显升高,差异均有统计学意义(P0.05);与吡格列酮组比较,GW9662组TNF-α和IL-6 mRNA的相对表达量均明显升高,PPARγmRNA的相对表达量明显降低,差异也有统计学意义(P0.05)。Western blotting检测结果显示:各组PPARγ的蛋白表达与mRNA表达的变化趋势相似,但吡格列酮组与对照组、GW9662组与吡格列酮组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论 PPARγ激动剂可通过上调PPARγ表达,减少PPAF刺激所致的促炎症细胞因子的产生,从而抑制单核细胞的炎症反应。     

PPARγ与肥胖诱导的炎症反应

过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)是调节目的基因表达的核内受体转录因子超家族成员。PPARγ主要表达于脂肪组织及免疫系统,与脂肪细胞分化、机体免疫及胰岛素抵抗关系密切。近年来,PPARγ与炎症反应的关系逐渐成为研究热点。研究表明,肥胖往往伴随着低等级的慢性炎症反应。     

替米沙坦对自发性高血压大鼠肌肉组织中PPAR γ和PPARδ表达的影响

目的 观察替米沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)肌肉组织和大鼠成肌细胞系L6细胞过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR γ、PPARδ)表达的影响,探讨替米沙坦影响糖代谢的可能机制.方法 12只8周龄SHR分为对照组和替米沙坦干预组,经12周喂养后测鼠尾收缩压,取大腿肌肉组织用Western blot检测PPAR γ、PPARδ和血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)表达;L6细胞分为对照组和替米沙坦组,干预24 h后收集细胞用Western blot检测PPAR γ和PPARδ表达.结果 SHR替米沙坦组鼠尾收缩压较对照组明显下降(P<0.01),肌肉组织PPAR γ、PPARδ表达增加(P<0.05);L6细胞替米沙坦组PPAR γ、PPARδ的表达也增加(P<0.05和P<0.01).结论 替米沙坦除有降压作用外尚能促进肌肉组织中PPAR γ和PPARδ的表达,这可能与替米沙坦改善糖代谢有关.     

胰岛素对单核细胞PPARγ配体结合转录活性的影响

目的探讨胰岛素对单核细胞中PPARγ配体结合转录活性的影响.方法在人类单核细胞系U937细胞中共转染PPARγ表达载体和PPARγ报告载体,后者表达虫荧光素酶,其启动子中含有PPARγ结合位点(PPRE),细胞表达虫荧光素酶的量受PPARγ配体结合转录活性决定,裂解细胞加入虫荧光素酶底物后,所产生的荧光强度即代表PPARγ的配体结合转录活性.结果共转染细胞加入已知PPARγ的配体吡格列酮后显著激活PPARγ的配体结合转录活性,使荧光强度增强4.53倍(P<0.001),而在加入吡格列酮同时加入胰岛素,荧光强度明显减弱,0.5 μmol/L胰岛素使荧光值降低(21±6)%(P＝0.024);1 μmol/L的胰岛素则使荧光强度降低(41±7)%(P＝0.006);胰岛素作用呈剂量依赖性(P=0.029).结论胰岛素在单核细胞中显著抑制PPARγ的配体结合转录活性.     

化浊祛湿方对脂代谢紊乱大鼠miR-27b/PPARα表达的影响

目的 观察化浊祛湿方对脂代谢紊乱大鼠模型血脂水平的影响及对miR-27bmRNA及其下游有关脂代谢靶基因表达的影响,分析其调节血脂代谢的可能机制.方法 54只SD大鼠适应性喂养3 d后,随机选出10只作为空白组,其余大鼠采用高脂饲料喂养建立脂代谢紊乱动物模型.根据血脂水平及油红O染色结果判定脂代谢紊乱模型是否成功,将造...     

PPARα的生物学特征及其在脑梗死中作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体a (peroxisome proliferators-activated receptor α,PPARa)为一类配体依赖的转录调节因子,被其配体或激动剂激活后在众多病理生理过程中具有重要作用.PPARα在脑组织的不同部位和神经细胞中均有表达,参与调节脑梗死后炎症反应、氧化应激、细胞凋亡、血脑屏障功能等多种病理生理过程,从而发挥减轻缺血性脑损伤的作用.除此之外,PPARα能通过控制肥胖、改善胰岛素抵抗和降低血脂等途径减少脑梗死发病率.因此,PPARα可能成为预防脑梗死发生和治疗脑梗死的新靶标.本文针对PPARα的生物学特征及其在脑梗死中作用的研究进展进行综述.     

多房棘球蚴影响PPARβ、γ表达并调控巨噬细胞极化

目的 本研究旨在探讨多房棘球蚴影响过氧化物酶体增殖激活受体β和γ(Peroxi-some proliferation-activated receptorsβ&γ;PPARβ,γ)表达并调控巨噬细胞极化的状态.方法 在体外将RAW264.7巨噬细胞与原头蚴共培养,用qRT-PCR和Western bolt法检测PPAR...