乳化异氟醚预处理对大鼠内毒素所致急性肺损伤的作用

【摘要】 目的探讨二甲双胍联合单羧酸转运蛋白1(monocarboxylate transporter 1,MCT1)抑制剂α氰基-4-羟基苯乙烯(CHC)干扰乳酸代谢是否有抗肿瘤作用。方法体外检测对照组、二甲双胍组(1mmol/L、5mmol/L)、CHC组(5mmol/L)及联合用药组(二甲双胍5mmol/L和CHC 5mmol/L)24、48hLL/2细胞的增殖、乳酸代谢的改变及24h细胞凋亡变化。C57BL/6小鼠于右背侧皮下接种LL/2肿瘤细胞(5×105/只),建立小鼠Lewis肺癌模型,将28只荷瘤小鼠随机平均分为4组:对照组(0.1mL生理盐水灌胃,同时给予0.1mL生理盐水腹腔注射)、二甲双胍治疗组(二甲双胍灌胃,200mg/kg,0.1mL/只,同时给予0.1mL生理盐水腹腔注射)、CHC治疗组(CHC腹腔注射,100mg/kg,0.1mL/只,同时给予0.1mL生理盐水灌胃)和联合治疗组(同时给予上述剂量二甲双胍灌胃和CHC腹腔注射)。观察各组小鼠肿瘤生长、测量体积大小并进行肿瘤组织原位凋亡检测。结果在体外,联合使用二甲双胍和CHC可以显著增加肿瘤细胞的乳酸生成,同时抑制肿瘤细胞的增殖,与对照组、二甲双胍组和CHC组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。体内动物模型证实联合使用二甲双胍和CHC可以早期减缓肿瘤的生长,与对照组、二甲双胍组和CHC组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)；同时促进肿瘤细胞的凋亡。结论二甲双胍联合CHC可以改变肿瘤细胞乳酸代谢,诱导细胞凋亡,具有一定的抗肿瘤作用。     

氨氯地平联合二甲双胍治疗轻中度高血压的疗效分析

目的探讨氨氯地平联合二甲双胍治疗轻中度高血压的疗效,以供临床参考。方法将我院2009年9月～2010年10月收治的120例轻中度高血压患者随机分为三组。氨氯地平组40例患者给予氨氯地平治疗,二甲双胍患者40例给予二甲双胍治疗,观察组40例患者给予氨氯地平联合二甲双胍治疗,比较两组患者治疗后的收缩压、舒张压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、空腹血糖,并将结果进行统计学分析。结果观察组患者经过治疗后,其降压效果明显优于氨氯地平组和二甲双胍组患者,经统计学分析,P〈0.05。观察组甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇及空腹血糖下降程度明显优于氨氯地平组和二甲双胍组患者,P〈0.05。结论使用氨氯地平联合二甲双胍治疗轻中度高血压患者的疗效较好,其能够降低血脂,尤其有利于肥胖患者使用。     

二甲双胍治疗NASH的临床评价

目的：评价二甲双胍治疗NASH的临床疗效。方法：入选病人随机分为对照和治疗组，分别给予保肝、饮食运动综合治疗和在此基础上的二甲双胍治疗。结果：BMI、FI、ALT、AST、GGT等均有明显改善。结论：二甲双胍治疗NASH的临床疗效是肯定的。     

DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效观察

目的探讨DPP-4抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法选取医院近3年收治的糖尿病病人70例,随机分为对照组(35例)和治疗组(35例),对照组给予二甲双胍治疗,治疗组给予二甲双胍联合DPP-4抑制剂控制血糖,经3个月治疗,比较治疗后血糖指标、胰岛功能指标及低血糖、不良反应情况。结果对照组和治疗组治疗后FPG、2h PG、Hb A1c水平均有降低,治疗组治疗后血糖检测指标优于对照组(P>0.05)。胰岛功能监测显示治疗组治疗后空腹胰岛素、服糖后2小时胰岛素浓度升高优于对照组,胰高血糖素水平降低幅度大于对照组,治疗前后胰岛素及胰高血糖素均有变化,组间比较P>0.05,有临床意义。治疗期间两组患者均未发生低血糖、药物不良反应。结论 DPP-4抑制剂联合二甲双胍可显著提高降糖效果,改善胰岛功能,并且无低血糖、药物不良反应发生。     

妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效观察

目的观察妈富隆联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效。方法选择2001年1月至2005年4月在安庆市立医院妇科就诊的PCOS患者86例,口服妈富隆联合二甲双胍治疗3个周期,测定患者血清黄体生成素(LH)、黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)和睾酮(T)、测定腰/臀比值(WHR),并将治疗前后进行比较。结果治疗后LH、LH/FSH、T及WHR均较治疗前明显降低(P<0.05或P<0.01),治疗后月经均来潮且规则,痤疮、多毛症状也减轻。结论妈富隆联合二甲双胍是治疗多囊卵巢综合征的理想选择。     

格列美脲、二甲双胍治疗代谢综合征的疗效观察

目的: 观察格列美脲、二甲双胍治疗代谢综合征(MS)的疗效。方法: 将68例代谢综合征患者随机分成两组,分别采用格列美脲、二甲双胍治疗。观察两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、甘油三脂(TG)、空腹胰岛素(FIn)、体重指数(BMI)的变化。结果: 两组治疗后FBG、PBG、HbA1C、FIn均较治疗前下降(P<0.01),但格列美脲组FIn下降程度高于二甲双胍组(P<0.01)。两组治疗后TG及BMI均较治疗前下降(P<0.01)。结论: 格列美脲和二甲双胍均能改善代谢综合征患者的糖代谢、脂代谢,而格列美脲改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性较二甲双胍作用强。     

二甲双胍抗肺癌机制的研究进展

糖尿病和肺癌均是世界范围内的常见病,严重影响人类身体健康。近年流行病学研究显示：糖尿病可能增加肺癌的发病率,是肺癌发生的危险因素之一。二甲双胍作为治疗糖尿病的一线药物,具有降低肺癌发病率的作用,同时其本身可能具有抗肿瘤活性,但其作用机制仍不清楚。深入研究二甲双胍的作用机制,有望降低糖尿病患者肺癌发病率,同时可为肺癌的临床治疗提供新的靶点。文中就二甲双胍抗肺癌的可能作用机制作一综述。     

分析二甲双胍对糖尿病的治疗作用

目的对临床使用二甲双胍提供帮助和参考。方法查阅国内外近几年的研究和相关文献资料。结果二甲双胍能够明显降低糖尿病患者的血糖,并有其他方面的辅助作用,不良反应少,而使患者有良好的依从性。结论应用二甲双胍治疗糖尿病是临床必要和可行的首选措施。     

血管紧张素转换酶抑制剂联合奈达铂对鼻咽癌CNE2细胞的抑制作用

目的:研究血管紧张素转化酶抑制剂(ACE-I)联合奈达铂(NDP)在体外对鼻咽癌细胞生长的影响。方法:利用MTT比色法、流式细胞仪、RT-PCR、免疫印迹及酶联免疫等方法测定不同组(对照组、NDP组、ACE-I组、NDP+ACE-I组)对人鼻咽癌细胞CNE2生长、细胞周期及对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。结果:单独NDP或ACE-I不能抑制CNE2细胞生长,联合应用能明显抑制CNE2细胞生长和VEGF的表达。结论:ACE-I和NDP联合抑制CNE2细胞增殖是通过抑制VEGF的表达实现的。     

AKT抑制剂对鼻咽癌细胞株CNE1的放疗增敏作用

【目的】 探讨Akt抑制剂124005对人鼻咽癌细胞CNE1放射增敏效应及其潜在机制。【方法】 CCK8法检测不同浓度124005对人鼻咽癌CNE1细胞的抑制作用,计算IC50值,选择低于IC50的药物浓度作为增敏浓度,集落形成实验检测放射线加或不加124005以及124005+放射线组联合或不联合自噬抑制剂3-MA对CNE1细胞生存曲线的影响,间接免疫荧光法检测γ-H2AX观察DNA损伤修复和GFP-LC3转染CNE1中自噬标志物LC3的聚集,流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡、免疫印迹法(Western blot)检测Caspase-3、PARP、Beclin 1和LC3-Ⅱ的表达,并检测AKT及下游信号通路的表达,探索Akt抑制剂124005放射增敏效应及其潜在机制。【结果】 124005对CNE1 IC50值为30.5 μmol/L。集落形成实验显示,DEF值放疗+8 μmol/L 124005持续用药组为1.92,放疗+12.5 μmol/L 124005用药72 h组为1.12,共聚焦显微镜观察显示124005联合放疗显著增加了CNE1细胞照射后细胞核内γ-H2AX焦点的聚集和转染GFP-LC3质粒的CNE1细胞内LC3的点状聚集、流式检测124005可以明显提高放射线诱导的CNE1细胞凋亡,凋亡率最高达52.9%。Western blot显示124005可以显著抑制放射后p-AKT及下游p-GSK-3?茁和p-PRAS40的表达,增加放射引起的cleaved caspase-3和cleaved PARP以及Beclin 1和LC3-Ⅱ的表达,应用3-MA可降低124005处理后LC3-Ⅱ的表达水平?放射+124005再联用3 mmol/L 3-MA组的DEF值为1.69,明显低于单纯放射+124005组(DEF=1.97)。 【结论】 124005通过对AKT以及下游通路的抑制,抑制DNA损伤修复,同时增加凋亡和自噬来起到对CNE1细胞株放射增敏的效应。     

超氧物歧化酶及其抑制剂二乙基二硫氨基甲酸钠对诱发性大鼠肺鳞癌癌变过程中作用的探讨

应用超氧物歧化酶(SOD)及其抑制剂二乙基二硫氨基甲酸钠(DDC)分别在甲基胆蒽(MCA)碘油诱发 Wistar 大鼠肺鳞癌的过程中应用,以探索 SOD,DDC 与发癌之间的关系。发现 DDC组14只大鼠,在35d 诱癌过程中,出现2例肺鳞癌.2例支气管上皮呈不典型增生,而正常对照组11只仅出现1例不典型增生。SOD 组14只大鼠中未出现肺癌及不典型增生。结果表明,DDC 与化学致癌物质 MCA 诱癌有协同作用,并使诱发性肺癌提前发生.SOD 可能有抑制肺癌发生的作用。最后还对其作用机理进行了讨论。     

选择性环氧化酶-2抑制剂联合放疗对人前列腺癌裸鼠移植瘤作用的实验研究

目的研究选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布（celecoxib）对前列腺癌的抗肿瘤作用和放疗增敏效应,并探讨其协同抑制作用的机制。方法使用前列腺癌PC-3细胞构建人前列腺癌裸鼠移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为对照组、celecoxib组、放疗组和celecoxib联合放疗组4组,每组6只。观察移植瘤的肿瘤生长延缓时间（TGD）和增敏系数（EF）;放射免疫法（ELISA法）测定前列腺素E2（PGE2）的含量,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR法）检测移植瘤组织中COX-2mRNA的表达,并观察荷瘤鼠各重要脏器组织的病理学改变。结果对照组和celecoxib组中移植瘤最大径从8.0mm生长至12.0mm所需的时间分别为（6.18±0.72）d和（7.87±0.76）d,而放疗组和celecoxib联合放疗组分别为（9.16±0.89）d和（12.62±1.28）d,组间差异有统计学意义（P〈0.05）,EF为1.59;对照组与其余3组间的PGE：含量差异均有统计学意义（P〈0．05）,而放疗组与celecoxib联合放疗组间PGE2含量差异无统计学意义（P〉0．05）;celecoxib引起的生长延缓与PGE：含量的下降呈正相关（r=0．807）;4组移植瘤组织中COX一2mRNA表达水平差异均无统计学意义（P〉0．05）;各组荷瘤鼠重要脏器未发现明显毒性病理学改变。结论Celecoxib联合放疗治疗人前列腺癌裸鼠皮下移植瘤具有抗肿瘤作用和放射增敏效应,可发挥协同抑制作用,在一定范围内是安全有效的,这为今后的前列腺癌的研究和临床治疗提供了一定的思路。     

氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型高血压的效果分析

目的:研究分析二甲双胍和氨氯地平同时应用于肥胖型高血压的有效性。方法:抽选在本院接受治疗的86例肥胖型高血压患者,按照随机数字表法分为观察组与对照组。单纯氨氯地平治疗应用于对照组,二甲双胍联合氨氯地平应用于观察组。经过相同的治疗周期后,对比临床疗效。结果:经过3个周期的治疗后,观察组与对照组舒张压(DBP)、收缩压(SBP)均有所下降,观察组舒张压、收缩压下降程度明显大于对照组(P<0.05)。对照组治疗前后甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗前后TG、TC比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组有效率为81.58%,对照组为71.05%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:二甲双胍联合氨氯地平用药方案较单纯氨氯地平治疗肥胖型高血压效果好。     

二甲双胍联合米格列醇治疗2型糖尿病患者的临床效果

目的探讨二甲双胍联合米格列醇治疗2型糖尿病患者的临床疗效。方法回顾性分析2014年1月至2015年1月邢台市第三医院收治的128例2型糖尿病患者的临床资料,依据治疗方法不同分为对照组和观察组,各64例。对照组患者采用二甲双胍治疗,每次0.25~0.5 g,每日1次;观察组患者在对照组的基础上联合米格列醇治疗,每次50 mg,每日3次。对比两组患者的临床效果、血糖指标、肾功能指标以及两组患者的炎性因子等相关指标变化情况。结果治疗后,观察组总有效率高于对照组[98.4%(63/64)比75.0%(48/64)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平低于对照组[(5.13±0.71)mmol/L比(5.63±0.73)mmol/L,(7.13±0.89)mmol/L比(8.12±1.12)mmol/L,(5.19±0.28)mmol/L比(6.31±0.29)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后,观察组24 h尿白蛋白排泄率、肌酐、尿素氮低于对照组[(43.2±5.6)mg比(47.3±6.4)mg,(61.3±11.8)μmol/L比(66.4±11.5)μmol/L,(5.1±1.0)mmol/L比(5.6±1.0)mmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α低于对照组[(2.7±0.9)mg/L比(3.7±1.1)mg/L,(23.7±5.2)ng/L比(30.1±5.8)ng/L],脂联素、肱动脉动脉反应性充血时血流介导的内皮依赖性血管舒张功能、胰岛素抵抗指数高于对照组[(14.0±2.0)mg/L比(10.4±2.1)mg/L,(11.0±2.7)%比(8.1±2.3)%,10.8±2.9比8.7±2.1],差异有统计学意义(P<0.01)。结论米格列醇联合二甲双胍能够显著缓解胰岛素抵抗,减轻高血糖对胰岛B细胞和血管内皮的损害,改善内皮细胞的功能,促进患者的预后恢复,值得临床应用。     

EZH1/2抑制剂UNC1999对肝癌细胞的影响

【目的】探讨EZH1/2抑制剂UNC1999对肝癌细胞SMMC-7721的影响及其作用机制。【方法】实验设2个组：DMSO（对照组）、UNC1999组,分别加入不同浓度的DMSO、UNC1999并作用不同时间,用CCK-8法检测细胞OD值,筛选药物较佳的作用浓度及时间;EdU细胞增殖实验及克隆形成实验分别检测细胞增殖和克隆形成能力;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell侵袭、迁移实验检测细胞侵袭及迁移的能力;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;流式细胞术检测的细胞周期。RNA-seq检测UNC1999对细胞转录组的影响;qRT-PCR法检测药物作用相关基因（EZH1、EZH2）以及转录水平显著差异基因（NECTIN4）的相对表达量;Western Blot法检测EZH1、EZH2、H3K27me3表达情况。【结果】与对照组相比,UNC1999组的肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力均降低（P<0.05）;细胞周期发生G0/1阻滞（P<0.05）;细胞凋亡数量无明显改变（P>0.05）。UNC1999可促进包括多个基因转录水平的改变,首位显著上调的基因为NECTIN4（ENSG00000143217）。在基因的转录表达水平上,UNC1999组的EZH1、EZH2无明显降低（P>0.05）;而在蛋白表达水平上,两者表达降低（P<0.05）,同时H3K27me3也表达下降（P<0.05）。【结论】UNC1999能通过在蛋白水平上抑制表观遗传子EZH1、EZH2的表达及其催化组蛋白甲基化的功能,发挥抑制肝癌的作用;表观遗传子EZH1、EZH2与肝癌之间具有密切关系,是肝癌治疗具有潜力的靶标;UNC1999处理后NECTIN4表达显著升高,该基因异构体与抗癌药物治疗反应性相关,提示表观遗传抑制剂联合抗癌药物可能发挥更佳的治疗作用,这为临床肝癌药物治疗提供了新的思路。     

二甲双胍联合中药治疗气阴两虚型糖尿病视网膜病变的疗效研究

目的探讨盐酸二甲双胍片联合中药治疗气阴两虚型糖尿病视网膜病变的疗效及安全性。方法将116例2型糖尿病视网膜病变患者(中医辨证均为气阴两虚型)随机分为两组,均给予降脂、降压治疗,在此基础上对照组(58例)给予生物合成人胰岛素皮下注射;治疗组(58例)给予盐酸二甲双胍片及中药糖视明方口服,均14d为1个疗程,连续治疗3个疗程。观察治疗前后生化指标、视网膜病变、低视力生活质量表(CLVQOL)评分及中医症状积分。结果治疗后两组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1 c)、尿微量蛋白(UAER)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、收缩压、舒张压比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者微动脉瘤、眼底出血、黄斑水肿、糖尿病失明的发生率以及视力下降程度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后CLVQOL评分及中医症状积分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸二甲双胍片联合中药糖视明方治疗气阴两虚型糖尿病视网膜病变疗效较胰岛素治疗效果好。     

二甲双胍对多囊卵巢综合征患者的影响

目的探讨二甲双胍治疗对多囊卵巢综合征（PCOS）患者是否有影响。方法选择PCOS患者26例作为PCOS组,给予二甲双胍治疗;同期选择月经周期正常的健康志愿者20例作为对照组。两组妇女于卵泡早期空腹12h后检测卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、胰岛素（INS）、生长激素（GH）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。PCOS患者于二甲双胍治疗2个月后的卵泡早期复测上述各指标并与对照组进行比较。结果P-COS组二甲双胍治疗前血清LH、LH/FSH、T、INS高于对照组（P〈0.05）,GH低于对照组（P〈0.05）;治疗后除LH外,其他指标与对照组比较,差别均无显著性意义（P〉0.05）。PCOS患者治疗前后LH/FSH、T、INS及IGH-1水平间差别均有显著性意义（P〈0.05）。GH与BMI呈负相关关系（P〈0.05）;GH与T呈负相关关系（P〈0.05）。PCOS患者二甲双胍治疗后有排卵组的LH、T较无排卵组低（P〈0.05）;有排卵组的GH较无排卵组高（P〈0.05）。结论二甲双胍能降低血雄激素水平、减轻胰岛素抵抗,同时使血GH升高、IGF-1降低。