维生素E与糖尿病

简要介绍糖尿病血管并发症发病机制中的二酰甘油（ＤＡＧ）－蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）通路学说，以揭示高血糖状态下ＤＡＧ合成增加并激活ＰＫＣ，造成血管通透性，收缩性，血液流变学改变的机理，同时介绍作为ＰＫＣ抑制维生素Ｅ（ＶＥ）在糖尿病治疗中的应用。     

DAG—PKC信号传导通路与糖尿病血管并发症

高血糖可引起多种组织细胞内二脂酰甘油（ＤＡＧ）水平升高，ＤＡＧ可激活蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）。最近研究表明，持续高血糖引起的ＤＡＧ－ＰＫＣ系统激活与糖尿病多种血管异常关系密切。ＰＫＣ是由一个多基因家族编码的多肽类物质，至少有１１种亚型。在多外ＰＫＣ亚型中，β、γ亚型在糖尿病动物的血管系统中优先被激活。选择性ＰＫＣ－β抑制剂（ＬＹ３３３５３１）能逆转或减轻啮类糖尿病动物的血管异常，其对糖尿病血管并发症预     

高血糖对血管细胞内信息传导的影响——糖尿病血管并发症发…

作者观察了高血糖对大，小血管细胞内信息传导的影响。结果表明血管细胞暴露在高糖环境下，细胞内二酰基甘油（ＤＡＧ）合成明显增加，ＤＡＧ含量升高，进而激活了蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）。因此，高血糖可以使细胞内ＤＡＧ－ＰＫＣ传导通络处于活化状态，从而影响血管内一系列生理功能，这可能是糖尿病血管并发症发生的一个重要机制。     

TGF—β在人类糖尿病肾病中的临床意义

转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）系统在体内广泛存在，主要作用包括：促进细胞肥大、使细胞外基质（ＥＣＭ）积聚及其它。细胞培养、动物实验及人体研究都证实了ＴＧＦ－β是糖尿病肾病（ＤＮ）发生发展的重要中介，而它对人类ＤＮ诊断和治疗的临床意义是受关注的新热点，有人提出这是今后ＤＮ治疗的靶点。糖尿病（ＤＭ）状态下，多元醇途径与蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）途径、肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）及蛋白质非酶糖基化等生化途径、     

晚期糖化终产物受体与糖尿病慢性并发症

晚期糖化终产物（ＡＧＥ）对糖尿病慢性并发症（ＤＣＣ）的发生有重要作用。ＡＧＥ和其受体（ＲＡＧＥ）的结合是ＡＧＥ引起ＤＣＣ的主要和关键途径。ＲＡＧＥ的致病机理包括：ＡＧＥ配体的结合、内吞、降解；引起氧化应激；白细胞趋化；产生细胞因子；受体调节；细胞的增殖和基质增生。ＡＧＥ的形成及其与ＲＡＧＥ结合后产生的效应可能是ＤＣＣ、衰老等的共同通路。目前正在研究可溶性ＲＡＧＥ（ｓＲＡＧＥ）与抗ＲＡＧＥ抗体在ＤＣＣ防治中的作用。     

晚期糖化终产物受体与糖尿病慢性并发症

晚期糖化终产物（ＡＧＥ）对糖尿病慢性并发症（ＤＣＣ）的发生有重要作用。ＡＧＥ和其受体（ＲＡＧＥ）的结合是ＡＧＥ引起ＤＣＣ的主要和关键途径。ＲＡＧＥ的致病机理包括：ＡＧＥ配体的结合、内吞、降解；引起氧化应激；白细胞趋化；产生细胞因子；受体调节；细胞的增殖和基质增生。ＡＧＥ的形成及其与ＲＡＧＥ结合后产生的效应可能是ＤＣＣ、衰老等的共同通路。目前正在研究可溶性ＲＡＧＥ（ｓＲＡＧＥ）与抗ＲＡＧＥ抗体在ＤＣ     

TGF-β在人类糖尿病肾病中的临床意义

转化生长因子β（ＴＧＦβ） 系统在体内广泛存在,主要作用包括：促进细胞肥大、使细胞外基质（ＥＣＭ） 积聚及其它。细胞培养、动物实验及人体研究都证实了ＴＧＦβ是糖尿病肾病（ＤＮ） 发生发展的重要中介,而它对人类ＤＮ 诊断和治疗的临床意义是受关注的新热点,有人提出它是今后ＤＮ 治疗的靶点。糖尿病（ＤＭ） 状态下,多元醇途径与蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ） 途径、肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ） 及蛋白质非酶糖基化等生化途径、细胞因子的改变,是ＤＮ 时ＴＧＦβ表达上调的重要机制,分别阻断这些途径可间接阻止ＴＧＦβ对ＤＮ 的介导,而特异单抗或反义寡核苷酸则可直接阻断ＴＧＦβ的作用。     

氧化修饰低密度脂蛋白及抗氧化剂在糖尿病血管病变中的作用

为探讨氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＸＬＤＬ）及抗氧化剂在糖尿病血管病变中的作用，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ＥＬＡＳＡ法），测定了６０例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）病人及３０例正常对照者血浆ＯＸＬＤＬ水平。结果显示：（１）ＮＩＤＤＭ组与正常对照组比较，血浆ＯＸＬＤＬ水平显著增高（Ｐ＜０．０１）。ＮＩＤＤＭ有血管病变组与无血管病变组比较，血浆ＯＸＬＤＬ水平显著增高（Ｐ＜０．０５）。（２）２０例ＮＩＤＤＭ病人用维生素Ｃ及维生素Ｅ治疗后，血浆ＯＸＬＤＬ水平显著下降（Ｐ＜０．０５）。（３）血浆ＯＸＬＤＬ水平与ＬＤＬ－Ｃ、ＨＤＬ、ＴＧ、ＴＣ、ＡｐｏＡ１及ＡｐｏＢ均无显著相关性。提示ＯＸＬＤＬ可能与糖尿病血管病变的发生和发展有关。抗氧化治疗可能对预防血管病变的发生有一定的作用。     

葡萄糖及胰岛素对牛血管内皮细胞凋亡的影响

目的通过对牛血管内皮细胞（ＥＣ）的体外培养研究糖尿病（ＤＭ）状况下葡萄糖（Ｇｌｕ）、胰岛素（Ｉｎｓ）对ＥＣ凋亡的影响。方法吖啶橙／溴乙锭（ＡＯ／ＥＢ）荧光染色及ＤＮＡ片段的琼脂糖凝胶电泳对ＥＣ凋亡定性,ＥＬＩＳＡ方法测定ＤＮＡ片段定量ＥＣ凋亡。结果高浓度Ｇｌｕ（２０ｍｍｏｌ／Ｌ、４０ｍｍｏｌ／Ｌ）和Ｉｎｓ（３００ｍＵ／Ｌ、３０００ｍＵ／Ｌ）能够诱发ＥＣ发生凋亡。ＥＣ凋亡与Ｇｌｕ和Ｉｎｓ浓度成正比,并且为时间依赖性。低浓度Ｉｎｓ（３０ｍＵ／Ｌ）明显改善Ｇｌｕ４０ｍｍｏｌ／Ｌ下所致ＥＣ的凋亡,但高浓度Ｉｎｓ与Ｇｌｕ有正性协同作用,增加ＥＣ凋亡。高浓度甘露醇（Ｍａｎ２０ｍｍｏｌ／Ｌ、４０ｍｍｏｌ／Ｌ）不引起ＥＣ明显凋亡。结论ＤＭ环境下高血糖、高Ｉｎｓ血症能诱发ＥＣ凋亡,促进ＤＭ血管并发症的发生、发展     

糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1变化及其干预研究

目的 探讨血清ＴＧＦβ１和糖尿病肾病的关系。方法 ４５例２型糖尿病根据尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）分为正常蛋白尿组（ＮＡ）、微量蛋白尿组（ＭＡ）、临床蛋白组（ＯＤＮ）。分别检测各组的血清ＴＧＦβ１、空腹血糖（ＦＢＧ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）及肾功能（ＢＵＮ、Ｃｒ、Ｃｃｒ）。ＭＡ、ＯＤＮ分别分为卡托普利治疗组、常规治疗组。结果 糖尿病三组与正常对照组比较血清ＴＧＦβ１有显著性差异,ＯＤＮ与ＭＡ、ＮＡ比较也有显著性差异。相关分析表明血清ＴＧＦβ１与血Ｃｒ、ＨｂＡ１ｃ、ＵＡＥＲ呈正相关。ＭＡ和ＯＤＮ两组中卡托普利治疗前后ＴＧＦβ１有显著性差异。结论 糖尿病肾病患者血清ＴＧＦβ１明显增高,且和糖化血红蛋白、肾功能损害呈明显正相关。血管紧张转换酶抑制剂能部分地纠正ＤＮ患者的血清ＴＧＦβ１变化。     

谷氨酸脱羧酶抗体和胰岛细胞抗体联合检测对1型糖尿病？…

对９８４例糖尿病患者的胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体和血清Ｃ肽进行了检测与分析了解ＩＣＡ和ＧＡＤＡ阳性率以及阳性患者的胰岛功能情况，以明确ＩＣＡ和ＧＡＤＡ检测对１型糖尿病早期诊断的意义。方法采用免疫组化法检测ＩＣＡ，ＥＬＩＳＡ法定量检测ＧＡＤＡ，放射免疫法检测血清空腹和餐后Ｃ肽。结果ＩＣＡ和（或）ＧＡＤＡ阳性（阳性组）１６８例（１７．０％）高于ＩＣＡ阳性率（１０．５％）和ＧＡＤＡ阳性率（１２．０％     

Nε-羧甲基赖氨酸是慢性血液透析病人晚期糖基化终产物的天然结构

目的鉴定导致长期血液透析（ＨＤ）病人淀粉样变等并发症的可能致病原晚期糖基化终产物（ＡＧＥ）的分子结构。方法采用对氧化、糖基化产物Ｎε羧甲基赖氨酸（ＣＭＬ）特异的抗体对ＨＤ病人血浆和淀粉样沉积物中的ＣＭＬ进行定量观察。结果竞争法ＥＬＩＳＡ测定表明，ＨＤ病人８４６％血浆中可测得ＣＭＬ，其水平中位数为０．５ｍｇ／Ｌ，而年龄匹配的正常人仅９．４％血浆中ＣＭＬ含量＞０１ｍｇ／Ｌ。糖尿病与非糖尿病ＨＤ病人之间ＣＭＬ水平无明显差异。血浆ＣＭＬ与β２微球蛋白水平呈显著正相关（Ｐ＝０．０１８２），但与血糖水平无相关。免疫组化及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ分析表明，ＣＭＬ是ＨＤ病人组织淀粉样纤维蛋白中ＡＧＥ分子的天然结构。结论ＣＭＬ的存在提示ＨＤ病人的ＡＧＥ潴留可能与氧化应激增加有关。ＣＭＬ从而可作为反映这类病人氧化糖基化损伤的一项生物学指标     

糖尿病大鼠糖化终产物与主动脉壁细胞间粘附分子—1关系的 …

目的 了解糖尿病大鼠体内糖化终产物（ＡＧＥＳ）的产生与主动脉壁细胞间粘附分－１（ＩＣＡＭ－１）表达的并在体外确定ＡＧＥＳ是否具有独立致内皮细胞ＩＣＡＭ－１表达的作用。方法将糖尿病大鼠（ＤＭ组）、糖尿病氨基胍治疗大鼠（ＡＧ组）和正常大鼠（Ｃ组）分别喂是１、２、３、４个月后，其Ｈｂ－ＡＧＥｓ含量有主动脉壁ＩＣＡＭ－１表达情况。用流式细胞仪在半定量ＥＬＩＳＡ检测培养的内皮细胞ＡＧＥＳ作用后ＩＣＡＭ－１生     

绝经后女性冠心病性激素与血脂,载脂蛋白的关系

测定３６例绝经后女性冠心病病人和２４例对照者的血清雌二醇（Ｅ２）、睾酮（Ｔ）、总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、载脂蛋白ＡⅠ（ＡｐｏＡⅠ）、载脂蛋白Ｂ１００（ＡｐｏＢ１００）水平。结果显示：ＣＨＤ组Ｅ２、ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡⅠ显著低于对照组。ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＢ１００显著高于对照组。Ｅ２和Ｔ与ＡｐｏＡⅠ呈显著正相关。表明绝经后女性ＣＨＤ存在性激素环境失衡，Ｅ２水平不足，引起血脂、脂蛋白代谢紊乱，支持Ｅ２对女性ＣＨＤ有直接保护作用。     

蛋白激酶C激活与糖尿病慢性并发症

糖尿病慢性并发症的发病机制十分复杂，存在多种学说，包括非酶糖化作用增强，氧化还原反应，醛糖还原酶的激活以及信号转导系统的激活等。近年来，倍受关注的是信号转导系统，即二酯酰甘油（ＤＡＧ）－蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）的激活。本文就ＰＫＣ的结构特征，ＰＫＣ激活的机制，ＰＫＣ激活造成的后果以及ＰＫＣβ异型体抑制剂用于实验动物及临床治疗等作一综述。一、ＰＫＣ的结构特征目前已发现哺乳动物ＰＫＣ家族至少包括１１种异型体（α、β１、β２、γ、δ、ε、ζ、η、θ、λ及μ），在信号转导系统中充当脂类第二信使或佛波醇酯（Ｐ…     

38例高血压病患者血脂与胰岛素抵抗

对３８例高血压病（ＥＨ）患者及２４例正常人空腹血清胰岛素（Ｉｎｓ）、Ｃ肽（ＣＰ）、血糖（ＳＧ）、甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）及载脂蛋白（Ａｐｏ）含量进行测定，并推算胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）。结果ＥＨ组Ｉｎｓ、ＣＰ升高，但ＩＳＩ显著降低，表明ＥＨ患者存在胰岛素抵抗（ＩＲ）。同时伴有ＴＧ、ＴＣ、ＡｐｏＢ１００、脂蛋白（ａ）［ＬＰ（ａ）］升高，ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡＩ降低。相关分析表明，ＥＨ患者Ｉｎｓ与ＴＧ、ＡｐｏＢ１００、ＬＰ（ａ）呈显著正相关，与ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡＩ呈显著负相关。ＩＳＩ与ＴＧ、ＡｐｏＢ１００呈显著负相关，提示ＥＨ患者ＩＲ可能是影响脂代谢的重要因素之一。     

维生素E对糖尿病患者肾脏的保护作用

糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症 ,其发病机制目前尚未完全阐明。近年来的研究发现肾组织过度氧化及二酰基甘油—蛋白激酶Ｃ(ＤＡＧ ＰＫＣ)代谢通路活性的异常增高是糖尿病肾病发生和发展的重要原因之一〔1,2〕。维生素Ｅ是体内重要的抗氧化剂 ,体内和体外动物试验均已证实维生素Ｅ对ＤＡＧ ＰＫＣ通路具有较强的抑制作用〔3 ,4〕。为了进一步证实维生素Ｅ是否对糖尿病患者肾脏具有保护作用 ,我们观察了维生素Ｅ对 2型糖尿病患者尿白蛋白和肾小球滤过率的影响 ,报告如下。一、对象与方法1.对象 :6 1例 2型糖尿病患者均符合ＷＨＯ 198…     

糖尿病患者心血管自主神经功能与尿白蛋白变化的关系

糖尿病患者心血管自主神经功能与尿白蛋白变化的关系游志清汪恕萍唐萸香邱鸿鑫本文通过检测糖尿病（ＤＭ）患者心血管自主神经功能（ＣＡＮＦ）和尿白蛋白排泄率（ＡＥＲ）及β２微球蛋白（β２ＭＧ），以探讨ＤＭ心血管自主神经病变（ＣＡＮＤ）和ＤＭ肾病（ＤＮ）之间...     

自身免疫性甲状腺疾病树突状细胞和 HLA-DR 抗原的免疫组化研究

用ＡＢＣ免疫组化法研究桥本甲状腺炎（ＨＴ）和Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）患者甲状腺内的Ｓ１００蛋白阳性树突状细胞（ＤＣ）和ＨＬＡＤＲ（ＤＲ）抗原阳性甲状腺上皮细胞（ＴＥＣ）。发现ＨＴ和ＧＤ甲状腺内的Ｓ１００蛋白阳性ＤＣ较正常明显增多，且大多数ＤＣ与ＴＥＣ或浸润淋巴细胞密切接触。ＨＴ和ＧＤ的ＴＥＣ常见ＤＲ抗原异常表达，其主要分布在淋巴细胞浸润区。这说明ＤＣ异常增多、ＴＥＣ异常表达ＤＲ抗原可能与甲状腺自身免疫反应的启动和（或）延续有密切关系。     

晚期糖化终产物对糖尿病大鼠肾小球改变的影响

目的 探讨晚期糖化终产物（ＡＧＥｓ）与糖尿病肾小球改变的关系。方法 用链脲佐菌素制糖尿病大鼠模型，观察肾小球ＡＧＥｓ、血小板源生长因子－Ａ（ＰＤＧＦ－Ａ）和超微结构的变化。结果 肾小球ＡＧＥｓ从４周起、ＰＤＧＦ－Ａ从８周起增多，１２周时，基膜增厚，系膜增宽。氨基胍能降低ＡＧＥｓ含量，减缓肾小球改变。结论 ＡＧＥｓ是肾小球改变的重要原因，其致病过程可能有ＰＤＧＦ－Ａ参与。