非小细胞性肺癌个体化治疗的研究进展

<正>肺癌是全球发病率和病死率最高的肿瘤,其中约80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。化疗在NSCLC的临床治疗中占有重要地位,但化疗的有效率低、毒副作用大,使得总体疗效并不乐观[1]。近年来,随着基因组学和蛋白质组学的发展,个体化治疗时代已经到来。我们综合分析了与化疗耐药相关的基因及表达情况,为不同类型的NSCLC患者个体化治疗提供参考。一、切除修复交叉互补基因1(ERCC1)ERCC1是核苷酸切除修复系统家族中的标志基因,是一种DNA修复基因,在肺癌细胞的修复过程中对DNA损伤识     

小细胞肺癌靶向治疗研究进展

20世纪90年代以来,肺癌靶向治疗的研究工作不断深入。目前,全球有近80种靶向治疗制剂已经或正在进行临床试验,其中与肺癌相关者近50种。以肿瘤血管生成和表皮生长因子受体(ep iderm al grow thfactor receptor,EGFR)为靶点的药物占总数的60%,首个EGFR抑制剂——吉非替尼已于2005年2月在我国批准上市。小细胞肺癌(sm all cell lungcancer,SCLC)对放疗、化疗较为敏感,近期疗效较好,但极易出现复发,生存期短,国内外大量学者对小细胞肺癌的靶向治疗进行了研究。本文就小细胞肺癌中信号转导抑制剂的靶向治疗,以血管生成为靶点的靶向治疗及以…     

EGFR基因突变与非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）常过度表达,EGFR突变常发生在外显子18～21,与EGFR分子靶向药物的反应敏感性相关。本文就EGFR基因在NSCLC中的突变及其靶向治疗进展做一综述。     

非小细胞肺癌靶向治疗的进展

自本世纪初靶向治疗新药Gefitinib应用于非小细胞肺癌，短短7～8年中，非小细胞肺癌的靶向治疗经历了曲折的发展，人们对靶向治疗的态度也经历了惊叹、怀疑、肯定、客观的过程。随着对靶向药物了解的深入，以及新的靶向药物的不断涌现，晚期非小细胞肺癌的治疗策略可能面临改变。     

晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展

目的:总结维持治疗在晚期非小细胞肺癌中的研究进展,探讨维持治疗的意义。方法:应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"NSCLC maintenancetherapy及非小细胞肺癌,维持治疗"为关键词,共检索到2001-2011年相关文献284篇,纳入分析25篇。结果:维持治疗是近年来为延长晚期NSCLC患者生存期并提高其生存质量而出现的新的治疗观点,目前已有多项临床试验证实标准一线化疗结束使疾病获得控制后,继续给予维持治疗可以显著延长患者的无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS),部分药物可以显著延长总生存(overall survival,OS),患者耐受良好。结论:维持治疗可以使晚期NSCLC患者获益,但是其最终疗效和患者的病理类型、EGFR突变状况、体力状况和对药物的耐受情况密切相关,结合患者的实际情况,进行个体化治疗,是NSCLC患者未来治疗的方向。     

miRNA与非小细胞肺癌的研究进展

微小RNA（miRNA）是人类基因组中广泛存在的一类非编码单链小分子RNA,在转录后水平以完全或非完全互补的方式与其靶mRNA相结合,调节相应mRNA表达,影响生物学性状。研究发现miRNA的重要进程包括基因表达调控、细胞增殖分化等与肿瘤密切相关。目前miRNA在非小细胞肺癌的研究尚处于起步阶段,主要包括miRNA在非小细胞肺癌中的表达检测;miRNA与非小细胞肺癌的发生、预后的相关性及其机制的研究;以及miRNA在NSCLC的诊断、治疗及预后判断等方面的应用。     

同步化放疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌研究进展

潜在可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者手术切除前行同步诱导化放疗的疗效得到提高，但未经大的Ⅲ期临床试验证实。不可切除的患者同步化放疗已成为标准治疗模式，同步化放疗前的诱导化疗疗效令人鼓舞，目前的研究不支持同步化放疗后巩固化疗。生物靶向治疗和同步化放疗联合的可行性得到初步证实。文章主要对以上进展进行综述。     

分子标志预测治疗非小细胞肺癌疗效

肺癌是临床常见恶性肿瘤,发病率逐年增高,其中多数为非小细胞肺癌患者（non-small cell lung cancer,NSCLC）。临床上通常根据NSCLC的TNM分期和患者的PS评分来制定相应的综合治疗策略,但在实际工作中却发现患者对目前的治疗方法反应差异很大,而这往往不能用组织学类型和分期不同来解释。近年来的研究表明细胞信号传导中相关因子的表达异常,肿瘤细胞DNA修复的异常及其他相关基因的表达异常与药物的疗效及不良反应存在显著的相关性,     

局部晚期和晚期非小细胞肺癌的治疗新观点--来自第39届ASCO年会的报告

局部晚期和晚期非小细胞肺癌一直是治疗上的难点.对2003年ASCO大会有关这一方面的进展作概要性的综述.     

非小细胞肺癌调强放化疗的近期疗效观察

目的:分析调强放疗(IMRT)联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副反应.方法:48例局部晚期不能手术或不愿手术的NSCLC患者,采用IMRT同步联合化疗综合治疗.放疗采用5～7野IMRT技术,单次剂量2.0～2,2 Gy,每周5次,中位总剂量60 Gy(54～66 Gy).所有患者均接受2个周期长春瑞滨加顺铂方案同步化疗,放疗结束后辅助2～4个周期化疗.结果:所有患者均顺利完成同步放化疗计划.放疗结束3个月后评价疗效,CR为21％(10/48),PR为60％(29/48),SD为13％(6/48),PD为6％(3/48),有效率为81％(39/48).中位随访时间为11个月(7～30个月),中位生存时间为25个月,1和2年总生存率分别为73％和39％.按RTOG标准评价放疗毒副反应,放射性食管炎Ⅰ级15例,Ⅱ级11例,Ⅲ级1例;放射性气管炎Ⅰ级14例,Ⅱ级8例,Ⅲ级3例;放射性肺炎Ⅰ级6例,Ⅱ级4例,Ⅲ级1例.结论:IMRT联合化疗对局部晚期NSCLC患者有较好的疗效,毒副反应可以被绝大多数患者耐受,对生存率的提高有待进一步研究.     

康莱特胶丸加同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究

观察康莱特胶丸(KLTC)联合同步放化疗对局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗效果。52例局部晚期NSCLC患者,随机分为综合组(27例)和对照组(25例)。分别对两组患者采用KLTC合并同步放化疗与同步放化疗治疗。两组CR分别为25.9%(7/27)和12.0%(3/25),差异无统计学意义,P=0.157;有效率(CR PR)分别为77.8%(21/27)和68.0%(17/25),差异无统计学意义,P=0.427;综合组治疗前后KPS评分及体质量评分明显高于对照组,P值分别为0.015和0.042。初步结果提示,口服KLTC联合同步放化疗可以减轻放化疗引起的不良反应,并有可能进一步提高局部晚期NSCLC同步放化疗的疗效。     

榄香烯在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的疗效观察

目的观察中药注射剂榄香烯在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗中的客观疗效,并与化疗药物进行同期非随机比较。方法将符合入选标准的88例NSCLC患者分为榄香烯组（57例）和化疗组（31例）,榄香烯组：榄香烯600mg/d,静脉注射,14天为1周期,3个周期为1疗程;化疗组：参照NCCN非小细胞肺癌治疗指南应用联合或单药化疗。结果榄香烯组肿瘤缓解率、疾病控制率和无进展生存期分别为1.8%、78.9%和16周,化疗组分别为12.9%、83.9%和18周,两组比较均差异无统计学意义（P〉0.05）。化疗组的血液学毒性和消化道反应较榄香烯组严重,差异有统计学意义（P〈0.01？。治疗后化疗组的生活质量有所下降而榄香烯组稳定。结论榄香烯应用于晚期非小细胞肺癌的治疗,具有延长无进展生存期、稳定瘤体和生活质量的作用,可以作为二线治疗选择之一。     

局部晚期非小细胞肺癌的治疗

同步放化疗使局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的5年生存率由单纯放疗的5%提高到目前的15%左右,是目前标准治疗模式.应用三维适形放疗技术,采用常规分割方式和累及野照射,给予肿瘤较高的剂量,以及同步放化疗后进行巩固化疗显示出更好的疗效;诱导化疗的作用尚不确定;分子靶向药物有较好的应用前景.     

同步放化疗联合射频消融术治疗非小细胞肺癌的临床观察

目的:探讨同步放化疗联合射频消融术治疗非小细胞肺癌的临床疗效.方法:将40例非小细胞肺癌患者随机分为放化疗联合射频消融术(综合组,n=19)和单纯放化疗(对照组,n＝21).化疗采用常规EP方案,放疗为适形放疗.分别于治疗完成后3、6个月和1、2、3年复查,从KPS、肿瘤大小、生存率对患者进行临床评价,研究综合治疗的临床疗效.结果:综合治疗的KPS评分及肿瘤体积减小明显高于对照组,且差异有统计学意义,P＜0.05.有效率(CR+PR)综合组为78.9％,而对照组为42.9％.综合组6个月、1、2和3年生存率分别约为100.0％(19/19)、89.4％ (17/19)、73.6％(14/19)和57.9％(11/19);对照组分别为100％(21/21)、76.2％(16/21)、47.6％(10/21)和28.6％ (6/21),3年生存率差异有统计学意义,P=0.03.结论:放化疗联合射频消融治疗非小细胞肺癌能显著增强疗效,提高患者生存率,是目前较理想、值得临床广泛推广的一种综合治疗方法.     

放射治疗同时化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的评价放疗同时化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效以及并发症.方法68例Ⅲ期NSCLC患者随机分为放疗+化疗组(A组)和单纯放疗组(B组).放疗采用累及野照射,2.0 Gy/次,1次/d,5 d/周.总DT(66～68)Gy/(6.6～7.0)周.化疗方案为鳞癌采用EP方案,腺癌采用MVP方案.结果总有效率化放组为76.5%,单放组为52.9%两组差异有显著意义,χ2=4.121,P=0.044.两组1、2、3年生存率分别化放组为70.6%、50.1%、35.3%,单放组为52.9%、26.5%、14.7%两组间差异有显著意义,P＜0.05.两组毒副反应相似,患者均能耐受.结论以顺铂为主联合化疗加放疗同时治疗晚期NSCLC可以增加局控率,减少远处转移率,从而提高远期生存率.     

非小细胞肺癌化疗的个体化

 个体化治疗是当前非小细胞肺癌的发展趋势, 但什么是个体化治疗,为什么要进行个体化治疗,哪些标志物可以用以指导个体化治疗以及如何在非小细胞肺癌中实施个体化治疗是我们面临的主要问题。本文对此逐一作一综述。     

TP及BCNU同步全脑放射治疗非小细胞肺癌脑转移的临床观察

目的:观察分析TP方案及卡莫司汀(BCNU)同步全脑放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效、生存率以及不良反应.方法:32例NSCLC脑转移初治患者接受TP方案.紫杉醇130 mg/m2,24 h持续静脉输注,顺铂(DDP)20 mg/m2,d1～d3,3周为1个周期;脑部放疗与TP方案同时开始,2 Gy/d,5 d/周,脑转移灶1～3个者全脑放疗40 Gy后缩野至60 Gy,脑转移灶＞3个者全脑放疗至40 Gy,放疗开始20 Gy后予BCNU80 mg/m2,d1～d3,6周为1个周期.结果:治疗后84.3%患者神经系统症状得到改善,对脑转移灶有效率为68.7%,对肺原发灶有效率为53.1%,中住总生存期(MST)11.4个月(95%CI为9.48～13.31),1、2和5年生存率分别为40.6%、18.2%和7.3%,单纯脑转移MST 13.0个月,显著高于多脏器转移9.7个月(P=0.035).常见不良反应为白细胞减少,Ⅲ～Ⅳ度发生率50.0%,经对症治疗后好转,恶心、呕吐,肌肉关节痛以Ⅰ～Ⅱ度为主.结论:TP方案及BCNU联合全脑放射治疗NSCLC脑转移的近期疗效高并延长了中位生存期,毒副反应耐受性好,可考虑作为NSCLC脑转移的治疗方案.     

非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制研究进展

晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线治疗正由传统的化疗向分子靶向治疗发展.根据肿瘤组织癌变驱动基因的改变,选择相应的靶向药物已成为晚期NSCLC一线治疗的发展方向.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)目前已广泛用于NSCLC的治疗,其中女性、不吸烟、东亚人种及EGFR突变患者经EGFR-TKI治疗效果较好.IPASS、NEJ002、WJTOG3405、EURTAC等研究已证实EGFR-TKI 一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的疗效优于化疗,患者有明显的缓解率(response rate,RR)和无进展生存期(progress free survival,PFS)获益1].同时,OPTIMAL研究显示,厄洛替尼与吉西他滨/卡铂分别应用于EGFR突变的晚期NSCLC患者,厄洛替尼组总缓解率更高、无进展生存期更长、生活质量更好[2].     

适形调强放疗联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌72例

目的：评价三维适形调强放疗联合化疗在治疗中、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的作用.方法：72例中、晚期NSCLC患者采用分组治疗.A组采用常规放疗加化疗,共30例;B组采用三维适形放疗加化疗,共30例;C组采用三维适形调强放疗加化疗,共12例.三组均采用铂类联合盖诺方案化疗1个周期后放疗,放疗结束后再化疗3～5个周期.结果：A组有效率（CR＋PR）43.3%,B组有效率70%.0,C组有效率83.3%,A组与B组,A组与C组差异有统计学意义,P＜0.05;1年生存率：A组40.0%（8/20）,B组为66.7%（12/18）,C组为100.0%（4/4）.B、C组合并后的1年生存率与A组差异有统计学意义,P=0.03;三组的骨髓抑制等基本相同;放射性食管炎,三组间差异无统计学意义,P=0.16.急性放射性肺炎：A组56.7%,B组33.3%;C组16.7%.A组与C组差异有统计学意义,P=0.031.结论：在中、晚期NSCLC的治疗中,三维适形或调强放疗联合化疗与与常规放疗联合化疗相比,具有疗效好、毒副反应轻、患者容易耐受等特点;适形调强放疗在不增加放疗不良反应的同时,能够提高1年生存率和靶区的照射剂量.     

2009年非小细胞肺癌治疗研究进展

全文结合近年来影响非小细胞肺癌治疗的重要循证研究．尤其是2009年ASCO会议上的最新研究进展作一简介。