干细胞表面标志物CD90及端粒酶逆转录酶在原发性肝癌中的表达及临床意义

目的 检测CD90及端粒酶逆转录酶(hTERT)在原发性肝癌中的表达,研究其蛋白产物在原发性肝癌发生、发展过程中的表达特点及相互关系.方法 应用免疫组化S-P法检测36例原发性肝癌中CD90、hTERT的表达,并以同期20例正常肝组织作对照.结果 肝癌组织中CD90、hTERT基因蛋白产物阳性表达率(分别为63.9％和47.2％)显著高于良性对照组(CD90、hTERT均阴性);CD90、hTERT蛋白在UICC临床分期Ⅲ～Ⅳ期肝癌患者(分别为79.1％和62.5％)明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者(分别为33.3％和16.6％);CD90、hTERT两者呈正相关;CD90、hTERT阳性患者生存率(术后中位生存时间分别为85 d和76 d)明显低于CD90、hTERT阴性患者(术后中位生存时间分别为505 d和463 d),log秩检验显示生存率差异均有统计学意义.结论 CD90可能与肝癌的发生、发展相关,有望成为判断患者预后的指标之一.     

肝癌生物标志物的研究进展

肝细胞癌是世界范围内第五位常见的恶性肿瘤.因大多数患者就诊时已属中、晚期且其恶性度较高,病死率在消化管恶性肿瘤中排第三位.有效的肝细胞癌生物标志物是早期发现、早期治疗、提高患者生存率的主要手段.本文就近年来发现的肿瘤标记物作一综述.     

乙肝病毒X 蛋白调控肝癌干细胞维持肝细胞癌生物学行为的研究进展

肝细胞癌是我国常见的恶性肿瘤之一,慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染已经被认为是肝细胞癌发生的危险因素。乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)是一个多功能的调节因子,能够调节相关信号通路以及表观遗传的基因表达,并且能参与细胞增殖、凋亡等途径。HBx能促进肝癌干细胞(LCSCs)自我更新能力、分化、抵抗化疗等生物学行为,进而促使肿瘤转移、浸润和复发。笔者对HBx调控LCSCs维持肝细胞癌的生物学行为进行综述。     

胆管癌干细胞研究进展

肿瘤干细胞是肿瘤组织中具有干细胞特性的细胞群体,具有自我更新和分化为多种恶性肿瘤细胞能力,拥有特征性的分子标记物与信号通路。笔者就用以鉴定胆管癌干细胞的各类标志物及信号通路进行阐述,并结合胆管癌干细胞的靶向治疗方面进行讨论。     

肝癌干细胞标志物最新进展

1 肿瘤干细胞理论 肿瘤干细胞理论认为,在肿瘤组织中存在有一种或几种具有干细胞特性的细胞亚群,即肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC),和正常干细胞一样,CSC具有自我复制和定向分化能力,只有CSC才有无限增殖和形成新生肿瘤的能力,肿瘤中占绝大多数的分化肿瘤细胞不能形成肿瘤,CSC是肿瘤生长、复发和转移的根源[1].CSC是一种"状态",并非是一个固定的细胞群体,CSC和非CSC之间是一种动态变化的关系,可以互相转化,这一变化受干细胞所处微环境的调控[2].CSC具有耐药性、耐放、化疗性等特点,因此,CSC被认为是癌症治疗的有效靶点.CSC最早从急性髓性白血病中分离得到[3],随后在各种实体肿瘤中包括脑,肺,肝脏,结肠,前列腺,和胰腺癌等肿瘤中陆续发现了类似CSC的细胞亚群[4-6].     

CD133作为肝癌干细胞表面标记的初步研究

目的 研究人肝癌SMMC7721和bcl-7402细胞株中CD133的表达,探讨CD133作为肝癌干细胞表面标记的可能性.方法 采用流式细胞仪检测SMMC7721和bcl-7402细胞株中CD133的表达;免疫磁珠细胞技术分离SMMC7721和bcl-7402细胞株中CD133阳性和CD 133阴性细胞,检测其细胞周期,观察并采用单因素方差分析和u检验分析体外培养过程中CD133阳性和CD133阴性细胞的细胞形态、增殖和分化能力的差异.结果 CD133阳性细胞在SMMC7721和bcl-7402细胞株中所占比例分别为0.7%～1.0%、1.7%～8.9%;流式细胞仪检测显示两种细胞株中处于G0/G1期的CD133阳性细胞分别为85.3%、89.4%,明显高于CD133阴性细胞和未分选细胞(F=14.49,38.84,P<0.05);CD133阳性细胞体外增殖能力强于相同条件下CD133阴性细胞和未分选细胞,在1～3 d和5～7 d曲线变化更明显(F=49.32,784.04,89.91,152.83,P<0.05);体外培养过程中,CD133阳性细胞的比例逐日下降,至扩增的第15天,与未分选细胞含量相似(u=0.271,P<0.05).结论 人肝癌SMMC7721和bcl-7402细胞株中,CD133阳性细胞体外增殖和分化能力较强,CD133是肝癌干细胞的表面标记之一.     

前列腺癌干细胞标志物研究进展

前列腺癌是严重影响男性健康的恶性疾病,其发生、发展机理仍未完全明了。近年来前列腺癌干细胞的研究取得了多方面的进展,研究材料涉及人前列腺癌组织、前列腺癌细胞系,以及鼠前列腺癌模型。前列腺癌干细胞的研究为前列腺癌的发生和发展提出了一个全新的理念,对于前列腺癌的治疗具有积极意义。本文就近些年来在前列腺癌干细胞研究中应用于分离鉴定前列腺癌干细胞的标志物情况进行综述。     

中晚期肝细胞肝癌的靶向治疗：困境与希望

肝细胞肝癌(HCC)由于起病隐匿,大部分患者确诊时已失去根治的机会,故化学药物治疗在中晚期HCC治疗中有重要地位。随着在基因层面认识的提高和分子生物学研究的深入,对HCC的发病原因及分子通路都有了更新的了解,为靶向药物的运用提供了基础。近10余年来,HCC的靶向药物研究已取得部分成果,索拉非尼已被FDA批准用于治疗进展期HCC。然而其余靶向药物的临床试验结果却不尽人意,HCC靶向药物的研究似乎进入了瓶颈期。笔者就中晚期HCC的靶向药物治疗进展做一综述,并分析诸多临床试验失败的可能原因及可行的解决措施。     

肝细胞癌肿瘤标志物的研究与应用

随着对肿瘤标志物研究的深入,对肝细胞癌诊断和复发监测指标也有了新的认识。笔者就近几年来发现和检测到的肿瘤标志物在肝癌中的差异表达及其在肝细胞癌诊治中的应用和研究从多方位做一综述,企能对肝癌的诊断、分类、预后判断以及指导治疗有所帮助。

     

造血干细胞移植抑制肝癌术后复发转移的实验研究

目的 证实异基因造血干细胞移植(allo hematopoietic stem cell transplantion,allo-HST)对严重联合免疫缺陷(severe combined immunodeficiency,SCID)小鼠肝癌根治性切除术后的复发转移有一定抑制作用.方法 采集足月健康胎儿新鲜脐血,以6%羟乙基淀粉(hydroxyethyl starch,HES)+NH4Cl破红细胞法分离人脐带血有核细胞(nucleated cells,NC).SCID小鼠22只随机分为A组:程序移植组(n=8);B组:单次移植组(n=8);C组:生理盐水对照组(n=6).两干细胞移植组内每只小鼠经尾静脉注入人脐带血NC共5×107个,三组小鼠移植前都给予低剂量的环磷酰胺预处理,并连续使用甲泼泥龙1周.6周后观测小鼠存活情况,流式细胞仪检测两干细胞移植组人源细胞嵌合情况.同时将HCCLM6肿瘤组织块原位接种于SCID小鼠肝脏,10 d后对荷瘤肝叶行根治性切除,4周后处死小鼠,观察肝内复发和肝外转移的情况.结果 通过化疗预处理及使用免疫抑制剂能够成功建立了人-鼠造血下细胞移植模型,程序移植组及单次移植组外周血CD3+细胞嵌合率分别为(1.66±0.47)%(0.68±0.56)%,差别有统计学意义(P<0.01).移植瘤切除后A、B、C各组肝内复发率均为100%,但复发瘤体积大小差异显著,分别为(367.18±31.86)mm3、(648.26±155.22)mm3、(811.38±127.36)mm3,两两比较差别均有统计学意义(P<0.01).A、B两组的抑瘤率分别为54.7%和20.1%.各组间肺转移率分别为14.3%(1/7)、66.7%(4/6)、100%(5/5),差别有统计学意义(P<0.01).淋巴结转移率分别为14.3%1(1/7)、33.4%(2/6)、40%(2/5),差别无统计学意义(P=0.58).结论 在小鼠实验中,造血干细胞移植对肝癌根治性切除术后的复发和转移显示出一定的抑制作用,并且随着人源细胞嵌合率的增加,抗肿瘤效应也相应得到提高.     

胰腺肿瘤干细胞标记物的研究进展

胰腺癌是一种侵袭性恶性肿瘤,有很高的远处转移率、复发率及致死率。近年研究发现,肿瘤组织中的肿瘤干细胞（CSCs）在肿瘤的发生、发展、转移、复发以及耐药中起着重要作用。CSCs标记物对肿瘤临床诊断及预后分析有潜在价值,并可能是潜在的治疗靶点。胰腺癌预后不良可能由胰腺CSCs的存在引起的,因此,对胰腺CSCs的研究与鉴定将有助于胰腺癌发病机制的认识与新疗法的推出。     

下调CD133表达对肝癌细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨下调CDl33基因的表达对肝癌细胞生物学行为的影响。方法:将合成的CDl33小干扰核糖核酸分子(si RNA)转染至肝癌SMMC7721细胞并检测转染效率;分别以无转染与转染随机si RNA序列的SMMC7721细胞为空白对照和阴性对照,观察CDl33 si RNA转染后CDl33基因沉默效果,以及SMMC7721细胞主要生物学行为的变化。结果:转染24 h后,转染效率可达到(80.8±9.1)%;与空白对照组比较,CDl33 si RNA转染后的SMMC7721细胞CD133 m RNA及蛋白表达量分别降至空白对照组的10%与35%、细胞增殖活性明显降低、细胞凋亡率明显增加(41.3%vs.25.3%)并出现明显的S期阻滞,集落形成能力明显降低(均P0.05)。阴性对照组与空白对照组各指标无统计学差异(均P0.05)。结论:CDl33在肝癌细胞中可能起了癌基因作用,下调其表达能抑制肝癌的恶性生物学行为。     

抑癌基因Merlin与干细胞标记物Nanog在肝细胞癌中表达的关系及意义

目的:探讨肝细胞癌(HCC)抑癌基因失活与肝癌干细胞(LCSC)的关系及其临床意义。方法:用免疫组化法检测116例HCC组织标本中抑癌基因Merlin与LCSC表面标记物Nanog的蛋白表达,分析两者的表达与HCC患者临床病理因素及预后间的关系。结果:按X-tile软件计算得出的Merlin与Nanog表达量的分界值,116例HCC中Merlin低表达者92例(79.3%),高表达者24例(20.7%);Nanog高表达者36例(31.0%),低表达者80例(69.0%)。单因素分析显示,分化较差,有卫星灶、静脉浸润、出血坏死的HCC组织中Merlin低表达,而Nanog高表达(均P0.05);多因素分析显示,Merlin低表达和Nanog高表达是HCC术后存活和复发的独立的预测指标(均P0.05)。将患者分为低危组(Merlin高表达并Nanog低表达)、中危组(Merlin高表达并Nanog高表达或Merlin低表达并Nanog低表达)、高危组(Merlin低表达并Nanog高表达)分析,3组患者的术后总体生存率(低危组中危组高危组)和复发率(低危组中危组高危组)差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:抑癌基因Merlin失活与Nanog高表达有一定关系,两者的消长与HCC患者预后密切相关。     

长链非编码RNA在肝细胞性肝癌中的作用

肝细胞型肝癌(HCC)是常见的消化系统恶性肿瘤,也是与癌症相关死亡的第三大主要原因,目前缺乏有效的治疗手段.长链非编码RNA (lncRNA)是一种长度超过200个核苷酸的非编码转录本.目前,lncRNA被认为在HCC的增殖、凋亡、转移、耐药及肿瘤干细胞的调节起重要作用.笔者结合该领域的最新研究进展概述了lncRNA的...     

胰腺癌干细胞研究进展

胰腺癌干细胞（PCSC）在胰腺癌的发生、发展过程中起着重要作用,且与胰腺癌的耐药、转移机制关系密切。PCSC的表面标志物、分离、鉴定、信号通路、微环境、耐药、转移和靶向治疗等方面的研究,将为临床胰腺癌的治疗提供新的方向。     

甲状腺癌肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤干细胞(CSC)学说得到了越来越多的关注,已有研究证实在甲状腺癌中存在CSC。甲状腺癌CSC可能是甲状腺癌发生、转移、复发及耐药的根源,因此,甲状腺癌CSC的研究对甲状腺癌的诊断、治疗及预防具有重要意义。笔者对甲状腺癌CSC的最新研究进展进行综述。     

长链非编码RNA肝癌高表达转录本与原发性肝癌关系的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类序列长度大于200nt,缺乏编码蛋白质功能的RNA,其在众多生物学过程中具有重要作用。肝癌高表达转录本(HULC)是在肝癌组织中发现的一种特异性高表达lncRNA。现有研究表明,lncRNAHULC与肝癌及其相关疾病(如病毒性肝炎、肝炎后肝硬化)密切相关,可通过表观遗传调控、增加异常脂质代谢、促进血管生成及上皮-间质转化等机制涉及肝癌的发生、发展及预后;此外,lncRNAHULC还具有成为肝癌诊断标志物及治疗靶点的潜在价值。笔者就lncRNAHULC与原发性肝癌关系的研究进展予以综述。     

肝内外干/祖细胞参与肝再生的研究进展

肝再生是指由损伤刺激(手术、创伤、中毒、感染、坏死等)引起的受损肝组织迅速增生使残肝体积增大,质量增加。根据肝损伤原因和损伤的程度肝再生可以主要分为3个不同的层次:肝细胞主导的肝再生、肝内干/祖细胞介导的肝再生和肝外干/祖细胞参与的肝再生。当肝脏受到轻至中度损伤时,肝脏再生通常由成熟的肝细胞所参与完成;当肝脏受到严重的损伤或肝细胞的增殖受到明显抑制时,肝干/祖细胞将参与肝再生过程。除了肝内干细胞参与作用外,肝外的骨髓来源干细胞,内皮祖细胞来源的干细胞均参与了肝再生,但其具体机制目前尚不明了。笔者就肝再生最新关注的焦点,尤其是干/祖细胞参与的肝再生和其潜在的临床应用进行综述。