FGFR3基因与膀胱肿瘤

成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因的突变激活会导致一些常染色体显性遗传疾病如致死性侏儒症、软骨发育不全等。最近，FGFR3的基因突变在一些肿瘤中也被发现，如在膀胱中存在相当高的突变表达，特别是与高分期分级的浸润癌相比，在低分级和表浅肿瘤中有很高的检出率。FGFR3基因的检测有希望成为一种简便可靠、重复性强的膀胱肿瘤诊断和预后判断方法。本文就FGFR3基因突变特点、与膀胱癌临床病理的关系及其预后价值作一综述。     

FGFR3基因与膀胱肿瘤

成纤维细胞生长因子受体 3 (FGFR3 )基因的突变激活会导致一些常染色体显性遗传疾病如致死性侏儒症、软骨发育不全等。最近 ,FGFR3的基因突变在一些肿瘤中也被发现 ,如在膀胱癌中存在相当高的突变表达 ,特别是与高分期分级的浸润癌相比 ,在低分级和表浅肿瘤中有很高的检出率。FGFR3基因的检测有希望成为一种简便可靠、重复性强的膀胱肿瘤诊断和预后判断方法。本文就FGFR3基因突变特点、与膀胱癌临床病理的关系及其预后价值作一综述     

MDM2基因启动子区rs2279744位点单核苷酸多态性与乳腺癌发病关系的Meta分析

目的:探讨鼠双微体基因(MDM2)启动子区rs2279744位点单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的关系。方法:检索多个国内外文献数据库,收集MDM2启动子区rs2279744位点基因多态性与乳腺癌的风险关系的病例对照研究,筛选出符合标准的文献,提取数据后行Meta分析,并对结果进行敏感性分析与发表偏倚评价。结果:共纳入28篇文献,共计乳腺癌病例组11 804例,对照组15 209例。Meta分析结果显示,总人群中突变型与野生型(TG/GG vs.TT)与等位基因(G vs.T)均有明显差异(OR=1.15,95%CI=1.06~1.24,P0.001;OR=1.12,95%=1.05~1.18,P0.001);按洲别分亚组分析显示,两者仅在亚洲人群中有明显差异(TG/GG vs.TT:随机效应模型OR=1.34,95%CI=1.15~1.57,P0.001,固定效应模型OR=1.34,95%CI=1.20~1.50,P0.001;G vs.T:随机效应模型OR=1.21,95%CI=1.09~1.35,P=0.001)。敏感性分析与Egger检验显示结论可靠,无明显偏倚。结论:亚洲人群MDM-2基因rs2279744位点的突变纯合子/杂合子(GG/TG)型相对于野生型(TT)的个体乳腺癌发病风险增加,MDM-2基因rs2279744位点的突变与亚洲人群乳腺癌密切相关。     

ABCA2基因单核苷酸多态性与胆囊结石病的相关性

目的 检测中国人ABCA2(ATP binding cassette A2)基因编码区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),并探讨其与中国汉族人群胆囊结石病的关系。方法 采用直接测序法检测ABCA2基因编码区及相邻的部分内含子的序列,以确定中国人ABCA2基因SNPs的位置及类型。对位于编码区的SNPs,采用病例对照方法,在胆囊结石病患者和正常对照者中进行关联研究。结果在16 911 bp测序长度中,共发现12个SNP,2个位于编码区,10个位于内含子,其中7个为新发现的SNP。各SNPs在胆石病组和对照组中分布差异无统计学意义。结论SNP在不同种族间存在差异。ABCA2基因编码区SNP在胆石病和对照组间分布差异无统计学意义。     

乙酰基转移酶2基因单核苷酸多态性与男性不育发病风险的相关性研究

目的:探讨乙酰基转移酶2基因(NAT2)的rs1799930和rs1799931单核苷酸多态性与南京地区男性不育发病风险的相关性。方法:采用病例-对照研究,选取636例特发性男性不育患者作为病例组,年龄20~44(28.45±4.38)岁;442例有生育史的健康男性作为对照组,年龄21~35(28.30±3.46)岁。取外周静脉血,用Sequenom Mass Array技术检测这2个位点的基因型,Logistic回归模型分析不同基因型与男性不育的相关性,单倍型分析2个位点连锁效应和4种基因型组合与男性不育的关系。结果:病例组和对照组精子浓度[(32.32±45.49)×10~6/ml vs(72.77±45.21)10~6/ml]、前向运动精子百分率[(15.29±5.06)%vs(42.02±9.04)%]、卵泡刺激素水平[(14.69±12.37)U/L vs(4.72±2.51)U/L]差异有统计学意义(P均0.01),其他参数病例组与对照组无统计学意义的差异。2个位点各基因型频率和等位基因频率在各种模型中均与男性不育无统计学意义的相关性;单倍型分析表明,rs1799930和rs1799931存在连锁效应(D'=0.998,r_2=0.05),但4种基因型组合与男性不育也无明显相关性。结论:NAT2基因的rs1799930和rs1799931位点的单核苷酸多态性与特发性男性不育的发病风险无相关性。该位点与男性不育具体关系有待更大样本量加以证实。     

Toll样受体2基因单核苷酸多态性与肝细胞癌易感性的关系

目的:研究Toll样受体2(TLR2)基因单核苷酸多态性(SNP)与肝癌易感性之间的关系。方法:采用病例组与对照组研究,收集211例肝细胞癌(肝癌组)和232例非肝细胞癌(对照组)外周血标本,对TLR2的5个SNP采用多重单碱基延伸SNP分型技术进行基因分型。采用卡方检验比较基因型在病例组与对照组之间分布的差异,采用非条件logistic回归分析多态基因型与肝细胞癌发生危险度的关系。结果:rs3804099、rs3804100基因型在肝癌组与对照组中的分布具有显著性差异(P<0.05)。rs3804099和rs3804100带CT突变杂合子与带TT的野生型纯合子比较,发生HCC的危险性显著降低;经年龄、性别校正后OR值分别为0.493(95%CI:0.331~0.736)和0.509(95%CI:0.342~0.759)(P<0.01)。结论:TLR2基因SNP与肝细胞癌的发生显著相关。     

成纤维细胞生长因子23基因多态性与糖尿病肾脏疾病易感性的相关研究

目的探讨陕西地区汉族人群中,成纤维细胞生长因子23(FGF-23)基因多态性与糖尿病肾脏疾病(DKD)的关系。方法选择2016年1月至2018年1月于榆林市中医医院住院治疗的214例病程超过5年的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者作为T2DM组,根据是否合并DKD将T2DM患者分为DKD组和non-DKD组两个亚组,另选择同期于我院行健康体检的80例健康志愿者作为对照组。采用ELISA法检测所有入组人员血清FGF-23水平;采用聚合酶链反应-直接测序法检测FGF-23基因rs7955866、rs13312756、rs3812822位点多态性。结果 DKD组和non-DKD组血清FGF-23水平较对照组均显著增高,且DKD组显著高于non-DKD组(均P0.01)。T2DM组与对照组比较,两组在rs7955866、rs13312756、rs3812822位点基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义(均P0.05)。DKD组和non-DKD组比较,两组rs7955866位点基因型和等位基因频率分布频率差异均存在统计学意义(均P0.01);两组rs13312756、rs3812822位点基因型和等位基因分布频率差异均无统计学意义(均P0.05)。Logistics多因素回归分析结果显示携带rs7955866 A等位基因是T2DM患者发生DKD的危险因素(OR=1.706,95%CI 1.146～2.540,P=0.007)。结论陕西地区汉族人群中,FGF-23基因多态性可能与DKD临床易感性相关。     

雌激素α受体XbaⅠ和PvuⅡ基因多态性与乳腺癌相关性的研究

目的探讨中国北方地区汉族人群中的雌激素α受体(ERα)的XbaⅠ和PvuⅡ基因多态性与乳腺癌的关系。方法选取138例女性乳腺癌患者和140例年龄、性别相匹配的健康对照,应用RFLP方法,对其ERα基因的XbaⅠ和PvuⅡ基因多态性进行鉴定;分析XbaⅠ和PvuⅡ基因多态性与罹患乳腺癌危险性的关系。结果正常中国北方汉族人群ERα的XbaⅠ和PvuⅡ等位基因频率分别为X289%,P396%;XX和PP基因型频率分别是43%和150%。乳腺癌组和对照组的Xx基因型频率分别为348%和493%(P=0013),X等位基因携带者(XX和Xx)频率分别为391%和536%(P=0016)。与xx基因型相比,杂合子Xx基因型和X等位基因携带者(XX和Xx)的OR分别为0538(95%CI0330~0879)和0557(95%CI0346~0897),二者患乳腺癌的危险性降低。这种差异在绝经后的女性中尤为显著,OR值分别为0366(95%CI0161~0834)和0371(95%CI0167~0823)。PvuⅡ基因型的分布在乳腺癌组和对照组之间没有差异,对绝经前后的患病率也没有明显影响。结论ERα的XbaⅠ基因多态性影响中国汉族女性罹患乳腺癌的危险性,尤其是对绝经后的妇女,X等位基因具有降低乳腺癌危险的作用。ERα的PvuⅡ基因多态性对女性罹患乳腺癌的危险性没有明显影响。     

超氧化物歧化酶2基因rs4880位点单核苷酸多态性与男性不育发病风险的相关性研究

目的:探讨超氧化物歧化酶2(SOD2)基因rs4880位点单核苷酸多态性与男性不育发病风险的相关性。方法:采用病例-对照研究的方法,选取519例特发性男性不育患者作为病例组,年龄19~40(28.92±4.37)岁,并按精子浓度和前向运动(PR)精子百分率分为无精子症组(n=143)、严重少精子症组(n=175)、少精子症组(n=89)和弱精子症组(n=112)4个亚组;以338例正常生育的男性作为对照组,年龄19~40(28.40±4.25)岁,进行临床数据的采集。用Sequenom Mass Array技术对SOD2 rs4880位点进行基因分型,用Logistic回归模型分析SOD2 rs4880位点不同基因型与男性不育之间的关系。结果:病例组与正常对照组FSH、PR精子百分率、精子浓度存在显著差异(P0.01)。与野生型纯合TT比较,杂合突变型TC(OR=0.90,95%CI:0.65~1.25,P=0.516)与纯合突变型CC(OR=1.49,95%CI:0.38~5.81,P=0.566)均显示与男性不育无相关性;亚组分析中均显示该基因位点与男性不育不存在相关性:无精子症组中,TC/TT(OR=0.99.95%CI:0.62~1.58,P=0.967),CC/TT(OR=1.58,95%CI:0.26~9.59,P=0.619;严重少精子症组中,TC/TT(OR=1.07.95%CI:0.70~1.64,P=0.750),CC/TT(OR=1.31,95%CI:0.22~7.96,P=0.767;少精子症组中,TC/TT(OR=0.83.95%CI:0.47~1.48,P=0.535),CC/TT(OR=1.22,95%CI:0.13~11.90,P=0.865);弱精子症组中,TC/TT(OR=0.59.95%CI:0.33~1.05,P=0.074),CC/TT(OR=1.84,95%CI:0.30~11.16,P=0.510)。结论:SOD2 rs4880位点基因多态性与男性不育不存在相关性,但是由于实验样本条件的限制,需要更大的样本量以及样本选取范围来进一步研究验证。     

精子Tektin-2基因单核苷酸多态性与特发性弱精子症的相关性研究

目的探讨Tektin-2基因的单核苷酸多态性(SNP)位点rs12043423与特发性弱精子症的相关性。方法采用病例对照法,随机选取特发性弱精子症患者192例作为弱精子症组,另募集同期208例精子活力正常的不育男性作为不育症组和213例精液正常的已生育男性作为正常对照组,所有研究对象均进行精液分析,对三组患者Tektin-2基因的SNP位点rs12043423进行基因分型,比较三组间的基因型和等位基因频率,并且进行与特发性弱精子症的关联分析。结果 (1)弱精子症组Tektin-2基因的SNP位点rs12043423的CC基因型频率显著低于正常对照组及不育症组,TT基因型频率则显著增加(P<0.05),而CT基因型频率在三组间的分布频率无显著性差异(P>0.05)。弱精子症组C等位基因的分布频率显著低于正常对照组和不育症组,而T等位基因的频率显著高于正常对照组和不育症组(P<0.05)。不育症组和正常对照组比较,不同基因型的分布频率及等位基因的频率在两组间均无显著性差异(P>0.05)。(2)弱精子症组与正常对照组比较,Tektin-2基因突变(杂合子[CT]和纯...     

-1195G》A多态对胰腺癌细胞COX-2基因启动子转录活性的影响

目的 观察-1195G>A单核苷酸多态对胰腺癌细胞中COX-2基因启动子转录活性的影响.方法 采用PCR-RFLP对COX-2基因-1195位点各基因型进行分型;构建COX-2基因启动子区pA-1195和pG-1195荧光素酶报告基因表达质粒;转染胰腺癌细胞系Asp-1;采用双荧光素酶报告基因方法,检测-1195AA和-1195GG基因型对报告基因表达的影响.结果 与含-1195GG基因型的COX-2启动子相比,含-1195AA基因型的COX-2启动子,在胰腺癌细胞Aspc-1具有较高的报告基因表达水平.重组质粒pA1195驱动的报告基因表达水平为pG1195驱动的报告基因表达水平的17.83倍.结论 COX-2基因启动子区的-1195G>A单核苷酸多态-1195位点G→A改变明显增加胰腺癌细胞COX-2基因启动子的转录活性.     

肾上腺素能受体单核苷酸多态性与镇痛相关性的研究进展

个体间的疼痛反应和对镇痛药物的敏感性存在明显差异,遗传因素是产生这种差异的主要原因。随着受体单核苷酸多态性检测技术进入高通量测序时代,肾上腺素能受体单核苷酸多态性与疼痛和镇痛敏感性相关性研究逐渐深入。肾上腺素能受体是介导儿茶酚胺作用的组织受体,有9种不同的亚型,其中参与疼痛和镇痛敏感性的主要是α_2A、β₁和β₂受体。ADRα_2A基因rs1800544位点存在单核苷酸多样性,并且与右美托咪定镇静镇痛相关,ADRβ₁基因的rs1801252和rs1801253多态性与痛觉过敏和镇痛效果相关,ADRβ₂基因的第16位(Arg16Gly)和第27位(Gln27Glu)多态性可能与药物耐受和个体间分娩疼痛差异性有关。本文将从以上三种受体单核苷酸多态性对疼痛敏感性和镇痛的影响进行综述。     

藏族人降钙素受体基因单核苷酸多态性和骨质疏松的关系

[目的]了解降钙素受体(Calcitonin receptor,CTR)基因单核苷酸多态性在藏族人中的分布规律及其与骨质疏松(Osteoporosis,OP)的相关性.[方法]利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定无亲缘关系的夏河县376名藏民的CTR基因型.并用UBIS 3000定量超声仪测定受试者超声振幅衰减(BUA)、超声声速(SOS)和刚度(STI)三项指标.[结果]受试者中TC型为25.8%、CC型为74.2%、未见TT型,男女间基因型差别无显著性意义(P＞0.1),TC基因型组的三项定量超声参数值高于CC基因型组,男性的BUA、SOS和STI均表现为极显著性差异(P＜0.001),女性的SOS和STI有显著性差异(P＜0.01),BUA有差异(P＜0.05).[结论]CTR的基因型具有种族差异性,藏族的CTR基因型分布频率不同于已见报道的其他种族,其CTR基因型与反映骨密度、骨强度和骨的结构特征的定量超声参数之间有一定关联,藏族的CTR基因型可能为影响骨质疏松发生的危险因素.     

乳腺癌发病风险及侵袭特性与白细胞介素-8和CXCR2基因多态性的关系

目的 探讨细胞因子白细胞介素( 1L)-8(- 251)位点及其受体CXCR2(±1208)位点多态性与乳腺癌发病风险及侵袭特性的关系.方法 采用等位基因特异-聚合酶链反应(AS-PCR)分析方法检测228名乳腺癌患者和100例健康对照者的IL-8(- 251)位点及其受体CXCR2(±1208)位点多态性分布,并进行统计学分析.结果 IL-8(- 251)位点TA型和AA型以及CXCR2(± 1208) TT型是乳腺癌的高危基因型[比值比(OR)=1.57,95％可信区间(CI)=1.08～2.32;OR =2.68,95％ CI=1.26 ～2.99;0R=2.02,95％CI=1.08～3.62],在两组间表达频率的差异有统计学意义(P＜0.05).携带1个及以上高危基因型增加患乳腺癌的风险.分层分析表明携带IL-8(-251)等位基因A和CXCR2(± 1208)等位基因T增加乳腺癌的侵袭特性,其分布频率在肿瘤的高组织学分级(OR=1.95,P＜0.01;OR=1.52,P＜0.05)和淋巴结转移阳性(OR=1.65,P＜0.05;0R=1.66,P＜0.01)中差异有统计学意义.另外,IL-8(-251)A等位基因与ER( -)乳腺癌显著相关( OR=1.65,P＜0.05).结论 IL-8和CXCR2的基因多态性可能与女性乳腺癌的发生发展关系密切,可作为乳腺癌早期基因诊断的指标.     

浅表性和浸润性膀胱移行细胞癌上皮钙黏素基因启动子C/A单核苷酸多态性的比较

目的 比较浅表性和浸润性膀胱移行细胞癌上皮钙黏素基因启动子近侧-160位点C/A单核苷酸多态性.方法 浅表性和浸润性膀胱移行细胞癌各33例17例.从血液中提取人基因组DNA,PCR扩增包含E-cad基因启动子近侧序列-160位点的DNA片段,长约190 bp.分别用限制性内切酶HphⅠ和AflⅢ将PCR产物消化过夜,行4%琼脂糖凝胶电泳,根据酶切产物的电泳结果判断基因型.结果 浅表膀胱移行细胞癌的CC、CA、AA基因型分别有9、14和10例;浸润膀胱移行细胞癌的CC、CA、AA基因型分别有2、3和12例.浸润性膀胱移行细胞癌A等位基因频率0.79(27/7)高于浅表性膀胱移行细胞癌0.52(34/32),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 E-cad基因启动子近侧序列-160位点A等位基因与膀胱移行细胞癌的侵袭能力密切相关.     

ERΔE5在乳腺癌组织中的表达及临床意义探讨

目的：通过检测乳腺癌和癌旁乳腺组织（乳腺癌标本边缘外5cm）中雌激素受体α（Estrogen Receptor,ERα）剪切变异体ERΔE5表达水平的差异,探讨ERΔE5在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法：培养乳腺癌细胞株ZR-75-1,采用RT-PCR检测目的基因ERΔE5,建立阳性对照体系。以液氮冷冻储存的59例乳腺癌组织和59例癌旁乳腺组织提取目的基因,进行对照实验,检测ERΔE5在乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中的表达状况,分析二者的表达差异及其临床意义。结果：在ER阳性乳腺癌标本中,ERΔE5阳性20例（20/44）,ER阴性的乳腺癌标本中,ERΔE5阳性6例（6/15）,两者差异无统计学意义（P=0.7170）;在人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor,HER-2）阳性的乳腺癌标本中,ERΔE5阳性20例（20/22）,HER-2阴性的乳腺癌标本中,ERΔE5阳性6例（6/37）。采用单因素分析,发现乳腺癌标本中ERΔE5的阳性表达与HER-2的阳性表达呈正相关（P〈0.0001）。在乳腺癌标本中ERΔE5的阳性表达率为44.07%（26/59）;在癌旁乳腺组织中未见ERΔE5的表达,两者比较差异有统计学意义（P〈0.0001）。在乳腺癌标本中ERΔE5的表达与临床分期无相关性（P=0.9084）。结论：在乳腺癌标本中ERΔE5的表达显著高于癌旁乳腺组织,而且与HER-2表达呈正相关,提示ERΔE5可能是一种新的临床预后的指标。     

SCN9A基因多态性对胃癌术后疼痛的影响

目的 SCN9A基因单核苷酸多态性(SNPs)对胃癌手术术后患者疼痛敏感性的影响,寻找干预术后疼痛的靶点.方法 选取胃癌手术患者232例,术前进行疼痛阈值以及疼痛耐受力检测,术后进行疼痛敏感性检测并记录术后镇痛药的使用剂量.对每位患者的SCN9A基因进行SNPs检测(3312G＞T).比较SCN9A 3312G＞T和术后疼痛敏感性以及术后镇痛药使用剂量之间的关系.结果 SCN9A 3312 T的等位基因的患者有28例(12.1％),3312G的患者为204例(87.9％);术后镇痛药的给药频率[(2.78±0.75)比(2.01±0.63)小时/次,P＜0.0S]和给药量[(105.3±21.6)比(69.8±17.3) ml,P＜0.05]在3312G的患者明显高于3312T的患者;3312G组患者发生镇痛不良的概率高于3312T的患者(29.4％比8.6％,P＜0.05);回归相关分析表明SCN9A在3312位的基因改变以及疼痛阈值高与术后疼痛的敏感性有较强相关性[比值比(OR) =0.12;OR=0.29].结论 SCN9A 3312G ＞T可以降低大型手术术后患者的疼痛敏感性.