纳曲酮的神经精神药理作用及其临床应用

纳曲酮是阿片受体拮抗剂，主要作用于μ，δ，κ三种阿片受体，有较强的阿片受体拮抗作用。动物研究表明，纳曲酮对学习记忆、生长发育应激反应以及摄食行为有一定影响。临床上的纳曲酮除用于防止阿片类依赖病人戒毒后复吸以外，还试用于治疗妇女下丘脑垂体性闭经、小儿孤僻症和食欲过盛等。     

阿片受体的晶体结构和基因多态性研究进展

阿片受体是阿片类镇痛药的重要作用靶点,中度至重度疼痛的治疗大部分依赖于阿片类药物的使用。目前临床上常用的吗啡等阿片类镇痛药治疗指数窄并且具有较大的个体差异。而且常常伴随着一些严重的耐受性和成瘾性等副作用。深入认识阿片受体高分辨率结构特点,有助于一些基于结构研发的方法中开发治疗疼痛及成瘾药物。研究阿片受体的基因多态性有助于从分子生物学的角度解释个体间对阿片类药物反应存在的差异。     

甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的阿片性肠功能失调的研究进展

目的:为甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的阿片性肠功能失调提供参考。方法:对国内外甲基纳曲酮治疗阿片类药物引起的阿片性肠功能失调的研究进展作一综述。结果与结论:阿片类药物是治疗癌性疼痛的重要手段,但由于缓解疼痛的同时会对胃肠道产生直接作用而导致阿片性肠功能失调,严重影响其临床的广泛应用。甲基纳曲酮是一种选择性作用于阿片外周受体的拮抗药,能在不影响阿片中枢镇痛效应的同时阻断阿片性肠功能失调的发生。     

药物成瘾治疗新动向

阿片类药物成瘾防复吸一直是作为困扰世界医学界的主题,目前临床上采用阿片类受体激动剂美沙酮、半激动半拮抗剂丁丙喏啡梯度递减替代治疗方案,阿片类药物导致的躯体依赖已经得以解决,临床脱毒基本完成。但吸毒患者复吸率依然很高,导致复吸的因素很多,主要是稽延性症状、心瘾及环境因素,针对复吸原因,许多科研人员正投入大量的工作以研究防复吸的新途径。本文主要介绍药物成瘾治疗的一些新动向。1 阿片类药物受体拮抗剂纳曲酮的应用纳曲酮为纯阿片受体拮抗剂,通过阻断外源性阿片类物质与阿片受体结合,抑制阿片类药物对阿片受体的强化作用,从…     

纳洛酮的儿科应用进展

纳洛酮 (Naloxone ,NAL)为羟二氢吗啡酮的衍生物 ,别名纳诺松、丙烯吗啡酮、丙烯羟吗啡醇 ,是阿片受体 (opiaterecep tor)纯拮抗剂而无激动活性 ,其与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡呔 ,能竞争性地阻止并取代阿片样物质与受体的结合 ,解除阿片类药物中毒症状及迅速诱发阿片成瘾者的戒断症状。1960年 ,Feshman首先合成NAL。1961年 ,Blumberg研究发现 ,NAL能拮抗羟二氢吗啡酮对实验动物的镇痛及呼吸抑制作用。1971年 ,美国开始将阿片类药物及其它麻醉镇静药应用于中毒的抢救 ,以后其应用逐渐扩展到儿童窒息、昏迷、休克等的抢救治疗。19…     

基于阿片受体亚型的药物研究进展

作为一类经典镇痛药物,阿片类药物在临床广泛使用。已有大量研究阐述了阿片受体的功能,除调节疼痛、依赖和情绪外,阿片受体还介导多种生理效应,影响机体正常生理及病理活动。已发现4种主要的阿片受体亚型(μ,δ,κ和ORL1),它们在作用特点和脑区分布上存在显著差异,这决定了其所介导生物效应的不同。基于阿片受体不同亚型功能的差异,开发相应特异性靶向药物已成为药物研发的新方向。本文综述了基于阿片受体亚型的药物研究进展,并展望了其发展前景。     

FDA批准治疗便秘药物Naloxegol上市

美国FDA于2014年9月16日批准阿斯利康(Astrazeneca)公司的Naloxegol(商品名:Movantik)片剂上市,用于慢性非癌性疼痛成年患者治疗阿片类药物引起的便秘。Naloxegol为阿片受体拮抗药,可与μ-阿片受体结合。在推荐剂量下,Naloxegol可选择性作用于外周μ-阿片受体(如胃肠道组织中的μ-阿片受体),继而降低阿片类药物引起的便秘。Naloxegol为纳洛酮(通用名:Naloxone)的聚乙二醇衍生物,同时也是P-糖蛋白底物。与纳洛酮相比,Naloxe-     

与阿片类药物依赖相关的非阿片受体

药物依赖是药物长期与机体相互作用后引起的一种慢性复发性脑病,其本质是代偿性适应,有多种神经递质受体参与,包括阿片类受体和非阿片类受体,涉及复杂的神经生物学机制,迄今未被完全阐明。自从1973年人们确证体内存在阿片受体以来,国内外对阿片受体进行了大量的研究,明确了它是阿片类药物发挥奖赏的起始作用位点,长期在激动剂的作用下发生代偿性适应。但此后人们发现在药物依赖形成过程中的某些非阿片受体也发生代偿性变化,     

盐酸纳络酮在我院临床急诊的应用

由北京四环制药有限公司生产的盐酸纳络酮注射液为阿片受体拮抗药,本身几乎无药理活性，但能竞争性拮抗各类阿片受体，对μ受体有很强的亲和力，而且能完全或部分纠正阿片类物质的中枢抑制效应如呼吸抑制、镇静和低血压等，即不具有其他阿片受体拮抗剂的“激动性”或吗啡效应,也未见耐药性。本品通过竞争相同受体位点拮抗阿片类物质效应，能有效地拮抗β一内啡肽对机体的不利影响。     

阿片类药物在豚鼠回肠上的依赖性

整体动物测定阿片类药物的身体依赖性耗药多、费时，因此有必要建立体外模型用于药物初筛。我们在豚鼠回肠上建立一个快速简便地测定阿片类药物依赖性的体外模型，并且应用此模型研究阿片受体亚型选择性配体的交叉依赖性。豚鼠回肠和阿片类药物在37℃孵育1-6b后，拮抗剂纳洛酮可引起戒断性收缩。     

蛋白激酶在阿片受体脱敏中的作用

阿片类镇痛药耐受性在受体水平的变化包括：受体下调、内吞和G蛋白脱偶联。在阿片受体的信号转导过程中，蛋白激酶(PKA，PKC，CaMKⅡ，GRK和MAPK)对阿片类镇痛药的耐受性、依赖性及阿片受体与谷氨酸受体之间的相互作用等方面起作用。本文综述了蛋白激酶在阿片受体脱敏中的作用。     

非阿片类药物改善阿片类药物致呼吸抑制研究进展

阿片类药物通过作用于阿片受体,激活与受体偶联的G蛋白和(或)β-抑制蛋白等信号通路而发挥镇痛和麻醉等效应,但同时阿片类药物致呼吸抑制(OIRD)则是临床常见的严重问题.目前通常采用阿片受体拮抗剂纳洛酮等改善OIRD,但纳洛酮可能会拮抗阿片类药物的镇痛作用,甚至带来许多不可预知的不良反应.近年来,使用非阿片类药物直接和(...     

阿片受体脱敏作用中G蛋白偶联受体激酶和arrestin的研究进展

临床上,许多病人使用阿片类药物来缓解疼痛,但由于反复或长期使用导致的耐受和依赖而限制其应用。长期使用阿片受体激动剂会导致受体本身适应性变化,称为阿片受体的脱敏(desensitization),包括受体与G蛋白脱偶联、受体内吞和下调[1]。阿片受体的脱敏是其信号途径调节的重要机制,与耐受的形成密切相关。越来越多的研究显示,G蛋白偶联受体激酶(G protein coupled receptor kinases,GRKs)所介导的受体磷酸化,以及β-arrestin的结合与阿片受体脱敏之间具有密切关系,提示了GRKs和arrestin在调节阿片受体脱敏中具有关键性作用。本文综述了GRK…     

抗阿片依赖药物干预的研究进展

人类疾病谱正面临着重大的变化，21世纪上半叶将进入精神疾病时代。在众多的精神疾病中，精神活性物质依赖占有重要位置。其中以阿片类药物造成的滥用最为严重。精神活性物质依赖对国民经济、人口素质和社会安全的危害无法估量。毒瘾是一种病，吸毒者是一类特殊的病人。研究精神活性物质依赖的生物学基础和医学生物学干预手段反应了我国社会和科学发展的重大需求。阿片类毒品危害之所以如此严重主要原因是复发造成的难以戒除，复发主要是由精神依赖引起的，而精神依赖的神经生物学本质又是由于在阿片类毒品长期作用下机体的阿片受体作用系统在受体前、受体上和受体后发生了代偿性适应造成的。目前，在临床上用于脱毒和防复发的医学生物学干预手段主要包括药物干预手段，如激动剂美沙酮、部分激动剂丁丙喏啡和拮抗剂纳曲酮等；生理干预手段，如电针抗复发等。这些干预手段的共同特点都是通过影响阿片受体作用系统的功能实现的。近十多年来，人们逐渐认识到，阿片所导致的代偿性适应不仅和阿片受体作用系统相关，还和多类非阿片受体作用系统密切相关。这些系统至少包括单胺、兴奋性氨基酸、GABA、乙酰胆碱和咪唑啉等受体作用系统。干预这些非阿片受体作用系统的化合物能否成为有效的抗阿片复发药物已成为了本领域新的研究热点。     

κ阿片受体中枢副作用评价方法和发生机制研究进展

κ阿片受体激动会产生较强的镇痛作用,但不会诱发经典阿片样副作用,同时还可以拮抗阿片类物质成瘾。但由于其中枢镇静、烦躁不安副作用的存在,目前临床以κ阿片受体为靶标的药物多为κ/μ混合激动剂,尚缺乏选择性κ受体激动剂。开发中枢副作用小的κ受体激动剂将是新型镇痛药物的重要研究方向。该文对目前临床使用的以κ阿片受体为靶标的镇痛药、κ受体中枢副作用评价方法和发生机制进行综述。     

阿片依赖病理过程中NMDA受体与阿片受体的相互作用及分子机制

阿片依赖的病理生理学基础与机体长期接触阿片类物质后产生的代偿性适应相关。近年来研究发现 ,NMDA受体拮抗剂、抗体和反义核酸能抑制阿片躯体和精神依赖。该文从神经生化和分子生物学角度 ,综述了NMDA受体作用系统与阿片受体作用系统的相互作用以及NMDA受体参与阿片依赖的分子机制 ,并评价了NMDA受体拮抗剂及其他相关物质治疗阿片依赖的应用前景     

FDA批准阿片受体拮抗剂Mvimopan胶囊上市

2008年5月20日，Adolor和葛兰素史克（GlaxoSmithKline）公司宣布FDA批准其Entereg（alvimopan）胶囊上市，用于手术以及其他使用阿片类药物导致的胃肠功能紊乱，加快胃肠功能的恢复和缩短住院时间。Alvimopan是一种高选择性的外周口型阿片受体拮抗剂（阿片及阿片受体在调节胃肠道机能中有着重要的作用）。手术中常以吗啡和可待因等阿片类药物治疗急慢性疼痛，     

阿片类药物治疗老年中重度癌痛致便秘128例的护理

癌痛是癌症中晚期患者的主要症状之一,以吗啡为代表的强阿片类镇痛药是临床上治疗中重度癌痛的主要药物。但强阿片类药物除了与中枢神经系统内阿片受体结合缓解疼痛外,还可与胃肠道内阿片受体结合引发以便秘（OIC）为主要症状的胃肠功能紊乱。这类便秘会持续存在于阿片镇痛治疗的全过程,不仅是癌症患者额外的痛苦,更是阿片类药物的使用瓶颈[1]。     

盐酸纳洛酮治疗急诊昏迷154例效果观察

盐酸纳洛酮（NLX）为羟吗啡酮的衍生物，是阿片受体纯拮抗剂而无激动活性，与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性的阻断并取代阿片样物质与受体的结合，清除阿片类物质中毒症状，临床上最初用于阿片类物质急性中毒的解救及其成瘾患者的诊断和治疗。随着对其认识的深入，近年来其临床应用越来越广泛，尤其在抢救急，危重昏迷患者时应用更为多见。急诊昏迷病人是临床最为急重也最为棘手的病例。由于患者处于昏迷状态，往往不能够提供较准确的病史资料。我院近年来应用盐酸纳洛酮对急诊昏迷病人的抢救取得较好疗效，现报告如下：     

《根据CYP2D6、OPRM1和COMT基因型选择阿片类药物治疗方案的临床药物遗传学实施联盟指南》解读

阿片类药物被广泛用于中度至重度疼痛的治疗，然而其镇痛效果及不良反应存在广泛的个体差异。药物遗传学研究表明，基因多态性与上述个体差异有密切关系，研究较多的为CYP2D6、μ阿片受体(OPRM1)和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)等基因的多态性。2021年2月，临床药物遗传学实施联盟(CPIC)发布了《根据CYP2D6、OPRM1和COMT基因型选择阿片类药物治疗方案的临床药物遗传学实施联盟指南》。该文对指南进行解读，总结CYP2D6、OPRM1和COMT基因多态性对阿片类药物镇痛效果和不良反应的影响，同时提出基于CYP2D6基因型指导临床使用可待因、曲马多和氢可酮等阿片类药物的治疗建议，以期为临床个体化用药提供参考。