耐药基因相关蛋白在胃癌术后辅助化疗及预后评价中的意义

目的探讨多药耐药基因（MDR）相关产物在胃癌组织中的表达及其对胃癌根治术后辅助化疗及预后评价的意义。方法用免疫组织化学方法检测99例胃癌组织中拓扑异构酶Ⅱ（ToPo Ⅱ）、多药耐药相天蛋白（MRP）和谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系。将ToPo Ⅱ阴性表达、MRP阳性表达和GST-π阳性表达作为3个可能的危险因素,并将本组患者分成高危耐药组（2～3个危险因素）和低危耐药组（0～1个危险因素）,比较两组患者术后复发情况、生存率及辅助化疗的有效性.结果ToPo Ⅱ阳性表达率为74．7％．与胃癌组织类型及分化程度有关：MRP阳性表达率为40．4％,与胃癌临床病理因素均无关;GST-π阳性表达率为49．5％．与患者性别和胃癌分化程度有关。3种蛋白各自表达的阳性组与阴性组比较,术后复发率、复发时间及5年生存率的差异均无统计学意义（均P〉0．05）。高危耐药组术后有25例（55．6％）复发．复发时间为（15．2±8．1）个月,与低危耐药组比较,复发率差异无统计学意义（44．4％,P〉0．05）,但复发时间早于低危耐药组[（21．3±11．1）个月,P〈0．05];两组患者术后5年生存率分别为44．4％和55．6％．差异无统计学差异（P〉0．05）．高危耐药组中化疗患者与未化疗患者术后5年生存牢分别为45.8％和42．9％．差异无统计学意义（P〉0．05）;低危耐药组中化疗患者与未化疗患者术后5年生存率分别为70．4％和40．7％．差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MDR基因相关产物ToPo Ⅱ、MRP和GST-π的表达与胃癌根治术后辅助化疗的有效性有关．对于高危耐药的患者进行辅助化疗并不能改善预后,     

乳腺癌组织多药耐药相关蛋白表达及其与化疗敏感性关系的研究

目的：探讨3种耐药相关蛋白P-gp、GST-π和TopoⅡ在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌新辅助化疗敏感性的相关性。方法：乳腺癌患者80例,随机分为应用新辅助化疗（CEF）组（A组）和未化疗组（B组）,A组应用新辅助化疗2周期,化疗前后分别行B超检查测量肿瘤大小。采用S-P免疫组织化学法检测80例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达情况。结果：P-gp的表达在A组较B组有显著升高（P〈0.05）;GST-π和TopoⅡ的表达在A组及B组的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。A组P-gp的表达情况与乳腺癌肿瘤的缩小呈直线相关（P〈0.05）;GST-π、TopoⅡ的表达情况与乳腺癌瘤体的缩小无明显相关（P〉0.05）。P-gp的表达与腋窝淋巴结阳性有显著相关;GST-π的表达与肿瘤的分级有显著相关,与雌激素受体呈负相关;TopoⅡ的表达与肿瘤的分级呈正相关。结论：P-gp的表达可能与乳腺癌的获得性耐药有关,GST-π和TopoⅡ的表达可能与乳腺癌的天然耐药有关。     

多药耐药基因产物在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）、P-糖蛋白（P-gp）、拓扑异构酶Ⅱ（Topo-Ⅱ）、胸苷酸合成酶（TS）及多药耐药相关蛋白（MRP）的表达特点及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测48例胃癌组织和10例正常胃黏膜组织中GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS和MRP的表达,并结合其临床病理资料进行综合分析。结果GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS和MRP在胃癌组织中的表达阳性率依次为72.9%（35/48）、56.3%（27/48）、83.3%（40/48）、41.7%（20/48）和39.6%（19/48）,而在正常胃黏膜组织中其表达阳性率依次为10.0%（1/10）、0（0/10）、0（0/10）、0（0/10）,其差异均有统计学意义（GST-π：P〈0.01,P-gp：P〈0.01,Topo-Ⅱ：P〈0.01,TS：P〈0.05,MRP：P〈0.05）;它们在胃癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、侵袭深度和淋巴结转移均无关（P〉0.05）,而与肿瘤的分化程度有关（P〈0.01）。结论GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS和MRP在胃癌组织中的高表达是胃癌多药耐药产生的基础。GST-π、P-gP、Topo-Ⅱ、TS和MRP的联合检测可用于指导临床合理选择化疗方案。     

LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ在肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药(MDR)基因产物肺耐药蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在肺癌中的表达及其临床意义. 方法应用单克隆抗体、免疫组化技术SP法, 对58例肺癌标本进行上述4种MDR指标检测. 结果在肺癌组织中LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ表达的阳性率分别为79.3%、70.7%、82.8%和84.5%,其表达与性别、年龄、部位、临床分期无关(P>0.05);在未分化、小细胞型肺癌中LRP、P-gp、GST-π表达的阳性率明显降低(P<0.05);鳞癌、腺癌、支气管肺泡癌与小细胞癌相比,LRP、GST-π表达的强度明显增高(P<0.05);LRP、GST-π的表达强度随分化程度的降低而降低,TopoⅡ的表达强度随分化程度的降低而升高(P<0.05). 结论 LRP、P-gp、GST-π、TopoⅡ在未化疗过的肺癌组织中均有不同程度的高表达,且与肺癌的某些生物学行为有关,联合检测有助于化疗药物的选择及预后的判断.     

新辅助化疗对乳腺癌耐药基因表达的影响

目的研究不同新辅助化疗方案对乳腺癌耐药表型的影响.方法用免疫组织化学方法检测同一乳腺癌病例新辅助化疗前后耐药基因多药耐药相关蛋白（MRP1）、谷胱甘肽-S-转移酶π（GST-π）及拓扑异构酶Ⅱ（TOPO-Ⅱ）的表达情况,探讨三种化疗方案即VCF方案（VCR＋CTX＋5-FU）,CEF方案（CTX＋EPI＋5-FU）和TEC方案（Docetaxol＋EPI＋CTX）对耐药基因表达的影响,比较化疗前后耐药基因表达的差异.结果VCF方案对乳腺癌耐药表型的影响最大,该组22例中有8例经新辅助化疗后GST-π由阴性转为阳性表达,6例化疗后TOPO-Ⅱ表达转阴,化疗前后差异显著（P＜0.05）;CEF方案组13例中,有4例经化疗后TOPO-Ⅱ由阳性转为阴性表达,4例化疗后GST-π表达转阳.TEC方案对乳腺癌耐药表型的影响最小,但该方案组11例中有3例经化疗后MRP1由阳性转为阴性表达.结论不同化疗方案的乳腺癌新辅助化疗对耐药基因表达的影响存在差异.     

P-gp、GST-π、TopoⅡ在胆道恶性肿瘤中表达的实验研究

目的 研究耐药相关性糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胆道恶性肿瘤中的表达情况及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测42例胆道恶性肿瘤肿瘤组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达水平并进行分析.结果 P-gp、GST-π和TopoⅡ在胆道恶性肿瘤中的阳性表达率分别为88.1%(37/42)、92.9%(39/42)、73.8%(31/42);P-gp和GST-π的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、局部浸润、淋巴结转移差异均无统计学意义(P>0.05).而TopoⅡ的表达与肿瘤的分化程度有显著差异,且随分化程度的降低而阳性表达率增高(P<0.05);与患者的年龄、性别、肿瘤局部浸润、淋巴结转移均无显著相关性(P>0.05).P-gp和GST-π两者的表达呈正相关(r=0.6613,P<0.05).P-gp和TopoⅡ及GST-π和TopoⅡ之间均无显著相关性.结论 从未接受化疗的胆道恶性肿瘤患者存在较高的原发性耐药,联合检测这三个耐药蛋白的表达可能会对指导临床化疗药物的选择和制定合理有效的化疗方案及预后判断均有一定意义.     

胆囊、胆管癌组织中多药耐药基因产物的表达及其意义

目的 探讨多药耐药(MDR)基因产物多药耐药相关蛋白1/2(MRP1,MRP2)、谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胆囊癌和胆管癌中的表达及其与耐药的关系.方法 采用免疫组织化学方法(IHC)检测18例胆囊癌和36例胆管癌的上述五个指标的表达情况.结果 在胆囊癌MRPl、MRP2、GST-π、LRP、Topo Ⅱ的表达的阳性率分别72.2%、72.2%、77.8%、61.1%、83.3%,在胆管癌中表达的阳性率为86.1%、80.6%、75.0%、69.4%、91.7%,显著高于对照组的23.1%、15.4%、23.1%、15.4%、30.8%(P＜0.05).LRP的表达在胆管癌年龄＞60岁组显著高于＜60岁组(P＜0.05).之外上述指标与性别、年龄、病理分期、病理类型、分化程度、淋巴结转移无关(P＞0.05);MRP1和GST-π、MRP2在胆囊癌和胆管癌的表达具有相关性(P＜0.05).结论 MRP1、MRP2、LRP、GST-π、TopoⅡ在胆囊癌和胆管癌组织中均有不同程度的高表达,胆囊癌和胆管癌的原发性多药耐药由多个因素共同诱导.     

P-糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶和DNA拓扑异构酶Ⅱ在胆道恶性肿瘤中的表达与临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽S转移酶(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胆道恶性肿瘤中的表达及其㈦临床病理参数的相关性,分析两者之间的关系。方法采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP法)检测42例胆道恶性肿瘤患者组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,分析其㈦肿瘤临床病理参数的关系及两者相关性。结果P-gp、GST-π和TopoⅡ在胆道恶性肿瘤患者组织中的阳性表达率分别为88.1%、92.9%、73.8%。P-gp和GST-π的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、局部浸润、淋巴结转移均无明显关系;而TopoⅡ的表达与肿瘤的分化程度呈负相关性,随分化程度的降低而阳性表达率增高(P0.05);而与其他临床病理参数无相关性;P-gp和GST-π两者表达呈正相关(P0.05)。而P-gp和TopoⅡ及GST-π和TopoⅡ之间均无显著相关性。结论P-gp、GST-π和TopoⅡ在胆道恶性肿瘤中均有较高的表达水平,提示从未接受化疗的胆道恶性肿瘤患者存在较高的原发性耐药。联合检测这3个耐药蛋白的表达,对指导临床化疗有一定作用。     

乳腺癌干细胞含量及其耐药相关蛋白表达的临床病理意义

目的：探讨乳腺癌中癌干细胞含量与临床病理参数的关系,以及P-糖蛋白（P-gp）,谷胱甘肽S转移酶π（GST-π）,肺耐药蛋白（LRP）和拓扑异构酶II（TOPO-II）在乳腺癌干细胞和分化细胞中的表达及其意义。 方法：选取乳腺浸润性导管癌新鲜标本30例制备成单细胞悬液,通过免疫磁珠两步法从中分离出癌干细胞（CD44+/CD24-细胞）和分化细胞（CD24+和CD44-CD24-细胞）并计数,分析癌干细胞含量与乳腺癌患者临床病理参数的关系;应用免疫细胞化学方法检测以上两种细胞P-gp,GST-π,LRP和TOPO-II的表达情况。 结果：乳腺癌干细胞含量与患者的年龄、肿块大小、组织学分级及淋巴结转移均无明显关系（均P>0.05）。乳腺癌干细胞P-gp的阳性表达率明显高于分化细胞（73.3% vs. 40.0%）,而TOPO-II的阳性表达率明显低于分化细胞（40.0% vs. 76.7%）（P<0.05或P<0.01）;GST-π和LRP的表达在两种细胞间无统计学差异（均P>0.05）。 结论：乳腺癌干细胞含量与患者的临床病理参数无关,但乳腺癌干细胞中P-gp高表达与TOPO-II低表达可能是导致乳腺癌化疗失败和复发的重要原因。     

结直肠癌中P-gP、GST-π-c、TopoⅡ的表达及意义

目的：探讨结直肠癌中P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）和DNA拓扑酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达及临床意义。方法：应用Supervision^TM法检测67例结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达。结果：P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达阳性率分别为64．2％（43／67），59．7％（40／67）和61.2％（41／67）。P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论：应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达，对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义。     

脑胶质瘤中P-gP、GST-π、Topo Ⅱ表达的相互作用及其临床意义

目的 探讨P—gP、GST-π、TopoⅡ在脑胶质瘤中表达的相互关系以及其临床意义。方法 采用免疫组织化学技术链霉卵白素-过氧化物酶连结法（SP法）检测101例原发性脑胶质瘤组织中P-gP、GST-π和TopoⅡ在不同病理分级间（WHOⅠ级24例;Ⅱ级34例;Ⅲ级28例;Ⅳ级15例）的表达水平,评估三者间关系和临床意义。结果 P—gP、GST-πT和TopoⅡ阳性表达率分别为62．4％、64．3％、59．4％。P—gP及GST-πT表达水平在高级别（Ⅲ-Ⅳ级）胶质瘤显著高于低级别（Ⅰ～Ⅱ级）（P〈0．05）;TopoⅡ表达水平在高级别胶质瘤则显著低于低级别（P〈0．05）。各多药耐药因子共表达的比率分别为：P—gP＋GST-πT：44．6％,P—gP＋TopoⅡ：19．8％,GST-π＋TopoⅡ：17．8％：P-gp＋TopoⅡ＋GST-πT：4．95％,两个或以上MDR基因产物共表达率为87．2％,显著高于单一基因产物表达率：P—gP（5．9％）,GST-πT（0．9％）及TopoⅡ（1．9％）（P〈0．05）。TopoⅡ阳性表达与P-gP、GST-πT阳性表达呈显著负相关（P〈0．01）。P—gP阳性表达与GST-πT阳性表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论 原发性脑胶质瘤的多药耐药现象是由多个耐药因子共同参与作用的结果,多药耐药的发生在肿瘤细胞的病理分级间差异有统计学意义;同时检测三种耐药因子有助于优化临床化疗方案,提高化疗效果。     

缺氧诱导因子-1α和P糖蛋白、多药耐药相关蛋白1、肺耐药相关蛋白在胃癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子（HIF）-1α与耐药蛋白P糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）、肺耐药相关蛋白（LRP）在胃癌中的表达及HIF-1α在胃癌耐药中的作用。方法通过免疫组织化学方法研究含有168例的胃癌病例和27例正常胃组织的组织芯片中HIF-1α和耐药蛋白P-g、MRP1、LRP的表达及其关系。结果HIF-1α和耐药蛋白P-gp、MRP1、LRP在胃癌中的阳性表达率分别为51、8％、51．8％、45、8％、55．4％,均明显高于在正常胃组织中的表达（P〈0．05）。HIF-1α与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移显著相关。HIF-1α和P-gp,MRP1之间显著正相关（P〈0．05）。Kaplan-Meier分析显示HIF-1α和P-gp、MRP1阳性组的预后较阴性组差（P〈0.05）,COX回归多因素分析显示浸润深度,淋巴结转移和远处转移是独立预后因素。结论缺氧可能通过HIF-1α上调耐药蛋白P-gp、MRP1的表达参与胃癌化疗耐药形成。HIF-1α、P-gp和MRP1可能成为评价胃癌预后和耐药的有价值指标。     

胃癌新辅助化疗前后多药耐药基因的表达及其与化疗敏感性的关系

目的 探讨6种多药耐药基因:G谷胱甘肽S转移酶(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)、多药耐药基因蛋白(P-gP)、胸苷酸合成酶(TS)在胃癌新辅助化疗前后的表达及其与化疗敏感性的关系,寻求建立化疗敏感性的预测指标.方法 采用免疫组化方法评价35例胃癌新辅助化疗前后6种多药耐药基因的表达情况,分析各耐药基因表达与化疗疗效的关系.对所有患者均行FOLFOX4方案化疗,以WHO实体瘤疗效评价标准评价疗效.结果 本组35例患者中1例完全缓解(3%),15例部分缓解(43%),16例病情稳定(46%),3例病情进展(9%),新辅助化疗有效率为46%.35例患者肿瘤标本中6种多药耐药基因的表达情况:GST-π阳性率为40%,LRP阳性率为69%,MRP阳性率为34%,TopoⅡ阳性率为37%,P-gp阳性率为86%,TS阳性率为40%.GST-π、LRP、MRP、Topo Ⅱ、P-gP的表达与化疗敏感性无关(P>0.05),TS的表达与化疗敏感性有关(P=0.0048).结论 FOLFOX4方案新辅助化疗不影响6种多药耐药基因GST-π、LRP、MRP、Topo Ⅱ、P-gP及TS的表达;TS的表达与化疗敏感性有关,有可能成为评估胃癌化疗敏感性的重要指标.     

耐药表型GST-π、P-gp及Topo Ⅱ在大肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨大肠癌组织中胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)、糖蛋白(P-gp)和DNA拓扑酶Ⅱ(Topo Ⅱ)的表达与临床病理和预后的关系.方法采用免疫组化方法检测170例大肠癌组织中GST-π、P-gp和Topo Ⅱ的表达,对其组织病理改变和5年生存率进行综合分析.结果在高、中分化及低分化大肠癌中,GST-π阳性率分别为56.3%、65.6%和93.8%;Topo Ⅱ阳性率为25.0%、32.8%和68.8%,P-gp阳性率为37.5%、50.0% 和75.0%.GST-π和Topo Ⅱ表达在高、低分化两组间及中、低分化两组间均有非常显著的差异(P<0.01),P-gp表达均有显著差异(P<0.05).而在不同的年龄、性别、Duke's分期及有无淋巴结和远处转移中,GST-π、P-gp、Topo Ⅱ的表达均无显著差异(P>0.05).5 年内生存者GST-π、P-gp和Topo Ⅱ表达阳性率低于5年内死亡者,GST-π和P-gp有显著差异(P<0.05),Topo Ⅱ有非常显著差异(P<0.01).结论耐药表型GST-π、P-gp、Topo Ⅱ的表达可能作为评估大肠癌预后的有价值的指标.     

胰腺癌组织中HIF-1α与P-gp|GST-π的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中低氧诱导因子1α(HIF-1α),P糖蛋白(P-gp)和谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测42例胰腺癌组织(胰腺癌组)及9例慢性胰腺炎组织(胰腺炎组)和8例正常胰腺组织(正常胰腺组)中HIF-1α,P-gp,GST-π的表达,分析三者之间的关系及其与临床病理因素之间的关系。结果胰腺癌组HIF-1α阳性表达32例(76.2%),P-gp阳性表达28例(66.7%),GST-π阳性表达24例(57.1%)。胰腺炎组中HIF-1α,P-gp,GST-π阳性表达分别是2例(22.2%),2例(22.2%)和1例(11.1%)。在8例正常胰腺组织中HIF-1α,P-gp,GST-π阳性表达分别为0例(0%),2例(25%)和1例(12.5%)。胰腺癌组III期和IV期标本的HIF-1α表达率显著高于I期和II期(P0.05);胰腺癌组有淋巴结转移的标本HIF-1α及P-gp表达率亦高于无淋巴结转移的标本(P0.05)。HIF-1α表达与P-gp(r=0.553,P0.001)及与GST-π表达均呈正相关(r=0.420,P=0.006)。结论HIF-1α可能对P-gp和GST-π的表达起上调作用,从而参与低氧对胰腺癌多药耐药的调控。针对HIF-1α的抑制手段有可能为改善胰腺癌的耐药提供新的思路。     

平消胶囊对乳腺癌多药耐药基因P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达调控的研究

目的 通过平消胶囊对新辅助化疗乳腺癌疗效及对耐药基因P-gp、TOPOⅡ和GST-π的调控研究,探索扶正解毒中药对化疗增效的作用机制.方法 将60例需行新辅助化疗的乳腺癌患者随机分为治疗组与对照组,在应用相同化疗方案的基础上,治疗组同时服用扶正解毒中药平消胶囊,对照组不服用.3周期后观察2组实体瘤的改善情况,并检测乳腺癌组织P-gp、TOPOⅡ和GST-π的表达,并进行组间比较.结果 治疗组完全缓解率为13.3%,部分缓解率为63.3%;对照组完全缓解率为3.3%,部分缓解率为40%,2组比较有显著性差异(P<0.05).化疗后治疗组P-gp、TOPOⅡ和GST-π阳性表达率分别为36.7%,36.7及30%,对照组的相应为66.7%,40%及56.6%,两组间TOPOⅡ表达无显著差异,治疗组P-gp和GST-π表达较对照组显著降低.结论 扶正解毒中药可增强化疗的效果,调控多药耐药基因的表达可能是其重要的作用机制.     

肿瘤多药耐药蛋白MRP1、LRP和GST-π在胆囊和胆管癌组织中的表达

目的 探讨多药耐药(MDR)基因产物多药耐药相关蛋白(MRP1)、肺耐药蛋白(LRP)和谷胱甘肽S-转移酶-π(GST-π)在胆囊癌和胆管癌中的表达及其与耐药的关系.方法 采用免疫组化的方法(IHC)检测实验组18例胆囊癌、36例胆管癌及对照组13例胆囊胆管炎症组织中MRP1、LRP及GST-π的表达情况,采用x2检验和Spearman检验. 结果 MRP.、LRP和GST-π在胆囊癌组织中的表达阳性率分别72%(13/18)、78%(14/18)和61%(11/18),在胆管癌组织中的表达阳性率为86%(31/36)、75%(27/36)和69%(25/36),显著高于对照组的23%(3/13)、23%(3/13)和23%(3/13)(x2=4.5,P＜0.05).LRP在胆管癌年龄大于60岁组的表达阳性率93%(13/14)显著高于小于60岁组的64%(14/22)(X2=3.9,P＜0.05).上述指标与性别、年龄、病理分期、病理类型、分化程度和淋巴结转移均无明显相关(P>0.05);MRP,和GST-π在胆囊癌和胆管癌的表达具有相关性,Spearman系数=0.569(P＜0.05).结论 MRP.、LRP、GST-π在未经过化疗的胆囊癌和胆管癌组织中均有不同程度的高表达;胆囊癌和胆管癌的原发性多药耐药可能与MRP1、LRP、GST-π有关.     

耐药相关蛋白P-gp、GST-π、TopoⅡ在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨原发性肝癌组织中的P-糖蛋白（P—glycoprotein，P—gP）、谷胱甘肽-S转移酶-π（glutahione-S—transferase-π，GST-π）、DNA拓扑异构酶Ⅱ（DNA—topoismerase，TopoⅡ）耐药基因的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测35例肝癌组织、20例癌旁和10例肝硬化组织中P—gP、GST-π、TopoⅡ的表达，并对其组织病理指标及3年生存率进行综合分析。结果①35例肝癌中的P—gp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为85．7％、71．4％、31．4％。②肝癌组织中P—gp、GST-π表达显著高于癌旁组织及肝硬化组织。③P—gp＋GST-π＋TopoⅡ阳性表达率为17．1％，P—gp＋GST-π、P—gp＋TopoⅡ和GST-π＋TopoⅡ阳性率分别为60％、14．3％、2．8％，其中P—gP＋GST-π和GST-π＋TopoⅡ的阳性表达具有相关性（P〈0．01）。④TopoⅡ表达阳性者的3年生存率低于阴性者。结论①原发性肝癌多药耐药与其P—gp、GST-π、TopoⅡ表达有关。②对肝癌患者化疗前进行耐药基因检测，对患者化疗用药具有指导意义，有助于联合用药的合理选择，提高疗效及延长患者生存期。     

P—gP、GST-π和C—erbB-2在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中P-糖蛋白(P-gp)、胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和人表皮生长因子受体2(C-erbB-2)蛋白的表达与临床病理特征和预后的关系.方法 采用免疫组化法检测48例乳腺癌组织中P-gp、GST-π和C-erbB-2蛋白表达,并对其临床病理特征和患者5年生存率进行综合分析.结果 P-gp和GST-π蛋白表达与乳腺癌患者年龄、组织学分级、转移淋巴结数和TNM分期无关(P＞0.05); 而C-erbB-2蛋白表达与乳腺癌组织学分级、转移淋巴结数和TNM分期有关(P＜0.05).P-gp表达阳性率在C-erbB-2表达阳性的乳腺癌中显著高于C-erbB-2表达阴性的乳腺癌(P＜0.05); 5年内生存者的GST-π和C-erbB-2表达阳性率明显低于5年内死亡者(P＜0.01).结论 P-gp参与乳腺癌的原发耐药机理,C-erbB-2表达阳性的乳腺癌发生原发性耐药的可能性较大,C-erbB-2是评估乳腺癌预后和预测治疗效果的指标.     

Gelsolin、P-gp、TopoⅡ、GST-π检测在非小细胞肺癌预后中的价值

目的:探讨凝溶胶蛋白(Gelsolin)、P糖蛋白(P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、谷胱苷肽转移酶(GST-π)在预测非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理特征、癌细胞转移和患者预后中的价值。方法:采用S-P免疫组化法检测126例NSCLC患者癌组织标本及其癌旁组织标本Gelsolin蛋白、P-gp、TopoⅡ、GST-π表达情况。结果:Gelsolin蛋白在NSCLC患者中的阳性表达率为31.7%,P-gp为38.1%,TopoⅡ为52.4%,GST-π为85.7%。Kaplan-Meier生存分析显示,Gelsolin蛋白及P-gp阳性患者生存率较Gelsolin蛋白阴性患者为低(P<0.05),Cox风险比例模型显示淋巴结转移、Gelsolin蛋白及P-gp阳性可显著增加NSCLC患者的死亡风险(P<0.05)。结论:Gelsolin蛋白与P-gp表达增加与NSCLC淋巴结转移及肿瘤进展相关,联合检测Gelsolin、P-gp、TopoⅡ、GST-π,可作为临床早期发现NSCLC转移及预测预后的指标。