心肌再生——从实质到间质

既往观点认为，心脏属于终末分化器官，无法再生。心肌受到损伤，往往通过疤痕愈合，这一愈合方式的最大优点是快速，并且能阻止相邻组织的进一步受损，但代价是失去结构和功能上的完整性。近十几年来，人们对心肌间质取得了更深的认识，随着“重编程”非心肌细胞使其成为心肌细胞，以及Telocytes的发现，均提示心肌间质对心肌再生的重要作用。     

细胞心肌成形术-心肌再生的突破

心肌细胞是人体心脏最基本的结构和功能单位。不论是什么类型的心脏疾病,它所引起的心脏功能的变化,从本质上说,都是心肌细胞的变性坏死造成的。在成熟个体中,心肌属于最终分化细胞,一旦损伤只能由疤痕组织代替。如何促使心肌细胞再生一直是心血管领域的一个重要的研究课题。细胞性心肌成形术     

大鼠心肌冷冻疤痕中胚胎心肌细胞移植物的观察

目的：观察胚胎心肌细胞移植物在大鼠冷冻心肌疤痕中存活的可行性。方法：以冷冻损伤造成１６只大鼠左室游离壁心肌疤痕。于损伤后１０天，将培养的胚胎心肌细胞或培养基注入心股疤痕组织，５只动物冷冻后２０天处死（疤痕对照组），细胞移植组织７只，培养基对照组４只，移植后１０天死动物，取出心脏。结果：疤痕组和培养基对照组动物左室壁损伤局部组织变薄，细胞移植组室壁依然厚实。横纹肌α＾－肌动蛋白免疫组化染色证实，细胞     

心力衰竭的细胞替代治疗

心力衰竭(心衰)仍是目前导致死亡和致残的主要原因，每年死亡率高达7．2％。随着基础和临床研究的不断开展，细胞移植治疗心力衰竭已取得了重要进展。心肌细胞移植治疗时，所移植的细胞必须能到达心脏受损部位并在疤痕组织存活、分化；移植或分化后的细胞需具有收缩能力，并和疤痕外的自身心肌细     

成体干细胞移植对缺血性心脏疾病心功能的治疗进展

心肌梗死是发达国家冠心病导致心衰和死亡的原因之一。虽然近年来因治疗方法的改进(包括介入，药物)心梗存活率明显提高，但由于心肌细胞丧失疤痕形成而导致心功能减退仍是一个主要问题，因为心脏本身缺少干细胞没有再生能力。目前，缺血性心脏疾病治疗包括：内科药物治疗，介入治疗和手术治疗，它们虽然够改善心肌缺血和心衰症状，使闭塞血管再通，挽救缺血心肌，但对已坏死心肌或无功能心肌无作用。而心脏移植虽能取代受损心肌，但供体缺乏，费用高，排斥反应严重使之在临床难以推广，这使得致力于寻找恰当的心肌源性干祖细胞的研究大大增加。目前干细胞体外诱导分化为具有收缩功能的心肌细胞已获成功，动物体内诱导干细胞分化心肌组织也取得重大突破^[2]，使得应用干细胞植入心脏，诱导分化为有功能的心肌细织并取代坏死及无功能的心肌成为治疗缺血性心脏病的新希望。     

心肌肥厚和扩张型心肌病中的Notch信号通路

Notch信号通路在脊椎动物和无脊椎动物中高度保守。它对正常心血管系统的发育有重要作用。心肌肥厚是许多疾病发展的一个重要阶段,但是它的形成机制到现在还没有完全清楚。扩张型心肌病是一组由于基因缺陷、心肌细胞损伤、心肌组织浸润使心脏肌肉层直接受累的疾病,其临床表现主要为心脏增大、心律失常,最终发生心力衰竭。最近的研究揭示Notch很可能在在这些疾病进程中起到非常关键的保护作用。     

心肌干细胞的研究进展

传统观点认为，心肌细胞出生后即向终末分化，不能够复制，并且成年心肌组织中没有储存的心肌祖细胞，因此心肌受损后心肌细胞不能再生，被疤痕组织代替，最终导致心脏的收缩功能受损。1994年，Soonpaa首次发现将小鼠胚胎干细胞移植到成年小鼠发生梗死的心肌中，能够存活并且能够限制疤痕发展     

心脏磁共振在心脏淀粉样变性中的应用进展

心脏淀粉样变性(CA)是指大量淀粉样纤维沉积于心肌细胞外间质，影响心脏结构与功能的一种严重疾病，随着病程进展，最终发展为严重的难治性心力衰竭。CA发病率低，目前诊断不足，且与肥厚型心肌病、高血压心脏病、主动脉瓣狭窄等引起心肌肥厚的疾病难以鉴别。心脏磁共振具有无创、软组织分辨率高、无电离辐射等优势，其中心肌延迟强化、T1 mapping、细胞外间质容积、T2 mapping、心脏磁共振特征跟踪以及弥散张量成像在CA的临床诊断、疾病分层和预后评估中有重要作用。现就心脏磁共振在CA中的应用进展做一综述。     

心肌干细胞的研究进展

传统观点认为,心肌细胞出生后即向终末分化,不能够复制,并且成年心肌组织中没有储存的心肌祖细胞,因此心肌受损后心肌细胞不能再生,被疤痕组织代替,最终导致心脏的收缩功能受损[1].1994年,Soonpaa首次发现将小鼠胚胎干细胞移植到成年小鼠发生梗死的心肌中,能够存活并且能够限制疤痕发展及预防梗塞后心衰的发生[2],提示心肌干细胞治疗可能会从根本上解决心肌损伤后的恢复问题.     

心肌病分类的进展

心肌病是一组由于基因缺陷、心肌细胞损伤、心肌组织浸润使心脏肌肉层直接受累的疾病,其临床表现主要为心脏增大、心律失常,最终发生心力衰竭。本病早在19世纪后叶即被医学家提到,20世纪初首先采用心肌病或原发性心肌病一词。20世纪中叶以来,凡由瓣膜病、先天性畸形、动脉     

大鼠心肌冷冻疤痕中胚胎心肌细胞移植物的观察

目的:观察胚胎心肌细胞移植物在大鼠冷冻心肌疤痕中存活的可行性.方法:以冷冻损伤造成16只大鼠左室游离壁心肌疤痕.于损伤后10天,将培养的胚胎心肌细胞或培养基注入心肌疤痕组织,5只动物冷冻后20天处死(疤痕对照组),细胞移植组7只,培养基对照组4只,移植后10天处死动物,取出心脏.结果:疤痕组和培养基对照组动物左室壁损伤局部组织变薄,细胞移植组室壁依然厚实.横纹肌α-肌动蛋白免疫组化染色证实,细胞移植组3只动物被证实有移植物存活.HE染色示移植物呈球形生长,移植细胞体积小,呈梭形,胞核数目多,核/质比例高,横纹不明显,排列不规则.移植物中及其周围未见淋巴细胞浸润.培养基对照组来见任何移植物生长征象.结论:胚胎心肌细胞移植在异体心肌疤痕中能够存活,该实验方法为修复心肌梗死疤痕,改善心脏功能提供了新的治疗策略.     

骨骼肌卫星细胞移植治疗心肌梗死的研究进展

成熟的心肌细胞虽然不是终末分化细胞,但也只有有限的分裂、增殖能力[1],因此心肌梗死(M I)后,心肌不能完全修复而留下坏死区,坏死心肌逐渐被纤维疤痕所替代,具有收缩功能的心肌细胞减少,周围心肌的工作负荷将随之发生改变,产生不同程度的结构和功能异常,导致相当一部分患者在远期发生充血性心力衰竭,并成为致死的主要原因。现在用于M I治疗的方法通常只能改善心肌供血,不能使坏死心肌复生,心脏移植虽可替代受损心脏,但经常受到一些特定条件的限制而难以广泛推广应用。近年来,随着分子生物学的发展,用正常的肌细胞取代疤痕组织,增加梗死部…     

间充质干细胞治疗心肌缺血性疾病的临床研究进展

<正>心肌缺血性疾病导致梗死区心肌细胞不可逆死亡,疤痕组织形成,心室重构,心功能降低最终导致心力衰竭。尽管现行心脏内外科治疗可以很大程度地降低了急性心肌梗死的病死率。然而并不能使梗死区梗死心肌细胞再生,导致心功能不可逆的降低。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)是来源于骨髓和脐带,可以在体外被培养扩增,具有分     

胚胎干细胞治疗心脏疾病动物实验研究进展

心血管疾病所致心肌损伤的共同特点,是具有完整收缩功能的心肌细胞数量相对或绝对减少,目前的治疗措施只能延缓疾病的进展。细胞替代疗法有望成为治疗损伤心脏的一种非常有前景的新方法。胚胎干细胞有无限增殖能力和心肌分化潜能,可作为心肌细胞替代疗法的一种细胞来源。动物实验显示胚胎干细胞源性心肌细胞移植可作为生物起搏器起搏心脏,或提高心肌梗死后动物存活率,改善心功能。     

细胞移植治疗心梗中移植细胞的标记与追踪

成熟个体的心肌细胞属于终未分化细胞，一旦损伤只能由疤痕组织代替。溶栓、冠状动脉血管成型术等治疗手段可以减少梗死面积，保护心功能，提高患者生存率，但却不能逆转已坏死的心肌。而心肌细胞数量减少及心肌重构导致的心衰就成为患者的主要死因。目前的供体细胞主要有胎期心肌细胞、骨骼肌卫星细胞，这些移植细胞能够在宿主心肌内生长，增加了心肌细胞数量，加强了疤痕组织的弹性，限制了疤痕组织的扩     

心肌干细胞与心肌微环境研究进展

心肌梗死等心脏疾病会造成心脏相应部位的心肌细胞损伤坏死,随后出现瘢痕、心室重塑、心脏增大,最终导致心力衰竭,从而威胁患者的生命。目前主要的治疗手段是通过药物治疗、支架植入、外科手术、器官移植,但这些方法都存在各自的缺陷,寻求更优的治疗手段成为现今的一个热点。以前认为心肌细胞不可再生,不能自我更新、修复,但越来越多的研究显示心脏中存在心肌干细胞。许多学者通过研究发现干细胞移植能够修复坏死的心肌,为心脏的再生提供可能,心肌干细胞的发现为心脏疾病的治疗提供了一个广阔的前景。干细胞的增殖与分化受心肌组织中微环境的调控,但心肌梗死后会造成梗死区心肌组织的微环境发生改变如内分泌因子、渗透压、p H值等,从而影响干细胞的迁移、存活、定向分化。移植后的心肌干细胞能否向心肌坏死区域迁移,并且存活,然后定向分化为心肌细胞受许多因素影响,主要就心肌组织中微环境对心肌干细胞的调控进行相关阐述。     

细胞移植治疗心肌梗塞的研究进展

成熟个体的心肌细胞不可再生 ,一旦受损只能由疤痕组织代替。心肌梗塞后残留心肌数量大量减少及继发心室重构是冠心病患者终末期心力衰竭的主要原因。成肌细胞、心肌细胞、直至平滑肌细胞被陆续移植入心脏 ,发现其均可存活并有助于提高心功能。但目前用细胞移植来提高有效心肌细胞数量的方法尚处于实验室研究阶段。     

细胞移植修复心脏的现状与展望

细胞移植修复损伤心肌的研究,在较短的时间内已经取得了巨大的进展。骨骼肌肌母细胞移植治疗已经完成了Ⅰ期临床试验。不同种类的干细胞已经能够被培养和诱导分化成心肌细胞。动物实验和临床研究表明,这些细胞移植到梗死的心肌组织能够有限地恢复心肌组织结构,改善心室功能,预防心肌重构。本文对骨骼肌肌母细胞、干细胞及其干细胞源性心肌细胞目前的研究现状进行分析,并对心脏细胞移植治疗存在的问题和未来的前景进行综述。 成年人心肌不能再生,是因为心肌细胞不能进     

蛋白质稳态在病理性心脏重塑中的作用

病理性心脏重塑是多种心脏疾病的主要病理改变,表现为心肌肥厚和纤维化,并最终导致心力衰竭。心肌细胞作为一种终末分化细胞,增殖再生能力有限,因此蛋白质稳态对于心肌细胞生存和功能极其重要。细胞蛋白质稳态是指蛋白质的合成与降解过程达到动态平衡,其主要受到包括分子伴侣、泛素蛋白酶体、细胞自噬等3种途径在内的蛋白质质量控制系统的调...     

非心肌细胞在心肌肥大和纤维化中的研究进展

心肌肥大和纤维化是心脏疾病发展到一定阶段的共同病理表现,最终影响心脏功能,导致心力衰竭。近年对心肌肥大和纤维化的研究逐渐从心肌细胞转移到非心肌细胞领域。内皮细胞、心脏成纤维细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等非心肌细胞通过直接或间接途径,影响心肌肥大和纤维化的发展进程。