内皮素-1对肺组织肺表面活性物质合成的调控

采用无血清成年大鼠肺组织培养，观察ＥＴ－１对ＰＳ合成的影响。结果显示：①ＥＴ－１促进肺组织３－Ｈ胆碱掺入，量效和时效关系显著。１０－１０ｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１可显著提高肺组织总磷脂及ＰＳ主要组分ＰＣ和ＰＧ的含量，而细胞膜特征性磷脂组分ＰＥ，ＰＩ，Ｐｓｅ和ＳＭ均无显著变化。②ＥＴＡ受体阻断剂ＢＱ１２３（１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１）可使１０－１２和１０－１０ｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１组的３Ｈ－胆碱掺入量显著降低。③ＰＫＣ激动剂ＰＭＡ（１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）可提高肺组织３Ｈ－胆碱掺入量；ＰＫＣ抑制剂Ｈ７（１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１）可显著降低１０－１０ｍｏｌ·Ｌ－１ＥＴ－１组３Ｈ－胆碱掺入量。提示ＥＴ－１可促进成年大鼠的ＰＳ合成；ＥＴＡ受体及ＰＫＣ参与介导ＥＴ－１促ＰＳ合成效应     

表皮生长因子对肺表面活性物质合成的调控

采用无血清成年大鼠肺组织培养，液闪测3H-胆碱掺入PC量，现察hEGF对成年大鼠PS合成的影响。结果显示：①hEGF促进肺组织3H-胆碱掺入量，量-效关系显著。②10－9mol/LhEGF作用8h后，可显著增加3H-胆碱掺入量P＜0．01），16h达高峰。③PKC抑制剂10－5mol/LH7可显著降低10－9mol/LhEGF组3H-胆碱掺入量（P＜0．01）。④hEGF对肺组织LDH释放量无显著影响，提示本实验各处理因素对肺组织无细胞毒性。结果表明EGF可促进成年大鼠PS合成，PKC参与介导EGF促PS合成效应。     

内皮素-1对肺泡Ⅱ型上皮细胞肺表面活性物质合成的调控

采用离体培养的肺泡Ⅱ型上皮细胞（ＡＴⅡ）观察内皮素１（ＥＴ１）对肺表面活性物质（ＰＳ）合成的影响。结果显示：１０－１１～１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１的ＥＴ１可促进ＰＳ的合成,量效关系显著。与肺组织块培养相比,促进ＡＴⅡ细胞ＰＳ合成所需的ＥＴ１浓度较大。ＥＴ１的促ＰＳ合成效应可被ＥＴＡ受体拮抗剂ＢＱ１２３阻断,而不受ＥＴＢ受体拮抗剂ＢＱ７８８影响。ＥＴ１作用１６ｈ对ＡＴⅡ型细胞的增殖无显著影响。结果表明,ＥＴ１既可通过ＥＴＡ受体直接促进ＡＴⅡ细胞合成ＰＳ,又可通过其它肺细胞实现对ＡＴⅡ细胞的间接调控     

参附注射液对肺组织表面活性物质合成的影响

目的 :探讨参附注射液对肺表面活性物质合成 (PS)的影响。方法 :采用无血清成年大鼠肺组织培养 ,液体闪烁计数测定肺组织 [3H]胆碱掺入量 ,化学定磷法及薄层层析法测定总磷脂 (TPL)及磷脂酰胆碱 (PC)。结果 :参附注射液以剂量依赖方式促进肺组织 [3H]胆碱的掺入 ,并提高肺组织总磷脂、PC的含量及PC/TPL比值 ,该效应可被蛋白激酶C(PKC)抑制剂H7和钙调蛋白抑制剂W7阻断。人参总皂甙及单体Rb1,Rg1均可促进 [3H]胆碱的掺入。结论 :参附注射液可以促进PS的合成 ,其效应有赖于PKC及钙调蛋白的介导 ,人参皂甙是参附注射液促PS合成的有效成分之一。     

急性肺损伤大鼠肺表面活性物质及肺表面活性物质蛋白的研究

目的:探讨肺表面活性物质(PS)及肺表面活性物质蛋白(SP)在内毒素(LPS)性急性肺损伤(ALI)中的变化趋势.方法:成年Wistar大鼠随机分为对照组(NS组)和肺损伤组(ALI组),ALI组采用LPS诱导建立ALI模型.用定磷法和高效液相色谱法动态监测了NS组和ALI组第1、3、5、7h大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的总磷脂(TPL)和磷脂各组分,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测肺组织SP-A、SP-BmRNA的表达情况,此外对肺损伤的病理学改变也进行了对比分析.结果:与NS组比较,ALI组有明显水肿、出血和炎症.BALF中TPL在1、3、5、7h明显低于NS组(P＜0.05),卵磷酯胆碱(PC)在3、5、7h明显低于NS组(P＜0.05);而溶血卵磷脂(LPC)在1、3、5、7h明显高NS组(P＜0.05).肺组织SP-A、SP-BmRNA表达在3、5、7h明显低于NS组(P＜0.05).结论:ALI存在PS的代谢改变,以及SP-A、SP-BmRNA的表达降低,PS含量的降低和组分的改变是导致难以纠正的低氧血症重要原因之一.     

Modulation of endothelin-1 on pulmonary surfactant synthesis of cultured alveolar type II cells]

The effects of endothelin-1(ET-1) on pulmonary surfactant(PS) synthesis of cultured AT II cells were observed. The results showed that: 1. ET-1(10(-11)-10(-8) mol.L-1) enhanced PS synthesis of cultured AT II cells in a dose-dependent manner. 2. The minimum effective concentration of ET-1 enhanced PS synthesis of cultured AT II cells was higher than that of lung explants. 3. ETA antagonist BQ123 decreased the effect of ET-1 on PS synthesis, but ETB antagonist BQ788 did not change the effect. 4. ET-1 (10(-12) and 10(-10) mol.L-1) had no effect on the proliferation of AT II cells. These results confirmed that ET-1 can enhance directly and indirectly on the PS synthesis of AT II cells mediated via ETA receptor. The effect of ET-1 on PS synthesis was not induced by changing the number of AT II cells.     

参附注射液对肺组织表面活性物质合成的影响

目的：探讨参附注射液对肺表面活性物质合成(PS)的影响。方法：采用无血清成年大鼠肺组织培养，液体闪烁计数测定肺组织[^3H]胆碱掺入量，化学定磷法及薄层层析法测定总磷脂(TPL)及磷脂酰胆碱(PC)。结果：参附注射波以剂量依赖方式促进肺组织[^3H]胆碱的掺入，并提高肺组织总磷脂、PC的含量及PC／TPL比值，该效应可被蛋白激薄C(PKC)抑制剂H7和钙调蛋白抑制剂W7阻断。人参总皂甙及单体Rb1，Rgl均可促进[^3H]胆碱的掺入。结论：参附注射液可以促进PS的合成，其效应有赖于PKC及钙调蛋白的介导，人参皂甙是参附注射液促PS合成的有效成分之一。     

内皮素在低氧性肺动脉高压大鼠肺内的分布及变化研究

为研究低氧性肺动脉高压时大鼠肺内内皮素的分布和变化,以及其与低氧肺动脉高压的关系,用免疫组织化学染色法确定ＥＴ－１在肺内的分布,用族免法测定ＥＴ－１逍度。结果;ＥＴ－１阳性反应部位主要位于内皮细胞,而在内皮与平滑肌连接处浓度更高。缺氧２小时,ＥＴ－１浓度无明显变化,缺氧２４后,ＥＴ－１水平呈升高趋势,并随着缺氧时间的延长而维持在较高水平。     

地塞米松对大鼠肺纤维化及其肺组织ET-1的影响

目的探讨地塞米松对实验性大鼠肺纤维化肺组织内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）的影响。方法实验分为博莱霉素组、地塞米松组和正常对照组。博莱霉素组和地塞米松组给以博莱霉素（5mg/kg）气管内注射复制大鼠肺纤维化模型,正常对照组以生理盐水替代。气管内注药,次日地塞米松组给以腹腔注射地塞米松（1mg/kg）隔日1次,博莱霉素组和正常对照组以生理盐水替代。造模后第28d处死大鼠,测定肺组织ET-1和羟脯氨酸（HYP）含量,并进行组织病理学观察。结果博莱霉素组肺组织内羟脯氨酸（790.530±131.930μg/g）高于正常对照组（570.964±62.411μg/g）和地塞米松组（584.447±51.921μg/g）（P〈0.01）,病理为肺纤维化改变。博莱霉素组肺组织中的ET-1水平（61.001±2.722pg/mL）高于正常对照组（57.618±2.731pg/mL）和地塞米松组（56.083±3.379pg/mL）（P〈0.01）。结论ET-1可能参与肺纤维化的形成,地塞米松可能通过降低ET-1水平抑制肺纤维化形成。     

肺表面活性物质对哮喘大鼠ET-1及ET-1 mRNA表达的影响

目的:观察吸入肺表面活性物质(PS)对哮喘大鼠模型哮喘发作、内皮素-1(ET-1)及支气管肺组织ET-1 mRNA表达的影响,探讨PS 防治哮喘的机制.方法:建立哮喘大鼠模型,氧气驱动雾化吸入PS,观察哮喘发作情况及肺组织病理变化;采用放射免疫法测定其血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中ET-1含量 ,以分子原位杂交技术检测支气管肺组织内ET-1 mRNA的表达.结果:哮喘组血浆、BALF中ET-1含量及支气管肺组织ET-1 mRNA表达明显增加;治疗组哮喘发作及病理改变减轻,ET-1含量、支气管肺组织内ET-1 mRNA的表达较哮喘组明显减少.结论:ET-1在哮喘发病机制中可能发挥重要作用,外源性PS能减轻哮喘发作,可能与抑制ET-1 合成及释放有关.     

盐酸氨溴索对胎鼠肺表面活性物质的影响

目的:探讨盐酸氨溴索(沐舒坦)对胎鼠肺表面活性物质合成的影响.方法:选择健康清洁级妊娠的SD大鼠18只,随机分为3组,沐舒坦治疗组6只,地塞米松治疗组6只,对照组6只.各组大鼠于妊娠第16、17、18天尾静脉分别注射沐舒坦75 mg/kg、地塞米松0.8 mg/kg、生理盐水2 ml/只.于妊娠第19天剖宫产,取出胎仔肺测定磷脂含量(肺表面活性物质主要成分为磷脂).结果:沐舒坦治疗组肺磷脂含量为(0.72土0.06)mmol/g湿肺,地塞米松治疗组为(0.73±0.19)mmol/g湿肺,对照组为(0.62±0.09)mmol/g湿肺,沐舒坦治疗组、地塞米松治疗组与对照组差异有显著性(P＜0.01),沐舒坦治疗组与地塞米松治疗组之间差异无显著性(P＞0.05).结论:沐舒坦能促进胎鼠肺表面活性物质合成,且与地塞米松作用效果相似,有可能成为临床上促胎肺成熟的药物.     

肺表面活性物质对严重胸外伤早期肺功能的保护作用

目的 研究肺表面活性物质对严重胸外伤肺挫伤及休克缺血再灌注早期呼吸功能损害的保护作用.方法 30只实验兔随机分为肺挫伤组(LC为A组:n=10)、肺挫伤休克缺血再灌注组(LC LIRI为B组:n=10)及两个对照组(C组:LC后不作肺泡灌洗,n=5;D组:LC LIRI后不作肺泡灌洗,n=5),建立动物模型;实验组以PS行肺泡灌洗,对照组不作任何灌洗;PS灌洗后1,2,3,4 h各时点分别观察肺泡通气量、动脉血氧分压(PO2)、肺泡-动脉血氧分压差(P-AO2)、肺顺应性的变化.结果 实验组行PS灌洗后从1～4 h肺泡通气量、动脉血氧分压、肺顺应性逐渐上升,肺泡-动脉血氧分压差逐渐下降直至接近正常水平;对照组上述指标无变化或与实验组呈反向变化,统计学分析差异均有显著性(P＜0.05).结论 在严重肺挫伤及休克缺血再灌注早期呼吸功能出现损害时给予PS制剂对肺通气功能、换气功能、呼吸力学有明显的保护作用.